Evaluering af tolebrutinib og rituximab i behandling af patienter med multipel sklerose

1 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Studiet omhandler Multiple Sclerosis, en sygdom hvor kroppens eget immunsystem angriber den beskyttende membran omkring nerverne i hjernen og rygmarven. To forskellige behandlinger undersøges: den orale tablet Tolebrutinib, som tages som en pille, og den intravenøse infusion Rituximab, som gives som en dråbe i en vene.

Formålet er at undersøge, om skift til Tolebrutinib efter behandling med Rituximab påvirker niveauet af et specifikt protein i cerebral spinal fluid kaldet neurofilament light chain, som indikerer nerveskade, samt i serum (blod).

Deltagere vil blive tilfældigt placeret i den ene eller den anden behandlingsgruppe og vil følge behandlingen i op til to år. Undervejs vil de komme til regelmæssige besøg, hvor læger indsamler en lille mængde spinalvæske og blod for at måle de nævnte proteiner. Derudover kan der foretages rutinemæssige scanninger af hjernen for at følge sygdommens udvikling.

1 opstart af studiet

efter tilmelding gennemføres en grundlæggende undersøgelse, herunder neurologisk undersøgelse og indsamling af blod og cerebrospinalvæske.

resultaterne bruges til at fastlægge udgangspunktet før behandling.

2 randomisering

patienten placeres tilfældigt i en af to grupper: gruppe der får tolebrutinib eller gruppe der fortsætter med rituximab.

3 behandling med tolebrutinib

tolebrutinib gives som filmcoated tablet på 60 mg per dosis.

tabletten tages via munden i overensstemmelse med protokollen.

behandlingen fortsætter i hele studiedet, indtil afslutning efter 12‑24 måneder.

4 behandling med rituximab

rituximab gives som intravenøs infusion på 500 mg per dosis.

infusionen administreres på klinikken i overensstemmelse med protokollen.

behandlingen fortsætter i hele studiedet, indtil afslutning efter 12‑24 måneder.

5 opfølgning og prøvetagning

ved 12 måneder tages ny cerebrospinalvæske og blod for at måle neurofilament light chain (nfl) og andre biomarkører.

samme prøver tages igen ved 24 måneder for sekundære endepunkter.

6 slutning af studiet

efter de planlagte 12‑24 måneders behandlingsperiode afsluttes studiet.

resultaterne analyseres for at vurdere ændringer i biomarkører mellem grupperne.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Har givet skriftligt informeret samtykke, dvs. du har læst informationen om undersøgelsen og accepteret at deltage.
  • Er villig og i stand til at følge alle studieprocedurer og undersøgelser som beskrevet i protokollen.
  • Kvinder i den fertilitetsalder og mænd, der kan blive fædre, skal bruge en meget sikker præventionsmetode gennem hele studiet og mindst fem måneder efter den sidste dosis.
  • Har en nuværende diagnose af MS (multipel sklerose) fastlagt efter McDonald‑kriterierne fra 2017, en anerkendt metode til at diagnosticere sygdommen.
  • Har modtaget behandlingen rituximab (et lægemiddel, der påvirker immunsystemet) i mindst 24 måneder før screening, og den seneste dosis er givet 3–9 måneder før screening.
  • Har en score på EDSS (Expanded Disability Status Scale) mellem 2 og 6 inklusiv ved screening; skalaen måler graden af funktionsnedslag, hvor 2 er let og 6 er betydelig.
  • Har oplevet forværring af symptomer på mindst ét område det seneste år, f.eks. dårligere balance eller gang (målt med 6‑minutters gangtest eller 25‑meter gangtest), nedsat hukommelse eller tænkning (målt med SDMT), behov for flere hjælpemidler, nye problemer med blære eller tarm, eller ændringer på MRI-scanning (magnetisk resonansbilleddannelse) eller i patientrapporterede udfald.
  • Er mindst 18 år gammel.
  • Har ikke brugt andre disease modifying therapies (mediciner, der kan ændre sygdommens forløb) end rituximab inden for de sidste 24 måneder.
  • Har ingen kontraindikationer (medicinske grunde imod) til biomarkørundersøgelser som MRI, blod‑/serum‑prøver og indsamling af cerebrospinalvæske (væske omkring hjernen og rygmarven).
  • Accepterer at gennemgå højst tre lumbalpunkturer, hvor en lille mængde cerebrospinalvæske tages fra rygsøjlen med en nål.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du har en nuværende diagnose af primær progressiv MS (PPMS), en type af multipel sklerose der kun bliver værre over tid.
  • Du har haft et forløb (relapse) inden for de sidste 12 måneder, eller din MR-scanning viser en gadolinium‑forstærket læsion (område der lyser på grund af kontrastmiddel).
  • Du har haft en alvorlig akut neurologisk hændelse, f.eks. en hjernetraume (hovedskade), inden for de sidste 12 måneder.
  • Du har en anden sygdom end MS, som f.eks. myelitis (betændelse i rygmarven) eller bilateral optisk neuritis (betændelse i synsnerven på begge øjne), som bedre kan forklare dine symptomer.
  • Du har brugt bestemte MS‑mediciner eller andre kraftige immunsuppressive behandlinger inden for de sidste 24 måneder, herunder interferon‑beta, glatiramer‑acetat, IV‑immunoglobulin, dimethyl‑fumarat, teriflunomid, natalizumab, ocrelizumab, fingolimod, og lignende.
  • Du tager medicin, der påvirker leverens enzym cytochrom P450 3A (CYP3A) eller CYP2C8, som kan ændre hvordan andre lægemidler nedbrydes i kroppen.
  • Du bruger blodfortyndende eller blodpladehæmmende medicin (såsom warfarin, heparin eller aspirin).
  • Du har lymfocytopeni (lavt antal af en type hvide blodlegemer) i grad 2 eller højere.
  • Du har en anden væsentlig sygdom, som f.eks. alvorlige hjerte‑, nyre‑, lever‑ eller stofskiftesygdomme, der kan gøre det svært at deltage i undersøgelsen.
  • Du har en større medicinsk eller psykiatrisk lidelse, som kan påvirke din evne til at følge studiets krav.
  • Du har eller har haft alvorlige hjerteproblemer, såsom ukontrolleret hjerterytme (arrytmi), ukontrolleret brystsmerter (angina), hjertemuskel sygdom (kardiomyopati) eller alvorlig hjertesvigt (NYHA‑klasse 3 eller 4), eller du har betydningsfulde ændringer på dit EKG.
  • Du har haft en blødningsforstyrrelse eller kendt platelet‑dysfunktion, eller dit antal blodplader er mindre end 150.000 per mikroliter ved screening.
  • Du har haft væsentlig leversygdom eller unormale leverprøver, såsom AST eller ALT mere end 1,5‑gange den øvre normalværdi, eller andre leverenzym‑målinger langt over normalområdet.
  • Du har haft aktiv kræft inden for de sidste 5 år.
  • Du er gravid eller ammer.
  • Du kan ikke gennemgå en MRI‑scanning (magnetisk resonansbilleddannelse).
  • Du har svært ved at følge studiets instruktioner eller udfylde de nødvendige undersøgelser.
  • Du har begrænset retlig handleevne eller er underlagt juridisk værgemål.
  • Du har eller har haft hepatitis B (levervirus) uden at det kan forklares med vaccination.
  • Du har eller har haft hepatitis C eller HIV (humant immundefektvirus) på noget tidspunkt.
  • Du har en positiv graviditetstest ved screening.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Region Stockholm – SLSO Stockholm Sverige

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Sverige Sverige
rekrutterer endnu ikke
30.04.2026

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Tolebrutinib er et oral lægemiddel i form af en film‑overtrukket tablet, som undersøges som en ny behandling for multipel sklerose. I denne undersøgelse får patienterne Tolebrutinib efter de først har modtaget Rituximab, og forskerne vil se, om Tolebrutinib kan påvirke niveauerne af et protein i cerebrospinalvæsken, der fortæller om sygdommens aktivitet.

Rituximab er et intravenøst (givet via en blodåre) lægemiddel, der allerede er i brug til behandling af multipel sklerose. I studiet fungerer Rituximab som sammenligningsbehandling; nogle patienter fortsætter med at få Rituximab, så forskerne kan sammenligne dens effekt med den nye behandling Tolebrutinib.

Undersøgte sygdomme:

Multiple Sclerosis – Multiple Sclerosis er en sygdom i centralnervesystemet, hvor immunsystemet angriber de beskyttende hylster omkring nervefibrene. Dette kan gøre, at nerveimpulser ledes langsommere eller afbrydes. Symptomer kan starte med uforklarlig træthed, synsforstyrrelser eller følelsesløshed i lemmerne. Over tid kan flere områder i hjernen og rygmarven blive påvirket, hvilket giver varierende fysiske og kognitive problemer. Sygdommens forløb kan variere fra perioder med forværring efterfulgt af stabilitet til en mere gradvis forværring.

Forsøgs-ID:
2025-523892-50-00
Protokolkode:
MSBenefiT
Forsøgsfase:
Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af frexalimab givet under huden frem for i en åre til voksne med multipel sklerose

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Italien Spanien
  • Undersøgelse af sikkerheden og optagelsen af ublituximab givet under huden til patienter med multipel sklerose

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Polen