Mantle celle lymfom er en sjælden form for blodkræft, der kræver specialiseret behandling. I øjeblikket pågår der 28 kliniske forsøg på verdensplan, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med denne sygdom. Her præsenterer vi 10 af disse forsøg, der tester forskellige lægemidler og behandlingskombinationer.
Igangværende kliniske forsøg for Mantle celle lymfom
Mantle celle lymfom er en type non-Hodgkin lymfom, der opstår fra B-celler i lymfeknudens “mantelzone”. Sygdommen er typisk aggressiv og kan sprede sig til andre dele af kroppen, herunder knoglemarv og mave-tarmkanalen. Symptomerne kan omfatte hævede lymfeknuder, feber, nattesved og vægttab. For patienter med denne sygdom er der flere kliniske forsøg i gang, der undersøger både nye lægemidler og innovative behandlingskombinationer.
Oversigt over aktuelle forsøg
Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af AZD0486 alene eller med andre lægemidler for voksne med kronisk lymfatisk leukæmi, lille lymfocytisk lymfom, mantle celle lymfom eller stor B-celle lymfom
Lokaliteter: Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Spanien
Dette kliniske forsøg undersøger et nyt lægemiddel kaldet AZD0486, som er en type monoklonalt antistof. Lægemidlet kan bruges alene eller i kombination med andre kræftlægemidler såsom doxorubicin, rituximab, prednisolon, cyclophosphamid, vinorelbin og acalabrutinib. Formålet med undersøgelsen er at bestemme, hvor sikkert og veltåleligt AZD0486 er, når det gives til patienter med disse typer af blodkræft. Deltagerne vil modtage behandlingen enten gennem en infusion i en vene eller en injektion under huden. Forsøget gennemføres i flere faser, startende med en mindre gruppe deltagere for at vurdere sikkerheden, og derefter udvides til at omfatte flere deltagere for yderligere at evaluere behandlingens effektivitet. Inklusionskriterierne omfatter patienter over 18 år med mantle celle lymfom i stadie II, III eller IV ifølge Ann Arbor-klassifikationen, med mindst ét målbart sygdomssted og et absolut lymfocyttal under 10.000.
Undersøgelse af bendamustin, rituximab og acalabrutinib til patienter med ubehandlet mantle celle lymfom
Lokaliteter: Belgien, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Polen, Spanien
Dette forsøg evaluerer effektiviteten af en behandlingskombination, der omfatter bendamustin, rituximab og acalabrutinib sammenlignet med bendamustin og rituximab alene. Forsøget er designet som dobbeltblindet, hvilket betyder, at hverken deltagerne eller forskerne ved, hvem der modtager den aktive medicin eller placebo. Deltagerne vil modtage behandlingen gennem intravenøs infusion eller oralt i form af kapsler. Hovedformålet er at vurdere progressionsfri overlevelse, hvilket refererer til den tid, hvor patienten lever med sygdommen uden, at den forværres. Inklusionskriterierne omfatter mænd og kvinder på 65 år eller ældre med bekræftet mantle celle lymfom i stadie II-IV, som har brug for behandling og ikke tidligere har modtaget kræftbehandling for denne sygdom. Patienterne skal have en ECOG-præstationsstatus på 2 eller mindre og tilstrækkelig nyre- og leverfunktion.
Undersøgelse af ibrutinib, CD20-antistof og venetoclax til patienter med ubehandlet mantle celle lymfom
Lokaliteter: Belgien, Frankrig
Dette forsøg undersøger, hvor godt kombinationsbehandlinger med ibrutinib, venetoclax, rituximab og obinutuzumab virker hos patienter, der endnu ikke har modtaget behandling for mantle celle lymfom. Ibrutinib og venetoclax indtages oralt, mens rituximab og obinutuzumab gives som infusion. Hovedformålet er at bestemme behandlingens effektivitet ved at måle, hvor mange patienter viser forbedring efter at have taget medicinen. Dette evalueres ved hjælp af en teknik kaldet droplet digital polymerase-kædereaktion (ddPCR), som hjælper med at opdage meget små mængder kræftceller. Deltagerne vil modtage enten en kombination af ibrutinib plus et CD20-antistof eller en kombination af ibrutinib, venetoclax og et CD20-antistof over seks cyklusser. Inklusionskriterierne omfatter patienter mellem 18 og 79 år med stadie II-IV sygdom, mindst to tidligere behandlinger, en ECOG-præstationsstatus på 0-2 og en forventet levetid på mere end 3 måneder.
Undersøgelse af golcadomid og valemetostat tosylat til patienter med tilbagefaldne eller refraktære non-Hodgkin lymfomer
Lokaliteter: Danmark, Frankrig, Italien, Spanien
Dette forsøg fokuserer på patienter med non-Hodgkin lymfomer, herunder mantle celle lymfom, hvor sygdommen er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Forsøget undersøger et nyt lægemiddel kaldet golcadomid (også kendt som CC-99282), som indtages oralt i kapselform. Dette lægemiddel vil blive testet både alene og i kombination med andre behandlinger såsom rituximab, obinutuzumab, tafasitamab og valemetostat tosylat. Formålet er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af golcadomid samt at finde den bedste dosis til fremtidige undersøgelser. Deltagerne vil modtage medicinen og blive overvåget for eventuelle bivirkninger eller ændringer i deres tilstand. Inklusionskriterierne omfatter patienter på mindst 18 år med en historie med specifikke typer non-Hodgkin lymfomer, herunder mantle celle lymfom, der er vendt tilbage eller er refraktært, med en ECOG-præstationsstatus på 0-2 og specifikke blodværdier inden for acceptable grænser.
Undersøgelse af MB-CART19.1 til patienter med tilbagefaldne eller refraktære CD19-positive B-celle maligniteter
Lokalitet: Tyskland
Dette forsøg fokuserer på visse typer blodkræft, herunder mantle celle lymfom, hos både børn og voksne. Behandlingen, der testes, kaldes MB-CART19.1 og involverer brug af patientens egne T-celler, som er blevet modificeret i et laboratorium til bedre at målrette og bekæmpe kræftceller. Disse modificerede celler gives derefter tilbage til patienten gennem en infusion. Formålet er at evaluere, hvor sikker og effektiv denne nye behandling er for patienter, hvis kræft er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Forsøget gennemføres i to faser: først bestemmes den bedste dosis af MB-CART19.1, og derefter vurderes, hvor godt behandlingen virker til at reducere kræftceller i kroppen. Inklusionskriterierne omfatter patienter med tilbagefaldende eller refraktær CD19-udtrykkende mantle celle lymfom, mindst 1 år gamle, med et tilstrækkeligt antal CD3+ T-celler og ingen aktive infektioner såsom hepatitis B, hepatitis C eller HIV.
Undersøgelse, der sammenligner rituximab med ibrutinib med rituximab med kemoterapi til ældre patienter med ubehandlet mantle celle lymfom
Lokaliteter: Danmark, Finland, Norge, Sverige
Dette forsøg sammenligner to forskellige behandlingstilgange for ældre patienter, der endnu ikke har modtaget behandling for mantle celle lymfom. En gruppe patienter vil modtage en kombination af rituximab og ibrutinib, mens den anden gruppe vil modtage rituximab sammen med forskellige kemoterapilægemidler, herunder prednisolon, cyclophosphamid, vincristinsulfat, bendamustinhydrochlorid og doxorubicinhydrochlorid. Formålet er at bestemme, hvilken behandling der er mest effektiv til at forhindre kræften i at blive værre. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af de to behandlingsgrupper og vil blive overvåget regelmæssigt for at vurdere deres respons på behandlingen. Hovedfokus vil være på progressionsfri overlevelse samt overordnet overlevelse, sygdomsrespons, sikkerhed og livskvalitet. Inklusionskriterierne omfatter patienter på 60 år eller ældre med bekræftet mantle celle lymfom i stadie II-IV, tilstrækkelig nyre- og hjertesundfunktion, og en ECOG-præstationsstatus på 0-2.
Undersøgelse af CLIC-1901 CAR T-celler og tocilizumab til patienter med tilbagefaldende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi og B-celle non-Hodgkin lymfom
Lokalitet: Danmark
Dette forsøg fokuserer på behandling af visse blodkræftformer, herunder B-celle non-Hodgkin lymfom, som omfatter mantle celle lymfom. Undersøgelsen vil bruge en behandling kaldet CLIC-1901, som involverer en særlig type celleterapi kendt som CAR T-celleterapi. Denne terapi bruger patientens egne immunceller, som modificeres i et laboratorium til bedre at genkende og angribe kræftceller. Forsøget vil også involvere brugen af et lægemiddel kaldet tocilizumab, som gives som en infusion. Formålet er at teste sikkerheden og gennemførligheden af at bruge CLIC-1901 CAR T-celleterapi hos patienter, hvis kræft er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Deltagerne vil modtage behandlingen gennem intravenøs infusion og vil blive overvåget nøje gennem hele forsøget. Inklusionskriterierne omfatter patienter mellem 1 og 70 år med tilbagefaldende eller refraktær CD19-positiv B-celle malignitet, en forventet levetid på mindst 12 uger og tilstrækkelig organ funktion.
Undersøgelse af capivasertib-tabletter hos patienter med tilbagefaldende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom
Lokalitet: Spanien
Dette forsøg fokuserer på patienter med B-celle non-Hodgkin lymfom, herunder mantle celle lymfom, der enten er vendt tilbage efter behandling eller ikke reagerede godt på tidligere behandlinger. Undersøgelsen tester et lægemiddel kaldet capivasertib (også kendt som TRUQAP), der kommer i form af filmovertrukne tabletter, der indtages oralt. Patienter vil modtage enten 160 mg eller 200 mg tabletter. Dette lægemiddel virker ved at målrette specifikke processer, som kræftceller bruger til at vokse og overleve. Hovedformålet er at bestemme, hvor godt capivasertib virker til at behandle disse typer lymfom ved at måle, hvor mange patienter der viser forbedring efter at have taget medicinen. Inklusionskriterierne omfatter patienter på mindst 18 år med bekræftet follikulært lymfom, marginalzone lymfom eller mantle celle lymfom, der har haft mindst 2 tidligere behandlinger, en ECOG-præstationsstatus på 2 eller mindre, og en forventet levetid på mere end 6 måneder.
Undersøgelse af obinutuzumab, venetoclax og ibrutinib til patienter med tilbagefaldende eller refraktært mantle celle lymfom
Lokalitet: Frankrig
Dette forsøg tester en kombination af tre lægemidler: obinutuzumab, venetoclax og ibrutinib til behandling af mantle celle lymfom, der er vendt tilbage eller ikke reagerer på tidligere behandlinger. Undersøgelsen er opdelt i forskellige trin. Først vurderes sikkerheden ved at bruge obinutuzumab og ibrutinib sammen. Hvis denne kombination er sikker, undersøges det derefter, om tilføjelse af venetoclax er muligt. Det endelige trin involverer bekræftelse af sikkerheden af alle tre lægemidler brugt sammen. Deltagerne vil modtage obinutuzumab som koncentrat til infusion, venetoclax som tablet og ibrutinib som kapsel. Undersøgelsen har til formål at finde den bedste dosis af disse lægemidler, der kan tolereres af patienter, samtidig med at den er effektiv til at behandle mantle celle lymfom. Inklusionskriterierne omfatter patienter på mindst 18 år (Frankrig) eller 16 år (England) med tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter mindst én behandlingslinje, stadie II-IV sygdom, en ECOG-præstationsstatus på 0-2 og specifikke blodværdier inden for acceptable grænser.
Undersøgelse af glofitamab og obinutuzumab til patienter med tilbagefaldende eller refraktære lymfomer efter CAR T-celleterapi
Lokalitet: Frankrig
Dette forsøg fokuserer på en type kræft kaldet tilbagefaldende/refraktære lymfomer, som inkluderer tilstande som diffust storcellet B-celle lymfom. Undersøgelsen evaluerer en ny behandling ved brug af et lægemiddel kaldet glofitamab, som er en særlig type antistof designet til at målrette og angribe kræftceller. Dette lægemiddel gives som en infusion direkte i blodbanen gennem en vene. Et andet lægemiddel, obinutuzumab, bruges også i undersøgelsen til at hjælpe med at forberede kroppen til hovedbehandlingen. Formålet er at vurdere, hvor godt glofitamab virker til at behandle disse lymfomer, efter at patienterne allerede har modtaget CAR T-celleterapi. Inklusionskriterierne omfatter patienter, der har modtaget CAR T-celleterapi for mindst 1 måned siden uden væsentlig forbedring, patienter på 18 år eller ældre med god generel sundhed, målbar sygdom ved skanninger og tilstrækkelig lever-, nyre- og blodcelletælling.
Opsummering
De aktuelle kliniske forsøg for mantle celle lymfom afspejler den intensive forskning i at finde bedre behandlingsmuligheder for denne udfordrende sygdom. Flere forsøg fokuserer på kombinationsbehandlinger, der kombinerer målrettede terapier såsom ibrutinib, venetoclax og rituximab med konventionel kemoterapi eller nyere immunoterapier. CAR T-celleterapi repræsenterer en innovativ tilgang, hvor patienternes egne immunceller modificeres til at angribe kræftceller.
En vigtig observation er, at mange af forsøgene er rettet mod både nydiagnosticerede og tilbagefaldende/refraktære patienter, hvilket giver håb for alle stadier af sygdommen. De nordiske lande, herunder Danmark, er aktivt involveret i flere af disse forsøg, hvilket giver danske patienter adgang til avancerede behandlingsmuligheder. Forsøgene evaluerer ikke kun behandlingseffektivitet, men også sikkerhed, tolerabilitet og livskvalitet, hvilket er afgørende for patientcentreret pleje.
Patienter, der overvejer at deltage i et klinisk forsøg, bør diskutere mulighederne med deres behandlende læge for at finde det mest passende forsøg baseret på deres specifikke situation, tidligere behandlinger og generelle helbredstilstand.
