Indholdsfortegnelse

• Hvad er GSKVX000000008866?
• Hvordan virker vaccinen?
• Kliniske forsøg med GSKVX000000008866
• Hvem kan deltage i forsøgene?
• Behandlingsarme og doser
• Sikkerhed og bivirkninger
• Effektmål og behandlingsresultater

Hvad er GSKVX000000008866?

GSKVX000000008866 er en eksperimentel terapeutisk vaccine udviklet af GlaxoSmithKline Biologicals S.A. til behandling af kronisk hepatitis B^[1][2]. Vaccinen er designet som en suspension til injektion, der gives intramuskulært^[1][2].

I modsætning til forebyggende vacciner er denne vaccine terapeutisk, hvilket betyder, at den gives til patienter, som allerede har kronisk hepatitis B for at hjælpe deres immunsystem med at bekæmpe infektionen mere effektivt^[1][2]. Vaccinen er klassificeret som et strukturelt forskelligartet stof – vaccine^[1][2].

Hvordan virker vaccinen?

GSKVX000000008866 anvender en avanceret teknologi, der kombinerer virale vektorer med adjuverede proteiner^[1]. Vaccinen indeholder:

• ChAd155-hIi-HBV: En modificeret adenovirus, der bærer hepatitis B gener^[1]
• MVA-HBV: En modificeret vacciniavirus med hepatitis B gener^[1]
• HBc-HBs/AS01B: Hepatitis B proteiner kombineret med et kraftfuldt adjuvans^[1]

Behandlingsstrategien følger et prime-boost princip, hvor patienterne først får en grundimmunisering med én type viral vektor og derefter boost-vaccinationer med andre komponenter for at forstærke immunresponsen^[1].

Kliniske forsøg med GSKVX000000008866

Der foregår i øjeblikket to hovedforsøg med GSKVX000000008866:

Forsøg 1: Første test i mennesker (2023-510020-68-00)

Dette er et første-gang-i-mennesker forsøg, der kombinerer fase I og fase II^[1]. Forsøget er randomiseret, multicenter og enkeltblindet og undersøger sikkerhed, immunogenicitet og effekt af vaccinen hos patienter med kronisk hepatitis B^[1].

Forsøg 2: Kombinationsbehandling (2024-512352-38-00)

Dette fase II forsøg undersøger sekventiel behandling med et antisense oligonukleotid (GSK3228836) efterfulgt af GSKVX000000008866^[2]. Formålet er at evaluere, om denne kombinationsstrategi kan forbedre behandlingsresultaterne^[2].

Hvem kan deltage i forsøgene?

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøgene skal patienterne opfylde flere krav^[1][2]:

• Være mellem 18-65 år gamle (19-65 år i Sydkorea)^[1][2]
• Have dokumenteret kronisk hepatitis B i mindst 6 måneder^[1][2]
• Være i stabil behandling med nukleosid/nukleotid analoge i mindst 24 måneder (forsøg 1) eller 6 måneder (forsøg 2)^[1][2]
• Have undertrykt HBV DNA (< 10 IU/mL i forsøg 1, < 90 IU/mL i forsøg 2)^[1][2]
• Have normale ALT-værdier (≤ 48 U/L i forsøg 1, ≤ 2x øvre normalgrænse i forsøg 2)^[1][2]
• Have HBsAg koncentration > 50 IU/ml (forsøg 1) eller > 100 IU/ml (forsøg 2)^[1][2]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har^[1][2]:

• Cirrose eller fremskreden leversygdom^[1][2]
• Koinfektion med hepatitis C, D eller HIV^[1][2]
• Historie med hepatisk dekompensation^[1][2]
• Leverkræft eller mistanke herom^[1][2]
• Immunosuppressiv behandling^[1][2]
• Nylig vaccination med adenovirus eller MVA-baserede vacciner^[1][2]

Behandlingsarme og doser

Forsøg 1: Doseskalering

Forsøget er opdelt i tre trin (A, B, C) med stigende doser^[1]:

1. Trin A: ChAd155 hIi-HBV 5×10^9 vp efterfulgt af MVA-HBV 2×10^7 pfu plus HBc-HBs/AS01B 20-20 µg^[1]
2. Trin B: ChAd155-hIi-HBV 5×10^10 vp efterfulgt af MVA-HBV 2×10^8 pfu plus HBc-HBs/AS01B 80-80 µg^[1]
3. Trin C: Høj dosis med samtidig administration af alle komponenter^[1]

Forsøg 2: Kombinationsbehandling

Dette forsøg har fire behandlingsarme^[2]:

1. GSK3228836 i 24 uger efterfulgt af GSKVX000000008866 i op til 24 uger^[2]
2. GSK3228836 i 24 uger efterfulgt af kontrolbehandling^[2]
3. GSK3228836 i 12 uger efterfulgt af GSKVX000000008866 i op til 24 uger^[2]
4. GSK3228836 i 12 uger efterfulgt af kontrolbehandling^[2]

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af GSKVX000000008866 overvåges nøje i alle forsøg^[1][2]. De primære sikkerhedsparametre omfatter:

Lokale reaktioner

Forskerne overvåger lokale bivirkninger på injektionsstedet inden for 7 dage efter hver vaccination, herunder^[1][2]:

• Rødme^[2]
• Smerte^[2]
• Hævelse^[2]

Systemiske reaktioner

Generelle bivirkninger overvåges også inden for 7 dage efter vaccination^[1][2].

Alvorlige bivirkninger

Alle alvorlige bivirkninger (SAE) og potentielle immunmedierede sygdomme (pIMD) følges op til 6 måneder efter den sidste dosis^[1]. I forsøg 2 er målet, at højst 3% af deltagerne oplever alvorlige bivirkninger af grad 3 eller højere^[2].

Laboratorieparametre

Blodprøver overvåges for leverrelaterede bivirkninger og hæmatologiske abnormaliteter inden for 30 dage efter hver vaccination^[1][2].

Effektmål og behandlingsresultater

Primære effektmål

De væsentligste effektparametre i forsøgene fokuserer på^[1][2]:

• HBsAg reduktion: Mindst 15% af patienterne skal opnå mindst 10-fold reduktion i HBsAg eller fuldstændigt tab af HBsAg^[1]
• Vedvarende virologisk respons (SVR): HBsAg under detektionsgrænsen og HBV DNA under 90 IU/mL^[2]

Sekundære effektmål

Forsøgene måler også^[1][2]:

• Antal patienter med ≥ 0,5 log og ≥ 1-log reduktion i qHBsAg^[1][2]
• HBsAg tab og anti-HBs serokonvertering^[1][2]
• Varigheden af behandlingsrespons^[2]
• Virologisk gennembrud: HBV DNA stigning på ≥ 1-log fra laveste værdi^[2]

Immunogenicitet

Forsøgene undersøger vaccinens evne til at stimulere immunsystemet^[1][2]:

• Anti-HBc antistoffer: Seropositivitet og koncentration^[1][2]
• Anti-HBs antistoffer: Serokonvertering og koncentrationer ≥10 mIU/ml og ≥100 mIU/ml^[1][2]
• T-celle respons: HBc- og HBs-specifikke CD4+ og CD8+ T-celler^[1][2]