Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Flutafuranol (18F)

FLUTAFURANOL (18F) er et radioaktivt lægemiddel, der bruges til at tage billeder af hjernen med en særlig scanningsmetode kaldet PET-scanning. Dette lægemiddel hjælper læger med at opdage amyloid-aflejringer i hjernen, som er forbundet med Alzheimers sygdom. I kliniske forsøg undersøges det, hvordan dette lægemiddel kan bruges til at måle virkningen af nye behandlinger for personer i de tidlige stadier af Alzheimers sygdom.

Indholdsfortegnelse

Hvad er FLUTAFURANOL (18F)?

FLUTAFURANOL (18F) er et radioaktivt sporstof, der også er kendt under navnene [18F]NAV4694 og [18F]AZD4694[1]. Dette lægemiddel er udviklet til at hjælpe læger med at se og måle amyloid-aflejringer i hjernen ved hjælp af en scanningsmetode kaldet PET-scanning (Positron Emission Tomografi)[1].

Lægemidlet kommer som en infusionsopløsning, der gives direkte i en vene[1]. Den maksimale dosis, der anvendes i forsøg, er 8,1 mCi (millicurie), hvilket er en sikker mængde radioaktivitet til medicinsk brug[1].

Anvendelse i Alzheimers forskning

FLUTAFURANOL (18F) bruges primært til at undersøge præ-klinisk Alzheimers sygdom og tidlig præ-klinisk Alzheimers sygdom[1]. Disse betegnelser refererer til de allerførste stadier af sygdommen, hvor personen endnu ikke har synlige symptomer, men hvor hjernens forandringer er begyndt.

Lægemidlet binder sig til amyloid-plaques i hjernen, som er unormale proteinaflejringer, der er karakteristiske for Alzheimers sygdom[1]. Ved hjælp af PET-scanning kan forskerne:

  • Måle mængden af amyloid i forskellige dele af hjernen
  • Følge ændringer i amyloid-niveauer over tid
  • Vurdere om nye behandlinger virker ved at reducere disse aflejringer

Det kliniske forsøg AHEAD 3-45

FLUTAFURANOL (18F) bruges i det store kliniske forsøg kaldet AHEAD 3-45 Study, som undersøger effekten af lægemidlet BAN2401 (også kendt som lecanemab) hos personer med tidlige tegn på Alzheimers sygdom[1].

Forsøget har to hovedgrupper:

  • A45 Trial: Personer med forhøjede amyloid-niveauer (over 40 centiloids på PET-scanningen)[1]
  • A3 Trial: Personer med moderate amyloid-niveauer (20-40 centiloids)[1]

Forsøget varer 216 uger (omkring 4 år) med mulighed for forlængelse[1]. Det er et placebo-kontrolleret, dobbeltblindt studie, hvilket betyder, at hverken deltagere eller læger ved, om personen får den aktive behandling eller placebo[1].

Deltagere og kriterier

Hvem kan deltage?

For at kunne deltage i forsøget skal personer opfylde flere kriterier[1]:

  • Være mellem 55 og 80 år gamle
  • Have normale kognitive funktioner (Global CDR score på 0)
  • Score mindst 27 på MMSE-testen (Mini Mental State Examination)
  • Have forhøjede eller moderate amyloid-niveauer i hjernen
  • Have en støtteperson, der kan give oplysninger om personens daglige funktioner

Personer mellem 55-64 år skal desuden have mindst én af følgende risikofaktorer[1]:

  • En førstegradsslægtning med demens diagnosticeret før 75 års alderen
  • Bærer af mindst ét APOE4-gen
  • Tidligere påvist forhøjede amyloid-niveauer

Hvem kan ikke deltage?

Der er flere forhold, der udelukker deltagelse, herunder[1]:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • HIV-positive personer
  • Personer med kræft inden for de sidste 3 år
  • Selvmordstanker eller -adfærd inden for de sidste 6 måneder
  • Misbrug af alkohol eller stoffer inden for de sidste 2 år
  • Hjerneskader, slagtilfælde eller andre alvorlige hjernetilstande
  • Allergi over for monoklonale antistoffer

Behandling og procedure

Under forsøget får deltagerne FLUTAFURANOL (18F) som en intravenøs injektion[1]. Dette sker for at kunne tage PET-scanninger af hjernen og måle amyloid-niveauerne.

Proceduren omfatter:

  1. Indsprøjtning af FLUTAFURANOL (18F) i en vene
  2. Ventetid for at lade lægemidlet fordele sig i hjernen
  3. PET-scanning, hvor personen skal ligge stille i scanneren
  4. Analyse af billederne for at måle amyloid-niveauer

Scanningerne gentages på forskellige tidspunkter – efter 96 uger og 216 uger – for at måle ændringer i amyloid-niveauerne[1].

Sikkerhed og bivirkninger

Et af de sekundære mål med forsøget er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af både FLUTAFURANOL (18F) og BAN2401-behandlingen[1].

FLUTAFURANOL (18F) indeholder radioaktivt materiale, men i en meget lav og sikker dosis. Den maksimale dosis på 8,1 mCi er sammenlignet med andre medicinske scanninger og anses for sikker til gentagen brug[1].

Forsøget overvåger nøje for:

  • Allergiske reaktioner
  • Hjernerelaterede bivirkninger (ARIA – Amyloid Related Imaging Abnormalities)
  • Blødningsproblemer
  • Andre uventede reaktioner

Måling og resultater

De primære målinger i forsøget omfatter[1]:

  • A45 Trial: Ændringer i PACC5-score (en kognitiv test) efter 216 uger
  • A3 Trial: Ændringer i amyloid PET SUVr (måling af amyloid-niveauer) efter 216 uger

De sekundære målinger inkluderer[1]:

  • Ændringer i amyloid-niveauer målt med FLUTAFURANOL (18F) PET-scanning efter 96 og 216 uger
  • Ændringer i tau-protein niveauer (et andet unormalt protein ved Alzheimers)
  • Ændringer i kognitiv funktionsindeks (CFI)
  • Langsigtede sikkerheds- og tolerabilitetsdata

Resultaterne måles i SUVr (Standardized Uptake Value ratio), som er en teknisk måling af, hvor meget radioaktivt sporstof der optages i forskellige dele af hjernen[1]. Dette giver forskerne præcise data om amyloid-aflejringernes omfang og placering.

Forsøget inkluderer også en forlængelsesfase, hvor deltagere, der opfylder visse kriterier, kan fortsætte med at modtage behandling og overvågning for at evaluere langsigtede effekter[1].

Aspekt Beskrivelse
Lægemiddelnavn FLUTAFURANOL (18F), også kendt som [18F]NAV4694
Anvendelse Radioaktivt sporstof til PET-scanning af amyloid-aflejringer i hjernen
Sygdomsområde Præ-klinisk og tidlig Alzheimers sygdom
Administration Intravenøs injektion som infusionsopløsning
Maksimal dosis 8,1 mCi (millicurie)
Deltagere Personer 55-80 år med forhøjede amyloid-niveauer
Formål Måle effekten af behandling med BAN2401 på amyloid-aflejringer
Varighed 216 ugers hovedstudie med mulighed for forlængelse

FAQ

  • Hvad er FLUTAFURANOL (18F) og hvordan virker det? FLUTAFURANOL (18F) er et radioaktivt sporstof, der injiceres i en vene og rejser til hjernen. Det binder sig til amyloid-plaques, som er unormale proteinaflejringer i hjernen. Ved hjælp af en PET-scanner kan læger derefter se disse aflejringer og måle deres mængde.
  • Er det farligt at få FLUTAFURANOL (18F)? Lægemidlet indeholder en lille mængde radioaktivitet, men det er designet til at være sikkert til medicinsk brug. Strålingsdosen er lav og sammenlignelig med andre medicinske scanninger. Bivirkninger er sjældne, men som ved alle lægemidler kan der forekomme allergiske reaktioner.
  • Hvem kan deltage i forsøg med FLUTAFURANOL (18F)? Deltagere er typisk personer mellem 55-80 år, som har normale kognitive funktioner, men som har øget risiko for at udvikle Alzheimers sygdom. De skal have forhøjede amyloid-niveauer i hjernen og en støtteperson, der kan hjælpe med oplysninger under forsøget.
  • Hvordan foregår en PET-scanning med FLUTAFURANOL (18F)? Lægemidlet gives som en indsprøjtning i en vene. Efter kort tid lægges patienten i en PET-scanner, som tager billeder af hjernen. Hele proceduren tager normalt 1-2 timer. Scanningen er smertefri, men patienten skal ligge stille under optagelserne.
  • Hvad kan resultaterne af scanningen fortælle? Scanningen viser, hvor meget amyloid der er aflejret i forskellige dele af hjernen. Dette hjælper forskerne med at forstå, om nye behandlinger virker ved at reducere disse aflejringer. Resultaterne bruges også til at følge sygdommens udvikling over tid.

Igangværende kliniske forsøg for Flutafuranol (18F)

  • Klinisk forsøg med lecanemab til personer med tidlig præ-klinisk Alzheimers sygdom og amyloid-ophobning i hjernen

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

Ordliste

  • Amyloid: Et unormalt protein, der samler sig i klumper (plaques) i hjernen hos personer med Alzheimers sygdom. Disse aflejringer forstyrrer hjernens normale funktion.
  • PET-scanning: Positron Emission Tomografi – en scanningsmetode, der bruger radioaktive sporstoffer til at skabe detaljerede billeder af kroppens indre funktioner.
  • Radioaktivt sporstof: Et lægemiddel, der indeholder en lille mængde radioaktivt materiale, som kan spores i kroppen ved hjælp af specialudstyr som PET-scannere.
  • Præ-klinisk Alzheimers sygdom: Det tidligste stadie af Alzheimers sygdom, hvor personen endnu ikke har symptomer, men hvor hjernens forandringer er begyndt.
  • Centiloids: En måleenhed, der bruges til at kvantificere mængden af amyloid i hjernen på PET-scanninger. Værdier over 20-40 centiloids indikerer betydelige amyloid-aflejringer.
  • SUVr: Standardized Uptake Value ratio – en teknisk måling, der beskriver, hvor meget radioaktivt sporstof der optages i forskellige dele af hjernen.
  • PACC5: Preclinical Alzheimer Cognitive Composite 5 – en test, der måler kognitive funktioner hos personer i de tidlige stadier af Alzheimers sygdom.
  • Tau-protein: Et andet unormalt protein, der findes i hjernen hos personer med Alzheimers sygdom. Det danner såkaldte neurofibril-knuder inde i hjernecellerne.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/klinisk-forsoeg-med-lecanemab-til-personer-med-tidlig-prae-klinisk-alzheimers-sygdom-og-amyloid-ophobning-i-hjernen/