Ketamine

Ketamin er et lægemiddel, der oprindeligt blev udviklet som bedøvelsesmiddel, men som i dag bruges til mange forskellige formål i medicinen. I kliniske forsøg undersøger forskere, hvordan ketamin kan hjælpe patienter med forskellige tilstande som smerter efter operationer, depression og andre sygdomme. Ketamin virker på en særlig måde i hjernen ved at blokere bestemte receptorer, hvilket kan give smertelindring og forbedre humøret. Mange studier viser lovende resultater for brugen af ketamin som tilføjelse til standard behandling.

Indholdsfortegnelse

Hvad er ketamin og hvordan virker det?

Ketamin er et lægemiddel, der oprindeligt blev udviklet som bedøvelsesmiddel i 1970’erne[1]. Det virker som en NMDA-receptor antagonist, hvilket betyder, at det blokerer særlige receptorer i det centrale nervesystem[2]. Ketamin findes i to former: racemisk ketamin (den oprindelige form) og esketamin (S-ketamin), som er cirka to til fire gange mere potent[1].

I de seneste tyve år har ketamin fået øget opmærksomhed som et lovende lægemiddel til behandling af smerter og depression[1]. Det virker anderledes end traditionelle smertestillende og antidepressive mediciner, hvilket gør det til et værdifuldt alternativ for patienter, der ikke får tilstrækkelig effekt af standard behandlinger.

Ketamin til smertebehandling

Ketamin undersøges i mange kliniske forsøg som supplement til smertebehandling, særligt efter operationer. Studier viser, at ketamin kan reducere behovet for opioider og give bedre smertelindring[3][4].

Postoperative smerter

Ved operationer som laminektomi (rygoperationer) viser studier, at kombinationen af ketamin og metadon kan give bedre smertelindring og reducere forbruget af morfin sammenlignet med hver af disse lægemidler anvendt alene[3]. Ketamin bruges også med succes ved prostatabiopsier, hvor det som del af en bedøvelsescocktail med midazolam og fentanyl kan reducere smerter under proceduren[5].

Kroniske smerter

For patienter med kroniske smerter, særligt neuropatiske smerter (nervesmerter), viser ketamin lovende resultater. Studier undersøger ketamins effektivitet hos patienter med rygmarvsskader, hvor det kan reducere både smerter og inflammation[2]. Ketamin virker ved at påvirke kynurenin-metabolismen, som er involveret i smerteoplevelse og inflammation.

Ketamin til behandling af depression

En af de mest lovende anvendelser af ketamin er til behandling af depression, særligt behandlingsresistent depression. Ketamin kan give hurtig forbedring af depressive symptomer, ofte inden for timer eller dage[6].

Behandlingsresistent depression

Forsøg sammenligner effektiviteten af intravenøs ketamin med esketamin (Spravato) næsespray til behandling af alvorlig depression[7]. Disse studier undersøger, hvilken form der er mest effektiv og har færrest bivirkninger.

Postpartum depression

Ketamin undersøges som behandling af postpartum depression (depression efter fødsel). Studier viser, at kvinder med depression under graviditeten, som får ketamin efter fødslen, kan have lavere risiko for at udvikle alvorlig postpartum depression[8][9]. Dette er særligt vigtigt, da postpartum depression kan påvirke både moderen og barnets udvikling.

Hvordan gives ketamin?

Ketamin administreres på flere forskellige måder afhængigt af formålet med behandlingen:

  • Intravenøs infusion: Den mest almindelige metode, hvor ketamin gives som langsom infusion over 40 minutter til flere timer[6][7]
  • Næsespray: Esketamin (Spravato) gives som næsespray, hvilket er praktisk for patienter[7]
  • Intramuskulær injektion: Bruges til børn og i situationer, hvor intravenøs adgang er vanskelig[10]
  • Lokale injektioner: Ketamin kan injiceres direkte i det område, der skal behandles, som ved mesoterapibehandling[11]

Dosering

Doserne varierer afhængigt af anvendelsen:

  • Smertebehandling: Typisk 0,1-0,5 mg/kg som bolus, efterfulgt af kontinuerlig infusion[3][4]
  • Depression: 0,5 mg/kg infusion over 40 minutter[6]
  • Børn: Lagere doser, typisk 0,25-0,5 mg/kg til bedøvelse[10]

Bivirkninger og sikkerhed

Ketamin har generelt et godt sikkerhedsprofil, når det bruges i subanæstetiske doser. Almindelige bivirkninger inkluderer:

  • Svimmelhed og let forvirring
  • Kvalme og opkastning
  • Midlertidige hallucinationer eller drømmelignende tilstande
  • Forhøjet blodtryk og hjerterytme[12]

Disse bivirkninger er typisk milde og forsvinder hurtigt efter behandlingen. Studier viser, at patienter generelt finder bivirkningerne acceptable[13][14].

Sikkerhed hos særlige patientgrupper

Ketamin undersøges også hos gravide kvinder, hvor studier viser, at det kan overføres til fosteret, men i små mængder, der ikke forårsager alvorlige problemer[8][9]. Hos børn viser studier, at ketamin er sikkert til kortvarige procedurer[10].

Ketamin til specielle sygdomstilstande

Fibromyalgi

Fibromyalgi er en kronisk smertetilstand med udbredte muskelsmerter. Studier undersøger, om esketamin kan reducere smerter hos fibromyalgi-patienter ved at påvirke den centrale sensibilisering i nervesystemet[1]. Forskerne mener, at ketamins blokering af NMDA-receptorer kan bryde den negative spiral af smerte og øget følsomhed.

Komplekse regionale smertesyndromer

Komplekse regionale smertesyndromer (CRPS) er invaliderende smertetilstande, der ofte opstår efter skader. Ketamin undersøges som behandling via infusion samt som lokale injektioner kombineret med lidokain[11][15]. Disse studier viser lovende resultater for smertelindring og funktionsforbedring.

Akut suicidal depression

For patienter med akut suicidal depression sammenlignes ketamin med elektrokonvulsiv terapi (ECT) som akutbehandling[6]. Dette er vigtigt, da det kan give læger flere muligheder for hurtig intervention ved livstruende depression.

Anæstesi og procedurelle indgreb

Ketamin bruges som supplement til bedøvelse ved forskellige operationer, herunder:

  • Kolonoskopier: Kombineret med midazolam for bedre patientkomfort[16]
  • ERCP-procedurer: Kombineret med midazolam for effektiv bedøvelse[17]
  • Tandlægebehandlinger hos børn: Som næsespray kombineret med andre bedøvelsesmidler[10]
Aspekt Beskrivelse
Hovedanvendelser Smertebehandling efter operationer, behandlingsresistent depression, kroniske smerter, bedøvelsestilskud
Administration Intravenøs infusion, næsespray (esketamin), injektion, lokale injektioner
Typiske doser 0.1-0.5 mg/kg til smerter, 0.2-0.5 mg/kg til depression, længerevarende infusioner
Virkningstid Hurtig virkning inden for minutter til timer, antidepressiv effekt kan vare dage til uger
Bivirkninger Svimmelhed, kvalme, lette hallucinationer, midlertidige blodtryksstigninger
Fordele Hurtig smertelindring, reduceret behov for opioider, hurtig antidepressiv effekt
Forskningsområder Postoperative smerter, depression, fibromyalgi, CRPS, postpartum depression

Igangværende kliniske forsøg for Ketamine

  • Sammenligning af intranasal sufentanil og ketamin til behandling af svære akutte smerter efter trauma hos børn

    Rekrutterer

    1 1 1
    Frankrig
  • Undersøgelse af bedring efter operation med lidocain og ropivacain hos patienter der opereres for tyktarmskræft med kikkertkirurgi

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig
  • Sammenligning af ketamin alene og ketamin-propofol kombination versus propofol til hurtig anæstesiindledning hos patienter med risiko for aspiration under operation

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig
  • Afprøvning af lægemidlet ketamin til behandling af patienter med akut hjerneskade

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien
  • Afprøvning af ketamin mod depression hos personer med alkoholafhængighed

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Norge
  • Sammenligning af smertestillende medicin (fentanyl, ketamin og morfin) til børn med arm- eller benskader på skadestuen

    Rekrutterer

    1 1 1
    Frankrig
  • Undersøgelse af ketamin som tillægsbehandling til venlafaxin hos hospitalsindlagte patienter med svær depression

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Frankrig
  • Undersøgelse af forbedret medicinsk behandling ved svær depression hos patienter, hvor første behandling ikke hjalp

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Østrig Tyskland Grækenland Italien Spanien
  • Kan ketamin hjælpe mod OCD (tvangstanker og tvangshandlinger)?

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig
  • Undersøgelse af virkning og sikkerhed af remimazolam, ketamin og propofol ved hurtig bedøvelse hos patienter med risiko for indånding af maveindhold

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

Ordliste

  • Subanæstetisk dosis: En dosis ketamin, der er lavere end den, der bruges til bedøvelse. Denne dosis giver smertelindring og antidepressive effekter uden at gøre patienten bevidstløs.
  • NMDA-receptor: En type receptor i hjernen og nervesystemet, som ketamin blokerer. Denne blokering er vigtig for ketamins smertestillende og antidepressive effekter.
  • Esketamin: En særlig form af ketamin, der er mere potent end almindelig ketamin. Det fås som næsespray og er godkendt til behandling af behandlingsresistent depression.
  • Behandlingsresistent depression: Depression, hvor patienten ikke har fået tilstrækkelig effekt af to eller flere forskellige antidepressive behandlinger.
  • Postpartum depression: Depression, der opstår hos kvinder efter fødsel. Det er en alvorlig tilstand, der kan påvirke både moren og barnets udvikling.
  • Fibromyalgi: En kronisk smertetilstand karakteriseret ved udbredte muskelsmerter, træthed og ømmede punkter på kroppen.
  • Komplekst regionalt smertesyndrom (CRPS): En kronisk smertetilstand, der typisk påvirker en arm eller et ben efter en skade. Smerterne er ofte meget stærkere end den oprindelige skade.
  • Hyperalgesi: En tilstand hvor patienten oplever øget følsomhed over for smerte, så normale stimuli føles mere smertefulde end normalt.
  • Patient-kontrolleret smertebehandling (PCA): Et system hvor patienten selv kan give sig smertestillende medicin ved at trykke på en knap, når det er nødvendigt.
  • Mesoterapiinjektion: En behandlingsmetode hvor små mængder medicin injiceres direkte under huden på det område, der skal behandles.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04436250
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03513822
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02252432
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01070108
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02909049
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06034821
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06713616
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03927378
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04414943
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03290625
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04650074
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01538745
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05907213
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06767566
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02094352
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00376831
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06111872