Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Gskvx000000017033

GSKVX000000017033 er et aktivt stof, der udvikles som en del af en ny behandlingsform mod kronisk hepatitis B. Dette stof indgår i GSKs immunterapi-vaccine GSK3528869A, som testes i kliniske forsøg for at undersøge, om den kan hjælpe patienter med at bekæmpe hepatitis B-virusinfektionen. Stoffet gives sammen med andre komponenter som en injektion i musklen og sigter mod at styrke kroppens immunforsvar mod hepatitis B-virus.

Indholdsfortegnelse

Hvad er GSKVX000000017033?

GSKVX000000017033 er et aktivt stof, der indgår i en eksperimentel vaccine kaldet GSK3528869A, udviklet af GlaxoSmithKline Biologicals[1][2]. Dette stof er en vigtig komponent i en ny tilgang til behandling af kronisk hepatitis B, som fungerer som en immunterapi[1][2].

Stoffet gives som en suspension til injektion, der administreres intrammuskulært (i musklen)[1][2]. GSKVX000000017033 arbejder sammen med andre aktive stoffer, herunder GSKVX000000008885, for at skabe en samlet behandlingseffekt[1][2].

Vaccinen er designet som en terapeutisk vaccine, hvilket betyder, at den ikke forebygger infektion, men i stedet hjælper patienter, der allerede har kronisk hepatitis B, med at bekæmpe deres eksisterende infektion[1].

Kronisk hepatitis B og behandlingsbehov

Kronisk hepatitis B er en alvorlig leversygdom forårsaget af hepatitis B-virus (HBV)[1][2]. Sygdommen påvirker millioner af mennesker på verdensplan og kan føre til leversvigt, levercirrose og leverkræft, hvis den ikke behandles korrekt.

Nuværende standardbehandling består af nukleosid/nukleotidanalog (NA) medicin som entecavir, tenofovir disoproxil fumarat og tenofovir alafenamid[1][2]. Disse lægemidler hjælper med at undertrykke virusformering, men kræver ofte livslang behandling og fører sjældent til komplet helbredelse.

GSK3528869A repræsenterer en ny tilgang, hvor målet er at styrke patientens immunforsvar til at genkende og bekæmpe hepatitis B-virus mere effektivt[1][2]. Denne immunterapi-tilgang kunne potentielt føre til bedre kontrol af infektionen eller endda funktionel helbredelse.

Kliniske forsøg – design og tilgang

GSKVX000000017033 testes i to hovedforsøg, der begge fokuserer på patienter med kronisk hepatitis B:

Forsøg 1: Fase I/II sikkerhed og dosisfinding

Dette er et første-gang-i-menneske (FTIH) forsøg, der er randomiseret, multisenter og enkeltblindet[1]. Forsøget evaluerer reaktogenicitet, sikkerhed, immunogenicitet og effektivitet af HBV viral vektor-vacciner givet i et prime-boost program med sekventiel eller samtidig administration af den adjuverede protein terapeutiske vaccine[1].

Forsøg 2: Fase II sekventiel behandling

Dette forsøg undersøger sekventiel behandling med et antisens oligonukleotid (ASO) efterfulgt af GSK3528869A[2]. Forsøget er enkeltblindet, randomiseret og kontrolleret[2].

Begge forsøg anvender centraliseret randomisering via internetbaserede systemer for at sikre objektiv fordeling af patienter til forskellige behandlingsgrupper[1][2].

Patientudvælgelse og kriterier

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøgene skal patienterne opfylde strenge kriterier:

  • Alder: 18-65 år (19-65 år i Sydkorea)[1][2]
  • Kronisk hepatitis B med dokumenteret infektion i mindst 6 måneder[2] eller 24 måneder[1]
  • Stabil antiviral behandling med NA-medicin i mindst 6-24 måneder[1][2]
  • Virussuppression: HBV DNA under 10 IU/mL[1] eller under 90 IU/mL[2]
  • Normale levertal: ALT ≤ 48 U/L[1] eller ≤ 2x øvre normalgrænse[2]
  • HBsAg-niveauer: > 50 IU/ml[1] eller > 100 IU/mL[2]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har:

  • Levercirrose eller tegn på fremskreden leversygdom[1][2]
  • Koinfektioner med hepatitis C, hepatitis D eller HIV[1][2]
  • Leverkræft eller mistanke herom[1][2]
  • Immunsuppressiv behandling inden for de sidste 3-6 måneder[1][2]
  • Autoimmune sygdomme i personlig eller familiehistorik[1]

Behandlingsregimer og dosering

Behandlingen med GSK3528869A følger forskellige protokoller afhængigt af forsøgsdesignet:

Dosering og administration

I fase II-forsøget gives GSK3528869A som 0,5 ml injektioner med en maksimal daglig dosis på 0,5 ml og maksimal total dosis på 1 ml[2]. Behandlingsperioden strækker sig over 24 uger[2].

Kombinationsbehandling

I fase I/II-forsøget kombineres GSK3528869A med viral vektor-vacciner:

  • ChAd155-hIi-HBV som primingvaccine[1]
  • MVA-HBV som boosting-vaccine[1]
  • Forskellige doser: 5×10^9 til 5×10^10 viruspartikler[1]

Sekventiel behandling

I fase II-forsøget gives først GSK3228836 (antisens oligonukleotid) i 12 eller 24 uger, efterfulgt af GSK3528869A i op til 24 uger[2].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsvurderingen af GSKVX000000017033 følger strenge protokoller med omfattende overvågning:

Lokale reaktioner

Forskerne overvåger lokale reaktioner på injektionsstedet inden for 7 dage efter hver vaccination, herunder:

  • Rødme
  • Smerte
  • Hævelse[1][2]

Systemiske reaktioner

Generelle symptomer overvåges ligeledes inden for 7 dage efter vaccination[1][2]. Disse kan omfatte feber, hovedpine, muskelømhed og træthed.

Laboratoriemålinger

Regelmæssige blodprøver kontrollerer for hæmatologiske, biokemiske og urinalyse-abnormiteter inden for 30 dage efter hver vaccination[1][2].

Alvorlige bivirkninger

Særlig opmærksomhed rettes mod:

  • Alvorlige adverse events (SAE)[1][2]
  • Potentielt immunmedierede sygdomme (pIMD)[1][2]
  • Leverrelaterede adverse events[1]
  • Hæmatologiske adverse events af særlig interesse[1]

Effektivitet og forventede resultater

Effektiviteten af GSKVX000000017033 måles gennem flere vigtige biomærkører:

Primære effektmål

Det vigtigste mål er at opnå vedvarende virologisk respons (SVR), defineret som:

  • HBsAg under detektionsgrænsen[2]
  • HBV DNA under detektionsgrænsen[2]

HBsAg-reduktion

Forskerne måler kvantitativt HBsAg (qHBsAg) og leder efter:

Succeskriterierne for proof-of-principle inkluderer, at mindst 15% af patienterne i en vaccinegruppe viser mindst 10-fold reduktion i qHBsAg eller HBsAg-tab sammenlignet med baseline[1].

Serokonversion

Et vigtigt mål er udvikling af beskyttende antistoffer:

  • Anti-HBs serokonversion (≥ 10 mIU/mL)[1][2]
  • Kombination af HBsAg-tab og anti-HBs serokonversion[1][2]

Immunrespons og biomærkører

GSKVX000000017033’s immunogenicitet evalueres gennem detaljerede målinger af kroppens immunrespons:

Antistofrespons

Forskerne måler udviklingen af specifikke antistoffer:

  • Anti-HBc antistoffer: seropositivitet og koncentration[1][2]
  • Anti-HBs antistoffer: serokonversion, responderrater og koncentration[1][2]

Cellulær immunrespons

Den cellulære immunitet vurderes gennem målinger af:

  • HBc-specifikke CD4+ T-celler[1][2]
  • HBs-specifikke CD4+ T-celler[1][2]
  • CD8+ T-celler med antiviral aktivitet[1][2]

Disse målinger hjælper forskerne med at forstå, hvordan GSK3528869A styrker kroppens naturlige immunforsvar mod hepatitis B-virus og om denne styrkelse kan føre til langvarig kontrol eller elimination af virusinfektionen.

Langtidssikkerhed

Forsøgene inkluderer langtidsopfølgning for at vurdere varigheden af behandlingseffekten og identificere eventuelle sene bivirkninger[1][2]. Patienterne følges i op til flere år efter afslutning af behandlingen for at sikre både sikkerhed og varig effekt.

Aspekt Detaljer
Aktivt stof GSKVX000000017033 som del af immunterapi-vaccine GSK3528869A
Behandlingsområde Kronisk hepatitis B hos voksne patienter
Forsøgsfaser Fase I/II og Fase II kliniske forsøg
Patientgruppe Voksne 18-65 år med stabil antiviral behandling
Administrationsmåde Injektion i musklen (intrammuskulær)
Behandlingsvarighed Op til 24 ugers vaccinationsprogram
Primære mål Sikkerhed og reduktion af HBsAg-niveauer
Forventet resultat Styrket immunrespons mod hepatitis B-virus

FAQ

  • Hvad er GSKVX000000017033 og hvordan virker det? GSKVX000000017033 er et aktivt stof i en eksperimentel vaccine kaldet GSK3528869A, som er udviklet til behandling af kronisk hepatitis B. Stoffet hjælper med at træne kroppens immunsystem til bedre at genkende og bekæmpe hepatitis B-virus. Det gives som en injektion i musklen og bruges sammen med andre stoffer for at skabe en stærkere immunreaktion.
  • Hvem kan deltage i de kliniske forsøg med GSKVX000000017033? Forsøgene inkluderer voksne patienter mellem 18-65 år med kronisk hepatitis B, som allerede får antiviral behandling og har stabilt kontrolleret sygdom. Patienterne skal have været i behandling med antivirale lægemidler i mindst 6-24 måneder og have meget lave niveauer af hepatitis B-virus i blodet samt normale levertal.
  • Hvilke bivirkninger overvåges i forsøgene? Forskerne holder øje med lokale reaktioner på injektionsstedet som rødme, smerte og hævelse, samt generelle symptomer som feber og træthed. De overvåger også blodprøver for at tjekke lever- og nyrefunktion samt andre vigtige værdier. Alvorlige bivirkninger og autoimmune reaktioner følges nøje gennem hele forsøgsperioden.
  • Hvordan gives GSKVX000000017033 til patienterne? Stoffet gives som en injektion i musklen (intrammuskulært). Det indgår i en behandlingsplan, hvor patienterne får forskellige doser og kombinationer over flere måneder. Behandlingen gives som del af et omfattende vaccinationsprogram sammen med andre komponenter for at opnå den bedst mulige immunreaktion.
  • Hvad håber forskerne at opnå med disse forsøg? Målet er at undersøge om behandlingen kan hjælpe patienters immunsystem med at kontrollere eller eliminere hepatitis B-virus mere effektivt. Forskerne håber at se betydelige fald i virus-niveauerne i blodet og måske endda komplet forsvinden af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hvilket ville være et tegn på, at behandlingen virker.

Igangværende kliniske forsøg for Gskvx000000017033

  • Test af ny vaccine (GSK3528869A) til behandling af kronisk hepatitis B hos voksne patienter

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tyskland Spanien

  • Undersøgelse af ny kombinationsbehandling med GSK-lægemidler til patienter med kronisk hepatitis B, der allerede får antiviral behandling

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Frankrig Tyskland Italien Polen +2

Ordliste

  • Kronisk hepatitis B: En langvarig infektion med hepatitis B-virus, der kan skade leveren over tid og kræver behandling for at kontrollere virusmængden i kroppen.
  • HBsAg (Hepatitis B overfladeantigen): Et protein på overfladen af hepatitis B-virus, som kan måles i blodet. Høje niveauer viser aktiv virusinfektion.
  • Nukleosid/nukleotidanalog (NA): Antivirale lægemidler som entecavir, tenofovir og andre, der blokerer hepatitis B-virus fra at formere sig i levercellerne.
  • HBV DNA: Genetisk materiale fra hepatitis B-virus, der kan måles i blodet for at vise, hvor aktiv infektionen er.
  • Immunterapi: Behandling, der styrker kroppens eget immunforsvar til at bekæmpe sygdom, i dette tilfælde hepatitis B-virus.
  • Adjuvans: Et hjælpestof, der tilsættes vacciner for at gøre immunresponsen stærkere og mere effektiv.
  • ALT (Alanin aminotransferase): Et enzym i leveren, der måles i blodprøver for at kontrollere leverens sundhed. Forhøjede værdier kan tyde på leverskade.
  • Anti-HBs antistoffer: Beskyttende antistoffer, som kroppen danner mod hepatitis B-virus. Høje niveauer viser, at immunforsvaret kan bekæmpe virus.
  • Virologisk gennembrud: Når virusmængden i blodet stiger igen efter at have været lav, hvilket kan betyde, at behandlingen ikke længere virker optimalt.
  • CD4+ og CD8+ T-celler: Vigtige immunceller, der hjælper med at genkende og bekæmpe virusinfektioner. CD4+ celler koordinerer immunresponset, mens CD8+ celler direkte dræber inficerede celler.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-vaccine-gsk3528869a-til-behandling-af-kronisk-hepatitis-b-hos-voksne-patienter/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-kombinationsbehandling-med-gsk-laegemidler-til-patienter-med-kronisk-hepatitis-b-der-allerede-far-antiviral-behandling/