Capecitabine

Capecitabin er et kemoterapimiddel, der undersøges i mange kliniske forsøg til behandling af forskellige kræftformer. Dette lægemiddel bruges særligt til behandling af brystkræft, tarmkræft og mavekræft. Capecitabin tages som tabletter og omdannes i kroppen til 5-fluorouracil, som er et aktivt kemoterapistof. Mange forskere verden over studerer, hvordan dette lægemiddel kan bruges bedst muligt til at hjælpe kræftpatienter.

Indholdsfortegnelse

Hvad er capecitabin?

Capecitabin er et kemoterapimiddel, der tages som tabletter gennem munden[1]. Det hører til en gruppe lægemidler kaldet antimetabolitter, som virker ved at forstyrre kræftcellernes evne til at dele sig og vokse[4]. Når capecitabin kommer ind i kroppen, omdannes det til 5-fluorouracil (5-FU), som er det aktive kemoterapistof[1][4].

Capecitabin er designet som et prodrug, hvilket betyder, at det først bliver aktivt, når det når kræftvævet[4]. Dette gør det muligt at tage lægemidlet som tabletter i stedet for at få det direkte i blodårerne.

Kræftformer behandlet med capecitabin

Capecitabin undersøges i kliniske forsøg til behandling af mange forskellige kræftformer:

Brystkræft

Capecitabin bruges særligt til behandling af HER2-positiv brystkræft i kombination med målrettede lægemidler som trastuzumab og lapatinib[10][15][26]. Det undersøges også hos patienter med trippel-negativ brystkræft (TNBC), som er en aggressiv form for brystkræft[33][34].

Tarmkræft

Mange forsøg undersøger capecitabin til behandling af metastatisk kolorektal kræft (tarmkræft, der har spredt sig)[1][2][9]. Det bruges både som førstelinjebehandling og som vedligeholdelsesbehandling.

Endetarmskræft

Capecitabin kombineres ofte med strålebehandling før operation hos patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft[11][12][27].

Mavekræft

Flere studier undersøger capecitabin som del af kombinationsbehandlinger til mavekræft, både før og efter operation[6][7][23].

Forskellige behandlingstyper

Adjuvant behandling

Adjuvant behandling er behandling, der gives efter operation for at fjerne eventuelle resterende kræftceller og forhindre tilbagefald[4][25]. Mange forsøg undersøger, om capecitabin kan forbedre patienternes langsigtede resultater som adjuvant behandling.

Neoadjuvant behandling

Neoadjuvant behandling gives før operation for at krympe tumoren og gøre operationen lettere[6][14][23]. Målet er ofte at opnå en patologisk komplet respons (pCR), hvor der ikke kan findes kræftceller i det fjernede væv.

Vedligeholdelsesbehandling

Vedligeholdelsesbehandling gives efter intensiv kemoterapibehandling for at holde kræften i ro så længe som muligt[1][2][30]. Denne behandlingsform undersøges især hos patienter med metastatisk kræft.

Metronomisk behandling

Metronomisk behandling betyder, at patienten får mindre doser capecitabin dagligt over længere perioder[1][13][29]. Denne behandlingsform kan give færre bivirkninger og samtidig vedligeholde behandlingseffekten.

Kombinationsbehandlinger

Capecitabin bruges sjældent alene, men kombineres ofte med andre lægemidler:

Kombinationer med andre kemoterapilægemidler

  • FOLFOXIRI – kombination med 5-fluorouracil, oxaliplatin og irinotecan[12][27]
  • Oxaliplatin – bruges især til tarmkræft[14][17]
  • Docetaxel – bruges til forskellige kræftformer[7][23]

Kombinationer med målrettede lægemidler

  • Bevacizumab – et lægemiddel, der blokerer blodkarudvikling til tumorer[2][9]
  • Trastuzumab – bruges til HER2-positiv brystkræft[10][23]
  • Lapatinib – et andet lægemiddel til HER2-positiv brystkræft[10][15]

Kombinationer med immunterapi

Nyere forsøg undersøger kombinationer af capecitabin med immunterapilægemidler som pembrolizumab og avelumab[11][12]. Disse lægemidler hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræften.

Dosering og administration

Capecitabin tages som tabletter gennem munden, typisk to gange dagligt efter måltider. Doseringen beregnes ud fra patientens kropsstørrelse og angives ofte som mg per kvadratmeter (mg/m²):

  • Standard dosering: 1000-1250 mg/m² to gange dagligt[6][15]
  • Metronomisk dosering: 500-650 mg/m² dagligt eller to gange dagligt[13][29]
  • Ældre patienter: Ofte lavere doser for at mindske bivirkninger[18][19]

Behandlingsperioden varierer meget afhængigt af forsøgets design og kan være fra nogle uger til flere år. Vedligeholdelsesbehandling kan fortsætte i op til et år eller indtil sygdommen forværres.

Måling af behandlingseffekt

I kliniske forsøg med capecitabin måles behandlingseffekten på forskellige måder:

Overlevelsesmålinger

  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden hvor kræften ikke forværres[2][9]
  • Overall overlevelse (OS): Den samlede levetid fra behandlingens start[10][23]
  • Sygdomsfri overlevelse (DFS): Tiden uden tegn på kræft efter behandling[14][32]

Tumorrespons

  • Objektiv responsrate (ORR): Andelen af patienter, hvor tumoren krymper[10][15]
  • Patologisk komplet respons (pCR): Ingen kræftceller kan findes efter behandling[11][12]
  • Klinisk benefit rate: Kombinerer både krympning og stabilisering af tumorer[10]

Disse målinger hjælper forskerne med at vurdere, om capecitabin er effektivt som behandling, og om det kan forbedre patienternes prognose sammenlignet med andre behandlingsmuligheder.

Emne Information
Lægemiddel Capecitabin – et oral kemoterapimiddel
Primære kræftformer Brystkræft, tarmkræft, mavekræft, endetarmskræft
Administration Tabletter taget gennem munden, typisk 2 gange dagligt
Behandlingstyper Adjuvant, neoadjuvant, vedligeholdelse, metronomisk
Kombinationer Bruges alene eller med andre kemolægemidler, målrettede lægemidler og strålebehandling
Primære endepunkter Progressionsfri overlevelse, overall overlevelse, patologisk komplet respons
Forsøgsfaser Hovedsageligt fase II og III forsøg

Igangværende kliniske forsøg for Capecitabine

  • Undersøgelse af lægemiddelkombination til patienter med operabel bugspytkirtelkræft ved hjælp af organoider for at forbedre behandlingsresultatet efter operation

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Tyskland
  • Et studie af sacituzumab tirumotecan efterfulgt af carboplatin/paclitaxel sammen med pembrolizumab som behandling til patienter med højrisiko tidlig triple-negativ brystkræft eller hormonreceptor-lav HER2-negativ brystkræft

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Belgien Tjekkiet Finland Frankrig Tyskland Grækenland +8
  • Hvordan påvirker kræftbehandling evnen til at høre og forstå tale i støjende omgivelser?

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Finland
  • Undersøgelse af lægemidlet regorafenib til behandling af fremskreden tyktarmskræft med RAS-mutation, når førstelinjebehandling ikke har virket

    Rekrutterer

    1 1 1
    Italien
  • Undersøgelse af ny behandlingskombination med Simvastatin til patienter med fremskreden kræft i mave og spiserør

    Rekrutterer

    1 1 1
    Italien
  • Sammenligning af ny behandling med rilvegostomig mod standardbehandling hos patienter med HER2-positiv mavekræft

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Østrig Belgien Frankrig Tyskland Ungarn Italien +3
  • Test af lægemidlet trastuzumab deruxtecan alene eller sammen med andre lægemidler til behandling af HER2-positiv mavekræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Tyskland Italien Holland Polen Spanien
  • Undersøgelse af ny behandlingskombination med Enhertu® til patienter med fremskreden HER2-positiv mave- eller spiserørskræft

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Østrig Belgien Tjekkiet Frankrig Tyskland Italien +6
  • Undersøgelse af lægemidlet patritumab deruxtecan sammen med pembrolizumab til behandling af tidlig triple-negativ brystkræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Spanien
  • Sammenligning af tarmbevarende behandling eller operation efter fjernelse af tidlig endetarmskræft

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Holland

Ordliste

  • Antimetabolit: En type kemoterapimiddel, der ligner kroppens naturlige stoffer, men forstyrrer kræftcellernes normale processer og forhindrer dem i at dele sig.
  • 5-fluorouracil (5-FU): Det aktive kemoterapistof, som capecitabin omdannes til i kroppen. Det virker ved at blokere kræftcellernes evne til at producere DNA.
  • Metronomisk behandling: En behandlingsmetode hvor lægemidlet gives i små doser dagligt over længere tid, i stedet for store doser med pauser.
  • Vedligeholdelsesbehandling: Behandling, der gives efter den første intensive behandling for at holde kræften i ro og forhindre tilbagefald.
  • Neoadjuvant behandling: Behandling, der gives før operation for at krympe tumoren og gøre operationen lettere.
  • Adjuvant behandling: Behandling, der gives efter operation for at fjerne eventuelle resterende kræftceller og forhindre tilbagefald.
  • Patologisk komplet respons (pCR): Når der ikke kan findes kræftceller i det væv, der fjernes ved operation efter neoadjuvant behandling.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid, hvor kræften ikke forværres eller patienten ikke dør af sygdommen.
  • Overall overlevelse (OS): Den samlede tid, en patient lever fra behandlingens start, uanset årsag til død.
  • HER2-positiv brystkræft: En type brystkræft, hvor kræftcellerne har for meget af proteinet HER2, som får cellerne til at vokse hurtigere.
  • Trippel-negativ brystkræft (TNBC): En type brystkræft, der mangler receptorer for østrogen, progesteron og HER2-proteinet.
  • RECIST-kriterier: Standardiserede regler for at måle, om en tumor krymper, vokser eller forbliver uændret under behandling.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01668680
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02271464
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04767828
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321329
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02754011
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01167049
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02007148
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01843452
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00875771
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01808573
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03854799
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04083365
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02280694
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04188158
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00721630
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01633203
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01215539
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01584544
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01268943
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01468389
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03428529
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04401709
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01359397
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02958111
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01917552
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04164615
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03085992
  28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05578287
  29. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05044117
  30. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05451719
  31. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03132025
  32. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05212454
  33. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06700382
  34. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06787339