Recidiverende multipel sklerose (RMS) er en kronisk neurologisk tilstand, hvor immunsystemet angriber nervesystemet og forårsager tilbagevendende episoder af symptomer. Der pågår i øjeblikket 18 kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med denne sygdom. Denne artikel beskriver 10 af disse forsøg i detaljer.
Igangværende kliniske forsøg for recidiverende multipel sklerose
Recidiverende multipel sklerose (RMS) er en tilstand, hvor immunsystemet ved en fejl angriber den beskyttende belægning af nerveceller, hvilket fører til tilbagevendende episoder af neurologiske symptomer. Disse episoder, kendt som attakker eller recidiver, efterfølges af perioder med delvis eller fuld bedring. Der forskes konstant i nye behandlingsmuligheder for at forbedre livskvaliteten for patienter med denne tilstand.
I øjeblikket er der 18 registrerede kliniske forsøg, der undersøger forskellige behandlinger for recidiverende multipel sklerose. Disse forsøg evaluerer både nye lægemidler og nye måder at administrere eksisterende behandlinger på. Nedenfor præsenteres 10 af disse forsøg i detaljer, med information om deres formål, inklusionskriterier og hvilke lægemidler der testes.
Detaljerede beskrivelser af kliniske forsøg
Undersøgelse der sammenligner subkutan versus intravenøs ublituximab hos patienter med recidiverende multipel sklerose
Lokationer: Bulgarien, Kroatien, Tjekkiet, Ungarn
Dette forsøg fokuserer på at sammenligne to forskellige måder at give lægemidlet ublituximab (også kendt som TG-1101) på. Ublituximab er designet til at målrette specifikke immunceller, der er involveret i sygdomsprocessen ved multipel sklerose. Deltagerne vil enten modtage medicinen som en injektion under huden (subkutan) eller direkte i en vene (intravenøs infusion).
Forsøget vil undersøge, hvordan kroppen behandler medicinen, når den gives på disse forskellige måder, og evaluere dens effekt på sygdomssymptomerne. Gennem forskellige medicinske undersøgelser og billeddiagnostiske tests vil forskningsteamet overvåge deltagernes respons på behandlingen, herunder hvor godt medicinen virker, og eventuelle bivirkninger.
Inklusionskriterier: Patienter mellem 18 og 65 år med bekræftet diagnose af recidiverende multipel sklerose og en EDSS-score (Expanded Disability Status Scale) på 5,5 eller derunder. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention under forsøget og i en periode efter den sidste dosis.
Eksklusionskriterier: Tidligere alvorlige allergiske reaktioner, aktive eller kroniske infektioner (inklusive hepatitis B, hepatitis C eller tuberkulose), nuværende kræftdiagnose eller kræft inden for de seneste 5 år, alvorlig lever- eller nyresygdom, ukontrolleret forhøjet blodtryk, hjerteproblemer, graviditet eller amning, brug af andre MS-lægemidler inden for de seneste 6 måneder, og deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de seneste 30 dage.
Undersøgelse af effektiviteten af ublituximab og lægemiddelkombination til patienter med recidiverende multipel sklerose
Lokation: Polen
Dette kliniske forsøg undersøger effektiviteten af et modificeret behandlingsregime med ublituximab, en monoklonal antistof-medicin. Forsøget evaluerer, hvor godt denne behandling virker til at reducere bestemte typer af hjerneforandringer (læsioner), som kan ses ved hjælp af MR-scanning. Deltagerne vil modtage behandlingen over en periode på 48 uger.
Hovedmålet er at se, om der ikke er nogen ændring eller en reduktion i antallet af disse læsioner fra starten til slutningen af forsøget. Udover ublituximab kan andre lægemidler som cetirizin, dexamethason, methylprednisolon, paracetamol, diphenhydramin og gadobutrol blive brugt under forsøget til at håndtere symptomer eller som en del af behandlingsprocessen.
Inklusionskriterier: Alder mellem 18 og 65 år, diagnose af recidiverende multipel sklerose ifølge 2017 Reviderede McDonald-kriterier, EDSS-score på 5,5 eller derunder ved screening, neurologisk stabil før første dosis ublituximab, og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge godkendt præventionsmetode.
Eksklusionskriterier: Patienter uden diagnose af recidiverende multipel sklerose, personer uden for den specificerede aldersgruppe, og sårbare populationer kan være udelukket.
Undersøgelse af sikkerheden og virkningerne af YTB323, tocilizumab og cyclophosphamid hos patienter med recidiverende multipel sklerose, som har aktiv sygdom trods behandling
Lokationer: Frankrig, Tyskland, Italien, Spanien
Dette forsøg fokuserer på patienter, der fortsat oplever sygdomsaktivitet trods tidligere behandlinger. Undersøgelsen bruger YTB323, som er en type celleterapi, der anvender patientens egne T-celler, som er modificeret til bedre at genkende og angribe bestemte celler i kroppen. Hovedformålet er at vurdere sikkerheden af forskellige doser af YTB323.
Deltagerne vil modtage YTB323 gennem en intravenøs infusion. Nogle deltagere kan også modtage andre lægemidler som tocilizumab, cyclophosphamid og fludarabinphosphat, som almindeligvis bruges til at håndtere immunresponser og understøtte hovedbehandlingen. Forsøget vil overvåge deltagerne over tid gennem regelmæssige kontroller, herunder MR-scanninger.
Inklusionskriterier: Alder mellem 18 og 55 år, diagnose af recidiverende multipel sklerose med nylig sygdomsaktivitet, kunne gå med EDSS-score mellem 3 og 6, sygdomsvarighed på mindre end 10 år, og tilstrækkelig nyre-, lever-, hjerte-, blod- og lungefunktion.
Eksklusionskriterier: Personer uden recidiverende multipel sklerose, personer uden gennembrudssygdomsaktivitet trods stærk medicinering, personer uden for den specificerede aldersgruppe, og personer med andre alvorlige helbredstilstande.
Undersøgelse af LY3541860 og meglumingadoterat til voksne med recidiverende multipel sklerose
Lokationer: Frankrig, Tyskland, Italien, Letland, Litauen, Polen, Slovakiet
Dette kliniske forsøg evaluerer en ny behandling kaldet LY3541860, som sammenlignes med placebo. Målet er at se, om LY3541860 kan bremse dannelsen af nye hjerneforandringer hos personer med recidiverende multipel sklerose. Deltagerne vil modtage enten den nye behandling eller placebo gennem injektion.
Forsøget vil overvåge deltagerne over en periode for at observere eventuelle ændringer i antallet af nye hjerneforandringer. Disse forandringer påvises ved hjælp af MR-scanninger. Derudover bruges gadoteriasyre, et kontrastmiddel, i MR-scanningerne for at forbedre billedernes klarhed.
Inklusionskriterier: Diagnose af recidiverende former for multipel sklerose, mindst én dokumenteret attakke inden for det seneste år eller to attakker inden for de seneste to år, eller mindst én aktiv gadolinium-forstærket hjernelæsion inden for 180 dage før forsøgsstart, EDSS-score på 5,5 eller derunder, og både mænd og kvinder kan deltage.
Eksklusionskriterier: Patienter uden recidiverende multipel sklerose, personer uden for den specificerede aldersgruppe, sårbare populationer, og personer der ikke opfylder specifikke sundhedskriterier.
Undersøgelse af langtidssikkerheden af tolebrutinib og teriflunomid til patienter med multipel sklerose
Lokationer: Østrig, Belgien, Bulgarien, Kroatien, Tjekkiet, Danmark, Estland, Finland, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Letland, Litauen, Nederlandene, Norge, Polen, Portugal, Rumænien, Slovakiet, Spanien, Sverige
Dette forsøg fokuserer på at undersøge langtidssikkerheden og tolerabiliteten af medicinen tolebrutinib hos personer med forskellige typer af multipel sklerose, inklusive recidiverende multipel sklerose. Deltagerne vil modtage tolebrutinib i form af filmovertrukne tabletter eller placebo. Nogle deltagere kan også modtage Aubagio, som indeholder det aktive stof teriflunomid.
Forsøget vil overvåge deltagerne for eventuelle bivirkninger eller uønskede hændelser, der kan forekomme, mens de tager disse lægemidler. Derudover vil forsøget spore ændringer i deltagernes tilstand, såsom progression af handicap eller hyppigheden af attakker. Forsøget vil vare i flere år og give omfattende data om de langsigtede virkninger af tolebrutinib.
Inklusionskriterier: Deltagere skal have gennemført et tidligere fase 2b eller fase 3-forsøg med tolebrutinib. Både mænd og kvinder kan deltage, og forsøget inkluderer personer, der kan betragtes som sårbare.
Eksklusionskriterier: Deltagere med andre alvorlige helbredstilstande, personer der deltager i et andet klinisk forsøg, personer med nylig infektion, nylig vaccination, tidligere visse typer kræft, gravide eller ammende, stof- eller alkoholmisbrug, allergiske reaktioner over for lignende lægemidler, og tilstande der påvirker evnen til at forstå eller følge forsøgsinstruktioner.
Undersøgelse af ublituximab og lægemiddelkombination til patienter med myasthenia gravis eller recidiverende multipel sklerose
Lokation: Polen
Dette kliniske forsøg undersøger virkningerne af ublituximab hos patienter med visse autoimmune sygdomme, specifikt myasthenia gravis og recidiverende multipel sklerose. Ublituximab er en type monoklonal antistof, der er designet til at målrette specifikke celler i immunsystemet. Formålet er at forstå, hvordan kroppen behandler og reagerer på ublituximab, når det gives enten gennem en vene eller under huden.
Under forsøget vil deltagerne modtage ublituximab og kan også modtage andre lægemidler som methylprednisolon, cetirizin, paracetamol, diphenhydramin, dexamethason og natriumchlorid. Forsøget vil overvåge, hvordan ublituximab absorberes, distribueres og elimineres af kroppen, samt dets virkninger på bestemte immunceller kaldet B-celler.
Inklusionskriterier: For patienter med myasthenia gravis: mindst 18 år, diagnose mindst 6 måneder før samtykke, positiv test for specifikke antistoffer. For patienter med recidiverende multipel sklerose: mellem 18 og 65 år, RMS-diagnose ifølge specifikke kriterier, bestemt score på handicapskala, og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention.
Eksklusionskriterier: Tidligere alvorlige allergiske reaktioner, gravide eller ammende, aktive infektioner, kræft inden for de seneste fem år, betydelige hjerteproblemer, ukontrolleret forhøjet blodtryk, ukontrolleret lever- eller nyresygdom, modtagelse af andet eksperimentelt lægemiddel inden for 30 dage, og stof- eller alkoholmisbrug.
Undersøgelse af virkningerne af ozanimod på inflammation hos patienter med recidiverende multipel sklerose
Lokation: Italien
Dette forsøg fokuserer på at undersøge virkningerne af ozanimod, et lægemiddel der tages som kapsel, på inflammation i hjernen hos patienter med recidiverende multipel sklerose. Forsøget ser specifikt på inflammation i meningerne, som er de beskyttende lag omkring hjernen og rygmarven, samt på gliaceller, der støtter og beskytter nerveceller.
Deltagerne vil tage ozanimod i ét år, og forskerne vil overvåge ændringer i specifikke proteiner og markører i kroppen, der er relateret til inflammation og nerveskade. Disse markører måles i cerebrospinalvæsken (CSF), som er væsken omkring hjernen og rygmarven, og i blodet. Gennem forsøget vil deltagerne gennemgå forskellige tests, inklusive MR-scanninger.
Inklusionskriterier: Alder mellem 18 og 65 år, diagnose af recidiverende-remitterende multipel sklerose ifølge 2017 McDonald-kriterier, behandling med ozanimod påbegyndt inden for 30 til 90 dage før tilmelding, mindst én attakke eller specifikke MR-fund inden for det seneste år, EDSS-score mellem 0 og 5, mindst 2 ml CSF og 10 ml blod opsamlet og opbevaret, MR-scanning udført mindst 90 dage før ozanimod-start, og positiv for varicella zoster-virus eller vaccination.
Eksklusionskriterier: Patienter med anden type multipel sklerose, personer uden for den specificerede aldersgruppe, og sårbare populationer.
Undersøgelse af fenebrutinib og teriflunomid til voksne med recidiverende multipel sklerose
Lokationer: Finland, Tyskland, Ungarn, Italien, Polen, Portugal, Spanien
Dette kliniske forsøg evaluerer effektiviteten og sikkerheden af fenebrutinib sammenlignet med teriflunomid. Fenebrutinib tages i form af filmovertrukne tabletter og testes for at se, hvor godt det virker til at reducere hyppigheden af attakker hos patienter med recidiverende multipel sklerose.
Deltagerne vil tilfældigt blive tildelt til at modtage enten fenebrutinib, teriflunomid eller placebo. Forsøget er dobbeltblindet, hvilket betyder, at hverken deltagerne eller forskerne ved, hvem der modtager hvilken behandling. Hovedmålet er at bestemme, hvor godt fenebrutinib virker til at reducere den årlige attakrate samt andre faktorer som ændringer i hjernevolumen og nye eller forstørrede læsioner på MR-scanninger.
Inklusionskriterier: EDSS-score mellem 0,0 og 5,5, diagnose af recidiverende multipel sklerose ifølge 2017 McDonald-kriterier, neurologisk stabil i mindst 30 dage før forsøgsstart, kunne fuldføre 9-Hole Peg Test på under 240 sekunder og Timed 25-Foot Walk Test på under 150 sekunder. Både mænd og kvinder kan deltage.
Eksklusionskriterier: Patienter uden diagnose af recidiverende multipel sklerose, personer uden for den specificerede aldersgruppe, sårbare populationer, og personer der ikke opfylder andre specifikke sundhedskriterier.
Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af BIIB091 og diroximelfumarat til patienter med recidiverende multipel sklerose
Lokationer: Bulgarien, Tjekkiet, Tyskland, Italien, Polen, Rumænien, Spanien
Dette forsøg tester en ny behandling kaldet BIIB091, både alene og i kombination med diroximelfumarat (også kendt som Vumerity). Disse lægemidler testes for at se, hvor godt de virker til at reducere inflammation i centralnervesystemet, som er en central del af multipel sklerose.
Forsøget er opdelt i to dele. I den første del vil deltagerne modtage BIIB091 alene for at vurdere dets sikkerhed og tolerabilitet. I den anden del vil deltagerne modtage en kombination af BIIB091 og diroximelfumarat, eller diroximelfumarat alene, for at sammenligne virkningerne på hjerneinflammation som set på MR-scanninger. Deltagerne vil tilfældigt blive tildelt til forskellige behandlingsgrupper.
Inklusionskriterier: Diagnose af recidiverende former for multipel sklerose ifølge 2017 Reviderede McDonald-kriterier, tid siden symptomstart mindre end 20 år, EDSS-score mellem 0 og 5,0, mindst 2 kliniske attakker inden for de seneste 24 måneder eller 1 attakke plus 1 ny MR-læsion, eller mindst 1 gadolinium-forstærket læsion inden for 6 måneder. Både mænd og kvinder kan deltage.
Eksklusionskriterier: Andre alvorlige helbredstilstande, gravide eller ammende, nylige infektioner der krævede behandling, alvorlige allergiske reaktioner, modtagelse af andre eksperimentelle lægemidler, stof- eller alkoholmisbrug, betydelige lever- eller nyreproblemer, tidligere kræft (med visse undtagelser), ukontrolleret forhøjet blodtryk eller hjertesygdom, og nylig vaccination.
Undersøgelse af ublituximab til patienter med recidiverende multipel sklerose
Lokationer: Kroatien, Polen
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge de langsigtede virkninger af ublituximab hos personer med recidiverende multipel sklerose. Ublituximab administreres som et koncentrat til infusionsvæske, hvilket betyder, at det gives gennem et drop i en vene. Forsøget vil følge deltagerne over en periode for at overvåge deres helbred og eventuelle ændringer i deres tilstand.
Dette inkluderer sporing af antallet af attakker, ændringer i hjernens scanninger ved hjælp af MR, samt enhver progression eller forbedring i handicap. Forsøget vil også vurdere kognitiv funktion og overordnet sikkerhed, inklusive eventuelle bivirkninger oplevet under behandlingen. Forskerne vil indsamle data om forskellige helbredsparametre for at forstå, hvor godt ublituximab virker.
Inklusionskriterier: Skal have gennemført den 96-ugers dobbeltblindede TG1101-RMS301 eller TG1101-RMS302-undersøgelse, eller gennemført det afsluttende uge 208-besøg i TG1101-RMS201E-undersøgelsen. Forsøgslægen vurderer, at deltageren kan drage fordel af behandling med ublituximab. Skal kunne og være villig til at give skriftligt informeret samtykke og følge forsøgsreglerne. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge medicinsk acceptabel prævention.
Eksklusionskriterier: Patienter uden diagnose af recidiverende multipel sklerose, personer uden for den specificerede aldersgruppe, personer der ikke kan følge forsøgsprocedurer, andre medicinske tilstande der kan forstyrre forsøget, gravide eller ammende, nylig deltagelse i andet klinisk forsøg, allergier over for forsøgsmedicinen, visse infektioner eller sygdomme, og lægemidler der kan forstyrre forsøgsbehandlingen.
Opsummering
De kliniske forsøg, der er beskrevet i denne artikel, repræsenterer vigtige fremskridt i forskningen af behandlingsmuligheder for recidiverende multipel sklerose. Flere af forsøgene fokuserer på monoklonale antistoffer som ublituximab, der målretter specifikke immunceller for at reducere inflammation og sygdomsaktivitet. Andre forsøg undersøger nye lægemidler som tolebrutinib, fenebrutinib og ozanimod, der arbejder gennem forskellige mekanismer for at modulere immunresponset.
Et fælles tema på tværs af disse forsøg er fokus på at reducere hyppigheden af attakker, bremse sygdomsprogression og forbedre livskvaliteten for patienter med RMS. Mange forsøg sammenligner også forskellige administrationsmåder, såsom subkutane versus intravenøse infusioner, for at finde de mest praktiske og effektive behandlingsmetoder.
Det er vigtigt at bemærke, at disse forsøg udføres på tværs af mange europæiske lande, hvilket giver bredere adgang til eksperimentelle behandlinger og sikrer, at resultaterne er relevante for forskellige patientpopulationer. Patienter, der overvejer at deltage i et klinisk forsøg, bør diskutere fordelene og risiciene grundigt med deres behandlende læge for at afgøre, om deltagelse er passende for deres individuelle situation.
