Test af ny behandling mod arvelig Alzheimers sygdom

Test af ny behandling mod arvelig Alzheimers sygdom – sammenligning med placebo

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger dominantly arvelig Alzheimer sygdom, som er en særlig form for Alzheimers der skyldes genetiske mutationer og typisk opstår i en tidligere alder end den almindelige form. Personer med denne sygdom har arvet en fejl i deres gener fra en af deres forældre, hvilket betyder, at de næsten med sikkerhed vil udvikle sygdommen. Studiet tester flere forskellige eksperimentelle lægemidler, herunder E2814 og lecanemab, som kan gives enten alene eller i kombination. Nogle deltagere vil modtage placebo i stedet for det aktive lægemiddel. Formålet med studiet er at undersøge, om behandling med disse lægemidler kan bremse sygdommens udvikling eller forbedre sygdomsrelaterede markører i kroppen.

Deltagerne vil gennemgå omfattende undersøgelser, der inkluderer kognitive test for at måle hukommelse og tænkeevne, kliniske vurderinger af deres daglige funktioner, og forskellige former for hjernescanning. Disse scanninger omfatter MRI scanninger for at måle hjernens struktur, PET scanninger for at se på forskellige proteiner i hjernen som amyloid og tau, samt FDG-PET for at måle hjernens stofskifte. Der vil også blive taget blod- og rygmarvsvæskeprøver for at måle forskellige biomarkører, som er stoffer i kroppen der kan vise, hvor langt sygdommen er fremme. Biomarkører omfatter blandt andet amyloid-beta, tau proteiner og neurofilament light, som alle kan vise skader på nervecellerne.

Studiet er opdelt i forskellige grupper afhængigt af, hvor tæt deltagerne er på den forventede alder, hvor symptomer vil begynde at vise sig. Nogle deltagere er endnu ikke begyndt at vise symptomer, mens andre allerede har milde symptomer. Deltagerne vil blive fulgt over flere år med regelmæssige besøg, hvor de vil gennemgå test af deres hukommelse og tænkeevne, hjernescanning og forskellige kliniske vurderinger. Studiet vil sammenligne, hvordan deltagere på de forskellige behandlinger klarer sig over tid sammenlignet med dem, der får placebo, for at se om lægemidlerne kan gøre en forskel i sygdommens udvikling.

1 Screeningsperiode og baseline-evaluering

Du vil gennemgå omfattende undersøgelser for at bekræfte din deltagelse i studiet. Dette inkluderer klinisk demens rating (CDR) vurdering, som måler dit kognitive funktionsniveau på en skala fra 0 til 3.

Du vil få taget blodprøver og cerebrospinalvæske (væske omkring hjernen og rygmarven) for at måle amyloid-beta og tau-proteiner, som er markører for Alzheimers sygdom.

Der vil blive udført forskellige MR-scanninger af din hjerne for at måle strukturelle forandringer, blodgennemstrømning og forbindelser mellem forskellige hjerneområder.

Du vil få udført PET-scanninger med forskellige sporingsstoffer: FDG for at måle hjernens energiforbrug, PiB for at se amyloid-aflejringer, og MK-6240 for at se tau-protein aflejringer.

Du vil gennemgå omfattende kognitive tests, herunder hukommelsestests, opmærksomhedstests og sprog-tests, som gentages hver 26. uge.

2 Randomisering og behandlingsstart

Du vil blive tilfældigt tildelt til enten aktiv behandling med E2814 eller placebo (inaktiv behandling). Hverken du eller dit behandlingsteam ved, hvilken gruppe du er i.

Hvis du er i den symptomatiske gruppe (Kohort 1), vil du samtidig modtage lecanemab sammen med din tildelte behandling fra start.

Hvis du er i den asymptomatiske gruppe (Kohort 2), vil du kun modtage E2814 eller placebo i begyndelsen, og lecanemab tilføjes senere i studiet.

3 Løbende behandling og overvågning

Du vil modtage din behandling som intravenøs infusion (direkte i blodåren) med regelmæssige intervaller gennem hele studieperioden.

Der vil være regelmæssige sikkerhedsopfølgninger for at overvåge for ARIA (hjerneødem eller blødning), som kan være en bivirkning ved disse behandlinger.

Du vil fortsætte med kognitive evalueringer hver 26. uge, som inkluderer tests af hukommelse, opmærksomhed, sprog og problemløsning.

Årlige besøg vil inkludere omfattende kliniske evalueringer, herunder neuropsykiatrisk inventar for at vurdere adfærdsændringer og geriatrisk depressionsskala.

4 Interim analyse (uge 104 for asymptomatisk gruppe)

For deltagere i den asymptomatiske gruppe vil der være en mellemanalyse efter 104 uger (cirka 2 år).

På dette tidspunkt måles ændringer i phosphoryleret tau i cerebrospinalvæsken sammenlignet med baseline-værdierne.

Behandlingen fortsætter uafhængigt af resultaterne af denne mellemanalyse.

5 Tilføjelse af lecanemab (for asymptomatisk gruppe)

Hvis du er i den asymptomatiske gruppe, vil lecanemab blive tilføjet til din behandling på et bestemt tidspunkt i studiet.

Du vil nu modtage både E2814 (eller placebo) og lecanemab som separate infusioner.

Der vil være øget overvågning, når den nye behandling startes, for at sikre din sikkerhed.

6 Primær slutpunktsmåling (uge 208)

For den symptomatiske gruppe måles det primære resultat som ændring i Clinical Dementia Rating Sum of Boxes fra uge 24 til uge 208 (cirka 4 år).

For den asymptomatiske gruppe måles ændringer i phosphoryleret tau niveauer fra baseline til uge 208.

Du vil gennemgå samme omfattende testbatteri som ved baseline, inklusiv alle scanninger, blodprøver og kognitive tests.

7 Afsluttende evalueringer

Ved studieafslutning vil du gennemgå en komplet medicinsk evaluering for at vurdere din samlede sundhedstilstand.

Alle billedundersøgelser, laboratorieprøver og kognitive tests gentages for at give et komplet billede af eventuelle ændringer.

Du vil modtage information om studieresultaterne, når de er tilgængelige, selvom din individuelle behandlingsallokering først afsløres efter studieafslutning.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en mutation (genetisk forandring) i din familie, som forårsager Alzheimers sygdom, eller være i 50% risiko for at have den
Du skal være inden for bestemte aldersgrupper i forhold til, hvornår symptomer forventes at begynde:
– Enten 10 år før til 10 år efter den forventede alder for symptomstart med CDR (en skala der måler demens) på 0 til 1
– Eller 11 til 25 år yngre end den forventede alder for symptomstart med CDR på 0
Du skal være villig til at gennemføre alle hovedundersøgelser, evalueringer og procedurer, der er forbundet med studiet
Hvis din forælder, som var i risiko, på et tidspunkt viser sig ikke at være bærer af mutationen (ikke at have den genetiske forandring), vil du blive trukket ud af studiet

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig hjertesygdom, der kræver behandling eller som påvirker din daglige aktivitet
Du kan ikke deltage, hvis du har ukontrolleret højt blodtryk (over 180/110 mmHg selv med medicin)
Du kan ikke deltage, hvis du har haft blodpropper i hjernen eller andre alvorlige hjerneslag inden for det seneste år
Du kan ikke deltage, hvis du har aktiv kræft, der kræver behandling, eller hvis du har fået kræftbehandling inden for de sidste 2 år
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer, der påvirker organernes normale funktion
Du kan ikke deltage, hvis du har epilepsi (kramper) eller andre alvorlige neurologiske sygdomme ud over Alzheimers
Du kan ikke deltage, hvis du har en autoimmun sygdom, hvor kroppens immunsystem angriber sine egne celler, og som kræver behandling med medicin, der svækker immunforsvaret
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlig depression eller andre psykiske lidelser, der ikke er velbehandlede
Du kan ikke deltage, hvis du har alkohol- eller stofmisbrug inden for det sidste år
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under studiet
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der kan påvirke hukommelse og tænkning på en måde, der ville forstyrre undersøgelsens resultater
Du kan ikke deltage, hvis du har deltaget i andre medicinforsøg inden for de sidste 30 dage
Du kan ikke deltage, hvis du har en blødningsforstyrrelse, hvor dit blod ikke størkner normalt
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan få foretaget MR-scanning på grund af metaldele i kroppen eller klaustrofobi (angst for lukkede rum)
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan give informeret samtykke eller forstå studieforløbet

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi	Firenze	Italien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Brain Research Center Amsterdam B.V.	Amsterdam	Holland
Deutsches Zentrum Fuer Neurodegenerative Erkrankungen e.V.	Bonn	Tyskland
Provincia Lombardo Veneta Dell’ordine Ospedaliero Di San Giovanni Di Dio Fatebenefratelli	Brescia	Italien
Hospital Clinic De Barcelona	Barcelona	Spanien
Sp Vnzsbwkqrcvwycy Uiyulmfxbb Hhpukwcd	Dublin	Irland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Holland	rekrutterer ikke	13.07.2014
Irland	rekrutterer ikke	13.07.2014
Italien	rekrutterer ikke	13.07.2014
Spanien	rekrutterer ikke	13.07.2014
Tyskland	rekrutterer ikke	13.07.2014

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

GW3510 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en mulig behandling af Alzheimers sygdom. Dette lægemiddel er designet til at modificere sygdomsforløbet ved at påvirke de underliggende biologiske processer, der fører til Alzheimers sygdom. I dette studie testes GW3510 for at se, om det kan bremse forværringen af hukommelse og tænkeevne hos personer, der har en genetisk mutation, som forårsager Alzheimers sygdom.

Solanezumab er et antistof, der er udviklet til at bekæmpe Alzheimers sygdom. Det virker ved at binde sig til skadelige proteiner kaldet amyloid i hjernen, som er kendetegnende for Alzheimers sygdom. Formålet er at fjerne disse skadelige proteiner fra hjernen og dermed forhindre eller bremse sygdommens progression hos personer med arvelig Alzheimers sygdom.

Gantenerumab er et andet antistof-baseret lægemiddel, der er designet til at bekæmpe amyloid-proteiner i hjernen. Dette lægemiddel fungerer ved at hjælpe kroppens immunsystem med at genkende og fjerne de skadelige amyloid-pletter, der ophobes i hjernen hos personer med Alzheimers sygdom. Målet er at bevare hjernefunktionen og bremse den kognitive tilbagegang.

Undersøgte sygdomme:

Demens af Alzheimers type

Dominantly Inherited Alzheimer Disease – En sjælden form for Alzheimer’s sygdom, der nedarves gennem familier og skyldes specifikke genetiske mutationer. Sygdommen starter typisk i en tidligere alder end den almindelige form for Alzheimer’s sygdom, ofte når personer er i 40’erne eller 50’erne. Forløbet er karakteriseret ved progressiv ophobning af skadelige proteiner i hjernen, herunder amyloid-beta og tau proteiner. Personer med denne tilstand oplever gradvist tab af hukommelse, tænkeevne og andre kognitive funktioner over tid. Sygdommen påvirker også hjernens struktur og forbindelser mellem nerveceller, hvilket kan ses gennem forskellige scanningsmetoder. Symptomerne udvikler sig langsomt og bliver værre over flere år.

Forsøgs-ID:

2024-515198-91-00

Protokolkode:

DIAN-TU-001

NCT ID:

NCT01760005

Forsøgsfase:

Therapeutic use (Phase IV)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af ny behandling mod arvelig Alzheimers sygdom – sammenligning med placebo

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?