Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Bjt-778

BJT-778, også kendt som brelovitug eller BTG, er et nyt lægemiddel under udvikling til behandling af kronisk hepatitis delta virus (HDV) infektion. Dette lægemiddel testes i flere store internationale kliniske forsøg for at undersøge, om det kan hjælpe patienter med denne sjældne leversygdom. Lægemidlet gives som en indsprøjtning under huden og har til formål at reducere mængden af virus i blodet og forbedre leverfunktionen.

Indholdsfortegnelse

Hvad er BJT-778?

BJT-778, også kendt under navnene brelovitug og BTG, er et eksperimentelt lægemiddel under udvikling til behandling af kronisk hepatitis delta virus (HDV) infektion[1][2][3]. Lægemidlet er et protein-baseret præparat der administreres som subkutane injektioner – det vil sige indsprøjtninger under huden[4][5].

BJT-778 udvikles af Bluejay Therapeutics, Inc. og har modtaget orphan drug designation fra det europæiske lægemiddelagentur (EMA), hvilket betyder at det er designet til behandling af en sjælden sygdom[5][6].

Hepatitis delta – den behandlede sygdom

Kronisk hepatitis delta infektion er en sjælden leversygdom forårsaget af hepatitis delta virus (HDV)[1][2][3]. Denne virus kan kun inficere personer, der allerede har kronisk hepatitis B infektion, da den er afhængig af hepatitis B virus for at kunne formere sig[4].

Sygdommen medfører:

  • Kronisk leverinflammation
  • Forhøjede leverenzymværdier som ALT og AST
  • Risiko for udvikling af leverfibrose og cirrose
  • Potentielt progression til leversvigt og behov for levertransplantation

Patienter med kronisk hepatitis delta skal samtidig være i behandling med nukleosid/nukleotid analoger som tenofovir eller entecavir for at kontrollere deres hepatitis B infektion[5][6].

Oversigt over kliniske forsøg

BJT-778 testes aktuelt i flere store internationale kliniske forsøg. De mest betydningsfulde studier inkluderer:

AZURE-1 studie

Dette er et fase 2b/3 forsøg der sammenligner BJT-778 med forsinket behandling[3][6]. Cirka 150 patienter randomiseres til:

  • Arm 1: Brelovitug 300 mg ugentligt
  • Arm 2: Brelovitug 900 mg hver 4. uge
  • Arm 3: 24 ugers forsinket behandling efterfulgt af brelovitug 300 mg ugentligt

AZURE-2 studie

Et fase 3 forsøg der sammenligner BJT-778 med bulevirtide (Hepcludex), som er en eksisterende behandling for hepatitis delta[2][5]. Cirka 172 patienter randomiseres 3:1 til:

  • Arm 1: Brelovitug 300 mg ugentligt i 96 uger
  • Arm 2: Bulevirtide 2 mg dagligt i 48 uger, efterfulgt af brelovitug 300 mg ugentligt i 48 uger

AZURE-4 studie

Et fase 3 forsøg der sammenligner forskellige doser af BJT-778 med forsinket behandling[1]. Cirka 80 patienter randomiseres 2:1:1 til:

  • Arm 1: Brelovitug 300 mg ugentligt i 96 uger
  • Arm 2: Brelovitug 900 mg hver 4. uge i 96 uger
  • Arm 3: 12 ugers forsinket behandling efterfulgt af brelovitug 300 mg ugentligt i 96 uger

Tidlige fase forsøg

Et fase 1/2a forsøg evaluerer grundlæggende sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af BJT-778 hos både raske frivillige og patienter med kronisk hepatitis B og hepatitis delta[4].

Dosering og administration

BJT-778 administreres som subkutane injektioner – indsprøjtninger under huden[1][2][3]. De to hoveddoseringsregimer der testes er:

Ugentlig dosering

300 mg ugentligt er den mest undersøgte dosis på tværs af alle forsøg[1][2][3]. Denne dosis gives som en enkelt injektion hver uge i op til 96 uger.

Månedlig dosering

900 mg hver 4. uge testes som et alternativ til ugentlig dosering[1][3]. I nogle forsøg inkluderes en loading dose ved uge 2 for hurtigere opstart af virkningen.

Behandlingsvarighed

I de fleste fase 3 forsøg gives BJT-778 i 96 uger (næsten 2 år)[1][2][3]. Efter afsluttet behandling følges patienterne typisk i yderligere 24-48 uger for at vurdere vedvarende virkning.

Effektmålinger og behandlingsmål

Primære effektmål

Det primære endepunkt i de fleste forsøg er et sammensatte endepunkt der kræver opfyldelse af to kriterier samtidigt[1][2][3]:

  1. Virologisk respons: HDV RNA falder med mindst 2 log10 IU/mL fra baseline eller bliver ikke-målbar (under LLOQ, target not detected)
  2. ALT normalisering: Fald i ALT-værdierne fra baseline til under eller lig med den øvre normalgrænse (ULN)

Sekundære effektmål

Forsøgene måler også en række sekundære endepunkter[1][2][3]:

  • Andel af patienter med HDV RNA under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ)
  • Andel med ALT normalisering alene
  • Ændringer i leverstivhed målt ved transient elastografi (FibroScan)
  • Ændringer i APRI-score (AST-til-trombocyt ratio indeks)
  • Ændringer i Child-Turcotte-Pugh (CTP) score hos patienter med cirrose
  • Ændringer i MELD-score (Model for End-Stage Liver Disease) hos patienter med cirrose
  • Progression af HDV-associeret leversygdom

Livskvalitetsmålinger

Nogle forsøg inkluderer også målinger af sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af spørgeskemaer som CLDQ-HBV (Chronic Liver Disease Questionnaire-HBV) og FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue)[2][5].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsevalueringen af BJT-778 fokuserer på flere nøgleområder[1][2][3]:

Bivirkningsovervågning

Alle forsøg registrerer nøje behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) – symptomer, fysiske tegn eller sygdomme der opstår eller forværres under studiebehandlingen[1][2][3].

Behandlingsafbrydelser

Forskerne måler andelen af patienter der permanent ophører behandlingen på grund af bivirkninger[1][2][3].

Immunogenicitet

Da BJT-778 er et protein-baseret lægemiddel, undersøges der for udvikling af antistof-lægemiddel antistoffer (ADAs) og deres potentielle påvirkning af sikkerhed og effekt[4].

Uafhængig sikkerhedsovervågning

Flere forsøg anvender en Independent Data Monitoring Committee (IDMC) til at evaluere sygdomsprogression og sikkerhedsdata løbende[1][2][3].

Kriterier for deltagelse

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøgene med BJT-778 skal patienter opfylde specifikke kriterier[4][5][6]:

  • Være mindst 18 år gamle
  • Have bekræftet kronisk HDV infektion i mindst 6 måneder (positiv anti-HDV antistof test eller HDV RNA)
  • Have målbar HDV RNA over 500 IU/mL ved screening
  • Have forhøjede ALT-værder over den øvre normalgrænse
  • Være i stabil behandling med nukleosid/nukleotid analoger (tenofovir disoproxil fumarate, tenofovir alafenamide fumarate eller entecavir)
  • Kunne og ville efterkomme alle studiekrav

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har[4][5][6]:

  • Dekompenseret leversygdom (ascites, encefalopati, varicer med blødning)
  • Levercirrose med tegn på betydelig funktionsnedsættelse (CTP > 6 Class B eller C)
  • Mistanke om eller bekræftet hepatocellulært carcinom
  • Andre leversygdomme end hepatitis B og delta (f.eks. hepatitis C, alkoholrelateret leversygdom)
  • Ukontrolleret HIV-infektion
  • Betydende hjerte-, lunge- eller nyresygdomme
  • Kræft diagnosticeret eller behandlet inden for 5 år
  • Behandling med andre eksperimentelle lægemidler inden for 4 uger
  • Organtransplantation eller immunosuppressiv behandling

Laboratoriegrænser

Specifikke laboratorie-eksklusionskriterier inkluderer[4][5]:

  • Trombocyttal under 50.000/mm³
  • Hæmoglobin under 10,0 g/dL
  • Kreatinin-clearance under 30-50 mL/min
  • Alfa-føtoprotein over 100 ng/mL
Aspekt Information
Lægemiddel BJT-778 (brelovitug/BTG)
Behandlet sygdom Kronisk hepatitis delta virus (HDV) infektion
Administrationsmetode Subkutane injektioner (under huden)
Doseringsregimer 300 mg ugentligt eller 900 mg hver 4. uge
Behandlingsvarighed Op til 96 uger i de fleste forsøg
Primært mål Reduktion af HDV RNA og normalisering af ALT samtidigt
Antal forsøg 6 kliniske forsøg (AZURE-1, AZURE-2, AZURE-4 og andre)
Patientantal Varierer fra 80-172 patienter per forsøg
Forsøgsfaser Fase 1/2a til fase 3
Sammenligning Forsinket behandling, placebo eller bulevirtide

FAQ

  • Hvad er BJT-778 og hvordan virker det? BJT-778 er et eksperimentelt lægemiddel til behandling af kronisk hepatitis delta. Det gives som ugentlige eller månedlige indsprøjtninger under huden og arbejder på at bekæmpe hepatitis delta virussen i leveren.
  • Hvilke doser af BJT-778 testes i forsøgene? Der testes hovedsageligt to doser: 300 mg givet ugentligt og 900 mg givet hver 4. uge. Begge doser gives som indsprøjtninger under huden i op til 96 uger.
  • Hvor længe varer behandlingen i forsøgene? Behandlingsperioden varierer, men i de fleste forsøg får patienterne BJT-778 i 96 uger (næsten 2 år). Nogle forsøg har også en opfølgningsperiode efter behandlingen.
  • Hvad måles for at se om behandlingen virker? Forskerne måler primært to ting: om mængden af hepatitis delta virus i blodet falder markant, og om leverenzymet ALT normaliseres. Begge resultater skal opnås samtidigt for at behandlingen regnes som vellykket.
  • Kan jeg deltage i et forsøg med BJT-778? For at deltage skal du have kronisk hepatitis delta infektion bekræftet ved blodprøver, have forhøjede leverenzymværdier og allerede være i stabil behandling med andre hepatitis B-lægemidler. Der er specifikke in- og eksklusionskriterier for hvert forsøg.

Igangværende kliniske forsøg for Bjt-778

  • Undersøgelse af skift til brelovitug hos patienter med kronisk hepatitis D-infektion, som får bulevirtid

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Tjekkiet Frankrig Tyskland Italien Rumænien +1

  • Undersøgelse af BJT-778 sammenlignet med bulevirtid til behandling af patienter med kronisk hepatitis D-infektion

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Tjekkiet Frankrig Tyskland Italien Rumænien +2

  • Et studie af brelovitug til behandling af patienter med kronisk hepatitis delta infektion

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Ungarn

  • Sammenligning af lægemidlet BJT-778 med senere behandling hos personer med kronisk hepatitis delta virus infektion

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien

  • Test af ny medicin BJT-778 til behandling af kronisk hepatitis B og D virus infektion

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Frankrig Rumænien

Ordliste

  • ALT (Alanin aminotransferase): Et enzym der findes i leverceller. Når ALT-værdierne er høje i blodet, tyder det på leverbeskadigelse eller inflammation.
  • HDV RNA: Hepatitis delta virus RNA – en måling af hvor meget hepatitis delta virus der findes i blodet. Jo lavere værdien er, jo bedre kontrolleret er infektionen.
  • Subkutan injektion: En indsprøjtning givet under huden, typisk i låret, maveområdet eller overarmen. Denne metode bruges til BJT-778.
  • LLOQ (Lower Limit of Quantification): Den laveste mængde virus som laboratoriet kan måle præcist. Når virus er under denne grænse, betragtes det som 'ikke-målbart'.
  • Sammensatte endepunkt: Et mål hvor flere behandlingsresultater skal opnås samtidigt for at regnes som succes, f.eks. både virusreduktion og normale leverenzymværdier.
  • Virologisk respons: En betydelig reduktion i virusmængden i blodet – typisk et fald på mindst 2 log10 enheder eller til ikke-målbare niveauer.
  • Fase 2b/3 studie: Avancerede kliniske forsøg der tester lægemidlets effektivitet og sikkerhed på større patientgrupper, ofte med sammenligning til eksisterende behandlinger.
  • Randomiseret studie: Et forsøg hvor patienterne tilfældigt tildeles forskellige behandlingsgrupper for at sikre objektive resultater.
  • Open-label studie: Et forsøg hvor både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives, i modsætning til blindede studier.
  • Forsinket behandling: En kontrolgruppe hvor patienter venter et bestemt antal uger før de starter behandling, så forskerne kan sammenligne resultaterne.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/et-studie-af-brelovitug-til-behandling-af-patienter-med-kronisk-hepatitis-delta-infektion/
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07200908
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06907290
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-medicin-bjt-778-til-behandling-af-kronisk-hepatitis-b-og-d-virus-infektion/
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-bjt-778-og-bulevirtide-til-behandling-af-kronisk-hepatitis-d-et-studie-for-patienter-med-kronisk-leverinfektion/
  6. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-laegemidlet-bjt-778-med-senere-behandling-hos-personer-med-kronisk-hepatitis-delta-virus-infektion/