Biliært neoplasma henviser til tumorer, der udvikler sig i galdeblæren eller i galdegangene, som er rør, der transporterer en fordøjelsesvæske kaldet galde fra leveren til tyndtarmen. De fleste af disse tumorer er kræftsvulster og kan være udfordrende at behandle, fordi de ofte opdages i senere stadier, når symptomerne viser sig.

Epidemiologi

Biliære neoplasmer er ikke almindelige, men de er heller ikke ekstremt sjældne. I USA diagnosticeres der hvert år cirka 6.000 til 7.000 nye tilfælde af galdeblærekarcinom (kræft i galdeblæren) sammen med 3.000 til 4.000 nye tilfælde af galdegangskarcinom (kræft i galdegangene, også kaldet cholangiokarcinom).^[1] Det betyder, at omkring 8.000 til 10.000 mennesker i USA årligt diagnosticeres med biliær cancer.^[5][6]

Antallet af mennesker, der rammes af biliær cancer, er forholdsvis lille sammenlignet med andre kræftformer i fordøjelsessystemet. Galdeblærekarcinom er den femte mest almindelige cancer i mave-tarm-kanalen og findes tilfældigt i 1 til 3 procent af operationer, hvor galdeblæren fjernes (kolecystektomier), og i 0,5 til 7,4 procent af obduktioner.^[1] Dette tyder på, at nogle tilfælde eksisterer uden at forårsage mærkbare symptomer i løbet af en persons levetid.

Alder spiller en betydelig rolle i udviklingen af disse kræftformer. Biliære neoplasmer opstår typisk hos ældre voksne, med det højeste antal tilfælde hos personer i deres sjette og syvende leveårti (alderen 50 til 70 år).^[1][3] Disse kræftformer kan dog udvikle sig i alle aldre, selvom dette er mindre almindeligt.

Der observeres også kønsforskelle ved biliær cancer. Galdeblærekarcinom er tre til fem gange mere almindeligt hos kvinder end hos mænd.^[1] I modsætning hertil rammer galdegangskræft mænd og kvinder mere ligeligt.^[1]

Visse etniske og geografiske befolkningsgrupper viser højere rater af biliær cancer. Israelere, japanere, indianere, spansktalende amerikanere bosat i det sydvestlige USA og eskimoer har alle en øget risiko for at udvikle disse kræftformer.^[1] Disse variationer tyder på, at både genetiske faktorer og miljømæssige eller livsstilsfaktorer kan bidrage til sygdommen.

Årsager

De nøjagtige grunde til, at biliære neoplasmer udvikler sig, er ikke fuldt ud forstået. Forskning tyder dog på, at der kan være en trinvis proces, der ligner det, der sker ved mavekræft og tyktarmskræft. I galdegangene og galdeblæren kan normale celler gennemgå forandringer over tid og transformere fra normalt væv til metaplasi (unormale celleforandringer), derefter til dysplasi (prækancerøse celleforandringer) og endelig til kræft.^[1]

I modsætning til nogle andre kræftformer forårsages biliære neoplasmer ikke af smitsomme stoffer, der spredes fra person til person. Disse kræftformer udvikler sig i kroppen på grund af en kombination af genetiske ændringer og langvarig skade på galdegangene eller galdeblæren. Galdegangene er en del af fordøjelsessystemet og er ansvarlige for at transportere galde, en væske produceret af leveren, som hjælper med at fordøje fedt. Når cellerne, der beklæder disse strukturer, bliver beskadiget over mange år, kan de til sidst blive kræftfremkaldende.

Nogle godartede (ikke-kræftagtige) tumorer og tilstande kan også påvirke galdevejene. De fleste er ægte vækster, mens nogle få er resultatet af unormal udvikling eller betændelse. Selvom godartede tumorer normalt ikke forårsager alvorlige helbredsproblemer, har nogle potentiale til at forvandle sig til kræft over tid, hvilket er et vigtigt bekymringspunkt for læger og patienter.^[9]

Risikofaktorer

Flere faktorer er blevet identificeret, som øger en persons chance for at udvikle biliære neoplasmer. En af de mest betydningsfulde risikofaktorer er tilstedeværelsen af galdesten, som er forhærdede aflejringer af fordøjelsesvæske, der dannes inde i galdeblæren. Galdesten er til stede hos mere end to tredjedele af patienter med galdeblærekræft.^[6][1] Større galdesten ser ud til at medføre en højere risiko.

Kronisk betændelse i galdeblæren, kendt som kronisk kolecystitis, er en anden væsentlig risikofaktor. Denne langvarige betændelse beskadiger slimhinden i galdeblæren og kan føre til kræftforandringer over tid.^[1] Tilsvarende øger tilstande, der forårsager langvarig betændelse i galdegangene, risikoen for galdegangskræft.^[8]

En tilstand kaldet porcelænsgaldeblære, hvor calciumaflejringer opbygges i galdeblærevæggen, øger også kræftrisikoen. Det anslås, at omkring 22 procent af patienterne med porcelænsgaldeblære til sidst vil udvikle galdeblærekarcinom.^[1]

Koledokale cyster (unormale udvidelser eller poser i galdegangene, der er til stede fra fødslen) og unormale forbindelser mellem bugspytkirtlen og galdegangene (anomale pancreatico-biliære gangsforbindelser) er yderligere risikofaktorer.^[1] Disse strukturelle abnormiteter kan føre til problemer med galdeflowet og kronisk irritation.

Polypper i galdeblæren, der er større end én centimeter, er også forbundet med en øget kræftrisiko.^[1] Ikke alle polypper bliver kræftfremkaldende, men større polypper er mere bekymrende og kan have behov for at blive overvåget eller fjernet.

Andre tilstande i galdegangene såsom primær skleroserende kolangitis (en sygdom, hvor galdegangene bliver betændte og arrede), lever-cirrose og Carolis sygdom (en sjælden medfødt lidelse, der påvirker galdegangene) kan også bidrage til kræftudvikling.^[3][5]

Metabolisk syndrom, som er en gruppe af tilstande, herunder fedme, diabetes, forhøjet blodtryk og forhøjede blodfedtstoffer, er blevet forbundet med en øget risiko for biliær cancer.^[24] Disse tilstande kan skabe et miljø i kroppen, der tilskynder til unormal cellevækst.

Symptomer

En af de største udfordringer med biliære neoplasmer er, at tidlig diagnosticering er vanskelig. De fleste patienter oplever ikke symptomer, før kræften er vokset eller spredt sig, hvilket gør sygdommen sværere at behandle. Når symptomer viser sig, er de ofte vage og kan let forveksles med andre, mindre alvorlige fordøjelsesproblemer.^[1]

Det mest almindelige symptom på galdegangs- og galdeblærekræft er gulsot, som forårsager en gulning af huden og det hvide i øjnene. Dette sker, når tumoren blokerer galdegangen og forhindrer galden i at flyde normalt ind i tyndtarmen. Når galden ophobes i kroppen, forårsager det den gule misfarvning.^[2][3]

Sammen med gulsot kan patienter bemærke, at deres urin bliver mørk i farven, svarende til te eller cola. Samtidig kan afføringen blive bleg eller lerfarvet, fordi galden ikke når tarmene for at give afføringen dens normale brune farve.^[2][3]

Mange mennesker med biliære neoplasmer oplever smerter i den øvre højre del af maven, hvor leveren og galdeblæren er placeret. Denne smerte kan være konstant eller komme og gå og kan føles som en dump smerte eller skarp ubehag.^[1][2]

Uforklarligt vægttab er et andet almindeligt symptom. Patienter kan tabe sig uden at prøve, ofte fordi de har mistet appetitten, eller fordi kræften påvirker kroppens evne til at optage næringsstoffer.^[1][2] Tab af appetit i sig selv kan være et symptom, hvor patienter simpelthen ikke føler sig sultne eller interesserede i at spise.

Kvalme og opkastning rapporteres også hyppigt. Disse fordøjelsessymptomer kan opstå, fordi galdegangen eller fordøjelsessystemet er blokeret eller ikke fungerer korrekt.^[1][2]

Nogle patienter udvikler feber, som kan være et tegn på infektion i galdegangene eller galdeblæren. Kløende hud (også kaldet pruritus) er et andet symptom, der forekommer sammen med gulsot. Ophobningen af galde i blodet kan forårsage intens kløe over hele kroppen.^[2][3]

Generelle følelser af utilpashed, såsom malaise og træthed, er almindelige. Patienter beskriver ofte, at de føler sig trætte og svage, hvilket kan påvirke deres daglige aktiviteter og livskvalitet.^[1]

Fordi disse symptomer ligner symptomerne på andre tilstande som galdesten eller kronisk kolecystitis, forveksles biliær cancer ofte med disse mere almindelige problemer. Dette kan forsinke diagnose og behandling. På det tidspunkt, hvor de fleste patienter diagnosticeres, har kræften allerede spredt sig til nærliggende organer, lymfeknuder eller fjerne dele af kroppen, hvilket gør det meget sværere at behandle succesfuldt.^[1]

Forebyggelse

Fordi de nøjagtige årsager til biliære neoplasmer ikke er fuldt ud kendte, er der ingen garanterede måder at forebygge disse kræftformer på. At forstå risikofaktorer og tage skridt til at reducere dem kan dog potentielt sænke chancerne for at udvikle biliær cancer.

Da galdesten og kronisk galdeblærebetændelse er væsentlige risikofaktorer for galdeblærekræft, kan behandling af disse tilstande hjælpe. Mennesker med symptomer på galdesten eller kronisk kolecystitis kan have gavn af medicinsk behandling eller operation til at fjerne galdeblæren. Hvis der opdages galdesten, kan diskussion af behandlingsmuligheder med en læge forebygge langsigtede komplikationer.

Håndtering af metaboliske tilstande såsom fedme, diabetes, forhøjet blodtryk og højt kolesterol gennem sunde livsstilsvalg kan også reducere risikoen. At spise en afbalanceret kost, motionere regelmæssigt og opretholde en sund vægt er vigtige skridt. Disse vaner kan forbedre det generelle helbred og kan reducere risikoen for flere typer kræft, herunder biliær cancer.^[24]

Personer med kendte risikofaktorer såsom koledokale cyster, primær skleroserende kolangitis eller en familiehistorie med biliær cancer bør have regelmæssige lægetjek hos deres sundhedsudbydere. Tæt overvågning kan hjælpe med at opdage unormale forandringer tidligt, når behandling er mest sandsynlig at lykkes.

Hvis galdeblærepolypper større end én centimeter findes under billeddiagnostiske test, kan læger anbefale at fjerne galdeblæren for at forhindre, at kræft udvikler sig. Regelmæssig screening med ultralyd eller anden billeddannelse kan anbefales til personer med højere risiko.

Der er i øjeblikket ingen rutinemæssige screeningstest for biliær cancer i den generelle befolkning. Screening anbefales kun til personer med specifikke risikofaktorer eller symptomer. At være opmærksom på symptomer og søge lægehjælp hurtigt, hvis de opstår, er en vigtig del af tidlig opdagelse.^[2]

Patofysiologi

At forstå, hvad der sker i kroppen, når biliære neoplasmer udvikler sig, hjælper med at forklare, hvorfor symptomer opstår, og hvordan sygdommen skrider frem. Det biliære system er et netværk af rør og organer, der arbejder sammen om at producere, opbevare og transportere galde. Galde er en gul-grøn væske fremstillet af leveren, som hjælper kroppen med at fordøje fedt. Den rejser gennem små rør inde i leveren kaldet intrahepatiske galdegange, forlader derefter leveren gennem større gange kaldet højre og venstre hepatiske gange. Disse forenes for at danne den fælles levergang, som forbinder til galdeblæren gennem cystisk gang. Galdeblæren opbevarer og koncentrerer galden, indtil den er nødvendig. Når en person spiser, frigiver galdeblæren galde ind i den fælles galdegang, som bærer den ind i tyndtarmen for at hjælpe fordøjelsen.^[2][4]

Biliære neoplasmer klassificeres baseret på, hvor de udvikler sig i dette system. Intrahepatisk galdegangskræft dannes i de små galdegange inde i leveren. Denne type udgør kun omkring 10 procent af galdegangskræft.^[15] Ekstrahepatisk galdegangskræft udvikler sig uden for leveren og er yderligere opdelt i to typer. Perihilært cholangiokarcinom (også kaldet en Klatskin-tumor) opstår, hvor de højre og venstre hepatiske gange forenes lige uden for leveren. Dette er den mest almindelige placering og tegner sig for omkring 50 procent af galdegangskræft. Distalt cholangiokarcinom udvikler sig længere nede i galdegangen, tættere på tyndtarmen, og udgør omkring 40 procent af tilfældene.^[2][5][15] Galdeblærekræft dannes i væggen af galdeblæren og kan vokse ind i leveren.^[5]

De fleste biliære kræftformer begynder i epitelcellerne, som er de celler, der beklæder de indre vægge i galdeblæren eller galdegangene. Den mest almindelige type kaldes adenokarcinom, som udgør omkring 90 procent af alle biliære kræftformer.^[7] Ved adenokarcinom danner kræftcellerne kirtellignende strukturer. Der er også sjældnere typer såsom pladecellekarcinom, sarkom og lymfom.^[7]

Mange galdegangskræftformer er multifokale, hvilket betyder, at de opstår på mere end ét sted på samme tid.^[15] Dette gør behandlingen mere kompliceret, fordi kræften ikke er begrænset til et enkelt område.

Når en tumor udvikler sig i galdegangen eller galdeblæren, kan den blokere galdeflowet. Denne blokering forårsager, at galde ophobes i leveren og blodet, hvilket fører til gulsot og andre symptomer. Tumoren kan også vokse ind i omgivende væv og organer såsom leveren, bugspytkirtlen eller tyndtarmen. Kræftceller kan sprede sig til nærliggende lymfeknuder eller rejse gennem blodet til fjerne organer, en proces kaldet metastase. Når kræften har spredt sig, anses den for fremskreden og meget sværere at helbrede.^[1]

Femårsoverlevelsesraten for galdeblærekarcinom er mindre end 5 procent, hvilket afspejler sygdommens aggressive natur og det faktum, at den normalt diagnosticeres på et sent stadie.^[1] De fleste patienter anses for ikke-resektable (kræften kan ikke fjernes fuldstændigt ved operation) på diagnosetidspunktet, fordi tumoren allerede har spredt sig til tilstødende organer, lymfeknuder eller fjerne steder.

Ændringer i det biliære systems normale funktion påvirker fordøjelsen og det generelle helbred. Uden ordentligt galdeflow kan kroppen ikke fordøje fedt effektivt, hvilket fører til ernæringsproblemer. Blokerede galdegange kan også forårsage infektioner og leverskade. Disse fysiske ændringer, kombineret med selve kræften, påvirker betydeligt en patients livskvalitet og evne til at tolerere behandling.