Pancreas neuroendokrine tumorer er sjældne vækster, der udvikler sig i bugspytkirtlens hormondannende celler og opfører sig meget anderledes end de mere almindelige typer af bugspytkirtelkræft – de vokser ofte langt mere langsomt.

Forståelse af pancreas neuroendokrine tumorer

Pancreas neuroendokrine tumorer, ofte kaldet pancreas NET’er eller øcelletumorer, er usædvanlige vækster, der starter i endokrine celler i bugspytkirtlen. Disse endokrine celler er dem, der er ansvarlige for at producere hormoner, som hjælper med at kontrollere vigtige kropsfunktioner som fordøjelse og blodsukkerniveauer. Bugspytkirtlen selv er en flad, pæreformet kirtel, der ligger bag maven og foran rygsøjlen, cirka femten centimeter lang. Mens de fleste typer af bugspytkirtelkræft kommer fra de celler, der producerer fordøjelsesenzymer, er pancreas NET’er helt anderledes og udgør kun omkring en til to procent af alle tilfælde af bugspytkirtelkræft.^[1][2]

Disse tumorer kan enten være benigne, hvilket betyder, at de ikke er kræftsvulster, eller maligne, hvilket betyder, at de er kræftsvulster og kan sprede sig til andre dele af kroppen. Når pancreas NET’er er maligne, kalder læger dem nogle gange for pancreas endokrin cancer eller øcellekarcinom. Den gode nyhed er, at pancreas NET’er generelt har bedre udsigter end den mere almindelige type bugspytkirtelkræft. De har tendens til at vokse langsommere, hvilket giver lægerne mere tid til at behandle dem og patienterne mere tid til at håndtere deres tilstand.^[3][5]

Pancreas NET’er er opdelt i to hovedgrupper baseret på, om de producerer ekstra hormoner eller ej. Funktionelle tumorer laver for meget af et bestemt hormon, hvilket forårsager specifikke symptomer relateret til det pågældende hormon. Ikke-funktionelle tumorer producerer ikke overskydende hormoner, så deres symptomer kommer normalt fra selve tumoren, efterhånden som den vokser og fylder eller spreder sig til andre organer. De fleste pancreas NET’er, som læger ser, er funktionelle tumorer, selvom ikke-funktionelle tumorer bliver mere almindelige, efterhånden som billedteknologi forbedres, og læger finder dem ved et tilfælde under scanninger udført af andre årsager.^[3][5]

Epidemiologi

Pancreas neuroendokrine tumorer er ret sjældne i den generelle befolkning. Et konservativt skøn antyder, at omkring 25 til 30 personer per 100.000 i USA har disse tumorer på et givet tidspunkt. Antallet af mennesker, der får diagnosticeret pancreas NET’er, har været stigende gennem årene, men dette skyldes sandsynligvis, at medicinsk billeddiagnostik er blevet forbedret, og lægerne er blevet bedre til at finde disse tumorer, snarere end at flere mennesker faktisk udvikler dem.^[7]

Der ser ikke ud til at være klare forskelle i, hvem der får pancreas NET’er baseret på race, køn, hvor nogen bor, eller deres økonomiske status. Disse tumorer kan ramme alle, selvom de stadig er ualmindelige generelt. Det faktum, at de repræsenterer en så lille andel af alle tilfælde af bugspytkirtelkræft, betyder, at mange mennesker, herunder nogle sundhedspersonale, måske ikke er bekendt med dem. Dette kan nogle gange gøre det sværere for patienter at få den specialiserede behandling, de har brug for.^[7]

Årsager

Forskere kender endnu ikke den præcise årsag til pancreas neuroendokrine tumorer. I modsætning til nogle andre kræftformer er der ingen klar enkelt faktor, der gør, at nogen udvikler en pancreas NET. Videnskabsfolk forstår nogle af de genetiske årsager bag både familiære tilfælde, hvor tilstanden løber i familien, og sporadiske tilfælde, hvor den viser sig uden nogen familiehistorie. Men de molekylære processer, der faktisk fører til, at disse tumorer dannes i bugspytkirtlen, forbliver stort set ukendte.^[7]

Det, som læger ved, er, at disse tumorer starter, når de endokrine celler i bugspytkirtlen begynder at vokse og dele sig på en ukontrolleret måde. Disse celler danner normalt små klynger i hele bugspytkirtlen kaldet Langerhanske øer, og når de bliver til tumorer, kan de enten blive på ét sted eller sprede sig til andre organer som leveren, knoglerne eller lungerne.^[2][3]

Risikofaktorer

Selvom den præcise årsag til pancreas NET’er ikke kendes, øger visse tilstande en persons risiko for at udvikle disse tumorer. En af de vigtigste risikofaktorer er at have visse arvelige genetiske syndromer. Omkring fem til ti procent af personer med pancreas NET’er, især dem med insulinomer eller glukagonomer, har også en tilstand kaldet multipel endokrin neoplasi type 1, eller MEN1. Dette er en genetisk lidelse, der får tumorer til at udvikle sig i flere hormonproducerende kirtler i hele kroppen.^[2][3]

At have en familiehistorie med disse arvelige syndromer er en betydelig risikofaktor. Under diagnosen vil læger ofte spørge, om nogen i en patients biologiske familie har haft visse arvelige lidelser, der gør pancreas NET’er mere sandsynlige. Hvis der er en familiehistorie, kan genetisk test blive anbefalet for at se, om patienten bærer nogen af disse genetiske ændringer. Det er dog vigtigt at huske, at de fleste pancreas NET’er forekommer sporadisk, hvilket betyder, at de sker hos mennesker uden familiehistorie med tilstanden.^[2]

Symptomer

Symptomerne på pancreas neuroendokrine tumorer varierer meget afhængigt af, om tumoren er funktionel eller ikke-funktionel, og hvis funktionel, hvilket hormon den producerer for meget af. Nogle mennesker med pancreas NET’er har slet ingen symptomer, især i de tidlige stadier. Disse tumorer kan blive opdaget ved et tilfælde, når en patient får lavet en CT-scanning eller anden billedundersøgelse udført af en helt anden årsag.^[1][5]

Når symptomer forekommer, kan de være ret varierede og nogle gange forvirrende. Almindelige symptomer omfatter halsbrand, svaghed, træthed, muskelkramper, fordøjelsesbesvær, diarré, vægttab, hududslæt, forstoppelse, smerter i maven eller ryggen, gulfarvning af huden og det hvide i øjnene (kaldet gulsot), svimmelhed, sløret syn og hovedpine. Nogle mennesker oplever også øget tørst og sult, hvilket kan være tegn på blodsukkerproblem. Disse symptomer kan udvikle sig langsomt over tid, og mange mennesker afviser dem i første omgang som normale tegn på aldring eller stress.^[1][2]

Funktionelle tumorer forårsager symptomer relateret til det specifikke hormon, de overproducerer. For eksempel kan insulinomer, som laver for meget insulin, forårsage farlige fald i blodsukkeret, der fører til svimmelhed, forvirring, svedtendens og svaghed. Gastrinomer producerer overskydende gastrin, som får maven til at skabe for meget syre, hvilket fører til alvorlig halsbrand, mavesår og diarré. Glukagonomer laver for meget glukagon, hvilket forårsager højt blodsukker, et karakteristisk hududslæt, vægttab og anæmi. VIPomer producerer for meget vasoaktiv intestinal peptid, hvilket resulterer i alvorlig vandagtig diarré, der kan føre til dehydrering og farlige fald i kaliumniveauer. Somatostatinomer frigiver overskydende somatostatin, hvilket kan forårsage diabetes, galdesten, fedtholdige afføringer og vægttab.^[2][5]

Omkring 40 procent af pancreas NET’er er funktionelle, hvilket betyder, at de producerer disse hormonrelaterede symptomer. De resterende 60 procent eller mere er ikke-funktionelle, og deres symptomer kommer fra de fysiske effekter af selve tumoren. Efterhånden som ikke-funktionelle tumorer vokser, kan de presse på nærliggende organer, blokere passager eller sprede sig til andre dele af kroppen som leveren. Dette kan forårsage smerte, fordøjelsesproblemer eller symptomer relateret til, hvor kræften har spredt sig. De fleste ikke-funktionelle tumorer er maligne, hvilket betyder, at de har potentiale til at sprede sig til andre organer.^[3][5]

Forebyggelse

Fordi forskerne endnu ikke ved, hvad der forårsager de fleste pancreas neuroendokrine tumorer, er der ingen dokumenterede måder at forebygge dem på. I modsætning til nogle andre kræftformer, hvor livsstilsændringer som at stoppe med at ryge eller opretholde en sund vægt kan reducere risikoen, har pancreas NET’er ikke klare livsstilsrelaterede risikofaktorer, som folk kan ændre. For mennesker, der har en familiehistorie med arvelige syndromer, der øger risikoen for pancreas NET’er, kan genetisk test og regelmæssig overvågning dog hjælpe med at fange tumorer tidligt, når de er mindre og lettere at behandle.^[2]

At leve en generelt sund livsstil er altid gavnligt for den generelle sundhed og kan understøtte kroppens naturlige forsvar. Dette inkluderer at spise en afbalanceret kost med hele, naturlige fødevarer frem for stærkt forarbejdede, være fysisk aktiv, undgå overdreven alkoholforbrug og ikke ryge. Selvom disse vaner måske ikke specifikt forebygger pancreas NET’er, kan de hjælpe nogen med at føle sig stærkere og bedre i stand til at håndtere behandling, hvis en tumor opdages. For mennesker med arvelige syndromer som MEN1 er det bedste at arbejde tæt sammen med sundhedspersonale for at udvikle en screeningsplan til tidlig opdagelse.^[2]

Patofysiologi

Pancreas neuroendokrine tumorer udvikler sig, når de endokrine celler i bugspytkirtlen begynder at vokse og dele sig unormalt. Disse endokrine celler, også kaldet øceller eller Langerhanske øer, er normalt spredt i hele bugspytkirtlen i små klynger. De producerer forskellige hormoner, herunder insulin, som sænker blodsukkeret; glukagon, som hæver blodsukkeret; gastrin, som stimulerer mavesyreproduktion; og flere andre. Når disse celler bliver kræftsvulster eller udvikler sig til tumorer, kan de enten fortsætte med at producere hormoner i overskud (funktionelle tumorer) eller stoppe med at producere betydelige mængder hormoner (ikke-funktionelle tumorer).^[3]

I funktionelle tumorer fører overproduktionen af hormoner til specifikke fysiske ændringer i kroppen. For eksempel, når et insulinom producerer for meget insulin, driver det blodsukkerniveauerne farligt lavt, en tilstand kaldet hypoglykæmi. Kroppen reagerer på dette ved at frigive stresshormoner, hvilket forårsager symptomer som svedtendens, rysten, forvirring og i alvorlige tilfælde tab af bevidsthed. Når et gastrinom producerer for meget gastrin, laver maven overdrevne mængder syre, som kan beskadige mavelægningen og tyndtarmen og skabe smertefulde sår og forårsage alvorlig diarré. Hver type funktionel tumor skaber sit eget mønster af hormonel ubalance og deraf følgende fysiske ændringer.^[2][5]

Ikke-funktionelle tumorer påvirker kroppen gennem deres fysiske tilstedeværelse og vækst. Efterhånden som disse tumorer bliver større, kan de presse på omgivende væv og organer, forårsage smerte, blokeringer eller forstyrre normal funktion. De kan vokse store nok til at kunne mærkes gennem huden i nogle tilfælde. Mest betydningsfuldt har mange pancreas NET’er potentiale til at sprede sig, eller metastasere, til andre organer. Leveren er det mest almindelige sted for disse kræftceller at sprede sig til, men de kan også nå knoglerne og lungerne. Når kræft spreder sig til leveren, kan det påvirke det organs evne til at filtrere blod, producere proteiner og udføre andre vitale funktioner. Den biologiske adfærd af pancreas NET’er er noget uforudsigelig, med faktorer som tumorgrad, tilstedeværelsen af lymfeknudeinvolvering, levermetastaser og større tumorstørrelse generelt indikerer mindre gunstige udsigter.^[2][7]

På celleniveau er de fleste pancreas NET’er relativt langsomt voksende, hvilket betyder, at kræftcellerne deler sig og formerer sig mere gradvist end i aggressive kræftformer. Denne langsomme natur giver patienter og læger mere tid til at træffe behandlingsbeslutninger og muliggør ofte længere overlevelse selv ved fremskreden sygdom. Men det faktum, at de fleste NET’er har malignt potentiale, betyder, at de kræver omhyggelig overvågning og behandling. Verdenssundhedsorganisationen klassificerer disse tumorer baseret på deres grad, som afspejler, hvor hurtigt cellerne deler sig og vokser. Tumorer af højere grad, hvor celler deler sig mere hurtigt, har en tendens til at være mere aggressive og sværere at kontrollere.^[6][7]