Calcium

Calcium er et vigtigt mineral, der spiller en central rolle i mange kropslige funktioner, herunder knoglesundhed, blodkoagulation og muskelfunktion. I kliniske forsøg undersøges calcium i forskellige former og doser til behandling af en bred vifte af sygdomme og tilstande. Denne artikel giver et overblik over, hvordan calcium anvendes i kliniske forsøg, fra forebyggelse af osteoporose til behandling af postoperative komplikationer.

Indholdsfortegnelse

Forskellige former for calcium i kliniske forsøg

I kliniske forsøg anvendes flere forskellige calciumforbindelser, hver med sine specifikke egenskaber og anvendelsesområder. De mest almindeligt undersøgte former omfatter calciumcarbonat, calciumcitrat, calciumgluconat og calciumhydroxid[1].

Calciumcarbonat er den mest udbredte form af calciumtilskud og indeholder det højeste indhold af elementært calcium. Denne form kræver dog mavesyre for optimal absorption og bør derfor tages sammen med måltider[1]. I forsøg sammenligning effekten af calciumcarbonat med calciumcitrat hos patienter med kronisk hypoparathyreoidisme, viste det sig at begge former var effektive til behandling af tilstanden[1].

Calciumcitrat har den fordel, at det ikke kræver mavesyre for absorption, hvilket gør det særligt egnet for ældre patienter eller dem med lav syreproduktion i maven. Studier har vist, at calciumcitrat kan absorberes bedre end calciumcarbonat hos visse patientgrupper[20].

Calciumgluconat er en vandopløselig form, der ofte anvendes til intravenøs administration ved akut hypocalcæmi eller i akutte medicinske situationer. Denne form bruges hyppigt i forsøg, der undersøger calciums rolle i postoperative komplikationer[10][19].

Calcium til knoglesundhed og osteoporose

Et væsentligt område i calciumforskningen er dets rolle i vedligeholdelsen af knoglesundhed og forebyggelse af osteoporose. Studier har undersøgt forskellige doser og former af calcium til dette formål.

I forsøg med ældre deltagere med kroniske tilstande som atrieflimren og osteoartrose undersøges effekten af ionisk calcium versus calciumcarbonat på livskvalitet og biologisk aldring[27]. Ionisk calcium påstås at forbedre calciumoptagelse og homeostase, hvilket kan føre til forbedret cellulær signalering[27].

Et særligt interessant område er sammenligning af calcium fra forskellige kilder. Forskning viser, at kosten-baseret calcium kan have andre virkninger end calciumtilskud. I et studie undersøges effekten af calciumrige kosten versus calciumtilskud på vaskulær sundhed hos postmenopausale kvinder[24].

For patienter med osteoporose undersøges også kombinationer af calcium med andre stoffer. Eksempelvis undersøges romosozumab sammenlignet med bisfosfonater hos børn og unge med osteogenesis imperfecta, hvor calcium gives som et understøttende tilskud[31].

Behandling af hypocalcæmi og hypoparathyreoidisme

Hypocalcæmi er en alvorlig tilstand, der kan opstå efter schildkyrtelkirurgi eller hos patienter med hypoparathyreoidisme. Flere studier undersøger optimale strategier for calciumbehandling i disse situationer.

Ved kronisk hypoparathyreoidisme sammenligner forsøg effektiviteten af calciumcarbonat versus calciumcitrat. Begge former viste sig effektive til at opretholde normale serumcalciumniveauer og forbedre patienternes livskvalitet[1].

Efter schildkyrtelkirurgi er postoperativ hypocalcæmi en hyppig komplikation. Studier undersøger, om profylaktisk calciumbehandling kan reducere risikoen for denne komplikation. Et forsøg sammenligner systematisk administration af calcium og vitamin D efter thyroidektomi med behandling efter behov[6].

Intravenøs calciumgluconat anvendes ofte til behandling af akut hypocalcæmi. Forsøg viser, at profylaktisk infusion af calciumgluconat kan reducere forekomsten af hypocalcæmi efter total thyroidektomi[18].

Calcium under graviditet og fødsel

Calcium spiller en vigtig rolle under graviditet og fødsel. WHO anbefaler calciumtilskud til gravide kvinder i befolkningsgrupper med lavt calciumindtag for at forebygge præeklampsi.

Et stort ikke-underlegenhedsstudie undersøger, om lavere doser calcium (500 mg dagligt) er lige så effektive som standarddosen (1500 mg dagligt) til forebyggelse af præeklampsi og for tidlig fødsel[28]. Dette forsøg er vigtigt, da lavere doser kunne forbedre compliance og reducere omkostninger.

Under kejsersnit undersøges calciums rolle i blødningskontrol. Calcium er essentielt for blodkoagulation, og studier viser, at administration af calciumgluconat efter navlesnorsafklemning kan reducere blodtab under kejsersnit[19][22].

For høj-risiko patienter undersøges farmakologisk ækvivalens mellem calciumgluconat og calciumchlorid hos fødende kvinder for at optimere calciumbehandling under fødsel[19].

Calcium i kirurgiske indgreb

Calcium anvendes i flere kirurgiske sammenhænge, både som behandling og forebyggelse af komplikationer. Ved massiv blødning og transfusion er calcium særligt vigtigt, da citrat i opbevaret blod binder calcium og kan forårsage hypocalcæmi[23].

I traumekirurgi undersøges empirisk calciumbehandling versus laboratorieguided behandling hos patienter, der modtager massive transfusioner. Calcium hjælper blodkoagulation og kan derfor reducere transfusionsbehovet[16].

Ved hjertetransplantation hos børn undersøges forskellige organbevaringsopløsninger, der indeholder calcium, til beskyttelse af donororganer under transplantation[32][33].

I tandlægepraksis anvendes calciumhydroxid og calciumsilikatbaserede præparater som rodfyldningsmidler. Forsøg sammenligner disse stoffers antimikrobielle effekt og evne til at reducere postoperative smerter[4][5][26].

Bivirkninger og sikkerhed

Selvom calcium generelt betragtes som sikkert, kan det forårsage bivirkninger, især ved høje doser. De mest almindelige bivirkninger omfatter gastrointestinale problemer som forstoppelse og oppustethed.

Der er bekymring om, at højdosis calciumtilskud kan øge risikoen for kardiovaskulære hændelser. Nogle studier antyder, at supplementeret calcium kan være forbundet med øget risiko for hjerteanfald, mens kosten-baseret calcium synes at være sikrere[24].

Ved intravenøs administration kan calcium forårsage lokal irritation og i sjældne tilfælde vævsbeskadigelse, hvis det lækker uden for blodkarret. Derfor kræves nøje overvågning under intravenøs calciumbehandling[16][18].

For patienter med nyreproblemer er det vigtigt at overvåge calciumniveauer, da højt calcium kan forværre nyrefunktionen og øge risikoen for nyresten[17].

Fremtidig forskning og perspektiver

Fremtidig calciumforskning fokuserer på flere lovende områder. Der er stigende interesse for personaliseret medicin i calciumbehandling, hvor behandlingen tilpasses den enkelte patients genetiske profil og absorptionsegenskaber.

Forskning i kombinationsbehandlinger, hvor calcium gives sammen med andre stoffer som vitamin D, magnesium eller innovative lægemidler, viser lovende resultater. Eksempelvis undersøges kombinationen af calcium med nye knoglemediciner til behandling af sjældne knoglesygdomme[31].

Der udvikles også nye leveringsformer af calcium, herunder forbedrede opløselige præparater og målrettede leveringssystemer, der kan forbedre absorption og reducere bivirkninger.

Biomarkørforskning spiller en vigtig rolle i at identificere patienter, der vil have mest gavn af calciumbehandling, og i at overvåge behandlingseffekt gennem epigenetiske markører og andre avancerede metoder[27].

Aspekt Detaljer
Hovedformål Behandling af hypocalcæmi, forebyggelse af osteoporose, reduktion af postoperative komplikationer
Almindelige former Calciumcarbonat, calciumcitrat, calciumgluconat, calciumhydroxid
Typiske doser 500-1500 mg dagligt til forebyggelse, højere doser ved akut behandling
Primære anvendelser Osteoporose, hypoparathyreoidisme, præeklampsi, postoperativ hypocalcæmi, blødningsforebyggelse
Bivirkninger Forstoppelse, nyreproblemer ved høje doser, potentiel kardiovaskulær risiko
Overvågning Regelmæssig måling af serumcalcium, nyrefunktion, knogletæthed

Igangværende kliniske forsøg for Calcium

  • Sammenligning af Custodiol-N og Custodiol præservationsopløsninger ved hjertetransplantation hos børn: Et fase II sikkerhedsstudie

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland
  • Sammenligning af lægemidlet romosozumab med bisfosfonater til behandling af medfødt knogleskørhed (osteogenesis imperfecta) hos børn og unge

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Østrig Belgien Frankrig Tyskland Ungarn Italien +3
  • Sammenligning af Custodiol-N og Custodiol væsker til beskyttelse af organer under nyre-, lever- eller bugspytkirtel-transplantation

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig
  • Sammenligning af to hjertebeskyttende væsker (Custodiol-N og Custodiol) under operation af børn med medfødt hjertefejl

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland
  • Undersøgelse af kombinationsbehandling med AZD9550 og AZD6234 til vægttab hos personer med overvægt eller fedme med følgesygdomme

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland
  • Hvordan kalciumtilskud påvirker medicin hos nyretransplanterede patienter

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Norge
  • Afprøvning af lægemidlet AZD9550 hos overvægtige personer med eller uden type 2-diabetes for at undersøge sikkerhed og effekt ved behandling af fedtlever (NASH)

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Tyskland Sverige
  • Sammenligning af Custodiol-N og Custodiol væsker til beskyttelse af donorlevere under levertransplantation

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

Ordliste

  • Hypocalcæmi: En tilstand med for lavt calciumniveau i blodet, som kan forårsage muskelkramper, kramper og hjerterytmeforstyrrelser
  • Hypoparathyreoidisme: En sjælden tilstand hvor biskjoldbruskkirtlerne producerer for lidt parathyreoideahormon, hvilket fører til lavt calciumniveau
  • Præeklampsi: En graviditetskomplikation karakteriseret ved højt blodtryk og protein i urinen, som kan være farlig for både mor og barn
  • Ioniseret calcium: Den aktive form af calcium i blodet, som ikke er bundet til proteiner og kan udføre kropslige funktioner
  • Calciumcarbonat: Den mest almindelige form af calciumtilskud, som kræver mavesyre for optimal absorption
  • Calciumcitrat: En form af calcium, der absorberes bedre end carbonat og ikke kræver mavesyre for absorption
  • Calciumgluconat: En vandopløselig form af calcium, der ofte gives intravenøst til behandling af akut hypocalcæmi
  • Knoglemineraltæthed (BMD): Et mål for calcium- og mineralindholdet i knoglerne, brugt til at vurdere knoglestyrke og osteoporoserisiko
  • Postoperativ blødning: Blødning der opstår efter kirurgi, som kan skyldes flere faktorer herunder lavt calciumniveau
  • Sarkopeni: Aldersrelateret tab af muskelmasse og -styrke, som kan påvirke livskvaliteten hos ældre

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03425747
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06182020
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02295852
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06807320
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06307678
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03777033
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04602754
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04603508
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01986036
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06837779
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06273930
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05845424
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04952350
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07270159
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00808275
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05953376
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02875587
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04491357
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05973747
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06042985
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01473914
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07217899
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06820645
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01731340
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00019227
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06779370
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05302713
  28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03350516
  29. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06235749
  30. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04823156
  31. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-laegemidlet-romosozumab-med-bisfosfonater-til-behandling-af-medfodt-knogleskorhed-osteogenesis-imperfecta-hos-born-og-unge/
  32. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-custodiol-n-og-custodiol-praeservationsoploesninger-ved-hjertetransplantation-hos-boern-et-fase-ii-sikkerhedsstudie/
  33. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-to-hjertebeskyttende-vaesker-custodiol-n-og-custodiol-under-operation-af-born-med-medfodt-hjertefejl/