Pancreas neuroendokrine tumorer er sjældne svulster, der udvikler sig i bugspytkirtelens hormonproducerende celler, og selvom de vokser i samme organ som den mere almindelige bugspytkirtelkræft, opfører de sig meget anderledes, vokser ofte langsommere og reagerer på en række specialiserede behandlinger.

Hvad behandlingsmuligheder betyder for patienter

Når nogen får diagnosen pancreas neuroendokrin tumor, også kaldet PNET eller ø-celletumor, er det første spørgsmål ofte, hvad der kan gøres. I modsætning til mange kræftformer, hvor behandlingsvalgene føles begrænsede, kan pancreas neuroendokrine tumorer gribes an fra flere vinkler, afhængigt af hvor langt sygdommen er fremskredet, og hvilke symptomer personen oplever. Hovedmålet med behandlingen er ikke altid at fjerne tumoren fuldstændigt, især når den har spredt sig, men snarere at kontrollere dens vækst, håndtere symptomer forårsaget af overskydende hormonproduktion og hjælpe folk med at bevare deres livskvalitet så længe som muligt.^[1][2]

Behandlingsbeslutninger afhænger i høj grad af, om tumoren er klassificeret som funktionel eller ikke-funktionel. Funktionelle tumorer producerer ekstra mængder hormoner som insulin, gastrin eller glukagon, hvilket fører til specifikke symptomer såsom farlige fald i blodsukkeret, alvorlige mavesår eller usædvanlige hududslæt. Ikke-funktionelle tumorer forårsager ikke hormonrelaterede symptomer, men de kan stadig skabe problemer, når de vokser og trykker på omgivende organer eller spreder sig til andre dele af kroppen. Sygdommens stadie – om tumoren stadig er begrænset til bugspytkirtlen eller har spredt sig til leveren, knoglerne eller lungerne – spiller også en kritisk rolle i udformningen af behandlingsplanen.^[3][2]

Der findes etablerede behandlinger, som har været brugt med succes i årevis, og der er også nyere terapier, der testes i kliniske forsøg rundt om i verden. Medicinske selskaber og ekspertgrupper har udviklet retningslinjer for at hjælpe læger med at beslutte, hvilke behandlinger der skal bruges og hvornår. Men fordi hver persons tumor opfører sig lidt forskelligt, er behandlingen ofte personlig og tager hensyn til tumorens størrelse, placering, grad (hvor hurtigt cellerne deler sig) og patientens generelle helbred.^[9]

Standardbehandlinger

Kirurgi forbliver hjørnestenen i behandlingen af pancreas neuroendokrine tumorer, især når tumoren er lokaliseret og ikke har spredt sig omfattende. Typen af operation afhænger af, hvor tumoren er placeret i bugspytkirtlen. Hvis tumoren sidder i hovedet af bugspytkirtlen, kan kirurger udføre en Whipple-operation, som fjerner hovedet af bugspytkirtlen sammen med dele af tyndtarmen, galdekanalen og maven. Hvis tumoren er i kroppen eller halen af bugspytkirtlen, kan der udføres en distal pankreatektomi, hvor halen og nogle gange milten fjernes. Når tumorer er små og lokaliserede, kan fuldstændig fjernelse være kurativ, hvilket betyder, at personen kan være fri for sygdommen efter operationen.^[8][10]

Selv når kræften har spredt sig, kan kirurgi stadig spille en vigtig rolle. Nogle patienter har gavn af debulking-kirurgi, hvor kirurger fjerner så meget af tumoren som muligt, selv hvis de ikke kan fjerne det hele. Dette kan reducere symptomer og forbedre effektiviteten af andre behandlinger. I tilfælde hvor tumorer har spredt sig til leveren – et almindeligt sted for metastaser – kan læger bruge interventionel radiologi-teknikker såsom radiofrekvensablation eller embolisering. Disse procedurer ødelægger eller skærer blodforsyningen til levertumorer uden større kirurgi.^[9][10]

For funktionelle tumorer, der producerer for meget hormon, er det en prioritet at kontrollere disse symptomer selv før eller sideløbende med andre behandlinger. Somatostatinanaloger, såsom octreotid og lanreotid, er injektionsmedicin, der efterligner et naturligt hormon i kroppen. De virker ved at blokere frigivelsen af andre hormoner fra tumoren, hvilket kan reducere symptomer som alvorlig diarré, rødmen og farligt lavt blodsukker. Disse lægemidler gives typisk som månedlige injektioner og kan også bremse tumorvæksten hos nogle patienter. De betragtes som en standardbehandling til håndtering af symptomer og bruges ofte langsigtet.^[9][15]

Målrettet terapi er blevet en vigtig del af standardbehandlingen. Everolimus er en pille, der virker ved at blokere et protein kaldet mTOR, som kræftceller har brug for til at vokse og dele sig. Det har vist sig at bremse progressionen af fremskreden pancreas neuroendokrin tumor. Sunitinib er et andet målrettet lægemiddel, der blokerer signaler, som kræftceller bruger til at danne nye blodkar, og dermed reelt udsulter tumoren. Begge lægemidler tages dagligt og kan forårsage bivirkninger såsom træthed, mundsår, hududslæt, forhøjet blodtryk og ændringer i blodtal. Regelmæssig overvågning af sundhedsteamet er nødvendig for at håndtere disse effekter.^[9][10]

En nyere behandlingsmulighed kaldet peptidreceptor-radionuklidterapi, eller PRRT, er blevet godkendt til brug ved pancreas neuroendokrine tumorer. Denne terapi kombinerer et molekyle, der binder sig til specifikke receptorer på tumorceller, med en radioaktiv partikel, der leverer målrettet stråling. Den mest almindeligt anvendte version er lutetium Lu 177 dotatat. Den gives gennem en intravenøs infusion, normalt i fire doser med otte ugers mellemrum. PRRT kan skrumpe tumorer eller bremse deres vækst og har tendens til at have færre bivirkninger end traditionel kemoterapi. Bivirkninger kan omfatte kvalme, træthed og ændringer i nyre- eller knoglemarvsfunktion, så patienter overvåges nøje under og efter behandlingen.^[9][10]

Kemoterapi, som bruger lægemidler til at dræbe hurtigt delende celler, anvendes mindre almindeligt til veldifferentierede pancreas neuroendokrine tumorer, fordi de har tendens til at vokse langsomt. Det kan dog anbefales til mere aggressive, dårligt differentierede tumorer eller når andre behandlinger ikke har virket. Almindelige kemoterapilægemidler til disse tumorer omfatter temozolomid, capecitabin, streptozocin og 5-fluoruracil. Kemoterapi kan forårsage bivirkninger såsom kvalme, opkastning, hårtab, træthed, øget risiko for infektion og skade på knoglemarven. Støttende pleje, herunder kvalmedæmpende medicin og overvågning af blodtal, er essentiel under kemoterapibehandling.^[9][10]

Behandlingens varighed varierer meget afhængigt af behandlingstypen og det individuelle respons. Kirurgi er en engangsbegivenhed, selvom restitution tager uger til måneder. Somatostatinanaloger og målrettede terapier som everolimus eller sunitinib fortsættes ofte, så længe de virker, og bivirkningerne forbliver håndterbare, hvilket kan være måneder eller endda år. PRRT gives typisk i et fast forløb af fire doser, selvom yderligere cyklusser i nogle tilfælde kan overvejes. Kemoterapiregimer gives normalt i cyklusser over flere måneder med pauser imellem for at give kroppen mulighed for at komme sig.^[9]

Nye behandlinger i kliniske forsøg

Kliniske forsøg er forskningsstudier, der tester nye behandlinger, før de bliver bredt tilgængelige. For pancreas neuroendokrine tumorer udforsker disse forsøg innovative lægemidler og tilgange, der kan virke bedre end nuværende muligheder, eller som kan hjælpe folk, hvis tumorer ikke har reageret på standardbehandlinger. Deltagelse i et klinisk forsøg kan give patienter tidlig adgang til banebrydende terapier, selvom det er vigtigt at forstå, at disse behandlinger stadig studeres for sikkerhed og effektivitet.^[9]

Et område med aktiv forskning er immunterapi, som bruger kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræft. I modsætning til kemoterapi, som direkte dræber kræftceller, træner immunterapi immunceller til at genkende og angribe tumorceller. Flere typer immunterapi testes i pancreas neuroendokrine tumorer. Checkpoint-hæmmere, såsom lægemidler der retter sig mod PD-1 eller PD-L1 proteiner, har vist lovende resultater i nogle kræftformer, men resultaterne i pancreas neuroendokrine tumorer har været blandede. Forskere studerer, om kombinationen af checkpoint-hæmmere med andre behandlinger kan forbedre resultaterne. Tidlige fase-forsøg (Fase I og Fase II) vurderer sikkerhed og leder efter tegn på, at disse lægemidler kan skrumpe tumorer eller bremse deres vækst.^[9]

En anden lovende tilgang involverer nye målrettede terapier, der angriber specifikke molekylære veje i tumorceller. Forskere har opdaget, at nogle pancreas neuroendokrine tumorer har mutationer eller ændringer i gener relateret til cellevækst og DNA-reparation. Lægemidler, der retter sig mod disse veje, bliver udviklet og testet. For eksempel studeres lægemidler, der hæmmer VEGF-receptorer eller tyrosinkinaser, i kombination med andre behandlinger. Disse forsøg er ofte i Fase II eller Fase III, hvilket betyder, at forskere tester, om lægemidlerne virker bedre end nuværende standarder og er sikre nok til regelmæssig brug.^[9]

For nylig blev et nyt lægemiddel kaldet cabozantinib (mærkenavn CABOMETYX) godkendt af den amerikanske fødevare- og lægemiddelstyrelse til voksne med veldifferentierede pancreas neuroendokrine tumorer, som allerede har modtaget andre behandlinger og ikke kan opereres. Dette er en målrettet terapi, der blokerer proteiner involveret i tumorvækst og blodkardannelse. I et Fase III klinisk forsøg med patienter med pancreas neuroendokrine tumorer forblev kræften stabil i en median på 13,8 måneder hos dem, der modtog cabozantinib, sammenlignet med 3,3 måneder for dem, der ikke modtog lægemidlet. Omkring 18% af patienterne oplevede, at deres tumorer skrumpede. Almindelige bivirkninger omfatter træthed, appetitløshed og kvalme. Denne godkendelse giver patienter og læger en anden vigtig mulighed, når tidligere behandlinger holder op med at virke.^[13]

Forsøg udforsker også kombinationer af eksisterende behandlinger. For eksempel tester forskere, om tilføjelse af immunterapi til PRRT eller kombination af to målrettede lægemidler kan være mere effektivt end at bruge én behandling alene. Disse kombinationsstudier er i forskellige faser, fra tidlig sikkerhedstest (Fase I) til større sammenligninger med standardbehandling (Fase III). Målet er at finde kombinationer, der virker synergistisk – hvor lægemidlerne forstærker hinandens effekter – uden at forårsage uacceptable bivirkninger.^[9]

Kliniske forsøg for pancreas neuroendokrine tumorer udføres i mange lande, herunder USA, Canada, Europa og andre regioner. Berettigelse til et forsøg afhænger af faktorer som tumorens stadie og grad, tidligere modtagne behandlinger, generelt helbred og specifikke karakteristika ved tumoren (såsom om den har visse genetiske mutationer eller receptortyper). Patienter, der er interesserede i kliniske forsøg, bør diskutere muligheder med deres onkologiteam, som kan hjælpe med at identificere egnede studier og forklare de potentielle fordele og risici.^[9]

Mest almindelige behandlingsmetoder

• Kirurgi
  • Whipple-operation til tumorer i hovedet af bugspytkirtlen
  • Distal pankreatektomi til tumorer i kroppen eller halen af bugspytkirtlen
  • Debulking-kirurgi for at fjerne så meget tumor som muligt, selv når helbredelse ikke er mulig
  • Interventionel radiologi-teknikker som radiofrekvensablation eller embolisering til levermetastaser
• Hormonterapi
  • Somatostatinanaloger (octreotid, lanreotid) givet som månedlige injektioner til kontrol af hormonsymptomer og for at bremse tumorvækst
• Målrettet terapi
  • Everolimus, en pille der blokerer mTOR-proteinet for at bremse tumorprogression
  • Sunitinib, som blokerer signaler til dannelse af nye blodkar i tumorer
  • Cabozantinib, for nylig godkendt til fremskreden veldifferentieret tumor efter tidligere behandling
• Peptidreceptor-radionuklidterapi (PRRT)
  • Lutetium Lu 177 dotatat, en intravenøs infusion der leverer målrettet stråling til tumorceller, typisk givet i fire doser over flere måneder
• Kemoterapi
  • Temozolomid, capecitabin, streptozocin eller 5-fluoruracil, brugt hovedsageligt til mere aggressive eller dårligt differentierede tumorer
• Immunterapi (i kliniske forsøg)
  • Checkpoint-hæmmere rettet mod PD-1 eller PD-L1 for at aktivere immunsystemet mod tumorceller