Neuroendokrine tumorer er en kompleks gruppe af sjældne kræftformer, der udgår fra specialiserede celler i kroppen. Der findes i øjeblikket 17 igangværende kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med disse tumorer. Denne artikel præsenterer 10 udvalgte forsøg, der spænder fra målrettede strålebehandlinger til immunterapi og avancerede billeddiagnostiske metoder.
Igangværende kliniske forsøg for neuroendokrin tumor
Neuroendokrine tumorer er en heterogen gruppe af kræftformer, der udvikler sig fra neuroendokrine celler – specialiserede celler med egenskaber fra både nerveceller og hormonproducerende celler. Disse tumorer kan forekomme i mange dele af kroppen, oftest i mave-tarm-kanalen, bugspytkirtlen og lungerne. Behandlingsmulighederne udvikler sig løbende, og der pågår i øjeblikket flere kliniske forsøg verden over for at finde bedre terapeutiske løsninger for patienter med denne sygdom.
Målrettede strålebehandlinger
Undersøgelse af dosering og sikkerhed af Lutetium (177Lu) Edotreotid og Arginin-Lysin hos børn med somatostatinreceptor-positive tumorer
Lokation: Frankrig, Italien, Spanien
Dette forsøg fokuserer på børn og unge under 18 år med somatostatinreceptor-positive tumorer, herunder neuroendokrine tumorer. Behandlingen involverer lutetium Lu 177 edotreotid, en målrettet radiofarmaceutisk terapi, der leverer stråling direkte til tumorcellerne. Samtidig gives en arginin-lysin opløsning for at beskytte nyrerne under behandlingen.
For at deltage skal barnet være mindst 2 år gammelt og have en bekræftet diagnose af en tumor, der er positiv for somatostatinreceptorer. Tumoren skal være vendt tilbage eller ikke have reageret på mindst én tidligere behandling. Børnene skal have en Karnofsky score på mindst 50% (over 16 år) eller Lansky score på mindst 50% (16 år eller yngre), hvilket måler deres evne til at udføre daglige aktiviteter.
Forsøget har til formål at fastslå den passende dosis af lutetium Lu 177 edotreotid baseret på sikkerhed og hvordan kroppen håndterer stoffet. Behandlingen gives gennem intravenøs infusion over flere cyklusser med regelmæssige kontroller for at overvåge deltagernes sundhed og behandlingens fremskridt.
Undersøgelse af effektiviteten af Lutetium (177Lu) Edotreotid for patienter med neuroendokrine tumorer og andre SSTR-positive tumorer
Lokation: Italien
Dette forsøg evaluerer 177Lu-DOTATOC behandling hos voksne patienter med neuroendokrine tumorer og andre SSTR-positive tumorer, herunder fæokromocytomer, paragangliomer og bronkopulmonale neuroendokrine tumorer. Behandlingen gives gennem intravenøs infusion i flere cyklusser.
Deltagere skal være mindst 18 år gamle og have en bekræftet diagnose. Kvindelige deltagere må ikke være gravide eller amme og skal anvende effektiv prævention fra screeningsbesøget og indtil 6 måneder efter sidste behandling. En diagnostisk PET/CT-scanning udføres før behandlingsstart for at vurdere tumorens optagelse af behandlingsmidlet.
Forsøgets primære mål er at vurdere sygdomskontrolraten, som omfatter komplet respons, delvis respons eller stabil sygdom. Gennem hele behandlingen gennemføres regelmæssig monitorering for at evaluere responsen på terapien og kontrollere for eventuelle bivirkninger.
Undersøgelse af effektiviteten af Lutetium (177Lu) Oxodotreotid og Octreotid hos patienter med fremskreden GEP-NET tumorer (grad 2 og 3)
Lokation: Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Spanien
Dette forsøg sammenligner Lutathera (lutetium (177Lu) oxodotreotid) med Sandostatin LAR (octreotid) som førstelinjebehandling for patienter med fremskreden gastroenteropankreatiske neuroendokrine tumorer (GEP-NETs) grad 2 og 3 med højt proliferationsniveau.
Patienter skal have en veldifferentieret GEP-NET med Ki67 indeks mellem 10% og 55%. Tumoren skal være diagnosticeret inden for de sidste 6 måneder og være enten metastatisk eller lokalt fremskreden og ikke mulig at fjerne kirurgisk. Alle målbare tumorlæsioner skal vise somatostatinreceptorer på billeddiagnostik.
Lutathera gives gennem intravenøs infusion sammen med LysaKare (en opløsning med l-lysin hydrochlorid og l-arginin hydrochlorid) for at beskytte nyrerne. Sandostatin LAR administreres som en intramuskulær injektion på 30 mg hver fjerde uge. Forsøget vil følge deltagerne over en periode for at observere tiden til sygdomsprogression eller død.
Undersøgelse af genbehandling med Lutetium (177Lu) Oxodotreotid for patienter med intestinale neuroendokrine tumorer
Lokation: Frankrig
Dette franske forsøg undersøger effekten af to yderligere cyklusser af Lutathera hos patienter med intestinale veldifferentierede neuroendokrine tumorer, som tidligere har modtaget behandling og nu oplever ny tumorvækst.
Deltagere skal være mindst 18 år, have målbar sygdom på scanninger med mindst to tumorer, hvoraf den ene er 1 cm eller større. De skal tidligere være behandlet med 4 cyklusser af Lutathera og have haft sygdomskontrol i mindst 12 måneder efter denne første behandling. Nu skal de vise tegn på sygdomsprogression og være godkendt til genbehandling af RENATEN og/eller et multidisciplinært tumorboard.
Behandlingen består af én infusion hver anden måned, og forsøget sammenligner denne tilgang med en periode med aktiv overvågning uden yderligere behandling. Gennem hele forsøget vil deltagerne gennemgå regelmæssige vurderinger, herunder billeddiagnostik som MR- eller CT-scanninger, for at måle tumorernes størrelse og vækst.
Undersøgelse der sammenligner 177Lu-Edotreotid og Everolimus for patienter med neuroendokrine tumorer i lunge og thymus
Lokation: Belgien, Frankrig, Italien, Spanien
Dette forsøg sammenligner to forskellige behandlingsformer for patienter med neuroendokrine tumorer i lunge og thymus: 177Lu-Edotreotid (en målrettet strålebehandling givet gennem intravenøs infusion) og Afinitor (everolimus, en tablet taget gennem munden).
Patienter skal være mindst 18 år gamle og have en vel til moderat differentieret neuroendokrin tumor i lunge eller thymus, der er metastatisk eller lokalt fremskreden og ikke kan fjernes kirurgisk. Tumoren skal have vist vækst inden for de sidste 12 måneder og være målbar på scanninger. Desuden skal tumoren være positiv for somatostatinreceptorer på billeddiagnostik.
Hovedmålet er at bestemme, hvor længe behandlingerne kan forhindre kræften i at udvikle sig, kendt som progressionsfri overlevelse. Dette måles fra det tidspunkt, deltagerne starter i forsøget, indtil deres sygdom viser tegn på forværring, eller de går bort. Forsøget vil også indsamle information om, hvordan behandlingerne påvirker deltagernes dagligdag og generelle velbefindende.
Målrettede terapier
Undersøgelse af Cabozantinib hos voksne med fremskreden lavgradig neuroendokrin tumor
Lokation: Østrig, Tyskland
Dette forsøg undersøger brugen af Cabozantinib (også kendt som XL-184) hos patienter med fremskreden neuroendokrin neoplasi, specifikt en undertype kaldet NEN G3. Medicinen kommer i form af filmovertrukne tabletter, der tages gennem munden, og er tilgængelig i tre forskellige styrker: 20 mg, 40 mg og 60 mg.
Deltagere skal være mindst 18 år gamle og have bekræftet neuroendokrin neoplasi med mindst én tumor, der kan måles ved CT- eller MR-scanning. Tumorens væksthastighed skal være mellem 20% og 60% (Ki67 måling). Patienter kan have modtaget op til 4 forskellige tidligere kræftbehandlinger og skal have ECOG performance status på 0-2, hvilket måler evnen til at udføre daglige aktiviteter.
Cabozantinib virker ved at blokere specifikke proteiner, der bidrager til kræftvækst og spredning. Medicinen hjælper med at reducere dannelsen af nye blodkar, der forsyner tumorer, og kan være med til at bremse eller stoppe kræftvæksten. Behandlingsperioden kan vare op til 27 måneder afhængigt af, hvor godt patienterne reagerer på terapien.
Undersøgelse af fortsat behandling med somatostatinanaloger sammen med Sunitinib, Octreotid og Lutetium (177Lu) Oxodotreotid for patienter med neuroendokrine tumorer
Lokation: Belgien, Holland
Dette forsøg fokuserer på at undersøge fordelene ved at fortsætte behandlingen med somatostatinanaloger, når sygdommen skrider frem. Forsøget er opdelt i to dele: en del ser på effekten af at fortsætte eller stoppe disse lægemidler, når patienter starter andenlinjebehandling kaldet PRRT (Peptid Receptor Radionuklid Terapi), og en anden del undersøger effekten, når patienter starter målrettet terapi.
Deltagere skal være mindst 18 år gamle og have en bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk, ikke-funktionel, veldifferentieret GEP NET grad 1-2. De skal have dokumenteret radiologisk sygdomsprogression, mens de var i førstelinjebehandling med somatostatinanaloger (SSA).
I den målrettede terapi-delstudie kan patienter modtage enten sunitinib eller everolimus som andenlinjebehandling, taget som tabletter gennem munden. I PRRT-delstudiet modtager patienter lutetium (177Lu) oxodotreotid gennem intravenøs infusion. Forsøget vil vurdere, hvor længe patienter kan leve uden, at deres sygdom forværres, og hvordan behandlingen påvirker livskvaliteten.
Immunterapi
Undersøgelse af Aldesleukin og dendritisk cellevaccine for patienter med reseceret stadie IV neuroendokrine tumorer og bløddelsarkom
Lokation: Italien
Dette forsøg undersøger en særlig type vaccine kaldet DC-VACCINE_IRSTIRCCS, som er lavet af patientens egne tumorceller. Vaccinen er designet til at hjælpe kroppens immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller. Derudover undersøges Proleukin, som indeholder det aktive stof aldesleukin – et protein, der kan booste immunsystemets evne til at angribe kræftceller.
Patienter skal have en bekræftet diagnose af stadie IV neuroendokrine tumorer eller bløddelsarkom og have fået tumoren fuldstændigt fjernet kirurgisk. De skal være sygdomsfrie efter operationen, som bekræftet ved CT- eller MR-scanning. Patienter skal være mindst 18 år gamle og have en ECOG performance status på 0 eller 1.
DC-VACCINE_IRSTIRCCS gives gennem en injektion i huden, mens Proleukin administreres som en injektion under huden. Behandlingen foregår over en periode på seks måneder. Gennem hele forsøget overvåges deltagerne for eventuelle bivirkninger og ændringer i deres immunrespons over for kræften. Forsøget sigter mod at forstå, hvor godt disse behandlinger virker til at forhindre tilbagevenden af kræft og forbedre den samlede overlevelse.
Billeddiagnostiske forsøg
Undersøgelse af kombineret billeddannelse med hyperpolariseret [1-13C]Pyruvat og Fludeoxyglucose (18F) til kræftdetektion hos patienter med brystkræft, neuroendokrine tumorer, lymfomer eller sarkomer
Lokation: Danmark
Dette forsøg tester en ny billeddannelsesmetode hos patienter med forskellige kræfttyper, herunder neuroendokrine neoplasmer. Forskningen kombinerer to forskellige billeddannelsesteknikker: magnetisk resonansspektroskopi ved brug af et stof kaldet hyperpolariseret [1-13C]pyruvat og PET-scanning ved brug af Fluor-18-FDG (en radioaktiv form for glukose).
Deltagere skal være voksne (18 år eller ældre) og have en bekræftet diagnose af en af de nævnte kræfttyper. Tumoren skal være mindst 1,5 centimeter i størrelse. Patienter må ikke være gravide eller amme, skal kunne ligge stille i PET/MR-skanneren i op til 60 minutter og må ikke have metalgenstande eller enheder, der ikke er kompatible med MR-scanning.
Under forsøget modtager deltagerne to forskellige injicerbare stoffer gennem en intravenøs slange, hvorefter der tages særlige billeder ved hjælp af en kombineret PET/MR-skanner. Formålet er at forstå, hvordan tumorer behandler forskellige næringsstoffer, hvilket kan føre til forbedrede metoder til at opdage og overvåge kræft.
Undersøgelse af 64Cu-DOTATATE og 18F-FDG PET/CT billeddannelse til at forudsige sygdomsprogression hos patienter med neuroendokrine neoplasmer
Lokation: Danmark
Dette forsøg fokuserer på patienter med neuroendokrine neoplasmer og bruger to forskellige billeddannelsesstoffer: 64Cu-DOTATATE og 18F-FDG, som er særlige opløsninger givet gennem en injektion i en vene. Disse stoffer hjælper med at skabe detaljerede billeder af tumorer ved hjælp af en særlig type scanning kaldet PET/CT.
Deltagere skal være mindst 18 år gamle og have en bekræftet diagnose af gastro-pankreatisk neuroendokrin neoplasme gennem vævsprøve, eller have tumorspredning, der tyder på denne kræfttype. De skal have en WHO Performance status på 0-2, hvilket måler patientens evne til at tage vare på sig selv.
64Cu-DOTATATE binder til specifikke receptorer, der ofte findes på neuroendokrine tumorer, mens 18F-FDG viser, hvor aktive tumorcellerne er. Kombinationen af disse to forskellige skanninger giver lægerne mere komplet information om tumorens karakteristika og adfærd. Formålet er at udvikle nye måder at forudsige, hvor længe patienter med neuroendokrine neoplasmer kan forblive stabile uden, at deres sygdom forværres.
Sammenfatning
De præsenterede kliniske forsøg repræsenterer forskellige tilgange til behandling og diagnosticering af neuroendokrine tumorer. Et vigtigt fokusområde er målrettede strålebehandlinger med lutetium-baserede præparater, som anvendes i flere forsøg på tværs af forskellige aldersgrupper og sygdomsstadier. Disse behandlinger udnytter, at mange neuroendokrine tumorer har somatostatinreceptorer, hvilket muliggør målrettet levering af radioaktivitet direkte til tumorcellerne.
Flere forsøg undersøger betydningen af fortsættelse eller ophør af somatostatinanaloger ved sygdomsprogression, når patienter starter på andenlinjebehandling. Dette er et vigtigt klinisk spørgsmål, da det kan påvirke både behandlingseffekt og livskvalitet. Derudover ses en stigende interesse for immunterapi-baserede tilgange, herunder vacciner lavet af patientens egne tumorceller.
Inden for billeddiagnostik udvikles nye metoder til bedre at karakterisere tumorer og forudsige sygdomsforløb. Kombinationen af forskellige skanningstekniker lover forbedret mulighed for at vurdere tumorens biologi og dermed skræddersy behandlingen til den enkelte patient. Samlet set viser disse forsøg, at behandlingsmulighederne for neuroendokrine tumorer er under konstant udvikling med fokus på både forbedret effekt og livskvalitet.
