Mesna

MESNA (sodium 2-mercaptoethanesulfonate) er et vigtigt lægemiddel, der bruges til at beskytte mod alvorlige bivirkninger fra visse typer kemoterapi. Dette medikament fungerer som en beskyttende agent, særligt mod blærebetændelse og blæreblødning, der kan opstå ved behandling med alkylerende kemoterapeutika som cyclophosphamid og ifosfamid. I kliniske forsøg spiller MESNA en central rolle i at gøre intensive behandlinger mere sikre for patienter med forskellige kræftformer.

Indholdsfortegnelse

Hvad er MESNA?

MESNA (sodium 2-mercaptoethanesulfonate) er et beskyttende lægemiddel, der bruges i kliniske forsøg til at forhindre alvorlige bivirkninger fra visse typer kemoterapi[1]. Det er også kendt under handelsnavne som Mesnex og Uromitexan[2].

Lægemidlet fungerer som et uroprotektivt middel, hvilket betyder, at det beskytter urinvejene, særligt blæren, mod skadelige stoffer[3]. MESNA indeholder frie sulfhydrylgrupper, der kan reagere kemisk med giftige metabolitter fra visse kemoterapimidler[4].

Anvendelse i kemoterapi

MESNA bruges primært som beskyttelse mod hæmoragisk cystitis (blærebetændelse med blødning), som kan opstå ved behandling med alkylerende kemoterapeutika[5][6]. De vigtigste kemoterapimidler, der kræver MESNA-beskyttelse, er:

  • Cyclophosphamid – bruges ved mange kræftformer og stamcelletransplantationer[7][8]
  • Ifosfamid – især brugt ved sarkom og andre solide tumorer[9][10]

I kliniske forsøg administreres MESNA typisk samtidig med eller kort efter disse kemoterapimidler. Den samlede daglige MESNA-dosis er normalt lig med mindst 60-80% af den daglige dosis af cyclophosphamid eller ifosfamid[11][12].

Kræfttyper under behandling

MESNA bruges i kliniske forsøg til behandling af mange forskellige kræfttyper:

Blodkræft

  • Akut lymfoblastisk leukæmi – hos både børn og voksne[13]
  • Akut myeloid leukæmi – særligt ved stamcelletransplantationer[14]
  • Hodgkins lymfom og non-Hodgkins lymfom – i kombinationsbehandlinger[15][16]

Solide tumorer

  • Ewing sarkom – en sjælden knoglekræft hos børn og unge[17][18]
  • Rhabdomyosarkom – den hyppigste bløddelssarkom hos børn[18]
  • Kimcelletumorer – både i testikler og andre steder[19][7]
  • Brystkræft – i kombination med andre kemoterapimidler[20][21]

Særlige tilstande

  • Seglcelleanæmi – før stamcelletransplantation[5]
  • Thalassæmi – som del af konditioneringsbehandling[22]
  • Primære immundefekter – før stamcelletransplantation[23]

Dosering og administration

MESNA kan administreres på flere måder i kliniske forsøg:

Intravenøs administration

Den mest almindelige måde er gennem en vene, hvor MESNA gives som infusion samtidig med kemoterapien[24]. MESNA-infusionen starter normalt samtidig med cyclophosphamid eller ifosfamid og fortsætter mindst 8 timer efter afslutning af kemoterapien[25].

Oral administration

MESNA kan også gives som tabletter, hvor den orale dosis er dobbelt så stor som den intravenøse dosis[26]. Patienter, der kan tåle oral MESNA, kan få den sidste dosis gennem munden[27].

Specielle administrationsmåder

I nogle forsøg undersøges særlige anvendelser:

  • Intraartikulær injektion – direkte i leddene ved temporomandibulær dysfunktion[1]
  • Intrapleural administration – i brysthulen til behandling af pleurasammenvoksninger[2]

Bivirkninger og sikkerhed

MESNA er generelt godt tolereret og har få alvorlige bivirkninger[28]. I kliniske forsøg overvåges patienterne nøje for eventuelle bivirkninger.

Almindelige bivirkninger

  • Lette mave-tarm-problemer som kvalme eller diarré[29]
  • Midlertidig smag af svovl i munden[30]

Sjældne bivirkninger

  • Allergiske reaktioner – meget sjældne[31]
  • Hudreaktioner ved intraartikulær brug[1]

I forsøg med høje doser eller langvarig behandling overvåges patienterne ekstra tæt for eventuelle uventede reaktioner[32].

Nye forskningsområder

Udover den traditionelle brug som beskyttelse mod blærebivirkninger undersøges MESNA til flere nye formål:

Behandling af fedme

Et fase I-forsøg undersøger MESNAs evne til at sænke cystein-niveauer i blodet hos overvægtige personer[33]. Forskningen bygger på observationer om sammenhængen mellem cystein og fedme[33].

Nyrebeskyttelse

MESNA undersøges som beskyttelse mod nyrepåvirkning fra kontrastmidler hos patienter med nedsat nyrefunktion[3]. Studier tyder på, at MESNA kan have beskyttende egenskaber ud over blærebeskyttelse[4].

Luftvejssygdomme

Som mukolytisk middel kan MESNA hjælpe med at opløse slim i luftvejene[1]. Dette bygger på lægemidlets evne til at bryde disulfidbroer mellem proteiner[1].

Leddegigt-behandling

Forsøg undersøger MESNA til behandling af temporomandibulær ledpatologi, hvor det kan hjælpe med at opløse sammenvoksninger i kæbeleddet[1].

Pleurabehandling

MESNA undersøges som kemisk middel til at opløse sammenvoksninger i lungesækken hos patienter med kompliceret pleuraeffusion[2].

Disse nye anvendelser viser, hvordan et velkendt beskyttende lægemiddel kan finde nye roller i moderne medicin, og fortsatte forsøg vil afgøre, hvilke af disse anvendelser der bliver til standard behandlinger.

Emne Beskrivelse
Lægemiddel MESNA (sodium 2-mercaptoethanesulfonate)
Primære anvendelse Beskyttelse mod blærebetændelse ved kemoterapi med cyclophosphamid og ifosfamid
Behandlede sygdomme Leukæmi, lymfom, sarkom, solide tumorer, fedme
Administrationsmåder Intravenøst, oralt, intraartikulært, intrapleural
Dosering Typisk 60-80% af cyclophosphamid/ifosfamid-dosis
Bivirkninger Generelt godt tolereret, lette mave-tarm-symptomer
Særlige anvendelser Stamcelletransplantation, temporomandibulær ledsygdom, fedmebehandling

Igangværende kliniske forsøg for Mesna

  • Undersøgelse af cellebehandlingen CC-38 sammen med pembrolizumab, cyclophosphamid og aldesleukin hos patienter med fremskreden prostatakræft eller tarmkræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Tyskland
  • Hvordan påvirker kræftbehandling evnen til at høre og forstå tale i støjende omgivelser?

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Finland
  • Afprøvning af lægemidlet dinutuximab beta sammen med kemoterapi til behandling af Ewing sarkom hos børn og voksne

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Østrig Tjekkiet Tyskland Sverige
  • Test af tidlig immunbehandling mod nerveskader hos kræftpatienter med anti-Hu antistoffer

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig
  • Undersøgelse af operation og kemoterapi (paclitaxel, ifosfamid, cisplatin) til behandling af peniskræft med spredning til lymfeknuder

    Rekrutterer

    1 1 1
    Frankrig
  • Sammenligning af kombinationsbehandling med lifileucel og pembrolizumab versus pembrolizumab alene hos patienter med ubehandlet fremskredent modermærkekræft

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Belgien Tjekkiet Finland Frankrig Tyskland Grækenland +6
  • Test af ny behandling med vincristin og cyclophosphamid til patienter med Ewing sarkom kræft

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Østrig Belgien Finland Tyskland Grækenland Ungarn +2
  • Undersøgelse af skræddersyet behandling for unge mænd med fremskreden testikelkræft baseret på tumormarkører

    Rekrutterer

    1 1 1
    Frankrig
  • Sammenligning af Axicabtagene ciloleucel med standardbehandling til nydiagnosticerede patienter med højrisiko B-celle lymfom

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Østrig Frankrig Tyskland Italien Holland Portugal +1
  • Undersøgelse af skræddersyet behandling baseret på genetisk test hos børn med neuroblastom kræft i lavt og mellem risikoniveau

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland

Ordliste

  • MESNA: Sodium 2-mercaptoethanesulfonate – et beskyttende lægemiddel der forhindrer blærebetændelse ved kemoterapi
  • Alkylerende kemoterapeutika: En gruppe af kemoterapimidler, herunder cyclophosphamid og ifosfamid, der kan skade blæren
  • Hæmoragisk cystitis: Blærebetændelse med blødning, en alvorlig bivirkning af visse kemoterapimidler
  • Mukolytisk: Egenskab ved at opløse eller fortynde slim i luftvejene
  • Uroprotektivt middel: Et lægemiddel der beskytter urinvejene mod skadelige stoffer
  • Dosislimiterende toksicitet: Alvorlige bivirkninger der forhindrer yderligere dosisforøgelse i kliniske forsøg
  • Cyclophosphamid: Et alkylerende kemoterapimiddel der kan forårsage blærebetændelse uden MESNA-beskyttelse
  • Ifosfamid: Et kemoterapimiddel beslægtet med cyclophosphamid, der også kræver MESNA-beskyttelse

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882604
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03172052
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00223548
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00286403
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00578344
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00578266
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00066482
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00578539
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00072280
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00061893
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00006734
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00040482
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00968253
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00667927
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00636311
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00578461
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01696669
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00354744
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00551122
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00006260
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01205503
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00578292
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01652092
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04897321
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02212574
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02029638
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02702960
  28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00093509
  29. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00524199
  30. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00758667
  31. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01783535
  32. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06236789
  33. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04449536