Malignt pleural mesoteliom er en sjælden og aggressiv kræftform, der påvirker lungehinden. Der forskes i øjeblikket i flere nye behandlingsmuligheder gennem kliniske forsøg verden over, der undersøger kombinationer af immunterapi, kemoterapi og innovative vacciner.
Igangværende kliniske forsøg for malignt pleural mesoteliom
Malignt pleural mesoteliom er en udfordrende kræftsygdom, der primært opstår som følge af eksponering for asbestfibre. Sygdommen rammer lungehinden og progredierer ofte langsomt over tid. I øjeblikket er der 11 kliniske forsøg registreret for denne sygdom i det europæiske forsøgsregister. Nedenfor præsenteres detaljerede beskrivelser af 10 af disse forsøg, der undersøger forskellige behandlingsstrategier.
Oversigt over kliniske forsøg
Undersøgelse af ivonescimab til behandling af tilbagevendende pleural mesoteliom hos patienter efter immunterapi og kemoterapi
Lokation: Frankrig
Dette kliniske forsøg fokuserer på patienter med pleural mesoteliom, hvis kræft er vendt tilbage efter tidligere behandling med immunterapi og standardkemoterapi. Forsøget undersøger ivonescimab, et bispecifikt antistof, der gives som en intravenøs infusion. Ivonescimab er designet til at målrette to specifikke proteiner, VEGF og PD-1, som er involveret i kræftvækst. Ved at blokere disse proteiner kan medicinen hjælpe med at stoppe tumorvækst og styrke immunsystemets evne til at bekæmpe kræften.
Forsøget evaluerer ivonescimabs effekt som anden eller tredje behandlingslinje og vil vare op til 24 måneder. Patienter skal have et ECOG performance status på 0 eller 1, hvilket betyder at de enten er fuldt aktive eller har nogle symptomer men kan udføre let arbejde. Inklusionskriterierne kræver desuden, at patienter har målbar sygdom ifølge specifikke kriterier for mesoteliom, og at de har tilgængelige vævsprøver fra tidligere biopsi. Forsøget vil nøje overvåge sygdomskontrolraten efter 12 uger samt bivirkninger.
Undersøgelse af atezolizumab til patienter med malignt pleural mesoteliom efter kirurgi
Lokation: Italien
Dette forsøg undersøger atezolizumab (også kendt som MPDL3280A) hos patienter, der har gennemgået et kirurgisk indgreb kaldet pleurektomi/dekortikation, som involverer fjernelse af dele af lungehinden. Forsøget sammenligner atezolizumab med placebo for at vurdere, hvor effektivt medicinen er til at forhindre tilbagevenden af sygdommen efter operation.
Patienter skal være mindst 18 år, have en bekræftet diagnose af malignt pleural mesoteliom og have gennemgået mindst fire cyklusser kemoterapi med platin og pemetrexed. Randomisering skal ske inden for 50 dage efter operation for dem, der fik kemoterapi før kirurgi, eller inden for 30 dage efter sidste kemoterapidosis for dem, der fik det efter operationen. Det primære mål er at måle tiden fra behandlingsstart til første tilbagevenden af sygdommen eller død, kendt som sygdomsfri overlevelse. Forsøget vil også overvåge bivirkninger og evaluere livskvalitet gennem spørgeskemaer.
Undersøgelse af neoadjuvant kemoterapi og immunterapi med ipilimumab, pemetrexed og lægemiddelkombination til patienter med inoperabel pleural mesoteliom
Lokation: Belgien
Dette belgiske forsøg undersøger, om en kombination af kemoterapi og immunterapi kan gøre inoperabel pleural mesoteliom operabel. Behandlingen omfatter kemoterapimedicinerne pemetrexed, cisplatin og carboplatin samt immunterapimedicinerne ipilimumab og nivolumab. Alle behandlinger gives som intravenøse infusioner.
Patienter skal have bekræftet inoperabel epithelioid mesoteliom i stadie cT2-3 N0-1 M0. De skal være mindst 18 år og have en WHO performance status på 0-1. Forsøget involverer to cyklusser af den kombinerede behandling, hvorefter læger vil vurdere, om tumoren er skrumpet nok til at tillade kirurgi. Studiet vil også overvåge behandlingens sikkerhed, patienternes overlevelse uden sygdomsprogression og livskvalitet under og efter behandlingen.
Undersøgelse af tilføjelse af atezolizumab og WT1/DC-vaccine til standardbehandling for patienter med epithelioid malignt pleural mesoteliom
Lokation: Belgien
Dette forsøg udforsker tilføjelsen af atezolizumab og WT1/DC-vaccine til standardkemoterapi for patienter med epithelioid malignt pleural mesoteliom. Atezolizumab er et immunterapimiddel, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft, mens WT1/DC-vaccinen er designet til at stimulere kroppens immunrespons mod kræftceller.
Deltagere vil modtage fire cyklusser kemoterapi kombineret med fire behandlinger med atezolizumab og fire vaccinationer med WT1/DC. Vaccinen gives gennem intradermale injektioner. Forsøget vil overvåge sikkerheden ved disse behandlinger samt deres effektivitet i at kontrollere kræften. Det primære mål er at fastslå, hvor mange patienter der kan gennemføre hele behandlingsforløbet. Sekundære mål omfatter evaluering af behandlingens effekt på sygdomskontrol og overlevelsesrater. Patienter skal have negativ virologi for HIV, hepatitis B og C og være i stand til at følge studieprotokollen.
Undersøgelse af WT1 LAMP mRNA DC-vaccine til patienter med malignt pleural mesoteliom
Lokation: Belgien
Dette belgiske forsøg tester en ny form for immunterapi ved hjælp af WT1 LAMP mRNA DC-vaccinen. Vaccinen er fremstillet af specielle celler kaldet dendritiske celler, som er modificeret til at målrette et protein kendt som Wilms’ tumor 1 (WT1). Vaccinen gives som en injektion under huden.
Formålet er at undersøge, om denne nye vaccine er sikker og kan bruges effektivt som førstelinjebehandling sammen med standardkemoterapi. Forsøget vil overvåge, hvor godt vaccinen tolereres, og om den kan produceres og administreres succesfuldt. Patienter skal være mindst 18 år, have epithelial malignt pleural mesoteliom og have en WHO performance status på 0-1. Deltagerne gennemgår først en procedure kaldet leukaferese for at indsamle hvide blodlegemer, som bruges til at fremstille vaccinen. Mindst fire doser af vaccinen forberedes og administreres i kombination med standardkemoterapi. Forsøget vil også undersøge kroppens immunrespons på vaccinen.
Undersøgelse af intrapleural fotodynamisk terapi med aminolevulinsyrehydrochlorid og nivolumab til patienter med malignt pleural mesoteliom
Lokation: Frankrig
Dette franske forsøg kombinerer to terapier: intrapleural fotodynamisk terapi (PDT) og nivolumab. PDT involverer brug af et specielt lys til at aktivere et lægemiddel inde i kroppen for at hjælpe med at dræbe kræftceller. Dette udføres gennem video-assisteret thorakoskopi, en minimal invasiv operation. Nivolumab er et immunterapimiddel, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft.
Forsøget undersøger, om denne behandlingskombination kan gives sikkert til patienter med malignt pleural mesoteliom. Patienter modtager først den fotodynamiske terapi, efterfulgt af behandling med nivolumab (10 mg/mL som intravenøs infusion). Studiet vil indsamle information om, hvor godt behandlingen virker, og hvordan den påvirker patienternes livskvalitet. Dette inkluderer måling af tumorrespons og overlevelse uden sygdomsprogression. Der indsamles også blodprøver før PDT, under nivolumab-behandlingen og ved progression for at overvåge cirkulerende tumor-DNA og biomarkører. Forsøget forventes at fortsætte indtil januar 2029.
Undersøgelse af pembrolizumab med cisplatin eller carboplatin og pemetrexed til patienter med resekerbar malignt pleural mesoteliom
Lokation: Italien
Dette italienske forsøg undersøger en kombination af pembrolizumab (også kendt som MK-3475) sammen med kemoterapimedicinerne cisplatin eller carboplatin og pemetrexed hos patienter med resekerbar (operabel) malignt pleural mesoteliom. Alle mediciner gives gennem intravenøs infusion.
Formålet er at evaluere, hvor godt denne medicinkombination virker før kirurgi. Deltagere modtager behandlingen hver tredje uge i tre cyklusser. Cisplatin gives i en dosis på 75 mg pr. kvadratmeter kropoverflade, carboplatin doseres baseret på AUC 5, og pemetrexed gives som 500 mg pr. kvadratmeter. Forsøget sigter mod at se, om behandlingen kan reducere kræften til det punkt, hvor der ikke er flere kræftceller tilbage i tumoren eller nærliggende lymfeknuder – en komplet respons. Patienter skal være mindst 18 år, have bekræftet epithelioid eller bifasisk pleural mesoteliom i stadie I-IIIA og have en ECOG performance status på 0-1. Studiet vil også undersøge overlevelse uden tilbagevenden af sygdommen og behandlingens generelle sikkerhed.
Undersøgelse af talazoparib til vedligeholdelsesbehandling hos patienter med fremskreden malignt pleural eller peritoneal mesoteliom efter initial kemoterapi
Lokation: Frankrig
Dette forsøg tester talazoparib, som tages som en kapsel, til vedligeholdelsesbehandling efter, at patienter har modtaget mindst fire cyklusser platinbaseret kemoterapi. Forsøget omfatter både pleural mesoteliom (i brystet) og peritoneal mesoteliom (i maven).
Formålet er at undersøge, hvor effektiv talazoparib er til at holde kræften i ro i mindst seks måneder efter behandlingsstart. Nogle patienter vil modtage placebo i stedet for talazoparib for at sammenligne resultaterne. Deltagere opdeles i tre grupper (kohorter) baseret på deres type mesoteliom. Patienter skal være over 18 år, have tilstrækkelig lever- og nyrefunktion og en forventet levetid på mindst 16 uger. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og bruge meget effektiv prævention. Behandlingen starter mellem 6-8 uger efter sidste kemoterapicyklus. Forsøget vil overvåge sygdomsprogression, overlevelse og bivirkninger gennem regelmæssige besøg og undersøgelser.
Undersøgelse af tremelimumab til patienter med inoperabel malignt mesoteliom
Lokation: Italien
Dette forsøg fokuserer på tremelimumab, der gives som en infusionsopløsning til patienter med inoperabel malignt mesoteliom i enten lunger eller mave. Forsøget sammenligner tremelimumab med placebo for at undersøge, om medicinen kan forbedre patienternes overlevelse.
Patienten skal have bekræftet pleural eller peritoneal malignt mesoteliom, som ikke kan fjernes kirurgisk. De skal være mindst 18 år og have en ECOG performance status på 0-1. Deltagere skal have modtaget 1-2 tidligere behandlinger for fremskreden sygdom, herunder førstelinjebehandling med pemetrexed kombineret med et platinmiddel. Forsøget er dobbeltblindet, hvilket betyder, at hverken deltageren eller forskerteamet ved, hvilken behandling der gives. Det primære resultat måles som samlet overlevelse fra randomisering til død af enhver årsag. Sekundære mål inkluderer overlevelsesrate efter 18 måneder, sygdomskontrolrate og progressionsfri overlevelse. Forsøget forventes afsluttet i juni 2025.
Undersøgelse af nivolumab, ipilimumab og UV1-vaccine til patienter med malignt pleural mesoteliom efter initial kemoterapi
Lokation: Danmark, Norge, Spanien, Sverige
Dette nordiske forsøg undersøger kombinationen af nivolumab og ipilimumab med eller uden UV1-vaccinen hos patienter, hvis kræft har progredieret efter initial kemoterapi. Nivolumab og ipilimumab gives gennem intravenøs infusion, mens UV1-vaccinen administreres som en injektion under huden.
Formålet er at evaluere og sammenligne, hvor godt disse behandlinger virker til at kontrollere kræften. Deltagere vil modtage enten kombinationen af nivolumab og ipilimumab med UV1-vaccinen eller uden den. Patienter skal have inoperabel, bekræftet malignt pleural mesoteliom med mindst én målbar tumor. De skal være mindst 18 år og have en ECOG performance status på 0-1. Forsøget vil vare op til 24 måneder, hvor patienter modtager regelmæssige behandlinger og overvåges nøje. Forskere vil vurdere, hvor længe patienter lever uden sygdomsprogression, den samlede overlevelsesrate samt livskvalitet og bivirkninger. Der indsamles også tumorvævs- og blodprøver til forskningsformål for bedre at forstå, hvordan behandlingen påvirker kroppen.
Sammenfatning
De præsenterede kliniske forsøg repræsenterer en række innovative tilgange til behandling af malignt pleural mesoteliom. Flere forsøg fokuserer på kombinationer af immunterapi, særligt checkpoint-hæmmere som nivolumab, ipilimumab, atezolizumab og pembrolizumab, ofte i kombination med standardkemoterapi.
En lovende tendens er udviklingen af terapeutiske vacciner, såsom WT1/DC-vaccinen og UV1-vaccinen, der sigter mod at stimulere immunsystemet til at genkende og angribe kræftceller. Disse tilgange testes både som førstelinjebehandling og hos patienter med tilbagevendende sygdom.
Forsøgene spænder over forskellige behandlingssituationer: nogle undersøger neoadjuvant behandling (før operation) for at gøre inoperabel cancer operabel, andre fokuserer på adjuvant behandling (efter operation) for at forebygge tilbagevenden, mens atter andre retter sig mod patienter med fremskreden eller tilbagevendende sygdom.
De fleste forsøg kræver, at patienter har en god performance status (ECOG 0-1) og tilstrækkelig organfunktion. Fælles for mange studier er kravet om vævsprøver til biomarkøranalyse, hvilket understreger vigtigheden af præcisionsmedicin i behandlingen af mesoteliom.
Geografisk er forsøgene spredt over flere europæiske lande, med særlig aktivitet i Frankrig, Belgien, Italien og de nordiske lande, hvilket giver patienter flere muligheder for at deltage i avancerede behandlingsforsøg.
