Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Elebsiran

ELEBSIRAN (også kendt som VIR-2218) er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en potentiel behandling for kronisk hepatitis B virus (HBV) og hepatitis D virus (HDV) infektion. Dette innovative lægemiddel arbejder på genetisk niveau for at hæmme virusproduktionen i kroppen. ELEBSIRAN gives som en indsprøjtning under huden og testes i forskellige kombinationer med andre lægemidler for at finde de mest effektive behandlingsregimer. Forsøgene undersøger både sikkerhed og virkning af medicinen hos patienter med disse kroniske leverinfektioner.

Indholdsfortegnelse

Hvad er ELEBSIRAN?

ELEBSIRAN er det aktive stof i det eksperimentelle lægemiddel VIR-2218, som udvikles af Vir Biotechnology, Inc[1][2]. Dette innovative lægemiddel tilhører en ny klasse af medicin kaldet siRNA (small interfering RNA), som arbejder på det genetiske niveau for at bekæmpe virusinfektioner[3].

ELEBSIRAN er designet specifikt til at målrette hepatitis B virus og gives som en subkutan injektion (indsprøjtning under huden)[3][4]. Medicinen indeholder specielle kemiske modifikationer, herunder 2′-fluoro og 2′-O-methoxy modifikationer, phosphorothioat rygrad-modifikationer og er koblet til en triantennary N-acetylgalactosamin-gruppe, som hjælper med at levere medicinen til levercellerne[2].

Hvilke sygdomme behandles?

ELEBSIRAN undersøges primært til behandling af to alvorlige kroniske leverinfektioner:

  • Kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion – En langvarig virusinfektion, der kan føre til alvorlig leverskade, skrumpelever og leverkræft[2][4]
  • Kronisk hepatitis D virus (HDV) infektion – En virusinfektion, der kun kan opstå hos personer med hepatitis B og ofte forårsager mere alvorlig leversygdom[5][3]

Hepatitis D virus kan kun inficere personer, der allerede har hepatitis B virus, da det er afhængigt af HBV for at kunne reproducere sig[3]. Saminfektionen med begge virus fører ofte til hurtigere progression af leversygdom og dårligere behandlingsresultater end HBV-infektion alene[6].

Hvordan virker ELEBSIRAN?

ELEBSIRAN virker gennem en proces kaldet RNA-interferens, hvor det målretter og nedbryder specifikt messenger-RNA fra hepatitis B virus[4]. Dette forhindrer virusset i at producere nye viruspartikler og reducerer dermed virusmængden i kroppen.

Den specielle GalNAc-konjugation sikrer, at medicinen hovedsageligt optages af leverceller, hvor hepatitis B og D virus primært replikerer[1]. Dette målrettede system øger effektiviteten og reducerer potentielle bivirkninger på andre organer.

Oversigt over kliniske forsøg

Der er i øjeblikket 15 aktive kliniske forsøg, der tester ELEBSIRAN i forskellige faser af udvikling:

Fase 1 forsøg

  • Undersøgelse af nyrefunktionens påvirkning af lægemiddeloptagelse og sikkerhed[1]
  • Doseringsundersøgelse med terapeutisk vaccination kombineret med ELEBSIRAN[7]

Fase 2 forsøg

  • SOLSTICE-studiet: Evaluering af ELEBSIRAN alene og i kombination med tobevibart til kronisk HDV[3]
  • PREVAIL-platformen: Multiple behandlingsregimer til kronisk HBV[2]
  • Kombination med tobevibart og PEG-interferon til kronisk HBV[4]
  • ENHANCE og ENRICH: Kombination med BRII-179 og PEG-interferon til kronisk HBV[8][9]

Fase 3 forsøg

  • ECLIPSE 1: Tobevibart + ELEBSIRAN versus forsinket behandling ved kronisk HDV[5]
  • ECLIPSE 2: Behandling af patienter med kronisk HDV, som ikke har responderet på bulevirtide[6]
  • ECLIPSE 3: Sammenligning af tobevibart + ELEBSIRAN med bulevirtide[10]

Behandlingsregimer og kombinationer

ELEBSIRAN testes i flere forskellige behandlingsregimer:

Monoterapi

ELEBSIRAN anvendes alene i nogle forsøg med doser på op til 200 mg givet subkutant[3]. Behandlingsvarigheden varierer fra 4 til 96 uger afhængigt af forsøgsprotokollen[3].

Kombinationsterapi

De mest lovende resultater ses i kombinationsbehandlinger:

  • ELEBSIRAN + Tobevibart (VIR-3434): Kombinationen af disse to lægemidler testes i flere fase 2 og 3 forsøg med behandlingsperioder på op til 240 uger[5][5]
  • ELEBSIRAN + PEG-interferon alfa: Kombination med standardimmunterapi til forstærkning af immunresponset[4]
  • Triple-kombinationer: ELEBSIRAN + Tobevibart + PEG-interferon alfa for maksimal antivirale effekt[2]
  • ELEBSIRAN + NRTI-medicin: Kombination med standard nukleosid/nukleotid reverse transkriptase inhibitorer[2]

Effektmål og resultater

De primære effektmål i forsøgene med ELEBSIRAN fokuserer på:

Virologiske effektmål

  • HDV RNA reduktion: Måling af hvor meget hepatitis D virus RNA reduceres til under den laveste målbare grænse (LLOQ, TND)[5][5]
  • HBV DNA suppression: Reduktion af hepatitis B virus DNA til ikke-detektérbare niveauer[2]
  • HBsAg reduktion: Fald i hepatitis B overfladeantigen, som er et mål for virusproduktion[4]

Biokemiske effektmål

  • ALT normalisering: Normalisering af alanin aminotransferase, som indikerer reduceret leverinflammation[3][6]
  • Kombinerede endepunkter: Samtidig opnåelse af virologisk respons og ALT normalisering[10]

Langvarige effektmål

  • Vedvarende virologisk respons (SVR): Opretholdelse af virologisk suppression efter behandlingsstop[6][10]
  • Funktionel helbredelse: Kombineret tab af HBsAg og vedvarende HBV DNA suppression[4]

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af ELEBSIRAN evalueres nøje i alle kliniske forsøg gennem flere parametre:

Primære sikkerhedsparametre

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs): Alle uønskede hændelser, der opstår under behandlingen[5][3]
  • Alvorlige bivirkninger (SAEs): Livstruende eller hospitalkrævende hændelser[10]
  • Laboratorieparametre: Regelmæssig overvågning af blodprøver for at opdage potentielle organpåvirkninger[7]

Særlige sikkerhedsvurderinger

  • Nyrefunktion: Specielt fokus på nyrepåvirkning, da ELEBSIRAN udskilles gennem nyrerne[1]
  • Immunogenicitet: Undersøgelse af antistofdannelse mod lægemidlet[4]
  • Leverdecompensation: Overvågning for forværring af eksisterende leversygdom[5]

Krav til forsøgsdeltagelse

For at kunne deltage i kliniske forsøg med ELEBSIRAN skal patienter opfylde specifikke kriterier:

Generelle inklusionskriterier

  • Alder: Typisk 18-70 år afhængigt af det specifikke forsøg[2][3]
  • Dokumenteret kronisk hepatitis B og/eller D infektion i mindst 6 måneder[3][6]
  • Stabil NRTI-behandling i mindst 12 uger for HBV-patienter[10]
  • Kompenseret leverfunktion: Ingen tegn på leversvigt eller alvorlig levercirrose[5]

Specifikke krav for HDV-forsøg

  • HDV RNA ≥ 500 IU/mL ved screening[5][6]
  • Forhøjet ALT over den øvre normalgrænse men under 5 gange normalværdien[3]
  • Positiv HDV-antistof test i mindst 6 måneder[10]

Vigtige eksklusionskriterier

  • Dekompenseret cirrose: Leversvigt, ascites, eller leverencephalopati[6][4]
  • Kræft: Aktuel eller tidligere kræft inden for de sidste 5 år[5]
  • Andre virusinfektioner: HIV, hepatitis C, eller andre aktive infektioner[2][4]
  • Graviditet og amning: Kvinder skal bruge sikker prævention under behandlingen[3]
  • Alvorlige medicinallergi: Især over for oligonukleotider eller GalNAc-komponenter[10]
Lægemiddel ELEBSIRAN (VIR-2218)
Lægemiddeltype siRNA (genetisk medicin)
Indikationer under forskning Kronisk hepatitis B og hepatitis D virus infektion
Administrationsform Subkutan injektion (indsprøjtning under huden)
Antal aktive kliniske forsøg 15 forsøg
Forsøgsfaser Fase 1b, Fase 2 og Fase 3
Primære effektmål Reduktion af virus-RNA/DNA, normalisering af leverenzymer, sikkerheds evaluering
Typisk behandlingsvarighed 4-240 uger afhængigt af forsøgsprotokol
Kombinationspartnere Tobevibart (VIR-3434), PEG-interferon alfa, NRTI-medicin
Status Eksperimentel – kun tilgængelig i kliniske forsøg

FAQ

  • Hvad er ELEBSIRAN for et lægemiddel? ELEBSIRAN (VIR-2218) er et eksperimentelt lægemiddel, der tilhører en gruppe kaldet siRNA. Det virker ved at blokere produktionen af hepatitis B og D virus i kroppen på genetisk niveau. Medicinen gives som en indsprøjtning under huden og er designet til at behandle kroniske leverinfektioner.
  • Hvilke sygdomme undersøges ELEBSIRAN til behandling af? ELEBSIRAN undersøges primært til behandling af kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion og kronisk hepatitis D virus (HDV) infektion. Begge er virusinfektioner, der kan forårsage alvorlig leverskade over tid, hvis de ikke behandles effektivt.
  • Hvordan gives ELEBSIRAN til patienterne? ELEBSIRAN gives som en indsprøjtning under huden (subkutan injektion). Behandlingen foregår typisk over mange uger eller måneder, afhængigt af det specifikke forsøgsprotokol. Patienterne får regelmæssige injektioner på hospitalet eller klinikken.
  • Er der bivirkninger ved ELEBSIRAN? Som med alle eksperimentelle lægemidler overvåges bivirkninger nøje i de kliniske forsøg. Forsøgene måler behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige hændelser. De specifikke bivirkninger rapporteres ikke detaljeret i forsøgsbeskrivelserne, men sikkerheden evalueres løbende gennem hele behandlingsperioden.
  • Kan jeg få ELEBSIRAN som behandling nu? ELEBSIRAN er stadig under udvikling og kan kun fås gennem deltagelse i kliniske forsøg. Det er ikke godkendt til almindelig brug endnu. Hvis du er interesseret i at deltage, skal du kontakte et hospital eller en klinik, der udfører disse forsøg, og opfylde de specifikke kriterier for deltagelse.

Igangværende kliniske forsøg for Elebsiran

  • Undersøgelse af ny behandling med tobevibart og elebsiran til patienter med kronisk hepatitis D, som ikke har haft effekt af bulevirtid

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Frankrig Tyskland Italien Rumænien Spanien

  • Sammenligning af to nye behandlinger (tobevibart+elebsiran og bulevirtide) til kronisk hepatitis D virus infektion

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Frankrig Tyskland Italien Holland +2

  • Undersøgelse af ny behandling med tobevibart og elebsiran mod kronisk hepatitis D-virusinfektion

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Rumænien

  • Undersøgelse af lægemidlerne VIR-2218 og VIR-3434 til behandling af kronisk hepatitis D virus (HDV) infektion

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Frankrig Tyskland Italien Holland Rumænien

  • Undersøgelse af nye behandlinger (VIR-2218, VIR-3434 og PEG-IFNα) til patienter med kronisk hepatitis B

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Rumænien

  • Undersøgelse af nye behandlingsmuligheder for patienter med kronisk hepatitis B virus infektion

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Rumænien

Ordliste

  • siRNA: En type genetisk medicin, der kan 'slukke' for specifikke gener i kroppen og dermed stoppe produktionen af bestemte proteiner eller virusmateriale
  • Subkutan injektion: En indsprøjtning, der gives under huden, typisk i låret, armen eller maven
  • Kronisk hepatitis B (HBV): En langvarig virusinfektion i leveren, der kan føre til alvorlig leverskade, skrumpelever og leverkræft hvis ubehandlet
  • Kronisk hepatitis D (HDV): En virusinfektion, der kun kan opstå hos personer, der allerede har hepatitis B, og som ofte forårsager mere alvorlig leversygdom
  • HBsAg: Hepatitis B overfladeantigen – et protein fra hepatitis B virus, der findes i blodet og bruges til at måle, hvor meget virus der er i kroppen
  • HDV RNA: Det genetiske materiale fra hepatitis D virus, som måles i blodet for at se, hvor meget virus der er til stede
  • ALT: Alanin aminotransferase – et enzym i leverceller, der frigives til blodet når leveren er beskadiget eller betændt
  • LLOQ/TND: Laveste målbare niveau/Target ikke detekteret – betyder at virusmængden er så lav, at den ikke kan måles med laboratoriets udstyr
  • Kombinationsterapi: Behandling med flere forskellige lægemidler på samme tid for at opnå bedre effekt
  • NRTI: Nukleosid/nukleotid reverse transkriptase inhibitorer – standardmedicin til behandling af hepatitis B, der blokerer virusreplikation
  • Kompenseret cirrose: Arvævsdannelse i leveren, hvor leverfunktionen stadig er tilstrækkelig til at opretholde normal drift
  • Virologisk suppression: Når virusmængden i blodet er reduceret til ikke-målbare niveauer ved behandling

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05844228
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-nye-behandlingsmuligheder-for-patienter-med-kronisk-hepatitis-b-virus-infektion/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlerne-vir-2218-og-vir-3434-til-behandling-af-kronisk-hepatitis-d-virus-hdv-infektion/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-nye-behandlinger-vir-2218-vir-3434-og-peg-ifn%ce%b1-til-patienter-med-kronisk-hepatitis-b/
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-behandling-med-tobevibart-og-elebsiran-mod-kronisk-hepatitis-d-virusinfektion/
  6. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-behandling-med-tobevibart-og-elebsiran-til-patienter-med-kronisk-hepatitis-d-som-ikke-har-haft-effekt-af-bulevirtid/
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06070051
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06650852
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06491563
  10. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-to-nye-behandlinger-tobevibartelebsiran-og-bulevirtide-til-kronisk-hepatitis-d-virus-infektion/