Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Florquinitau (18F)

FLORQUINITAU (18F), også kendt som MK-6240, er et radioaktivt sporstof, der bruges i PET-scanninger til at opdage og måle tau-protein i hjernen. Dette stof er særligt vigtigt i forskningen af Alzheimers sygdom og andre neurologiske lidelser, da tau-protein spiller en central rolle i sygdommens udvikling. I kliniske forsøg bruges FLORQUINITAU (18F) til at hjælpe forskere med at forstå, hvordan tau-protein spreder sig i hjernen og påvirker hukommelse og andre kognitive funktioner.

Indholdsfortegnelse

Hvad er FLORQUINITAU (18F)?

FLORQUINITAU (18F), også kendt under koderne MK-6240 og XTR006, er et avanceret radioaktivt sporstof, der er designet til at binde sig specifikt til tau-protein i hjernen[1]. Dette sporstof indeholder isotopen fluor-18, som udsender positroner, der kan detekteres af PET-scannere til at skabe detaljerede billeder af hjernens tau-protein distribution[2].

Stoffet er udviklet som en anden generations tau-PET sporstof med forbedrede egenskaber sammenlignet med tidligere versioner[7]. Det har synonymer som Florquinitau F-18 og [18F] MK-6240, og produceres af forskellige farmaceutiske virksomheder herunder Cerveau Technologies Inc. og Lantheus Medical Imaging[4][6].

Hvordan virker FLORQUINITAU (18F)?

FLORQUINITAU (18F) virker ved at binde sig selektivt til neurofibrillære tangles (NFTs), som er sammenklumpede tau-proteiner inde i nerveceller[1]. Når stoffet injiceres intravenøst, krydser det blod-hjerne-barrieren og akkumuleres i områder af hjernen, hvor der er høje koncentrationer af abnormt tau-protein[2].

PET-scanneren måler den radioaktive stråling, der udsendes fra stoffet, og konverterer dette til billeder, der viser SUVr (Standardized Uptake Value ratio)[7]. Disse billeder giver forskere og læger mulighed for at:

  • Visualisere tau-proteinets præcise placering i hjernen
  • Kvantificere mængden af tau-protein i forskellige hjerneområder
  • Følge tau-proteinets spredning over tid
  • Vurdere effekten af potentielle behandlinger

Kliniske anvendelser og sygdomme

FLORQUINITAU (18F) anvendes primært i forskning og kliniske forsøg for at studere forskellige neurologiske lidelser, hvor tau-protein spiller en central rolle:

Alzheimers sygdom

Den primære anvendelse er i studier af Alzheimers sygdom, herunder både tidlige stadier som mild kognitiv svækkelse (MCI) og mild demens[1][3]. Forsøgene fokuserer på patienter med:

  • Tidlig Alzheimers sygdom med MMSE-score mellem 20-28[3]
  • Mild kognitiv svækkelse med CDR-score på 0,5[4]
  • Præ-klinisk Alzheimers sygdom hos personer med forhøjet amyloid[8]

Andre neurologiske lidelser

FLORQUINITAU (18F) undersøges også ved:

  • Frontotemporal demens og progressive supranukleære parese[7]
  • Corticobasal degeneration og Lewy body-demens[7]
  • Dominantly inherited Alzheimer’s Disease (DIAD) – arvelige former for Alzheimers sygdom[10]
  • Down syndrom-relateret demens[7]

Igangværende kliniske forsøg

Der pågår i øjeblikket flere større kliniske forsøg med FLORQUINITAU (18F) verden over:

Fase 3-forsøg

Det største forsøg er et multicenter fase 3-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af XTR006 PET visual læsning til detektion af neurofibrillære tangles hos ældre patienter[1]. Studiet omfatter patienter med mild kognitiv svækkelse, Alzheimers sygdom og kognitivt normale individer.

Behandlingsstudier

Flere forsøg kombinerer FLORQUINITAU (18F) med eksperimentelle behandlinger:

  • ABBV-916 behandling for tidlig Alzheimers sygdom[3]
  • BMS-986446 anti-tau monoklonal antistof behandling[4]
  • GSK4527226 [AL101] intravenøs infusion[5]
  • MK-2214 til hæmning af tau-spredning[12]

Harmoniseringsstudier

Et longitudinelt multicenter studie sammenligner FLORQUINITAU (18F) direkte med andre tau-PET sporstoffer for at evaluere deres relative fordele og begrænsninger[7].

Administration og dosering

FLORQUINITAU (18F) administreres som en intravenøs bolusinjektion, typisk i armen[1]. Standarddoseringen varierer afhængigt af forskningsprotokollen:

  • Standarddosis: 4-6 mCi (148-222 MBq) som engangsinjektion[1]
  • Alternativ dosering: Op til 185 MBq i nogle studier[7]
  • Maksimal totaldosis: Varierer fra 185-1110 MBq afhængigt af studiets varighed[12]

Injektionen følges typisk af en 10 ml saltvandsskyl for at sikre fuldstændig administration[1]. PET-scanningen begynder normalt 60-90 minutter efter injektionen for at give stoffet tid til at akkumulere i hjernen.

Håndtering og opbevaring

FLORQUINITAU (18F) leveres som en steril, pyrogen-fri opløsning direkte fra radiokemicentre[2]. Stoffet har en udløbstid på otte timer fra slutningen af syntesen på grund af fluor-18’s korte halveringstid[2]. Det kræver særlige strålingsforholdsregler, herunder blyskjoldning og personlig beskyttelsesudstyr[2].

Sikkerhed og bivirkninger

FLORQUINITAU (18F) har vist sig at være generelt sikkert i kliniske studier. Stoffet er blevet testet hos mere end 1000 personer verden over uden alvorlige sikkerhedsproblemer[9].

Sikkerhedsprofil

Sikkerhedsevalueringen i kliniske forsøg fokuserer på:

  • Bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)[1]
  • Vitale tegn og kliniske laboratorieresultater[6]
  • Fysiske, neurologiske og øjenlægeundersøgelser[6]
  • EKG-forandringer[6]
  • MR-abnormiteter, herunder ARIA (Amyloid-Related Imaging Abnormalities)[6]

Strålingsdosis

Den radioaktive eksponering fra FLORQUINITAU (18F) er minimal og sammenlignelig med andre diagnostiske PET-procedurer. Fluor-18 har en kort halveringstid på cirka 110 minutter, hvilket betyder, at radioaktiviteten forsvinder hurtigt fra kroppen.

Kontraindikationer

Følgende grupper kan ikke deltage i forsøg med FLORQUINITAU (18F):

  • Gravide og ammende kvinder[8]
  • Personer med overfølsomhed over for monokronale antistoffer[8]
  • Patienter med ukontrollerede blødningsforstyrrelser[8]
  • Personer med kontraindikationer til MR- eller PET-scanning[11]

Patientgrupper og inklusions-/eksklusionskriterier

Inklusionskriterier

De typiske inklusionskriterier for forsøg med FLORQUINITAU (18F) omfatter:

  • Alder: Typisk 50-90 år for patienter, 18+ år for kontrolpersoner[7]
  • Kognitiv status: MMSE-score mellem 20-28 for Alzheimers patienter[3]
  • Amyloid-status: Positiv amyloid-PET eller CSF-biomarkør for Alzheimers diagnose[4]
  • Studiepartner: Tilgængelighed af en person med regelmæssig kontakt til patienten[6]

Eksklusionskriterier

Deltagere udelukkes hvis de har:

  • Significante neurologiske tilstande udover Alzheimers sygdom[5]
  • Alvorlige medicinske tilstande eller ustabil sygdom[8]
  • Historie med stofmisbrug inden for de sidste 2 år[3]
  • Aktiv kræft eller kræfthistorie inden for de sidste 2-5 år[8]
  • Strukturelle hjerneabnormiteter på MR-scanning[5]

Fremtidig betydning for Alzheimers-forskning

FLORQUINITAU (18F) repræsenterer et betydningsfuldt fremskridt i Alzheimers-forskningen og har potentiale til at revolutionere både diagnostik og behandlingsovervågning.

Diagnostiske muligheder

Stoffet kan potentielt bruges til:

  • Tidlig diagnostik af Alzheimers sygdom før symptomer opstår
  • Differentiering mellem forskellige typer demens
  • Vurdering af sygdomsprogression over tid
  • Identifikation af patienter, der er mest egnede til specifikke behandlinger

Behandlingsudvikling

I fremtidige behandlingsstudier kan FLORQUINITAU (18F) bruges til at:

  • Måle effekten af nye lægemidler på tau-protein reduktion
  • Optimere dosering og behandlingsvarighed
  • Identificere biomarkører for behandlingsrespons
  • Accelerere udviklingen af tau-rettede terapier

Personaliseret medicin

På lang sigt kan FLORQUINITAU (18F) bidrage til personaliseret behandling ved at:

  • Identificere individuelle tau-spredningsmønstre
  • Forudsige behandlingsrespons baseret på tau-belastning
  • Tilpasse behandlingsintensitet til sygdomsstadium
  • Overvåge behandlingseffekt i realtid

De igangværende kliniske forsøg med FLORQUINITAU (18F) repræsenterer et vigtigt skridt mod en fremtid, hvor Alzheimers sygdom kan diagnosticeres tidligere og behandles mere effektivt baseret på præcis måling af tau-protein i hjernen.

Aspekt Beskrivelse
Stofnavn FLORQUINITAU (18F), også kendt som MK-6240
Formål PET-scanning til måling af tau-protein i hjernen
Primære sygdomme Alzheimers sygdom, mild kognitiv svækkelse, andre demenssygdomme
Administration Intravenøs injektion, 4-6 mCi eller 185 MBq
Antal forsøg 12 aktive kliniske forsøg
Sikkerhed Testet hos over 1000 personer, generelt sikkert
Kontraindikationer Graviditet, amning, alvorlige medicinske tilstande
Primære mål Måle tau-protein distribution og progression

FAQ

  • Hvad er FLORQUINITAU (18F) og hvordan virker det? FLORQUINITAU (18F) er et radioaktivt sporstof, der injiceres i blodet og binder sig til tau-protein i hjernen. Det bruges sammen med PET-scanninger til at skabe billeder, der viser, hvor meget tau-protein der er i forskellige dele af hjernen. Stoffet gør det muligt for læger og forskere at se tau-proteinets placering og mængde uden at skulle operere.
  • Hvilke sygdomme undersøges med FLORQUINITAU (18F) i kliniske forsøg? FLORQUINITAU (18F) bruges primært til at undersøge Alzheimers sygdom, både i de tidlige stadier som mild kognitiv svækkelse og i mild demens. Det bruges også til at studere andre neurologiske lidelser som frontotemporal demens, Lewy body-demens og arvelige former for Alzheimers sygdom.
  • Er FLORQUINITAU (18F) sikkert at bruge? FLORQUINITAU (18F) er generelt sikkert at bruge i kliniske forsøg. Stoffet er blevet testet hos mere end 1000 personer verden over. Den radioaktive stråling er minimal og forsvinder hurtigt fra kroppen. Bivirkninger er sjældne og milde, men alle deltagere overvåges nøje under forsøgene.
  • Hvordan gives FLORQUINITAU (18F) til patienterne? FLORQUINITAU (18F) gives som en enkelt injektion direkte i en vene, typisk i armen. Dosen er meget lille, normalt mellem 4-6 mCi eller 185 MBq. Efter injektionen venter man et kort stykke tid, før PET-scanningen begynder. Hele proceduren tager normalt 1-2 timer.
  • Kan gravide kvinder deltage i forsøg med FLORQUINITAU (18F)? Nej, gravide og ammende kvinder kan ikke deltage i forsøg med FLORQUINITAU (18F) på grund af den radioaktive stråling. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge sikker prævention og have en negativ graviditetstest før deltagelse. Dette er en standardsikkerhedsforanstaltning i alle forsøg med radioaktive stoffer.

Igangværende kliniske forsøg for Florquinitau (18F)

  • Undersøgelse af trontinemab hos patienter med tidlig symptomatisk Alzheimers sygdom (let kognitiv svækkelse til let demens)

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Frankrig Tyskland Italien Polen Spanien

  • Undersøgelse af trontinemab til patienter med tidlig Alzheimers sygdom (let kognitiv svækkelse til let demens)

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Frankrig Tyskland Italien Holland Polen +1

  • Undersøgelse af MK-2214 til behandling af tidlig Alzheimers sygdom for at vurdere effekt og sikkerhed

    Rekrutterer

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Holland Spanien

  • Undersøgelse med F18-MK6240 PET-scanning for at måle tau-protein hos personer med Alzheimers sygdom og andre hukommelseslidelser

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien

  • Sammenligning af tre tau PET-sporstoffer ([18F]RO948, [18F]PI2620 og [18F]MK-6240) hos personer med kognitiv svækkelse

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

  • Undersøgelse af hvordan tau-protein påvirker hjernens funktion hos personer med tidlig Alzheimers sygdom

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien

  • Test af ny behandling mod arvelig Alzheimers sygdom – sammenligning med placebo

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Irland Italien Holland Spanien

  • Afprøvning af ny medicin (BMS-986446) til behandling af tidlig Alzheimers sygdom

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Spanien Sverige

  • Afprøvning af ny medicin (GSK4527226) til behandling af tidlig Alzheimers sygdom

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Finland Frankrig Tyskland Italien Holland Norge +2

  • Klinisk forsøg med lecanemab til personer med tidlig præ-klinisk Alzheimers sygdom og amyloid-ophobning i hjernen

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

Ordliste

  • FLORQUINITAU (18F): Et radioaktivt sporstof, også kaldet MK-6240, der bruges i PET-scanninger til at opdage tau-protein i hjernen. Stoffet indeholder fluor-18, som udsender stråling, der kan måles af PET-scannere.
  • Tau-protein: Et protein, der normalt findes i nerveceller og hjælper med at holde cellernes struktur intakt. Ved Alzheimers sygdom klumper tau-protein sammen og danner neurofibrillære tangles, som skader nervecellerne.
  • PET-scanning: Positron Emissions Tomografi – en billedgivende teknik, der bruger radioaktive sporstoffer til at skabe detaljerede billeder af kroppens indre, især hjernen og dens aktivitet.
  • SUVr (Standardized Uptake Value ratio): En måleenhed, der bruges til at kvantificere, hvor meget radioaktivt sporstof der ophobes i forskellige dele af hjernen sammenlignet med et referenceområde.
  • Mild kognitiv svækkelse (MCI): En tilstand med lette hukommelses- eller tænkeproblemer, der er mere end normalt for alderen, men ikke så alvorlige som demens.
  • Neurofibrillære tangles: Sammenklumpede tau-proteiner inde i nerveceller, som er et af de karakteristiske tegn på Alzheimers sygdom og forårsager nervecellernes død.
  • Centiloid: En standardiseret måleenhed for amyloid-protein i hjernen, der gør det muligt at sammenligne resultater fra forskellige PET-scanninger og forskningscentre.
  • ARIA (Amyloid-Related Imaging Abnormalities): Hjerneforandringer, der kan ses på MR-scanninger hos patienter, som får behandling for Alzheimers sygdom, herunder hævelse eller små blødninger i hjernen.
  • CDR-SB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes): En skala, der bruges til at vurdere sværhedsgraden af demens ved at måle kognitive og funktionelle evner i forskellige områder som hukommelse, orientering og problemløsning.
  • MMSE (Mini Mental State Examination): En kort test, der bruges til at vurdere kognitive funktioner som hukommelse, opmærksomhed, orientering og sprogforståelse. Scoren går fra 0-30 point.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07115238
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06600880
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-medicin-abbv-916-til-behandling-af-tidlig-alzheimers-sygdom/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-medicin-bms-986446-til-behandling-af-tidlig-alzheimers-sygdom/
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-medicin-gsk4527226-til-behandling-af-tidlig-alzheimers-sygdom/
  6. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidsundersogelse-af-behandling-med-al002-til-personer-med-alzheimers-sygdom-fokus-pa-sikkerhed-og-virkning/
  7. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-tre-tau-pet-sporstoffer-18fro948-18fpi2620-og-18fmk-6240-hos-personer-med-kognitiv-svaekkelse/
  8. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/klinisk-forsoeg-med-lecanemab-til-personer-med-tidlig-prae-klinisk-alzheimers-sygdom-og-amyloid-ophobning-i-hjernen/
  9. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-hvordan-tau-protein-pavirker-hjernens-funktion-hos-personer-med-tidlig-alzheimers-sygdom/
  10. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-behandling-mod-arvelig-alzheimers-sygdom-sammenligning-med-placebo/
  11. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-med-f18-mk6240-pet-scanning-for-at-male-tau-protein-hos-personer-med-alzheimers-sygdom-og-andre-hukommelseslidelser/
  12. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-mk-2214-til-behandling-af-tidlig-alzheimers-sygdom-for-at-vurdere-effekt-og-sikkerhed/