Europas førende søgning efter kliniske forsøg

AUTOLOGOUS T-CELLS TRANSDUCED WITH THE LENTIVIRAL LV-R11KEA ENCODING T-CELL RECEPTOR TARGETING PATIENT-SPECIFIC TUMOR-ASSOCIATED ANTIGENS

Dette afsnit handler om kliniske forsøg med AUTOLOGOUS T-CELLS TRANSDUCED WITH THE LENTIVIRAL LV-R11KEA ENCODING T-CELL RECEPTOR TARGETING PATIENT-SPECIFIC TUMOR-ASSOCIATED ANTIGENS. Forsøgene undersøger sikkerhed, tolerabilitet og effekt hos patienter med solide tumorer og kutant melanom. Målet er at se, hvem behandlingen kan hjælpe, og hvilke resultater der kan måles i forskellige faser.

Indholdsfortegnelse

Oversigt over forsøgene

Der er to kliniske forsøg i materialet, og begge undersøger AUTOLOGOUS T-CELLS TRANSDUCED WITH THE LENTIVIRAL LV-R11KEA ENCODING T-CELL RECEPTOR TARGETING PATIENT-SPECIFIC TUMOR-ASSOCIATED ANTIGENS hos patienter med kræft. Det ene forsøg handler om solide tumorer, og det andet handler om kutant melanom.[1][2]

Begge forsøg er Interventional, hvilket betyder, at forskerne giver en behandling og følger resultaterne over tid.[1][2] Begge er også opført som Authorised, så de er godkendt til at blive gennemført.[1][2]

Forsøg 1: Solide tumorer

Det første forsøg har NCT-nummer NCT03686124 og omfatter patienter med solide tumorer.[1] Det er et fase 1/2-forsøg med 543 deltagere, og det undersøger både behandling alene og behandling i kombination med nivolumab.[1]

Forsøgets formål er at vurdere sikkerhed og tolerabilitet i fase 1, samt at finde den højeste dosis, som kan tåles, eller den anbefalede fase 2-dosis.[1] I fase 2 vurderer forskerne også, om behandlingen har en antitumor-effekt, altså om den ser ud til at hjælpe mod kræften.[1]

De vigtigste mål i dette forsøg er treatment-emergent adverse events (bivirkninger, der opstår under behandlingen), adverse events of special interest, alvorlige bivirkninger, antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet og objective response rate, som måler hvor mange patienter der får fuldstændig eller delvis respons efter RECIST 1.1-kriterierne.[1]

Interventionerne i forsøget er IMA203, IMA203CD8 og OPDIVO (nivolumab), alle givet intravenøst.[1] Det betyder, at behandlingen gives direkte i en blodåre.[1]

Forsøg 2: Kutant melanom

Det andet forsøg har NCT-nummer NCT06743126 og kaldes SUPRAME.[2] Det sammenligner ACTengine® IMA203 med investigator’s choice of treatment, som betyder, at lægen vælger mellem flere godkendte behandlingsmuligheder.[2]

Forsøget er i fase 3 og har 384 deltagere.[2] Det omfatter patienter med tidligere behandlede, ikke-operable eller metastatiske kutane melanomer, altså hudmelanom, som enten ikke kan opereres væk eller har spredt sig.[2]

Hovedmålet er at vurdere effekten af IMA203 sammenlignet med kontrolgruppen.[2] Det vigtigste endepunkt er progressionsfri overlevelse (PFS), som måles centralt af en blindet uafhængig gennemgang ved hjælp af RECIST 1.1.[2]

De behandlinger, der indgår som sammenligningsvalg, omfatter blandt andet nivolumab, paclitaxel, temozolomid, paclitaxel albumin-bound, carboplatin, pembrolizumab, ipilimumab, dacarbazin og Opdualag.[2] Disse er de valgmuligheder, som investigator kan vælge imellem i kontrolarmen.[2]

Mål og endepunkter

Et endepunkt er et mål, som forskerne bruger til at se, om et forsøg virker eller er sikkert.[1][2] I fase 1/2-forsøget er fokus først på sikkerhed, bivirkninger og den rigtige dosis, og derefter på tidlige tegn på effekt.[1]

I fase 3-forsøget er fokus på, hvor længe sygdommen forbliver stabil uden at blive værre, altså progressionsfri overlevelse.[2] Det er et vigtigt mål, når man vil sammenligne en ny behandling med andre behandlingsvalg.[2]

RECIST 1.1 er en standard måde at måle tumorrespons på, så resultaterne bliver vurderet på en ensartet måde.[1][2] BICR betyder Blinded Independent Central Review, altså en blindet, uafhængig central vurdering af resultaterne.[2]

Hvem kan deltage

Ud fra de tilgængelige data ser det første forsøg ud til at være for patienter med solide tumorer.[1] Det andet forsøg er for patienter med kutant melanom, som tidligere har fået behandling, men hvor sygdommen enten ikke kan opereres eller har spredt sig.[2]

Der står ikke flere detaljer om alle inklusions- eller eksklusionskriterier i materialet, så det er kun disse brede patientgrupper, der kan beskrives sikkert her.[1][2]

Vigtige begreber

IMA203 og IMA203CD8 er de navne, der bruges i forsøget på de undersøgte behandlinger.[1] I det andet forsøg bruges kun IMA203 som den aktive forsøgsbehandling.[2]

Nivolumab optræder i begge forsøg som en del af behandlingsplanen eller kontrolvalget.[1][2] Andre navne i kontrolarmen i fase 3-forsøget er behandlingsmuligheder, som lægen kan vælge imellem.[2]

Objective response rate betyder, hvor stor en del af patienterne der opnår en tydelig tumorrespons, enten fuldstændig eller delvis.[1] Progressionsfri overlevelse betyder, hvor lang tid patienten lever uden, at kræften bliver værre.[2]

Trial ID Phase Condition studied Status Enrollment
NCT03686124 Phase 1/2 Solid tumors Authorised 543
NCT06743126 Phase 3 Melanoma, cutaneous malignant Authorised 384

FAQ

  • Hvad undersøger disse kliniske forsøg? Forsøgene undersøger AUTOLOGOUS T-CELLS TRANSDUCED WITH THE LENTIVIRAL LV-R11KEA ENCODING T-CELL RECEPTOR TARGETING PATIENT-SPECIFIC TUMOR-ASSOCIATED ANTIGENS hos patienter med solide tumorer og kutant melanom. De ser især på sikkerhed, tolerabilitet og tegn på effekt.
  • Hvilke patienter kan deltage? Det ene forsøg omfatter patienter med solide tumorer. Det andet forsøg omfatter patienter med tidligere behandlede, ikke-operable eller metastatiske kutane melanomer.
  • Hvilke faser er forsøgene i? Et forsøg er i fase 1/2, hvor man både undersøger tidlig sikkerhed og mulig effekt. Det andet forsøg er i fase 3, hvor behandlingen sammenlignes med andre behandlingsvalg.
  • Hvad måler forskerne i forsøgene? I fase 1/2 måles blandt andet bivirkninger, alvorlige bivirkninger, dosisbegrænsende toksicitet og objektiv responsrate. I fase 3 måles især progressionsfri overlevelse, som viser hvor lang tid sygdommen ikke bliver værre.
  • Hvad er status for forsøgene? Begge forsøg er opført som Authorised. Det betyder, at de er godkendt til at blive gennemført.

Igangværende kliniske forsøg for AUTOLOGOUS T-CELLS TRANSDUCED WITH THE LENTIVIRAL LV-R11KEA ENCODING T-CELL RECEPTOR TARGETING PATIENT-SPECIFIC TUMOR-ASSOCIATED ANTIGENS

  • Sammenligning af IMA203 med standardbehandling hos patienter med fremskreden modermærkekræft, der tidligere har fået behandling

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Holland

  • Behandling af solide tumorer med genetisk modificerede T-celler (IMA203) alene eller sammen med nivolumab

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland

Ordliste

  • Solide tumorer: Kræftknuder eller faste svulster i kroppen, som ikke er blodkræft.
  • Kutant melanom: Hudkræft, der starter i hudens pigmentceller.
  • Fase 1: Den tidlige del af et forsøg, hvor man især ser på sikkerhed og den rigtige dosis.
  • Fase 2: En fase, hvor man fortsat ser på sikkerhed, men også på om behandlingen ser ud til at virke.
  • Fase 3: En større fase, hvor behandlingen sammenlignes med andre behandlinger eller standardvalg.
  • Tolerabilitet: Hvor godt patienter kan tåle en behandling.
  • Bivirkninger: Uønskede virkninger, som kan opstå under behandling.
  • Alvorlige bivirkninger: Bivirkninger, som er mere seriøse og kan kræve ekstra behandling eller indlæggelse.
  • Dosisbegrænsende toksicitet: Bivirkninger, der er så kraftige, at de kan sætte en grænse for, hvor meget behandling man kan få.
  • Progressionsfri overlevelse: Tiden, hvor sygdommen ikke bliver værre.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/behandling-af-solide-tumorer-med-genetisk-modificerede-t-celler-ima203-alene-eller-sammen-med-nivolumab/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-ima203-med-standardbehandling-hos-patienter-med-fremskreden-modermaerkekraeft-der-tidligere-har-faet-behandling/