Kronisk hepatitis B er en langvarig leversygdom forårsaget af hepatitis B-virus, som kan føre til alvorlige komplikationer over tid. For patienter, der lever med denne tilstand, er der aktuelt 17 igangværende kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder. Denne artikel præsenterer 10 af disse forsøg, som tester nye lægemidler og kombinationsbehandlinger med det mål at forbedre viruskontrollen og muligvis opnå en funktionel helbredelse.
Igangværende kliniske forsøg for kronisk hepatitis B
Kronisk hepatitis B er en vedvarende infektion i leveren forårsaget af hepatitis B-virus (HBV), som kan føre til leverbetændelse, arvævsdannelse og i alvorlige tilfælde levercirrose eller leverkræft. Selvom der findes etablerede behandlinger, søger forskningen konstant efter bedre terapeutiske muligheder, der kan give patienterne en funktionel helbredelse – en tilstand hvor virussen er under så god kontrol, at fortsat behandling ikke er nødvendig.
I øjeblikket er der 17 aktive kliniske forsøg registreret for kronisk hepatitis B på verdensplan. Denne artikel beskriver 10 udvalgte forsøg, der undersøger forskellige behandlingsmetoder, herunder nye antivirale lægemidler, immunterapi og terapeutiske vacciner. Hvert forsøg repræsenterer et vigtigt skridt i bestræbelserne på at finde mere effektive behandlinger for patienter med kronisk hepatitis B.
Oversigt over aktuelle behandlingsforsøg
Undersøgelse af ALG-000184 sammenlignet med tenofovir disoproxil hos ubehandlede voksne med kronisk hepatitis B-virusinfektion
Lokationer: Bulgarien, Frankrig, Italien, Rumænien, Spanien
Dette forsøg fokuserer på personer med kronisk hepatitis B-virusinfektion og sammenligner to lægemidler: et nyt lægemiddel kaldet ALG-000184 og en eksisterende behandling kaldet tenofovir disoproxil. Undersøgelsen sigter mod at bestemme, hvor godt ALG-000184 virker sammenlignet med tenofovir disoproxil hos voksne, der ikke tidligere har modtaget behandling.
Forsøget inkluderer to grupper af patienter: dem der tester positivt for en specifik hepatitis B-markør kaldet HBeAg, og dem der tester negativt for den. Nogle deltagere vil modtage ALG-000184, mens andre vil få tenofovir disoproxil eller placebo. Behandlingsperioden varer 48 uger, hvor forskerne vil overvåge, hvor godt lægemidlerne kontrollerer mængden af hepatitis B-virus i blodet.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 18 og 65 år gamle med et BMI mellem 18,0 og 35,0. De skal enten være HBeAg-positive og HBeAb-negative (for del 1 af forsøget) eller HBeAg-negative (for del 2). HBsAg-niveau skal være 100 IU/mL eller højere, og HBV DNA-niveau skal være 20.000 IU/mL eller højere. Deltagere må ikke have modtaget tidligere hepatitis B-behandling eller have taget hepatitis B-medicin inden for de seneste 6 måneder.
Eksklusionskriterier: Personer med tidligere hepatocellulært carcinom (leverkræft), tidligere levertransplantation, co-infektion med HIV, HCV eller HDV, gravide eller ammende kvinder, aktiv stofmisbrug eller alkoholafhængighed inden for de seneste 12 måneder, samt alvorlige hjerte-, nyre- eller psykiske helbredsproblemer kan ikke deltage.
Undersøgelse af sikkerhed og immunforstærkende effekter af pomalidomid hos patienter med kronisk hepatitis B-infektion
Lokation: Danmark
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge virkningerne af et lægemiddel kaldet pomalidomid hos personer med kronisk hepatitis B-virusinfektion. Formålet med undersøgelsen er at bestemme sikkerheden af pomalidomid hos personer med denne kroniske infektion og at udforske dets potentiale til at forbedre immunsystemets respons mod virussen.
Deltagere i forsøget vil modtage pomalidomid i form af en kapsel, der tages oralt. Undersøgelsen vil overvåge sikkerheden af medicinen ved at observere eventuelle bivirkninger, der kan opstå under behandlingen. Derudover vil forsøget vurdere forskellige aspekter af deltagernes helbred, såsom niveauerne af virus i blodet, leverfunktion og aktiviteten af visse immunceller.
Inklusionskriterier: Deltagere skal have påvist kronisk hepatitis B-virusinfektion, hvilket betyder at teste positivt for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) i mere end 6 måneder. De skal være mellem 18 og 70 år gamle og kan være enten HBeAg-positive eller -negative ved screeningstidspunktet. De må ikke i øjeblikket modtage behandling med nukleosidanaloger.
Eksklusionskriterier: Personer, der ikke har en hepatitis B-virusinfektion, kan ikke deltage. Personer, der ikke er inden for den specificerede aldersgruppe, kan ikke deltage. Personer, der betragtes som en del af en sårbar befolkningsgruppe, kan ikke deltage.
Undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af imdusiran og durvalumab til patienter med kronisk hepatitis B
Lokationer: Frankrig, Polen, Rumænien, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge behandlingen af kronisk hepatitis B-virusinfektion. Undersøgelsen involverer to lægemidler: imdusiran, også kendt under kodenavnet AB-729, og durvalumab, som er en type medicin kaldet et PD-L1 monoklonalt antistof. Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af disse lægemidler, når de bruges sammen hos personer med kronisk HBV-infektion.
Deltagere i forsøget vil modtage flere doser af imdusiran gennem en indsprøjtning under huden, og durvalumab vil blive givet gennem en infusion i en vene. Undersøgelsen vil observere, hvor godt deltagerne tolererer disse lægemidler over en periode. Forsøget vil også overvåge eventuelle bivirkninger eller helbredsændringer, der kan opstå under behandlingen.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 18 og 65 år gamle ved samtykketidspunktet. De skal have et BMI mellem 18 og 38. De skal have en dokumenteret kronisk HBV-infektion, hvilket betyder at have haft en positiv test for hepatitis B-virus i mindst 6 måneder før forsøgets start. Deltagerne skal have et HBsAg-niveau på 1.000 IU/mL eller mindre ved forsøgets start og en leverultralyd, der viser ingen væsentlige problemer inden for 6 måneder før forsøgets start.
Eksklusionskriterier: Personer, der ikke er i stand til at følge forsøgsprocedurerne eller instruktionerne, kan ikke deltage. Personer med andre alvorlige helbredstilstande, der kan forstyrre forsøget, gravide eller ammende kvinder, samt personer med en nylig infektion eller sygdom, der kan påvirke forsøgsresultaterne, er ekskluderet.
Undersøgelse af sikkerhed og effekt af bepirovirsen og lægemiddelkombination til kronisk hepatitis B hos patienter på nukleosid/nukleotidanalogterapi
Lokationer: Belgien, Bulgarien, Frankrig, Tyskland, Italien, Polen, Rumænien, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge behandlingen af kronisk hepatitis B, en langvarig infektion i leveren forårsaget af hepatitis B-virus. Undersøgelsen involverer en ny behandlingstilgang ved brug af et lægemiddel kaldet GSK3228836, som er et anti-sense oligonukleotid. Denne type medicin er designet til at målrette og forstyrre virussets genetiske materiale, hvilket potentielt reducerer dets evne til at formere sig. Efterfølgende vil deltagerne modtage en målrettet immunterapi kaldet GSK3528869A, som sigter mod at booste kroppens immunrespons mod virussen.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af denne sekventielle behandling hos patienter med kronisk hepatitis B, der er stabile på deres nuværende terapi. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til enten at modtage den nye behandling eller placebo. Undersøgelsen vil overvåge, hvor godt behandlingen virker i at reducere virussen og forbedre immunresponsen, samt eventuelle bivirkninger, der kan opstå.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 18 og 65 år gamle ved underskrivelse af informeret samtykke. De skal have en dokumenteret kronisk HBV-infektion i mindst 6 måneder før screening og være stabile på NA-terapi (nukleosid/nukleotidanalogterapi) uden ændringer i deres behandlingsregime i mindst 6 måneder før screening. De skal have ALT-niveauer (alanintransaminase), der ikke er mere end 2 gange den øvre normalgrænse, og plasma- eller serum-HBsAg-koncentration på over 100 IU/mL.
Eksklusionskriterier: Personer, der ikke har en stabil tilstand af kronisk hepatitis B, mens de er på NA-terapi, kan ikke deltage. Deltagere, der ikke er inden for den specificerede aldersgruppe, er ekskluderet. Personer, der er en del af en sårbar befolkningsgruppe, er ikke berettigede.
Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af GSKVX000000008866 og GSKVX000000009151 hos voksne med kronisk hepatitis B på nukleotidanalogterapi
Lokationer: Belgien, Tyskland, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge behandlingen af kronisk hepatitis B, en langvarig infektion i leveren forårsaget af hepatitis B-virus. Undersøgelsen involverer test af nye vacciner udviklet af GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Disse vacciner gives som en serie indsprøjtninger, kendt som en prime-boost-tidsplan, for at hjælpe kroppen med at opbygge en stærkere immunrespons. Vaccinerne, der testes, omfatter HBV virale vektor-vacciner og en adjuveret protein-terapeutisk vaccine kendt som GSK3528869A.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af disse vacciner hos voksne i alderen 18 til 65 år, der har kronisk hepatitis B og allerede modtager behandling med lægemidler kaldet nukleosid/nukleotidanaloger. Deltagerne vil modtage vaccinerne gennem indsprøjtninger i musklen, og undersøgelsen vil overvåge, hvordan deres kroppe reagerer på vaccinerne over tid.
Inklusionskriterier: Patienter skal kunne og være villige til at følge forsøgskravene, som at udfylde dagbogskort og deltage i opfølgningsbesøg. De skal være mellem 18 og 65 år gamle ved tidspunktet for første vaccination. De skal have kronisk hepatitis B (CHB) og være på nukleosid/nukleotidanalog i mindst 24 måneder med høj barriere mod resistens. HBV DNA skal være under 10 IU/mL ved screening, og ALT skal være 48 U/L eller lavere.
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke i øjeblikket tager medicin til at kontrollere deres kroniske hepatitis B-infektion, kan ikke deltage. Patienter med andre alvorlige helbredstilstande, der kan forstyrre undersøgelsen, gravide eller ammende kvinder, samt patienter med en historie med alvorlige allergiske reaktioner, især over for vacciner, er ekskluderet.
Undersøgelse af bepirovirsen til patienter med kronisk hepatitis B, der modtager nukleosid/nukleotidanalogbehandling
Lokationer: Bulgarien, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Polen, Rumænien, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge behandlingen af kronisk hepatitis B, en langvarig infektion i leveren forårsaget af hepatitis B-virus. Undersøgelsen vil bruge et lægemiddel kaldet bepirovirsen, som administreres som en opløsning til injektion. Deltagere i undersøgelsen vil enten modtage bepirovirsen eller placebo.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af bepirovirsen i at opnå en funktionel helbredelse for personer med kronisk hepatitis B, der allerede behandles med nukleosid/nukleotidanaloger. Undersøgelsen vil vare i 24 uger, hvorunder deltagerne vil modtage bepirovirsen med indledende højere doser for at hjælpe med at opnå den ønskede behandlingseffekt.
Inklusionskriterier: Deltagere skal have en dokumenteret kronisk hepatitis B-infektion i mindst 6 måneder før screening. De skal i øjeblikket modtage stabil NA-terapi uden ændringer i mindst 6 måneder før screening. HBsAg-koncentrationen skal være mere end 100 IU/mL, men ikke mere end 3000 IU/mL. HBV DNA-koncentrationen skal være tilstrækkeligt undertrykt, hvilket betyder mindre end 90 IU/mL. ALT-niveauet skal være højst 2 gange den øvre normalgrænse.
Eksklusionskriterier: Personer med hepatitis B, der ikke er på NA-behandling, kan ikke deltage. Personer med et baseline-HBsAg-niveau højere end 3000 IU/mL er ekskluderet. Personer, der ikke er inden for den specificerede aldersgruppe for undersøgelsen, kan ikke deltage.
Undersøgelse af tenofovir disoproxil versus placebo til børn i alderen 2-12 år med kronisk hepatitis B-infektion
Lokation: Rumænien
Dette kliniske forsøg undersøger effektiviteten af et lægemiddel kaldet tenofovir disoproxil fumarat i behandlingen af børn med kronisk hepatitis B-infektion. Undersøgelsen sammenligner denne medicin med placebo hos børn i alderen 2 til under 12 år, der har haft hepatitis B i mindst 6 måneder. Formålet er at evaluere, hvor godt medicinen virker i at reducere mængden af hepatitis B-virus i blodet hos pædiatriske patienter.
Medicinen gives som filmovertrukne tabletter i forskellige styrker (245 mg, 204 mg, 163 mg, 123 mg) eller som granulat (33 mg/g), taget gennem munden. Behandlingsperioden varer i 192 uger, hvilket er cirka 3,7 år. I løbet af denne tid vil læger overvåge mængden af virus i blodet og kontrollere, hvor godt leveren fungerer gennem blodprøver.
Inklusionskriterier: Børn skal være mellem 2 og 12 år gamle (drenge eller piger) og veje mindst 10 kg. De skal have kronisk hepatitis B-infektion i mindst 6 måneder og have hepatitis B-virusniveauer på mindst 100.000 kopier pr. milliliter i blodet. Leverenzymniveauer (ALT) skal være mindst 1,5 gange højere end det normale område. God nyrefunktion med kreatininclearance på mindst 80 mL/min/1,73m² er påkrævet.
Eksklusionskriterier: Tidligere behandling med tenofovir eller andre antivirale lægemidler til hepatitis B, aktiv leversygdom fra andre årsager end hepatitis B, børn yngre end 2 år eller ældre end 12 år, kendte allergier over for forsøgsmedicinen, alvorlige nyreproblemer, gravide eller ammende piger samt HIV-coinfektion eller andre alvorlige virusinfektioner er ekskluderet.
Undersøgelse af tenofovir alafenamid til børn og teenagere med kronisk hepatitis B
Lokation: Rumænien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge virkningerne af et lægemiddel kaldet tenofovir alafenamid (også kendt under kodenavnet GS-7340) hos børn og teenagere, der har en tilstand kendt som kronisk hepatitis B. Undersøgelsen sigter mod at forstå, hvor sikkert og effektivt tenofovir alafenamid er i behandlingen af denne tilstand hos unge mennesker.
Undersøgelsen involverer to grupper af deltagere. Den første gruppe omfatter teenagere i alderen 12 til under 18 år, og den anden gruppe omfatter børn i alderen 2 til under 12 år. Deltagere i begge grupper vil modtage enten tenofovir alafenamid eller placebo én gang dagligt. Undersøgelsen vil vare i flere uger, hvor sikkerheden og effektiviteten af medicinen vil blive nøje overvåget.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 2 og 17 år gamle og have en vægt på mindst 10 kg (afhængig af kohorte). De skal have dokumenteret bevis for kronisk hepatitis B, inklusive at være positive for HBsAg i mindst 6 måneder. De skal have enten HBeAg-positiv eller HBeAg-negativ kronisk HBV-infektion med HBV DNA-niveau på mindst 20.000 IU/mL ved screening. God nyrefunktion med estimeret kreatininclearance på mindst 80 mL/min/1,73m² er påkrævet.
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke er diagnosticeret med kronisk hepatitis B, kan ikke deltage. Patienter yngre end 2 år eller ældre end 18 år kan ikke deltage. Patienter, der vejer mindre end den krævede vægt, gravide eller ammende piger, samt patienter med andre alvorlige helbredstilstande, der kan forstyrre undersøgelsen, er ekskluderet.
Undersøgelse af bepirovirsen til patienter med kronisk hepatitis B på nukleosid/nukleotidanalogbehandling
Lokationer: Bulgarien, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Polen, Rumænien, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge behandlingen af kronisk hepatitis B, en langvarig infektion i leveren forårsaget af hepatitis B-virus. Undersøgelsen vil bruge et lægemiddel kaldet bepirovirsen, som gives som en opløsning til injektion. Deltagere i undersøgelsen vil enten modtage bepirovirsen eller placebo.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af bepirovirsen i at opnå en funktionel helbredelse for personer med kronisk hepatitis B, der allerede behandles med nukleosid/nukleotidanaloger. Undersøgelsen vil vare i 24 uger, hvorunder deltagerne vil modtage bepirovirsen med indledende højere doser. Målet er at se, om bepirovirsen kan hjælpe med at reducere virussen til meget lave niveauer eller eliminere den helt, hvilket tillader deltagerne at stoppe deres nuværende hepatitis B-behandling.
Inklusionskriterier: Deltagere skal have haft en dokumenteret kronisk hepatitis B-infektion i mindst 6 måneder før screening. De skal i øjeblikket modtage stabil NA-terapi uden ændringer i mindst 6 måneder. HBsAg-koncentrationen skal være mere end 100 IU/mL, men højst 3000 IU/mL. HBV DNA-koncentrationen skal være tilstrækkeligt undertrykt (mindre end 90 IU/mL). ALT-niveauet skal være højst 2 gange den øvre normalgrænse.
Eksklusionskriterier: Patienter med hepatitis B, der ikke er på NA-behandling, kan ikke deltage. Patienter med et baseline-HBsAg-niveau højere end 3000 IU/mL er ekskluderet. Patienter, der ikke er inden for den specificerede aldersgruppe for undersøgelsen, kan ikke deltage.
Undersøgelse af virkningerne af peginterferon alfa-2a, tobevibart og elebsiran hos patienter med kronisk hepatitis B-infektion
Lokationer: Frankrig, Rumænien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge behandlinger for kronisk hepatitis B-virusinfektion. Undersøgelsen vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af flere eksperimentelle terapier. De behandlinger, der testes, omfatter Pegasys, som er en opløsning til injektion indeholdende det aktive stof peginterferon alfa-2a, Vir-3434 med det aktive stof tobevibart, Vir-2218 indeholdende elebsiran, og Viread, som er en filmovertrukket tablet med det aktive stof tenofovir disoproxil.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere, hvor godt disse behandlinger virker i håndteringen af kronisk HBV-infektion. Deltagerne vil modtage behandlingerne over en periode med regelmæssig overvågning for at vurdere virkningerne. Undersøgelsen sigter mod at bestemme, om behandlingerne effektivt kan reducere niveauerne af virussen i kroppen og forbedre helbredet hos dem med kronisk HBV-infektion.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være voksne, der er 18 år eller ældre. De skal have kronisk hepatitis B-virusinfektion, hvilket betyder at have en positiv test for HBV ved to lejligheder med mindst 6 måneders mellemrum. De skal være ved godt helbred bortset fra HBV-infektionen. Kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest eller være bekræftet som postmenopausale. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge præventionsmetoder eller have gennemgået vasektomi.
Eksklusionskriterier: Patienter med andre typer leversygdomme end kronisk hepatitis B-virusinfektion kan ikke deltage. Patienter, der har haft en levertransplantation, har en historie med leverkræft, i øjeblikket er gravide eller ammer, har alvorlige nyreproblemer eller har en historie med alkohol- eller stofmisbrug i det seneste år, er ekskluderet.
Sammenfatning
De 10 kliniske forsøg beskrevet i denne artikel repræsenterer vigtige fremskridt i forskningen omkring behandling af kronisk hepatitis B. Forsøgene undersøger forskellige terapeutiske tilgange, herunder nye antivirale lægemidler (som ALG-000184 og bepirovirsen), immunmodulerende behandlinger (som pomalidomid), kombinationsterapier (der kombinerer antisense oligonukleotider med immunterapi) og terapeutiske vacciner.
En vigtig observation er, at mange af disse forsøg fokuserer på patienter, der allerede modtager nukleosid/nukleotidanalogterapi, hvilket afspejler bestræbelserne på at finde behandlinger, der kan føre til en funktionel helbredelse – en tilstand hvor virussen er kontrolleret uden behov for vedvarende medicinering. Flere forsøg undersøger også pediatriske populationer, hvilket er afgørende for at sikre sikre og effektive behandlingsmuligheder for børn med kronisk hepatitis B.
Forsøgene spænder over flere europæiske lande, inklusive Danmark, hvilket giver danske patienter mulighed for at deltage i innovativ forskning. De fleste forsøg vil fortsætte indtil midten eller slutningen af 2020’erne, hvilket betyder, at nye behandlingsmuligheder potentielt kan blive tilgængelige i de kommende år.
Det er vigtigt at bemærke, at deltagelse i kliniske forsøg er frivillig, og potentielle deltagere bør diskutere muligheder og potentielle risici med deres behandlende læge. Alle forsøgene har strenge inklusions- og eksklusionskriterier designet til at sikre deltagersikkerheden og forskningsresultaternes validitet.
