Ewings sarkom er en sjælden kræftform, der primært rammer børn og unge voksne. Der er i øjeblikket 16 kliniske forsøg i gang på verdensplan, der undersøger nye behandlingsmetoder. Her præsenterer vi 10 af disse forsøg, som tester forskellige terapeutiske tilgange – fra målrettede lægemidler til kombinationsbehandlinger med kemoterapi.
Igangværende kliniske forsøg for Ewings sarkom
Ewings sarkom er en sjælden kræfttype, der typisk udvikler sig i knogler eller i blødt væv omkring knoglerne. Sygdommen rammer oftest børn og unge voksne, og den kan opstå i forskellige dele af kroppen, herunder bækken, ben eller arme. Når sygdommen skrider frem, kan den forårsage smerter, hævelse og træthed. I nogle tilfælde kan kræften sprede sig til andre dele af kroppen, såsom lungerne eller andre knogler.
De kliniske forsøg, der beskrives nedenfor, tester forskellige behandlingsstrategier for patienter med Ewings sarkom. Nogle forsøg fokuserer på nydiagnosticerede patienter, mens andre er rettet mod patienter, hvis sygdom er vendt tilbage eller ikke har reageret på standardbehandling.
Detaljerede beskrivelser af kliniske forsøg
Undersøgelse af regorafenib og vedligeholdelseskemoterapi for nydiagnosticerede Ewings sarkom-patienter med metastatisk sygdom
Lokationer: Danmark, Frankrig, Nederlandene, Norge, Spanien
Dette forsøg undersøger, hvordan tilføjelsen af lægemidlet regorafenib til standard kemoterapi kan forbedre behandlingsresultaterne for patienter med nydiagnosticeret Ewings sarkom, der har spredt sig til andre dele af kroppen. Forsøget tester også, om vedligeholdelsesbehandling med vinorelbin og cyklofosfamid efter den indledende behandling kan hjælpe med at forhindre, at kræften kommer tilbage.
Patienter i dette studie vil modtage kemoterapi (VDC/IE-kombinationen) og kan derefter blive tildelt forskellige behandlingsgrupper. Nogle patienter vil modtage standardbehandling, mens andre vil få de eksperimentelle tilgange, der undersøges. Forsøget undersøger også forskellige tilgange til strålebehandling, herunder om højere doser stråling forbedrer resultaterne for patienter med svulster, der ikke kan fjernes kirurgisk.
Inklusionskriterier: Patienter skal have bekræftet Ewings sarkom, være mindst 2 år gamle, og have modtaget specifik kemoterapi. De skal have tilstrækkelig leverfunktion og være medicinske egnede til behandling. Kvindelige patienter i den fertile alder skal have en negativ graviditetstest.
Eksklusionskriterier: Patienter kan ikke deltage, hvis de har andre typer knoglekræft end Ewings sarkom, hvis de tidligere har fået behandling for Ewings sarkom, hvis de har alvorlige hjerte-, nyre- eller leverproblemer, eller hvis de er gravide eller ammer.
Undersøgelse af dinutuximab beta og lægemiddelkombination for børn, teenagere og voksne med GD2-positivt Ewings sarkom
Lokationer: Østrig, Tjekkiet, Tyskland, Sverige
Dette kliniske forsøg fokuserer på at finde den bedste dosis af dinutuximab beta, når det bruges sammen med standard kemoterapi (vincristin, doxorubicin, cyklofosfamid, ifosfamid og etoposid). Alle lægemidler gives intravenøst gennem en vene. Forsøget er åbent for børn, teenagere og voksne med GD2-positivt Ewings sarkom.
Behandlingen struktureres i cyklusser, der starter med fire cyklusser af standard induktionsbehandling. Formålet er at bestemme den anbefalede dosis baseret på evaluering af dosisbegrænsende toksicitet, samlet sikkerhed og tolerabilitet.
Inklusionskriterier: Patienter skal have bekræftet Ewings sarkom eller lignende Ewing-lignende sarkom med specifikke genetiske ændringer. De skal være mindst 12 måneder gamle, have påbegyndt første linje standardbehandling, og have tilstrækkelig knoglemarv-, nyre-, lever- og hjertefunktion. Tumoren skal teste positivt for GD2-markøren.
Eksklusionskriterier: Patienter med andre kræfttyper end Ewings sarkom, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, gravide eller ammende patienter, og dem der ikke kan følge forsøgsprocedurerne kan ikke deltage.
Undersøgelse af lægemiddelkombinationsbehandling for patienter med tilbagevendende og primært refraktært Ewings sarkom
Lokationer: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Danmark, Finland, Frankrig, Italien, Nederlandene, Norge, Spanien
Dette forsøg tester flere kemoterapimediciner, herunder gemcitabin, docetaxel, irinotecan, temozolomid, topotecan, carboplatin, cyklofosfamid, ifosfamid, etoposid og lenvatinib. Formålet er at bestemme, hvilken behandlingskombination der fungerer bedst med hensyn til effektivitet og bivirkninger hos patienter, hvis Ewings sarkom enten er vendt tilbage efter behandling eller ikke reagerede på initial behandling.
Behandlingen involverer forskellige kombinationer af disse lægemidler givet enten gennem intravenøs infusion eller som orale kapsler. Behandlingscyklusser varer typisk flere uger, og den samlede behandlingsvarighed kan fortsætte i op til 104 uger afhængigt af, hvor godt behandlingen virker.
Inklusionskriterier: Patienter skal have Ewings sarkom eller Ewing-lignende sarkom bekræftet ved vævsprøve, være mindst 2 år gamle, og have tegn på sygdomsprogression under eller efter afsluttet behandling. De skal have tilstrækkelig nyre- og hjertefunktion samt kontrolleret blodtryk.
Eksklusionskriterier: Patienter uden diagnosen Ewings sarkom, yngre end 6 år eller ældre end 65 år, dem uden kræfttilbagefald, og gravide eller ammende patienter kan ikke deltage.
Undersøgelse af lenvatinib for børn og unge voksne med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer, herunder højgradig gliom og rhabdomyosarkom
Lokationer: Tjekkiet, Frankrig, Italien, Spanien
Dette forsøg studerer virkningen af lenvatinib hos unge patienter med visse typer kræft, der er vendt tilbage eller ikke reagerer på behandling. De specifikke kræfttyper inkluderer højgradig gliom, rhabdomyosarkom, Ewings sarkom og andre solide tumorer (undtagen osteosarkom).
Deltagere i studiet vil tage lenvatinib i form af en kapsel, der tages gennem munden. Studiet vil overvåge tumorernes respons på behandlingen over en periode, specifikt ved at se på ændringer i tumorernes størrelse og eventuelle bivirkninger oplevet af deltagerne.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 2 og 21 år gamle, have en dokumenteret tilbagevendende eller refraktær solid tumor, have tilstrækkelig organfunktion og kontrolleret blodtryk. De skal have en målbar sygdom ifølge specifikke medicinske kriterier.
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke er mellem 2 og 21 år gamle, eller som ikke har en af de specifikke kræfttyper, der undersøges, kan ikke deltage.
Undersøgelse af sikkerheden og doseringen af GD2IL18CART for patienter med tilbagevendende eller refraktær GD2-positiv solid cancer
Lokation: Tyskland
Dette kliniske forsøg tester en ny behandling kaldet GD2IL18CART for patienter med visse typer kræft, der er vendt tilbage eller ikke reagerer på standardbehandlinger. Kræfttyperne inkluderer neuroblastom, Ewings sarkom, osteosarkom og fremskreden brystkræft.
Behandlingen involverer brug af en særlig type celleterapi, hvor patientens egne immunceller (T-celler) modificeres uden for kroppen for bedre at genkende og angribe kræftceller. Denne modifikation udføres ved hjælp af et gen kaldet GD2CAR-IL18, som hjælper T-cellerne med at målrette og ødelægge kræftceller mere effektivt.
Deltagere vil modtage behandlingen gennem en intravenøs infusion direkte i blodbanen. Studiet vil overvåge deltagere for eventuelle bivirkninger og måle, hvordan kræften reagerer på behandlingen over tid.
Inklusionskriterier: Patienter skal have en diagnose af tilbagevendende eller refraktært neuroblastom, Ewings sarkom, osteosarkom eller fremskreden brystkræft. GD2-ekspression skal være til stede på tumorceller. Patienter skal være mellem 1 og 79 år gamle og have en målbar sygdom.
Eksklusionskriterier: Patienter med en historie med alvorlige allergiske reaktioner, der i øjeblikket er gravide eller ammer, med ukontrollerede infektioner, eller med visse hjerteproblemer eller aktive autoimmune sygdomme kan ikke deltage.
Undersøgelse af palbociclib med lægemiddelkombinationer for børn og unge voksne med tilbagevendende eller refraktært neuroblastom og Ewings sarkom
Lokationer: Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Slovakiet, Sverige
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere behandlinger for børn, teenagere og unge voksne med neuroblastom og Ewings sarkom, der er vendt tilbage eller ikke reagerer på behandling. Forsøget vil teste effektiviteten af lægemidlet palbociclib (også kendt som Ibrance®), når det bruges i kombination med andre kræftbehandlinger.
Disse kombinationer inkluderer irinotecan og temozolomid, eller topotecan og cyklofosfamid. Deltagere i studiet vil modtage en af behandlingskombinationerne. Forsøget vil overvåge sikkerheden og effektiviteten af disse behandlinger over tid samt undersøge, hvordan kroppen behandler disse lægemidler, og deres indvirkning på deltagernes livskvalitet.
Inklusionskriterier: Patienter skal have en solid tumor, der er vendt tilbage eller ikke reagerer på behandling, være mellem 2 og 21 år gamle, og have tilstrækkelige raske blodceller, sunde nyrer og en sund lever. Tumoren skal kunne måles eller evalueres ved hjælp af specifikke medicinske kriterier.
Eksklusionskriterier: Patienter med forskellige kræfttyper end dem, der undersøges, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, gravide eller ammende patienter, og dem der ikke sikkert kan modtage forsøgsmedicinerne kan ikke deltage.
Undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af naxitamab for patienter med refraktært Ewings sarkom
Lokation: Polen
Dette kliniske forsøg tester en behandling kaldet naxitamab, som er et humaniseret IgG1 monoklonalt antistof designet til at målrette et specifikt protein på kræftceller kendt som GD2. Behandlingen gives som en opløsning til infusion, hvilket betyder, at den administreres direkte i blodbanen gennem en vene.
Formålet med studiet er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af at tilføje naxitamab til standard kemoterapiregimen for patienter med refraktært Ewings sarkom. “Refraktært” betyder, at kræften ikke har reageret på tidligere behandlinger. Deltagere i studiet vil modtage enten kombinationen af naxitamab og kemoterapi eller kemoterapi alene.
Inklusionskriterier: Patienter skal have en bekræftet diagnose af Ewings sarkom i knogle eller blødt væv, være mellem 2 og 21 år gamle, have dokumenteret sygdomsprogression eller tilbagefald efter tidligere behandling, og have en tumor, der tester positivt for GD2-markøren.
Eksklusionskriterier: Patienter med forskellige kræfttyper end Ewings sarkom, gravide eller ammende patienter, dem med ukontrollerede infektioner, eller dem der tager lægemidler, der kan interferere med forsøgsbehandlingen, kan ikke deltage.
Undersøgelse af regorafenib med kemoterapi for nydiagnosticerede patienter med metastatisk Ewings sarkom
Lokationer: Danmark, Frankrig, Italien, Nederlandene, Spanien
Dette kliniske forsøg er fokuseret på at studere Ewings sarkom hos patienter, der nyligt er blevet diagnosticeret med sygdom, der har spredt sig til andre dele af kroppen (undtagen lungerne eller lungehindens overflade). Behandlingen, der testes, er en kombination af lægemidlet regorafenib og standard kemoterapi.
Regorafenib er et lægemiddel, der tages gennem munden og testes i to former: som granulat og som filmovertrukne tabletter. Formålet med studiet er at finde den bedste dosis af regorafenib, når det bruges med kemoterapi til behandling af denne type kræft. Deltagere vil modtage kombinationen af regorafenib og kemoterapi, og studiet vil overvåge, hvordan kroppen reagerer på behandlingen og eventuelle bivirkninger.
Inklusionskriterier: Patienter skal have nydiagnosticeret metastatisk Ewings sarkom (bekræftet gennem specifikke tests), være mellem 2 og under 50 år gamle, kunne synke og beholde oral medicin, og have tilstrækkelig nyre-, lever- og hjertefunktion. De må ikke have modtaget nogen tidligere behandling for Ewings sarkom, undtagen kirurgi.
Eksklusionskriterier: Patienter, der er blevet diagnosticeret med Ewings sarkom, der har spredt sig til andre områder end lungerne eller lungehindens overflade, kan ikke deltage.
Undersøgelse af pembrolizumab og cabozantinib for patienter med fremskreden sarkom: udifferentieret pleomorf sarkom, osteosarkom og Ewings sarkom
Lokation: Frankrig
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere virkningerne af en kombination af to lægemidler, pembrolizumab og cabozantinib, hos patienter med fremskreden sarkom. De specifikke typer sarkom, der undersøges, er udifferentieret pleomorf sarkom, osteosarkom og Ewings sarkom.
Pembrolizumab er et lægemiddel, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræftceller, mens cabozantinib er et lægemiddel, der blokerer visse proteiner, som hjælper kræftceller med at vokse. Formålet med dette studie er at se, hvor godt disse lægemidler virker sammen til at stoppe progressionen af disse sarkomer over en periode på seks måneder.
Deltagere i studiet vil modtage pembrolizumab som en infusion direkte i blodbanen gennem en vene, og cabozantinib som en tablet, der tages gennem munden. Studiet vil vare i op til 24 måneder, i hvilken tid deltagerne vil blive overvåget regelmæssigt for at vurdere virkningerne af behandlingen på deres kræft.
Inklusionskriterier: Patienter skal have en bekræftet diagnose af udifferentieret pleomorf sarkom, osteosarkom eller Ewings sarkom, have en forventet levetid på mere end 3 måneder, have fremskreden sygdom der ikke er egnet til andre behandlinger, og have tilstrækkelig blod-, nyre-, lever- og metabolisk funktion.
Eksklusionskriterier: Patienter med andre typer kræft, dem der har fået en anden kræftbehandling inden for en vis tidsramme før forsøget starter, patienter med alvorlige hjerteproblemer, ukontrolleret højt blodtryk, aktive infektioner, gravide eller ammende, eller med en historie med alvorlige allergiske reaktioner kan ikke deltage.
Undersøgelse af nivolumab med kemoterapi for børn og teenagere med refraktære eller tilbagevendende solide tumorer eller lymfom
Lokation: Frankrig
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere behandlinger for børn og teenagere med refraktære eller tilbagevendende solide tumorer. Dette er typer kræft, der ikke har reageret på standardbehandlinger eller er vendt tilbage efter behandling. Studiet vil udforske brugen af et lægemiddel kaldet nivolumab, som er et anti-PD1-lægemiddel, i kombination med forskellige kemoterapiregimer.
Kemoterapimedicinerne, der testes i dette studie, inkluderer cyklofosfamid, vinblastin og capecitabin. Disse lægemidler vil blive givet på en specifik måde kaldet metronomisk kemoterapi, som involverer at tage lavere doser af kemoterapilægemidler oftere.
I den første fase af studiet vil forskerne bestemme, hvilken af de tre kemoterapiregimer der er sikre at bruge med nivolumab. I den anden fase vil studiet fokusere på det mest lovende regime fra den første fase, med eller uden nivolumab, for at se, hvor godt det virker til at forhindre kræften i at blive værre.
Inklusionskriterier: Patienter skal have en solid malign tumor eller lymfom bekræftet ved histologi, sygdommen skal være progressiv eller refraktær på trods af standardbehandling, være under 18 år gamle ved forsøgets start, have målbar eller evaluerbar sygdom, og have tilstrækkelig organfunktion.
Eksklusionskriterier: Patienter med en progressiv eller refraktær pædiatrisk solid tumor, der ikke er inden for aldersgruppen 2 til 18 år, gravide eller ammende, eller dem der ikke kan følge forsøgsprocedurerne vil blive udelukket.
Sammenfatning
De kliniske forsøg, der beskrives i denne artikel, repræsenterer forskellige tilgange til behandling af Ewings sarkom. Flere forsøg fokuserer på kombinationsbehandlinger, der tilføjer nye lægemidler som regorafenib, dinutuximab beta eller lenvatinib til standard kemoterapi. Andre forsøg undersøger immunterapi med lægemidler som nivolumab eller pembrolizumab i kombination med kemoterapi eller målrettede behandlinger.
En vigtig observation er, at mange af disse forsøg er internationale samarbejder, der involverer lande som Danmark, Frankrig, Tyskland, Sverige og flere andre europæiske nationer. Dette afspejler den globale indsats for at finde bedre behandlinger for denne sjældne kræftform.
De fleste forsøg inkluderer børn, teenagere og unge voksne, hvilket afspejler, at Ewings sarkom primært rammer denne aldersgruppe. Forsøgene undersøger både patienter med nydiagnosticeret sygdom og dem, hvis kræft er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger.
Et gennemgående tema er fokus på personlig medicin, hvor behandlingen tilpasses den enkelte patients specifikke tumorkarakteristika, såsom GD2-ekspression. Mange forsøg inkluderer også evaluering af livskvalitet og langtidseffekter af behandlingerne, hvilket viser en helhedsorienteret tilgang til patientpleje.
