Desmoplastisk småcellet rundcelletumor

Desmoplastisk småcellet rundcelletumor er en sjælden og aggressiv kræftform, der typisk udvikler sig i underlivet og primært rammer unge mænd mellem 10 og 30 år.

Indholdsfortegnelse

• Forståelse af desmoplastiske småcellede rundcelletumorer
• Epidemiologi
• Årsager
• Risikofaktorer
• Symptomer
• Forebyggelse
• Patofysiologi
• Diagnostik
• Behandling
• Prognose og naturligt forløb
• Indvirkning på dagligdagen
• Kliniske forsøg

Desmoplastic small round cell tumour

Forståelse af desmoplastiske småcellede rundcelletumorer

Desmoplastisk småcellet rundcelletumor, ofte forkortet DSRCT, repræsenterer en af de sjældneste kræftformer, som medicinsk videnskab kender til. Denne tilstand tilhører en bredere kategori kaldet bløddelsarkom, som er kræft, der begynder i de væv, der forbinder, støtter og omgiver andre kropstrukturer. I tilfældet med DSRCT omfatter disse fedt, muskler, sener, lymfe- og blodkar samt nerver.^[1]

Tumorerne udvikler sig karakteristisk i bughinden, som er den tynde membran, der dækker indersiden af maven og bækkenet. I stedet for at fremstå som en enkelt vækst, manifesterer DSRCT sig normalt som flere tumorer spredt over hele bughulen. I nogle tilfælde kan der være dusinvis eller endda hundreder af tumorknuder til stede på diagnosetidspunktet. Ofte er der én meget stor dominerende masse i det store net, med yderligere store klynger af tumorer i bækkenet og højre side af maven.^[9]

Disse hurtigtvoksende tumorer kan hurtigt sprede sig til andre nærliggende organer, herunder blæren, tyktarmen og leveren. Hos mere end 40 procent af patienterne kan kræften også sprede sig ud over maven til fjernere steder såsom lymfeknuder, lunger, knogler og andre dele af kroppen.^[6]

Epidemiologi

DSRCT udgør en exceptionelt sjælden tilstand. Siden forskere første gang identificerede og beskrev denne kræftform i 1989, er der ifølge nogle rapporter kun registreret omkring 200 tilfælde på verdensplan.^[1] Tilstanden rammer omkring 1 ud af 1 milliard mennesker globalt, hvilket gør den til en af de sjældneste kræftformer, man støder på i medicinsk praksis.^[3]

Sygdommen viser et slående mønster i, hvem den rammer. DSRCT forekommer oftest hos unge hvide mænd mellem 10 og 30 år.^[1] Nogle kilder indikerer, at mænd mellem 20 og 30 år er særligt sårbare, selvom tilstanden kan forekomme i alle aldre.^[3] Medianalderen ved diagnose er 23 år.^[8]

I England diagnosticeres der i gennemsnit 12 tilfælde af DSRCT hvert år, hvilket yderligere fremhæver, hvor ualmindelig denne kræftform virkelig er.^[8] Det overvældende flertal af patienter – omkring 90 procent – er kaukasiske mænd.^[6] Selvom sygdommen kan ramme alle uanset køn eller etnicitet, forbliver den meget mere almindelig hos mænd end hos kvinder.^[8]

Årsager

De præcise årsager til desmoplastisk småcellet rundcelletumor forbliver uklare for forskere og læger. Hvad der er kendt, er, at kræft begynder, når en celle udvikler ændringer i sit DNA, som indeholder alle de instruktioner, der fortæller en celle, hvad den skal gøre. Disse ændringer fortæller cellen at formere sig hurtigt og skabe en klump af kræftceller kaldet en tumor. Kræftcellerne kan derefter invadere og ødelægge sundt kropsvæv og til sidst løsrive sig og sprede sig til andre dele af kroppen.^[2]

Forskere har opdaget, at DSRCT opstår, når der sker ændringer i bestemte kromosomer – strukturerne i celler, der indeholder alle gener. Specifikt kan kromosomer bryde fra hinanden og samle sig igen på den forkerte måde, hvilket får cellerne til ikke at fungere, som de skal. Ved DSRCT skaber denne kromosomoparrangering et unormalt gen kendt som EWS-WT1.^[3]

Dette unormale gen er resultatet af en specifik translokation, som er, når stykker af to forskellige kromosomer bytter plads. Ved DSRCT slutter et gen kaldet EWS (Ewing sarkom-genet) på kromosom 22 sig fejlagtigt sammen med en region kaldet WT1 (Wilms tumor-genet) på kromosom 11. Dette skaber et fusionsgen udtrykt som t(11;22)(p13;q12).^[10] Denne fusion betragtes som et definerende molekylært kendetegn ved DSRCT og spiller en afgørende rolle i sygdommens udvikling.^[10]

EWS-WT1-fusionsproteinet fungerer som en onkogen transkriptionsfaktor, hvilket betyder, at det kan tænde og slukke for visse gener på måder, der fremmer kræftvækst. Zinkfingerdomænet af WT1 interagerer med visse promotorregioner og påvirker ekspressionen af forskellige nedstrømsproteiner såsom PDGFA, PAX2, insulin-lignende vækstfaktorreceptor 1 og epidermal vækstfaktorreceptor.^[10]

Vigtigvis forstår forskerne endnu ikke, hvad der udløser disse kromosomale ændringer i første omgang. Tilstanden ser ikke ud til at være arvelig, og fordi der er så få mennesker med DSRCT, kan læger ikke afgøre, om den går i arv i familien.^[1]

Risikofaktorer

Sundhedspersonale har ikke identificeret mange klare risikofaktorer for at udvikle desmoplastiske småcellede rundcelletumorer. I modsætning til nogle kræftformer, hvor livsstilsvalg, miljømæssige eksponeringer eller familiehistorie spiller en betydelig rolle, ser DSRCT ud til at udvikle sig uden tydelige eksterne udløsende faktorer.^[23]

Det mest konsistente demografiske mønster er, at det at være en ung mand ser ud til at øge risikoen. Sygdommen rammer overvejende mænd frem for kvinder og rammer typisk i ungdomsårene og den tidlige voksenalder. Dette er dog mere en observation om, hvem der får sygdommen, snarere end en modificerbar risikofaktor, som individer kan kontrollere.^[1]

Kræften rammer mennesker, der ellers er raske. Der er ingen beviser, der forbinder den med rygning, kost, fysisk aktivitetsniveau eller andre livsstilsfaktorer, der påvirker risikoen for mere almindelige kræftformer. Tilsvarende er der ingen kendt forbindelse til miljøgifte, strålingseksponering eller erhvervsmæssige farer.^[6]

Forskere mener, at en genetisk abnormitet, der involverer kromosom 11 og 22, kan spille en rolle i denne kræft, men denne kromosomalændring ser ud til at ske tilfældigt i stedet for at blive arvet fra forældre.^[6] Fordi de genetiske ændringer sker i individuelle celler i stedet for at blive givet videre gennem familierne, ser det ikke ud til, at det at have et familiemedlem med DSRCT øger risikoen for andre familiemedlemmer.

Symptomer

En af udfordringerne med desmoplastisk småcellet rundcelletumor er, at mange mennesker ikke udvikler symptomer, når kræften først starter. Tumorerne kan vokse til en betydelig størrelse, før en person bemærker noget galt. Denne forsinkelse i symptomdebut betyder ofte, at kræften allerede er fremskredet, når den opdages.^[1]

Patienter udvikler måske ikke symptomer, før tumorerne bliver store nok til at påvirke maven og fordøjelsessystemet. Hovedsymptomet på DSRCT er ofte en fast masse eller hård knude i maven. Denne knude kan vokse meget hurtigt og er ofte smertefuld ved berøring.^[6][8]

Efterhånden som sygdommen skrider frem, omfatter almindelige symptomer mavesmerter, som kan variere fra mild ubehag til svære kramper. Maven kan blive mærkbart hævet eller oppustet, nogle gange til det punkt, hvor tøj ikke længere passer ordentligt. Denne hævelse kan også forårsage synlige ændringer i mavens udseende.^[2][3]

Fordøjelsessymptomer er hyppige og besværlige. Patienter kan opleve vedvarende kvalme og opkastning, der forstyrrer normal spisning. Ændringer i afføringsmønstret er almindelige, herunder både forstoppelse og diarre. Nogle personer finder det svært at lade vandet normalt på grund af tryk fra tumorer i maven.^[1][3]

Uforklaret vægttab forekommer ofte, dels på grund af selve kræften og dels fordi fordøjelsessymptomer gør det vanskeligt at spise normalt. Nogle patienter oplever vedvarende træthed, der ikke forbedres med hvile. En smertefuld knude kan vise sig i eller omkring navleområdet.^[3][6]

På trods af det ofte overvældende antal tumorer i maven ved diagnose er symptomer på tarmobstruktion overraskende sjældne. Nogle patienter kan have væskeansamling i maven, kaldet ascites. I senere stadier af sygdommen kan patienter udvikle pleural effusion (væske omkring lungerne), pleural implantater, forstørrede lymfeknuder i mediastinum (brystområdet) eller over kravebenene eller knoglemetastaser.^[9]

Mange af disse symptomer – såsom forstoppelse, diarre, kvalme og opkastning – er almindelige klager, der opstår af mange forskellige årsager og indikerer måske ikke alvorlig sygdom. Men hvis disse symptomer fortsætter, forværres eller varer i mere end nogle få dage, er det vigtigt at konsultere en sundhedsudbyder til evaluering.^[3]

Forebyggelse

I betragtning af hvor sjælden desmoplastisk småcellet rundcelletumor er, og manglen på forståelse af, hvad der forårsager den, findes der i øjeblikket ingen etablerede forebyggelsesstrategier. I modsætning til nogle kræftformer, hvor livsstilsændringer såsom undgåelse af tobak, opretholdelse af en sund vægt eller begrænsning af alkoholforbrug kan reducere risikoen, ser DSRCT ikke ud til at være forbundet med nogen modificerbare adfærd eller eksponeringer.

Fordi de genetiske ændringer, der fører til DSRCT, opstår spontant i cellerne i stedet for at blive arvet, er der ingen screeningsprogrammer tilgængelige for individer eller familier. Den kromosomalletranslokation, der forårsager sygdommen, ser ud til at ske tilfældigt uden klare udløsere, der kunne undgås.

Den bedste tilgang for enkeltpersoner, især unge mænd i den typiske aldersgruppe, er at være opmærksom på vedvarende eller usædvanlige symptomer og søge lægehjælp hurtigt, hvis bekymrende tegn udvikler sig. Tidlig medicinsk konsultation, når symptomer som vedvarende mavesmerter, uforklaret hævelse eller en palpabel masse opstår, kan hjælpe med tidligere diagnose, selvom dette ikke udgør ægte forebyggelse.

Sundhedsudbydere understreger vigtigheden af at søge lægelig vurdering for alle vedvarende tegn og symptomer, der vækker bekymring, især dem der forværres over tid eller ikke forsvinder af sig selv. Mens de fleste tilfælde af mavesmerter eller fordøjelsesproblemer ikke er forårsaget af kræft, kræver vedvarende symptomer ordentlig medicinsk undersøgelse.^[2]

Patofysiologi

Patofysiologien af desmoplastisk småcellet rundcelletumor involverer komplekse ændringer på celleniveau og molekylært niveau, der transformerer normale celler til aggressive kræftceller. Forståelse af disse ændringer hjælper med at forklare, hvorfor DSRCT opfører sig, som den gør, og guider behandlingsmetoder.

På mikroskopisk niveau har DSRCT et karakteristisk udseende, som patologer genkender. Tumoren består af reder eller klynger af små, runde, udifferentierede celler adskilt af rigelig desmoplastisk stroma, som er tæt fibrøst bindevæv. Dette karakteristiske mønster af små runde blå celler omgivet af fibrøst væv giver tumoren dens navn.^[9][10]

En af de unikke egenskaber ved DSRCT er dens multi-fænotypiske differentiering, hvilket betyder, at tumorcellerne viser karakteristika fra flere forskellige celletyper. Når patologer udfører immunhistokemisk farvning – specielle tests, der identificerer specifikke proteiner i vævsprøver – farves DSRCT-celler positive for markører fra forskellige cellelinjer. De viser mesenkymale markører (som desmin), epiteliale markører (som cytokeratin) og neurale markører (som S100). Denne usædvanlige kombination af markører er meget karakteristisk for DSRCT og hjælper med at skelne den fra andre lignende tumorer.^[9]

Det definerende molekylære kendetegn ved DSRCT er EWS-WT1-fusionsgenet skabt af kromosomaltranslokationen. Dette fusionsprotein virker som en kraftfuld transkriptionsfaktor, hvilket betyder, at det kan tænde eller slukke for visse gener på måder, der fremmer kræftudvikling. EWS-delen af fusionsproteinet leverer et stærkt transkriptionelt aktiveringsdomæne, mens WT1-delen giver DNA-bindingsevne gennem sine zinkfingerdomæner.^[10]

Fusionsproteinet påvirker ekspressionen af forskellige nedstrømsgener involveret i cellevækst, overlevelse og differentiering. Det påvirker for eksempel gener, der koder for blodpladedervet vækstfaktor A (PDGFA), PAX2, insulin-lignende vækstfaktorreceptor 1, epidermal vækstfaktorreceptor og andre. Disse proteiner fremmer celleproliferation, hæmmer programmeret celledød og understøtter tumorvækst og spredning.^[10]

Det specifikke organ eller vævstype, som DSRCT stammer fra, er endnu ikke blevet identificeret, hvilket er usædvanligt for en kræftform. Hvad der er kendt, er, at disse tumorer har mesenkymal celleoprindelse, hvilket betyder, at de opstår fra celler, der giver anledning til bindevæv.^[9]

DSRCT opstår sjældent som en enkelt tumor. I de fleste tilfælde er der dusinvis til hundreder af abdominale peritoneale tumorer til stede ved diagnose. Kræftcellerne har en stærk tendens til at så sig ud over hele peritonealhulen – rummet inde i maven – hvilket skaber flere tumoraflejringer. Dette spredningsmønster ligner, hvordan nogle æggestokkræftformer opfører sig og udgør betydelige behandlingsudfordringer.^[9]

Tumorerne er meget aggressive og vokser hurtigt. De har en tilbøjelighed til lokal invasion og vokser ind i nærliggende organer og strukturer. De spreder sig også let til fjerne steder gennem lymfesystemet og blodbanen, med almindelige metastasesteder, der inkluderer lymfeknuder, lunger, lever og knogler.

Hvis EWS-WT1-fusionsproteinet ikke kan identificeres i vævet gennem molekylær testning, kan diagnosen af DSRCT ikke definitivt stilles. Denne fusion er så karakteristisk for sygdommen, at den tjener som guldstandarden for diagnose.^[9]

Diagnostik

Når du besøger en sundhedsperson med symptomer, der kunne tyde på DSRCT, begynder diagnostikprocessen typisk med en grundig fysisk undersøgelse. Din læge vil undersøge for knuder eller forhøjninger i din mave og være særligt opmærksom på områder med hævelse eller ømhed.^[3] Den fysiske undersøgelse hjælper med at identificere åbenlyse abnormiteter og vejleder beslutninger om, hvilke yderligere undersøgelser der måtte være nødvendige.

Billeddiagnostiske undersøgelser

Hvis din læge mistænker DSRCT baseret på dine symptomer og den fysiske undersøgelse, er billeddiagnostiske scanninger det næste afgørende skridt. Disse undersøgelser skaber detaljerede billeder af det indre af din krop, som gør det muligt for læger at se tumorer, bestemme deres størrelse og placering samt tjekke, om kræften har spredt sig til andre områder.^[1]

Computertomografi-scanninger (CT-scanninger) er blandt de primære billeddiagnostiske værktøjer, der bruges til at diagnosticere DSRCT. En CT-scanning bruger røntgenstråler og computerteknologi til at skabe tredimensionelle billeder af din krop. Maskinen roterer omkring dig, mens du ligger stille på et bord og tager flere billeder fra forskellige vinkler. Disse billeder kombineres derefter for at vise detaljerede tværsnit af dit abdomen og bækken. CT-scanninger er særligt gode til at vise placeringen, størrelsen og antallet af tumorer i bughulen.^[1][3]

Magnetisk resonans-scanninger (MR-scanninger) bruger kraftige magneter og radiobølger i stedet for stråling til at skabe detaljerede billeder af blødt væv i din krop. MR-scanninger kan give yderligere information om tumorer og deres forhold til nærliggende organer. Din læge kan bestille en MR-scanning ud over en CT-scanning for at få et mere komplet billede af sygdommen.^[1][3]

Ultralydsundersøgelse bruger lydbølger til at skabe billeder i realtid af det indre af din krop. Selvom ultralyd er mindre detaljeret end CT- eller MR-scanninger, kan den være nyttig som et indledende screeningsværktøj, især hvis du først møder op med hævelse i maven eller en følbar knude. Den er ikke-invasiv, bruger ikke stråling og kan udføres hurtigt.^[1][3]

Positron emissions tomografi-scanninger (PET-scanninger) kan også anvendes, især for at bestemme om kræften har spredt sig til fjerne dele af kroppen. Under en PET-scanning får du en lille mængde radioaktiv sporstof gennem en injektion. Kræftceller absorberer mere af dette sporstof end normale celler, hvilket får dem til at vise sig som lyse pletter på scanningen. PET-scanninger hjælper med at identificere områder med aktiv sygdom, som måske ikke er synlige på andre billeddiagnostiske undersøgelser.^[1][6]

Biopsi og patologisk analyse

Selvom billeddiagnostiske scanninger kan vise tilstedeværelsen og placeringen af tumorer, kan de ikke definitivt bestemme, hvilken type kræft du har. For at bekræfte en diagnose af DSRCT skal din læge udføre en biopsi, hvilket betyder at tage en lille vævsprøve fra tumoren til detaljeret undersøgelse.^[1]

Biopsiprøven kan tages på forskellige måder. En nålebiopsi indebærer at føre en tynd nål gennem din hud ind i tumoren for at udtage et lille stykke væv. Dette gøres ofte med billedvejledning ved brug af ultralyd eller CT-scanning for at sikre, at nålen når det rigtige sted. Alternativt kan en vævsprøve indsamles under en kirurgisk procedure.^[1][6]

Når vævsprøven er indsamlet, sendes den til et laboratorium, hvor en specialist kaldet en patolog undersøger den under et mikroskop. Under mikroskopisk undersøgelse har DSRCT-celler et karakteristisk udseende – de ser små og runde ud. Disse små runde celler er arrangeret i klynger eller reder, adskilt af sejt, fibrinøst væv kaldet desmoplastisk stroma.^[1][9]

Patologen stopper ikke ved blot at se på celleformen. DSRCT har unikke karakteristika, der hjælper med at skelne den fra andre kræfttyper. Patologen vil udføre specielle farvningstest kaldet immunhistokemi, som tjekker for specifikke proteiner i tumorcellerne. DSRCT viser et karakteristisk mønster kaldet multi-fænotypisk differentiering, hvilket betyder, at cellerne viser markører fra forskellige celletyper – specifikt mesenkymale markører (som desmin), epiteliale markører (som cytokeratin) og neurale markører (som S100).^[9]

Genetisk testning

Den mest definitive diagnostiske test for DSRCT er genetisk testning for at identificere en specifik kromosomal abnormitet. DSRCT er forårsaget af ændringer i visse kromosomer, der skaber et unormalt fusionsgen. Ved denne sygdom brækker dele af kromosom 11 og kromosom 22 fra hinanden og genforenes forkert. Dette skaber en fusion mellem et gen kaldet EWS (også kendt som EWSR1) og et gen kaldet WT1.^[1][3][6]

Denne genetiske abnormitet, teknisk beskrevet som en translokation t(11;22)(p13;q12), producerer et unormalt fusionsprotein kaldet EWS-WT1. Dette fusionsprotein betragtes som patognomonisk for DSRCT, hvilket betyder, at dets tilstedeværelse definitivt bekræfter diagnosen. Hvis dette fusionsprotein ikke kan identificeres i vævsprøven, kan diagnosen DSRCT ikke stilles.^[9]

Genetisk testning leder efter denne specifikke kromosomale omlejring ved hjælp af molekylære teknikker. Patologen kan tjekke for EWS-WT1-proteinet direkte ved hjælp af specialiserede immunhistokemiske farvninger, eller de kan bruge molekylære genetiske tests til at identificere genfusionen på DNA- eller RNA-niveau.^[1][3] Denne genetiske bekræftelse er essentiel, fordi DSRCT kan ligne andre typer småcellede rundcelletumorer under mikroskopet, og det er afgørende at skelne mellem dem for at planlægge passende behandling.

Behandling

Behandlingen af desmoplastisk småcellet rundcelletumor kræver en kombination af flere tilgange. Fordi denne kræftform er så usædvanlig, findes der ingen universelt anerkendt standardbehandling, men lægehold anvender etablerede metoder sammen med igangværende forskning i nyere terapier for at give patienterne de bedst mulige resultater.

Behandlingstilgangen afhænger i høj grad af, hvor tumorerne er placeret, hvor store de er vokset, om kræften har spredt sig til andre dele af kroppen, og patientens generelle helbred. Hovedmålene er at fjerne så meget af kræften som muligt gennem kirurgi, bruge kemoterapilægemidler til at dræbe kræftceller i hele kroppen og anvende strålebehandling til at ødelægge resterende tumorceller.^[1]

Kirurgi til fjernelse af tumorer

Kirurgi spiller en central rolle i behandlingen af desmoplastisk småcellet rundcelletumor. Kirurgens mål er at fjerne al synlig kræft, hvilket ofte betyder at fjerne flere tumorer spredt rundt i bughulen. Denne type omfattende kirurgi kaldes cytoreduktiv kirurgi, hvilket betyder, at kirurgen arbejder på at reducere mængden af kræft i kroppen så meget som muligt.^[9]

Udfordringen med DSRCT er, at tumorerne ofte vokser i og omkring vitale organer, hvilket gør fuldstændig fjernelse vanskelig eller umulig. I mange tilfælde er der titusinder til hundredvis af små tumorer, der beklæder den indvendige overflade af maven. En meget stor dominerende masse optræder typisk i omentum – et lag af fedtvæv, der dækker tarmene – sammen med yderligere store klynger i bækkenet og langs højre side af maven.^[9]

Når tumorerne er vokset for store eller er viklet rundt om kritiske organer, kan lægerne anbefale kemoterapi først for at skrumpe kræften, før de forsøger kirurgi. Denne tilgang, kaldet neoadjuverende kemoterapi, kan gøre tumorerne lettere at fjerne og øge chancerne for en vellykket operation.^[20] Efter at kemoterapien har reduceret tumorstørrelsen, kan kirurgerne udføre en mere grundig fjernelse med mindre risiko for de omkringliggende organer.

Kemoterapi

Kemoterapi bruger kraftige lægemidler til at dræbe kræftceller i hele kroppen. Fordi DSRCT ofte involverer flere tumorer og har høj risiko for spredning, er kemoterapi en afgørende del af behandlingen for næsten alle patienter. Læger bruger typisk kemoterapi før kirurgi, efter kirurgi eller begge dele.^[1]

Den mest almindeligt anvendte kemoterapitilgang til DSRCT kaldes P6-regimet. Denne behandlingsprotokol blev udviklet specifikt til denne kræfttype og kombinerer flere kemoterapilægemidler givet i cyklusser. P6-regimet inkluderer lægemidler, der målretter kræftceller på forskellige måder, hvilket gør behandlingen mere effektiv end at bruge et enkelt lægemiddel alene.^[10]

Nogle medicinske centre bruger en tilgang kaldet intervalkomprimeret kemoterapi, hvilket betyder at give lægemidlerne på en hyppigere tidsplan med kortere pauser mellem behandlingscyklusser. Denne metode sigter mod at holde konstant pres på kræftcellerne og give dem mindre tid til at komme sig og vokse mellem behandlingerne.^[17]

Almindelige bivirkninger ved kemoterapi omfatter træthed, kvalme og opkastning, diarré og øget risiko for infektion, fordi lægemidlerne påvirker knoglemarvsevnen til at producere blodceller. Hårtab er også almindeligt med mange kemoterapilægemidler. De fleste bivirkninger er midlertidige og forbedres, efter behandlingen er afsluttet, selvom nogle patienter oplever længerevarende effekter.^[3]

Hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC)

En specialiseret behandling kaldet hypertermisk intraperitoneal kemoterapi, eller HIPEC, er blevet en vigtig mulighed for DSRCT. Denne procedure kombinerer kirurgi med opvarmet kemoterapi leveret direkte ind i bughulen. Efter at kirurgen har fjernet så mange synlige tumorer som muligt, cirkuleres en varm kemoterapiopløsning gennem maven i omkring to timer.^[1]

Varmen hjælper kemoterapilægemidlerne med at trænge dybere ind i væv, hvor mikroskopiske kræftceller måske forbliver. Fordi kemoterapien leveres direkte til maven snarere end gennem blodbanen, kan der bruges meget høje koncentrationer uden at udsætte hele kroppen for disse kraftige lægemidler. Denne tilgang målretter eventuelle resterende kræftceller i peritoneum, mens den minimerer bivirkninger til andre dele af kroppen.^[3]

Forskning har vist, at patienter, der modtager HIPEC sammen med kirurgi og standardkemoterapi, har tendens til at have bedre overlevelsesrater end dem, der kun modtager kirurgi og kemoterapi. Kombinationen af aggressiv kirurgisk fjernelse, opvarmet kemoterapi, der skyller bughulen, og systemisk kemoterapi før og efter kirurgi giver patienterne det mest omfattende angreb på kræften.^[9]

Strålebehandling

Strålebehandling bruger højenergi-stråler til at dræbe kræftceller. For DSRCT kan stråling leveres udefra ved hjælp af en maskine, der retter stråler mod tumorerne, eller indefra ved at placere radioaktive materialer nær kræften.^[1]

En tilgang er hel mavebestråling (WART), som behandler hele bughulen, hvor DSRCT-tumorer typisk spredes. Dette kan gives efter kemoterapi for at ødelægge eventuelle resterende kræftceller, der ikke blev fjernet ved kirurgi. Bestråling af et så stort område kan dog forårsage betydelige bivirkninger, herunder skade på tarmene, nyrerne, leveren og andre organer inden for behandlingsfeltet.^[10]

En nyere teknik kaldet hel abdominopelvisk intensitetsmoduleret strålebehandling (WAP-IMRT) tilbyder en mere præcis måde at levere stråling på. Denne metode bruger computerstyrede maskiner til at forme strålingsstråler, hvilket muliggør højere doser til tumorer, mens eksponering af omkringliggende sunde væv reduceres. Studier tyder på, at WAP-IMRT forårsager mindre stråletoksicitet sammenlignet med konventionel WART, selvom det stadig er en kompleks behandling, der kræver omhyggelig planlægning.^[10]

Almindelige bivirkninger fra bugbestråling omfatter diarré, træthed, kvalme og hudirritation i behandlingsområdet. Disse effekter udvikler sig typisk gradvist i løbet af behandlingen og kan fortsætte i nogle uger, efter at strålingen er afsluttet.^[3]

Målrettede terapier og immunterapi i kliniske forsøg

Forskere har identificeret, at DSRCT er forårsaget af en specifik genetisk abnormitet. Dette EWS-WT1-fusionsprotein driver kræftens vækst ved at påvirke, hvordan celler regulerer deres gener.^[1] Forståelsen af denne molekylære årsag har åbnet nye veje for udvikling af behandlinger.

Forskere arbejder på lægemidler, der specifikt målretter proteinerne og vejene, der styres af EWS-WT1-fusionen. Fusionsproteinet påvirker flere vigtige vækst-signaler, herunder receptorer for epidermal vækstfaktor (EGFR), insulin-lignende vækstfaktor (IGF-1) og blodplade-afledt vækstfaktor (PDGFA). Lægemidler, der blokerer disse vækst-signaler, studeres i kliniske forsøg for DSRCT-patienter.^[10]

Et lovende eksperimentelt lægemiddel er ONC-201, et nyt kemoterapeutisk middel, der har vist evnen til at hæmme tumorvækst i prækliniske laboratoriemodeller af DSRCT. Dette lægemiddel virker anderledes end traditionel kemoterapi ved at målrette specifikke veje, som kræftceller bruger til at overleve. Tidlige studier tyder på, at det kan være effektivt mod DSRCT, og kliniske forsøg er i gang for at teste dets sikkerhed og effektivitet hos patienter.^[10]

CDK4/6-hæmmere repræsenterer en anden klasse af målrettede lægemidler, der undersøges. Disse lægemidler blokerer proteiner kaldet cyclin-afhængige kinaser, der hjælper med at kontrollere celledeling. Ved at forhindre kræftceller i at dele sig kan CDK4/6-hæmmere bremse tumorvækst.^[10]

Immunterapi virker ved at hjælpe patientens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftceller. Flere proteiner på overfladen af DSRCT-celler gør dem til potentielle mål for immunterapi. Et sådant protein er B7-H3, som optræder i høje niveauer på DSRCT-tumorer. Forskere udvikler antistoffer, der binder sig til B7-H3 og enten markerer kræftcellerne til ødelæggelse af immunsystemet eller leverer giftige lægemidler direkte til tumoren.^[10]

Prognose og naturligt forløb

At lære om udsigterne for desmoplastisk småcellet rundcelletumor kan være svært, men det hjælper patienter og familier med at forstå, hvad der ligger forude. Sundhedspersonale bruger begrebet prognose til at beskrive, hvad de mener kan ske baseret på information fra tidligere tilfælde, selvom hver persons situation er unik.^[3]

Nuværende data viser, at mellem 15% og 38% af personer diagnosticeret med desmoplastisk småcellet rundcelletumor var i live fem år efter deres diagnose.^[3] Disse statistikker afspejler sygdommens alvorlige karakter, men det er vigtigt at huske, at overlevelsesrater er baseret på grupper af mennesker og ikke forudsiger, hvad der vil ske med en individuel person. Nogle patienter reagerer bedre på behandling end andre, og forskere fortsætter med at lede efter mere effektive tilgange.

Sundhedspersonale overvejer flere faktorer, når de diskuterer prognose, herunder hvor tumorerne er placeret, om de har spredt sig til andre dele af kroppen, og hvor meget af tumoren der kan fjernes under operation.^[3] Patienter, der diagnosticeres tidligere, før kræften har spredt sig omfattende, og dem hvis tumorer kan fjernes mere fuldstændigt, kan have bedre resultater.

Naturligt forløb uden behandling

Desmoplastisk småcellet rundcelletumor er en aggressiv kræft, der udvikler sig hurtigt, hvis den ikke behandles. Sygdommen starter typisk i bughinden, som er den tynde membran, der beklæder indersiden af maven og bækkenet.^[2] Derfra vokser tumorcellerne hurtigt og danner flere knuder i stedet for kun én enkelt vækst.

I de fleste tilfælde bemærker folk ikke symptomer i de meget tidlige stadier af sygdommen. Dette skyldes, at tumorerne kan vokse i nogen tid, før de bliver store nok til at forårsage problemer.^[1] Når sygdommen skrider frem uden behandling, kan tumorer bedække den indre overflade af maven og vokse til betydelig størrelse, før de opdages.^[6]

Kræftcellerne spreder sig hurtigt til nærliggende organer. Uden behandling påvirker desmoplastisk småcellet rundcelletumor almindeligvis blæren, tyktarmen og leveren.^[2] Hos mere end 40% af patienterne spreder sygdommen sig ud over maven til leveren, lymfeknuderne, lungerne, knoglerne og andre dele af kroppen.^[6]

Indvirkning på dagligdagen

At leve med desmoplastisk småcellet rundcelletumor påvirker alle aspekter af dagligdagen, fra fysiske evner til følelsesmæssigt velvære og sociale forbindelser. Sygdommen og dens behandling skaber udfordringer, som patienter og familier må navigere sammen.

Fysisk forårsager sygdommen betydelig træthed. Mange patienter føler sig vedvarende trætte, hvilket er anderledes end normal træthed, fordi hvile ikke gør det bedre. Denne udmattelse gør det svært at deltage i aktiviteter, der engang var rutine, som at gå i skole eller på arbejde, motionere eller tilbringe tid med venner.^[17] Simple opgaver som at bade, tage tøj på eller tilberede måltider kan blive udmattende.

Fordøjelsessymptomer påvirker i betydelig grad spisning og ernæring. Kvalme, opkastning, forstoppelse og mavesmerter gør det svært at opretholde en normal kost.^[1] Mange patienter oplever uforklarligt vægttab, nogle gange fordi det er ubehageligt at spise, eller fordi sygdommen påvirker, hvordan kroppen forarbejder mad.^[6]

Den intensive behandlingsplan forstyrrer normale rutiner. Kemoterapi kræver ofte hyppige hospitalsbesøg, nogle gange til behandlinger, der varer flere timer eller endda dage. Kirurgi og restitutionsperioder betyder forlænget tid væk fra hjemmet, arbejdet eller skolen. Strålebehandling involverer typisk daglige aftaler over flere uger. Disse krav gør det næsten umuligt at opretholde tidligere forpligtelser eller ansvar.

Følelsesmæssigt bringer diagnosen frygt, usikkerhed og stress. Patienter kan føle sig overvældede af alvoren af deres tilstand og bekymrede for behandlingsresultater. Sygdommens aggressive karakter og de intensive behandlinger, der kræves, kan føre til følelser af tab af kontrol. Nogle patienter oplever depression, især når de står over for tilbageslag, eller når behandlingen ikke virker som håbet.

For unge patienter, især teenagere og unge voksne, som udgør størstedelen af tilfældene, forstyrrer sygdommen vigtige livsfaser. Uddannelse kan blive afbrudt, hvilket gør det svært at følge med jævnaldrende. Karriereplaner skal måske udsættes eller genoverveje helt. Den uafhængighed, der kommer med ung voksenalderen, erstattes pludselig med afhængighed af andre til pleje og støtte.

Kliniske forsøg

Fordi DSRCT er så sjælden, spiller kliniske forsøg en vigtig rolle i at fremme behandlingsmuligheder og forbedre resultaterne for mennesker med denne udfordrende sygdom. Kliniske forsøg er forskningsundersøgelser, der tester nye behandlinger eller nye måder at bruge eksisterende behandlinger på.

Der er i øjeblikket to kliniske forsøg tilgængelige for patienter med desmoplastisk småcellet rundcelletumor. Disse forsøg undersøger nye behandlingsmuligheder, der kan forbedre overlevelse og livskvalitet for patienter med denne sjældne sygdom.

Undersøgelse af lurbinectedin og irinotecan

Dette kliniske forsøg undersøger effektiviteten af at kombinere to lægemidler – lurbinectedin og irinotecan – til behandling af desmoplastisk småcellet rundcelletumor. Undersøgelsen er designet til voksne og unge voksne, der har fremskreden sygdom, som har fortsat med at udvikle sig efter tidligere behandlinger. Forsøget udføres i Italien og Spanien.

I forsøget anvendes lurbinectedin, som gives som et pulver, der laves til en opløsning til infusion, og irinotecan, som gives som en opløsning direkte i en vene. Disse lægemidler vil blive givet til patienter, hvis kræft er vokset eller spredt sig efter at have modtaget mellem én og tre tidligere behandlinger.

Hovedformålet er at se, hvor godt tumorerne reagerer på denne kombination af lægemidler. Forskerne vil også følge, hvor længe patienterne overlever, hvor længe de lever uden at deres sygdom forværres, og overvåge eventuelle bivirkninger. Patienterne vil også udfylde spørgeskemaer om deres livskvalitet og smerteniveauer i behandlingsperioden.

Undersøgelse af pasireotid

Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge to typer af sjælden kræft: synovialt sarkom og desmoplastisk småcellet rundcelletumor. Undersøgelsen vil bruge et lægemiddel kaldet pasireotid, som gives som en suspension til injektion. Forsøget udføres i Tyskland.

Formålet med undersøgelsen er at se, om pasireotid kan hjælpe patienter med disse kræftformer til at leve længere uden, at sygdommen forværres. Patienter vil modtage medicinen gennem en dyb intramuskulær injektion én gang om måneden. Undersøgelsen vil sammenligne virkningerne af pasireotid med placebo for bedre at forstå dens effektivitet.

Deltagere i undersøgelsen vil omfatte dem, der allerede har modtaget standardbehandlinger for deres kræft og har vist stabil sygdom eller en vis forbedring. Undersøgelsen har til formål at give mere information om, hvorvidt pasireotid kan være en gavnlig vedligeholdelsesbehandling for disse specifikke typer af kræft.