Arteriosklerose, også kendt som åreforkalkning, er en tilstand hvor arterievæggene bliver stive og fortykkede på grund af fedtaflejringer. For patienter med denne tilstand er der i øjeblikket 23 igangværende kliniske forsøg verden over. Denne artikel beskriver 10 udvalgte forsøg, der tester nye behandlinger til reduktion af kolesterol og inflammation samt til forebyggelse af hjerteanfald og slagtilfælde.
Kliniske forsøg for arteriosklerose: Aktuelle behandlingsmuligheder
Arteriosklerose er en sygdom, hvor fedtstoffer, kolesterol og andre substanser ophobes i arterievæggene og danner plak. Over tid kan disse aflejringer forårsage, at arterierne bliver snævrere og stivere, hvilket reducerer blodgennemstrømningen til vitale organer. Denne artikel præsenterer 10 igangværende kliniske forsøg, der undersøger innovative behandlingsmetoder til patienter med arteriosklerotisk kardiovaskulær sygdom.
Forsøg med nye lægemidler til sænkning af lipoprotein(a)
Langsigtet sikkerhedsstudie af pelacarsen hos patienter med arteriosklerotisk kardiovaskulær sygdom, som gennemførte Lp(a)HORIZON-forsøget
Placeringer: Østrig, Belgien, Bulgarien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Island, Italien, Nederlandene, Norge, Polen, Portugal, Rumænien, Slovakiet, Slovenien, Spanien, Sverige
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge lægemidlet pelacarsen (også kendt som TQJ230) hos personer med arteriosklerotisk kardiovaskulær sygdom. Forsøget er specifikt rettet mod patienter med høje niveauer af lipoprotein(a) eller Lp(a) i blodet, hvilket er forbundet med øget risiko for hjertesygdom.
Formålet med forsøget er at evaluere, hvor sikkert lægemidlet er, og hvor godt patienterne tolererer det ved længerevarende brug. Medicinen gives som en subkutan injektion (under huden) ved hjælp af en færdigfyldt sprøjte. Dette er et åbent forlængelsesforsøg, hvilket betyder, at alle deltagere vil modtage den faktiske medicin, og det fortsætter behandlingen for patienter, der har gennemført det tidligere Lp(a)HORIZON-studie.
I løbet af forsøget vil deltagerne modtage regelmæssige doser af pelacarsen i op til 36 måneder. Den maksimale daglige dosis er 80 milligram. Forsøget vil overvåge deltagernes helbred gennem regelmæssige undersøgelser og blodprøver for at sikre deres sikkerhed under medicinering. Forskerne vil registrere forskellige sundhedsmålinger og eventuelle bivirkninger, der måtte opstå i behandlingsperioden.
Inklusionskriterier: Deltagerne skal være mellem 18 og 85 år, have gennemført det tidligere Lp(a)HORIZON-studie, have etableret kardiovaskulær sygdom og forhøjede niveauer af Lp(a).
Eksklusionskriterier: Personer med alvorlige allergiske reaktioner over for oligonukleotider, aktive inflammatoriske tilstande, betydelige nyreproblemer (eGFR under 30 mL/min/1,73m²), ukontrolleret højt blodtryk, større blødninger inden for de seneste 12 måneder eller aktiv leversygdom kan ikke deltage.
Studie af pelacarsen og inclisiran hos patienter med arteriosklerotisk kardiovaskulær sygdom, som har høje niveauer af LDL-kolesterol og lipoprotein(a)
Placeringer: Frankrig, Tyskland, Italien, Nederlandene, Spanien
Dette studie fokuserer på personer med arteriosklerotisk kardiovaskulær sygdom og tester to lægemidler: pelacarsen (også kendt som TQJ230) og inclisiran. Disse lægemidler er designet til at hjælpe med at sænke skadelige typer af kolesterol og fedtlignende substanser i blodet, specifikt LDL-kolesterol og Lp(a).
Formålet med denne forskning er at afgøre, om pelacarsen, når det bruges sammen med inclisiran, effektivt kan reducere niveauerne af Lp(a) i blodet. Under forsøget vil deltagerne modtage enten pelacarsen eller placebo som en injektion under huden, mens alle deltagere vil modtage inclisiran. Begge lægemidler gives gennem færdigfyldte sprøjter med sikkerhedsanordninger.
Forsøget vil vare i cirka 12 måneder. I denne periode skal deltagerne fortsætte med at tage deres almindelige hjertemedicin. Læger vil overvåge deltagernes helbred gennem regelmæssige undersøgelser og blodprøver for at sikre sikkerhed og måle, hvor godt behandlingen virker.
Inklusionskriterier: Alder mellem 18 og 80 år, bekræftet arteriosklerotisk kardiovaskulær sygdom (koronar hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom eller perifer arteriesygdom), stabil kolesterolsænkende medicinering i mindst 30 dage, gennemført forsøgsperiode med inclisiran, Lp(a)-niveauer på 175 nmol/L eller højere, og LDL-kolesterol over 70 mg/dL.
Eksklusionskriterier: Alder under 18 eller over 80 år, kendte allergier over for forsøgsmedicinen, alvorlig leversygdom, svær nyresygdom, ukontrolleret højt blodtryk, nyligt hjerteanfald eller slagtilfælde (inden for de seneste 3 måneder), graviditet eller amning.
Studie af virkningerne af pelacarsen på hjertesygdom hos patienter med kardiovaskulære tilstande
Placeringer: Østrig, Belgien, Bulgarien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Island, Italien, Nederlandene, Norge, Polen, Portugal, Rumænien, Slovakiet, Slovenien, Spanien, Sverige
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge virkningerne af en ny behandling for patienter med kardiovaskulær sygdom. Behandlingen, der testes, hedder pelacarsen (også kendt under kodenavnet TQJ230). Det er en opløsning til injektion, der administreres ved hjælp af en færdigfyldt sprøjte. Forsøget har til formål at se, om pelacarsen kan sænke niveauerne af en specifik type fedt i blodet kaldet lipoprotein(a), som er forbundet med hjerteproblemer.
Formålet med forsøget er at afgøre, om pelacarsen kan reducere risikoen for større hjerterelaterede hændelser, såsom hjerteanfald, slagtilfælde og behovet for akutte hjerteprocedurer hos personer, der allerede har kardiovaskulær sygdom. Deltagerne i forsøget vil modtage enten pelacarsen-behandlingen eller et placebo. Forsøget vil følge deltagerne over en periode for at se, hvordan behandlingen påvirker deres helbred og forekomsten af disse større hændelser.
Gennem forsøget vil deltagerne modtage regelmæssige injektioner og vil blive nøje overvåget af sundhedspersonale. Forsøget vil hjælpe forskerne med at forstå, om sænkning af lipoprotein(a) med pelacarsen kan give betydelige fordele for mennesker med kardiovaskulær sygdom.
Inklusionskriterier: Lp(a)-niveau på mindst 70 mg/dL ved screening, modtagelse af den bedst mulige behandling til at sænke LDL-kolesterol, hjerteanfald eller iskæmisk slagtilfælde mindst 3 måneder før screening (men ikke mere end 10 år tidligere), eller klinisk betydende symptomatisk perifer arteriesygdom.
Eksklusionskriterier: Lp(a)-niveau under 70 mg/dL, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, og personer, der ikke opfylder de krævede kardiovaskulære kriterier.
Forsøg med CETP-hæmmere
Studie af virkningen af obicetrapib hos patienter med arteriosklerotisk kardiovaskulær sygdom, der ikke håndteres tilstrækkeligt af nuværende lipidsænkende behandlinger
Placeringer: Bulgarien, Kroatien, Tjekkiet, Danmark, Finland, Tyskland, Ungarn, Italien, Letland, Nederlandene, Polen, Slovakiet, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge virkningerne af et lægemiddel kaldet obicetrapib hos personer med arteriosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD). ASCVD er en tilstand, hvor arterierne bliver snævre på grund af opbygning af plak, hvilket kan føre til alvorlige hjerte- og karproblemer. Forsøget har til formål at se, hvor godt obicetrapib virker til at reducere risikoen for større hjerterelaterede hændelser, såsom hjerteanfald, slagtilfælde eller behovet for visse hjerteprocedurer hos deltagere, hvis nuværende behandlinger ikke er fuldt effektive.
Deltagere i forsøget vil modtage enten obicetrapib eller et placebo. Forsøget er designet til at være dobbeltblindet, hvilket betyder, at hverken deltagerne eller forskerne vil vide, hvem der modtager den faktiske medicin eller placeboet. Dette hjælper med at sikre, at resultaterne er upartiske. Forsøget vil vare i en periode, hvor deltagerne vil tage medicinen eller placebo og deltage i regelmæssige tjek for at overvåge deres helbred og eventuelle ændringer i deres tilstand.
Målet med forsøget er at indsamle oplysninger om, hvordan obicetrapib påvirker risikoen for alvorlige kardiovaskulære hændelser hos personer med ASCVD.
Inklusionskriterier: Mandlig eller kvindelig, 18 år eller ældre, tidligere ASCVD (koronar arteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom eller perifer arteriesygdom), tager højeste tolererede dosis af lipidmodificerende terapi inklusiv statin, ezetimib, bempedoinsyre eller PCSK9-målrettet terapi, fastende LDL-C mellem 55-100 mg/dL med specifikke risikofaktorer eller LDL-C på 100 mg/dL eller højere.
Eksklusionskriterier: Patienter uden for den specificerede aldersgruppe, nyligt hjerteanfald eller slagtilfælde, ukontrolleret højt blodtryk, alvorlig lever- eller nyresygdom, graviditet eller amning, allergi over for forsøgsmedicinerne.
Studie af virkningerne af obicetrapib og ezetimib på koronar plak hos patienter med arteriosklerotisk kardiovaskulær sygdom
Placeringer: Tjekkiet, Ungarn, Italien, Nederlandene, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge virkningerne af en ny behandling for personer med arteriosklerotisk kardiovaskulær sygdom. Den behandling, der testes, er en kombination af to lægemidler: obicetrapib og ezetimib, begge taget som en enkelt tablet. Forsøget vil sammenligne virkningerne af denne kombinationsbehandling med et placebo.
Formålet med forsøget er at evaluere, hvordan kombinationen af obicetrapib og ezetimib påvirker volumenet af ikke-forkalket plak i koronararterierne over en periode på 18 måneder. Deltagerne vil gennemgå en speciel type billeddannelse kaldet koronar CT-angiografi for at måle ændringer i deres koronare plakkarakteristika. Denne billeddannelsesmetode giver detaljerede billeder af hjertets blodkar og hjælper forskerne med at forstå, hvordan behandlingen påvirker plakopbygning.
Deltagere i forsøget vil blive tilfældigt tildelt til enten at modtage kombinationsbehandlingen eller et placebo. Forsøget er designet til at være dobbeltblindet. Forsøget vil vare i 18 måneder, hvor deltagerne vil have regelmæssige tjek og billeddannelsesprøver for at overvåge deres hjertesundhed og behandlingens virkninger.
Inklusionskriterier: BMI mellem 18 og 40 kg/m², 45 år eller ældre, dokumentation for ASCVD, specifik type plak i hjertets arterier vist ved hjertescanning, tager kolesterolsænkende medicin, fastende LDL-C på 70 mg/dL eller højere, fastende triglycerider under 400 mg/dL, glomerulær filtrationshastighed på 40 mL/min/1,73 m² eller højere.
Eksklusionskriterier: Graviditet eller amning, nyligt hjerteanfald eller slagtilfælde, alvorlig lever- eller nyresygdom, deltagelse i et andet klinisk forsøg, allergi over for forsøgsmedicinerne, historie med stof- eller alkoholmisbrug.
Forsøg med inclisiran
Studie af inclisiran til forebyggelse af hjerteanfald og slagtilfælde hos personer med arteriosklerotisk kardiovaskulær sygdom
Placeringer: Østrig, Belgien, Bulgarien, Kroatien, Tjekkiet, Danmark, Estland, Finland, Frankrig, Grækenland, Ungarn, Island, Italien, Letland, Litauen, Nederlandene, Norge, Polen, Portugal, Rumænien, Slovakiet, Slovenien, Spanien, Sverige
Dette studie fokuserer på personer med arteriosklerotisk kardiovaskulær sygdom og har til formål at afgøre, om et lægemiddel kaldet inclisiran, når det kombineres med standardbehandlinger (atorvastatin eller rosuvastatin), kan hjælpe med at forhindre hjerteanfald, slagtilfælde og dødsfald relateret til kardiovaskulære problemer.
Forsøget vil teste inclisiran, givet som en injektion under huden, mod placebo, mens deltagerne fortsætter med at tage deres sædvanlige kolesterolsænkende medicin. Disse lægemidler omfatter enten atorvastatin (40 mg dagligt) eller rosuvastatin (20 mg eller mere dagligt), som tilhører en gruppe af lægemidler kaldet statiner, der hjælper med at sænke kolesterolniveauerne i blodet.
I løbet af forsøget, som vil vare i 72 måneder, vil deltagerne modtage regelmæssige injektioner af enten inclisiran eller placebo sammen med deres daglige statinmedicin. Forskerne vil overvåge deltagerne for at se, om kombinationen af behandlinger hjælper med at forhindre alvorlige kardiovaskulære hændelser som hjerteanfald og slagtilfælde.
Inklusionskriterier: Alder 40 år eller ældre, fastende LDL-kolesterol på mindst 70 mg/dL, tager stabil kolesterolsænkende medicin i mindst 4 uger (høj-dosis statinterapi: atorvastatin 40 mg eller mere dagligt, eller rosuvastatin 20 mg eller mere dagligt), mindst én tidligere hjerte- eller kartilfælde (hjerteanfald, iskæmisk slagtilfælde eller perifer arteriesygdom med symptomer).
Eksklusionskriterier: Alder under 18 eller over 85 år, kendt allergi over for inclisiran, alvorlig leversygdom, ukontrolleret højt blodtryk (over 180/110 mmHg), større operation eller hjerteanfald/slagtilfælde inden for 3 måneder, svær nyresygdom, der kræver dialyse, LDL-kolesterol under 70 mg/dL, graviditet eller amning.
Specialiserede forsøg
Studie om reduktion af lipoprotein-aferese med pelacarsen hos patienter med højt lipoprotein(a) og hjertesygdom i Tyskland
Placering: Tyskland
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge virkningerne af en behandling kaldet pelacarsen (også kendt under kodenavnet TQJ230) hos patienter med en tilstand kendt som hyperlipoproteinæmi(a). Denne tilstand er karakteriseret ved høje niveauer af en type kolesterol kaldet lipoprotein(a), som kan føre til kardiovaskulære sygdomme såsom hjerteanfald og slagtilfælde. Patienter med denne tilstand gennemgår ofte en procedure kaldet lipoprotein-aferese, som er en proces, der fjerner lipoprotein(a) fra blodet. Forsøget har til formål at se, om pelacarsen kan reducere behovet for disse aferesesessioner.
Deltagere i forsøget vil modtage enten pelacarsen eller et placebo gennem en injektion. Forsøget vil vare i 52 uger, hvor hyppigheden af lipoprotein-aferesesessioner vil blive overvåget. Målet er at afgøre, om pelacarsen kan mindske antallet af aferesesessioner, som patienterne har brug for, hvilket potentielt kan forbedre deres livskvalitet og reducere behandlingsbyrden.
Inklusionskriterier: Patienter skal i øjeblikket gennemgå lipoprotein-aferese ugentligt i Tyskland i mindst 12 måneder før screening med mindst 35 sessioner i de seneste 52 uger, Lp(a)-niveauer over 60 mg/dL ved screening, spontant tidligere myokardieinfarkt mindst 3 måneder før screening, iskæmisk slagtilfælde mindst 3 måneder før screening, eller klinisk betydende symptomatisk perifer arteriesygdom eller koronar arteriesygdom.
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke har hyperlipoproteinæmi(a), patienter uden etableret kardiovaskulær sygdom, patienter uden for den specificerede aldersgruppe.
Studie af sikkerheden og virkningerne af INZ-701 til spædbørn med ENPP1- eller ABCC6-mangel
Placering: Spanien
ENERGY-studiet fokuserer på at forstå sikkerheden og virkningerne af en behandling kaldet INZ-701 hos spædbørn, der har en sjælden tilstand kendt som ENPP1-mangel eller ABCC6-mangel. Disse tilstande kan føre til alvorlige helbredsproblemer, herunder problemer med calciumopbygning i kroppen, som kan påvirke hjerte og andre organer. Den behandling, der undersøges, INZ-701, er en speciel type protein designet til at hjælpe med at håndtere disse tilstande.
Formålet med forsøget er at evaluere, hvor sikkert og tolerabelt INZ-701 er for spædbørn med disse mangler. Forsøget vil involvere at give behandlingen som en injektion under huden. Deltagerne vil blive nøje overvåget for at se, hvordan deres kroppe reagerer på behandlingen, herunder eventuelle bivirkninger, de måtte opleve. Forsøget vil også se på, hvordan behandlingen bevæger sig gennem kroppen, og hvordan den påvirker visse biologiske markører relateret til tilstandene.
Inklusionskriterier: Bekræftet genetisk diagnose af ENPP1-mangel eller ABCC6-mangel, dreng eller pige fra fødsel op til mindre end 1 år gammel, vejer mindst 0,5 kg ved første dosis, viser tegn på GACI eller GACI-2 (usædvanlige calciumaflejringer, hjerteproblemer, vejrtrækningsvanskeligheder, hævelse, blålig hud, højt blodtryk, forstørret hjerte).
Eksklusionskriterier: Andre alvorlige helbredstilstande, deltagelse i et andet klinisk forsøg, nylig større operation, historie med allergiske reaktioner over for lignende medicin, graviditet eller amning, ustabile psykiske helbredstilstande, alvorlige lever- eller nyreproblemer.
Studie af DFV890 og MAS825 til reduktion af inflammation hos voksne med koronar hjertesygdom og klonal hæmatopoiesis
Placering: Tyskland
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge virkningerne af to behandlinger, DFV890 og MAS825, hos personer med koronar hjertesygdom og en tilstand kendt som klonal hæmatopoiesis af ubestemt potentiale (CHIP). Koronar hjertesygdom er en tilstand, hvor blodkarrene, der forsyner hjertet, bliver indsnævret eller blokeret, hvilket kan føre til hjerteanfald. CHIP er en tilstand, hvor visse blodceller har genetiske ændringer, der kan øge risikoen for hjertesygdom. Formålet med dette studie er at se, om disse behandlinger kan hjælpe med at reducere inflammation i kroppen, som ofte er forbundet med disse tilstande.
Forsøget vil involvere at tage enten behandlingen eller et placebo. DFV890 tages som en filmovertrukken tablet, mens MAS825 gives som et koncentrat til infusion, hvilket betyder, at det administreres gennem en nål under huden. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt forskellige grupper for at modtage enten behandlingen eller placeboet. Forsøget vil vare i op til 84 dage.
Inklusionskriterier: Mænd eller kvinder mellem 18 og 80 år, BMI mellem 18 og 40 kg/m², dokumenteret spontant myokardieinfarkt mindst 30 dage før screening, kendt tilstedeværelse af CHIP (begrænsede til TET2- eller DNMT3A-drivermutationer med VAF på 2% eller mere), tager stabil statinterapi i mindst 4 uger før forsøget.
Eksklusionskriterier: Deltagelse i et andet klinisk forsøg, nyligt hjerteanfald eller slagtilfælde, ukontrolleret højt blodtryk, alvorlig lever- eller nyresygdom, graviditet eller amning, historie med allergiske reaktioner over for lignende medicin, historie med stof- eller alkoholmisbrug, kræftdiagnose inden for de seneste fem år.
Langsigtet sikkerhedsstudie af INZ-701 til patienter med ENPP1- og ABCC6-mangler, herunder pseudoxanthoma elasticum og generaliseret arteriel forkalkning hos spædbørn
Placeringer: Frankrig, Tyskland
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge den langsigtede sikkerhed af en behandling kaldet INZ-701 til patienter med visse sjældne tilstande. Disse tilstande omfatter pseudoxanthoma elasticum (PXE), generaliseret arteriel forkalkning hos spædbørn (GACI) og mangler i ENPP1 og ABCC6. Disse er genetiske lidelser, der kan forårsage problemer med hud, øjne og blodkar blandt andre symptomer.
Den behandling, der undersøges, INZ-701, er en type medicin, der gives som en injektion under huden. Det er et specialdesignet protein, der sigter mod at hjælpe med at håndtere disse tilstande. Forsøget vil følge deltagere, som allerede har modtaget INZ-701 i et tidligere klinisk studie, for at se, hvordan de reagerer på behandlingen over en længere periode.
Deltagere i dette studie vil modtage regelmæssige injektioner af INZ-701 og vil blive overvåget for eventuelle bivirkninger eller ændringer i deres helbred. Forsøget vil se på, hvor ofte og hvor alvorlige eventuelle bivirkninger er, samt eventuelle ændringer i laboratorieprøver.
Inklusionskriterier: Skriftligt eller elektronisk informeret samtykke, mandlig eller kvindelig og ældre end 1 år, skal have gennemført den krævede sikkerheds- og effektivitetsperiode af et tidligere INZ-701 klinisk studie for ENPP1- eller ABCC6-mangel, kvindelige deltagere skal bruge effektiv prævention, mandlige deltagere skal bruge kondom.
Eksklusionskriterier: Patienter med PXE, GACI, ENPP1-mangel eller ABCC6-mangel, som ikke har gennemført det tidligere krævede kliniske studie.
Sammenfatning
De aktuelle kliniske forsøg for arteriosklerose repræsenterer betydelige fremskridt inden for kardiovaskulær medicin. Flere forsøg fokuserer på sænkning af lipoprotein(a), en vigtig risikofaktor for hjertesygdom, gennem innovative antisense-oligonukleotidbehandlinger som pelacarsen. Andre undersøger CETP-hæmmere som obicetrapib til reduktion af kolesterol og plakvolumen.
Et vigtigt tema er kombinationsbehandlinger, hvor nye lægemidler som inclisiran testes sammen med etablerede statiner for at maksimere beskyttelsen mod kardiovaskulære hændelser. Forsøgene spænder over hele Europa og inkluderer tusindvis af patienter, hvilket afspejler den globale indsats for at finde bedre behandlinger til arteriosklerotisk kardiovaskulær sygdom.
For patienter med sjældne genetiske tilstande som ENPP1- og ABCC6-mangler tilbyder specialiserede forsøg med INZ-701 håb om nye behandlingsmuligheder. Disse forsøg er særligt vigtige, da de retter sig mod tilstande med begrænsede behandlingsmuligheder i dag.
Samlet set viser disse forsøg, at forskningen i arteriosklerose bevæger sig i retning af mere målrettede og personaliserede behandlinger, der kan reducere risikoen for hjerteanfald, slagtilfælde og andre alvorlige kardiovaskulære hændelser.
