Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Wt1 Lamp Mrna Dc

WT1 LAMP mRNA DC er en eksperimentel cellebehandling, der udvikles til behandling af forskellige kræfttyper. Dette lægemiddel er baseret på dendritiske celler, som er specialiserede immunceller, der hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller. Behandlingen testes i kliniske forsøg mod hjernekræft som glioblastom, lungecancer og ondartet lungehindekræft (mesotheliom). Lægemidlet gives som injektion under huden og er designet til at stimulere immunsystemet til at angribe kræftceller, der indeholder et specifikt protein kaldet WT1.

Indholdsfortegnelse

Hvad er WT1 LAMP mRNA DC?

WT1 LAMP mRNA DC er et eksperimentelt lægemiddel, der tilhører kategorien dendritisk celle immunterapi[1][2][3][4]. Lægemidlet er klassificeret som en strukturelt forskelligartet substans – celleterapi og fremstilles af Antwerp University Hospital (UZA)[1][2][3][4].

Behandlingen er baseret på monocytafledte dendritiske celler, der er blevet elektroporeret med Wilms’ Tumor 1 LAMP mRNA[1][2][3][4]. Dette betyder, at patientens egne immunceller modificeres i laboratoriet for at kunne genkende og bekæmpe kræftceller, der indeholder WT1-proteinet.

Lægemidlet leveres som en suspension til injektion og administreres gennem intradermale injektioner (injektioner under huden)[1][2][3][4].

Hvilke sygdomme behandles med WT1 LAMP mRNA DC?

WT1 LAMP mRNA DC testes i kliniske forsøg til behandling af flere aggressive kræfttyper:

Hjernetumorer

  • Glioblastom grad IV – den mest aggressive form for hjernetumor hos voksne[1]
  • Højgradige gliomer (WHO grad III eller IV) hos børn[3]
  • Diffus intrinsisk pontine gliom (DIPG) – en sjælden og aggressiv hjernetumor hos børn[3]

Lungekreft

  • Ondartet lungehindekræft (malignt pleural mesotheliom) – en sjælden kræftform ofte forbundet med asbesteksponering[2][4]

Alle disse kræfttyper har det til fælles, at de ofte udtrykker WT1-proteinet i høje koncentrationer, hvilket gør dem til egnede mål for denne type immunterapi.

Hvordan virker behandlingen?

WT1 LAMP mRNA DC virker ved at styrke kroppens naturlige immunsystem til at bekæmpe kræftceller. Behandlingsprocessen omfatter flere trin:

  1. Indsamling af celler: Patientens egne immunceller indsamles gennem en procedure kaldet leukæferese[1][2][3][4]
  2. Cellemodifikation: I laboratoriet omdannes patientens monocytter til dendritiske celler og behandles med WT1 LAMP mRNA[1][2][3][4]
  3. Immunaktivering: De modificerede celler injiceres tilbage i patienten, hvor de træner immunsystemet til at genkende og angribe kræftceller med WT1-protein

Dendritiske celler fungerer som “lærere” for immunsystemet. Når de er blevet programmeret til at præsentere WT1-protein, kan de aktivere T-celler og andre immunceller til at søge efter og ødelægge kræftceller, der bærer dette protein.

Hvordan fremstilles lægemidlet?

WT1 LAMP mRNA DC fremstilles individuelt til hver patient i en specialiseret proces:

  1. Leukæferese: Patientens hvide blodceller indsamles gennem en særlig procedure, hvor blodet køres gennem en maskine, der separerer de forskellige celletyper[1][2][3][4]
  2. Celleomdannelse: Monocytter fra patientens blod dyrkes og omdannes til dendritiske celler i laboratoriet
  3. mRNA-indføring: De dendritiske celler behandles med WT1 LAMP mRNA gennem en proces kaldet elektroporation, hvor elektriske impulser bruges til at introducere det genetiske materiale i cellerne[1][2][3][4]
  4. Kvalitetskontrol: De færdige celler testes for at sikre, at de opfylder krav til fenotypiske og funktionelle egenskaber[1]

Hele produktionsprocessen skal overholde strenge mikrobiologiske krav og testes for bakterier, svampe, mykoplasma og endotoksiner for at sikre patienternes sikkerhed[4].

Administration og dosering

WT1 LAMP mRNA DC administreres som intradermale injektioner, hvilket betyder injektioner i hudens øverste lag[1][2][3][4]. Denne administrationsmåde er valgt, fordi huden indeholder mange immunceller, der kan hjælpe med at aktivere immunresponset.

Doseringsskema

  • Maksimal daglig dosis: 10.000.000 celler[1][2][3][4]
  • Maksimal total dosis: 10.000.000 celler[1][2][3][4]
  • Behandlingsperiode: Op til 37-40 måneder afhængigt af behandlingsprotokol[1][2][3][4]

Behandlingsplan

Behandlingen gives typisk i kombination med standard kræftbehandlinger som:

  • Kemoterapi (f.eks. temozolomid eller pemetrexed/cisplatin)[1][2][4]
  • Strålebehandling[1][3]
  • Kirurgisk behandling (hvor muligt)[1][4]

Igangværende kliniske forsøg

Der pågår for øjeblikket flere fase I/II kliniske forsøg med WT1 LAMP mRNA DC i Danmark:

Forsøg ved glioblastom (2024-515291-13-00)

Dette forsøg undersøger effekten af WT1 LAMP mRNA DC som adjuvant behandling sammen med temozolomid efter kirurgi og kemoradiation hos patienter med nydiagnosticeret glioblastom[1]. Det primære formål er at bestemme samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse[1].

Forsøg ved mesotheliom med atezolizumab (2024-515293-27-00)

I dette forsøg kombineres WT1 LAMP mRNA DC med PD-L1 hæmmeren atezolizumab og standard kemoterapi som førstehåndsbehandling for patienter med epithelioid malignt pleural mesotheliom[2]. Forsøget fokuserer på gennemførlighed og sikkerhed[2].

Pædiatrisk forsøg (2024-515295-12-00)

Dette forsøg omfatter børn og unge i alderen 12 måneder til 18 år med højgradige gliomer og DIPG[3]. Behandlingen gives enten i kombination med førstegangskemoradiation eller som adjuvant terapi efter tidligere behandlinger[3].

Mesotheliom førstehåndsbehandling (2024-517970-35-00)

Dette forsøg evaluerer WT1 LAMP mRNA DC som førstehåndsbehandling kombineret med standard kemoterapi for patienter med malignt pleural mesotheliom[4]. Fokus er på at vurdere gennemførlighed og sikkerhed af behandlingen[4].

Sikkerhed og bivirkninger

Da WT1 LAMP mRNA DC stadig er i klinisk udvikling, undersøges sikkerhedsprofilen nøje i alle igangværende forsøg. Sikkerhedsvurderingen omfatter:

Overvågningstiltag

  • Mikrobiologiske tests af hver vaccine for at sikre, at der ikke er bakterier, svampe, mykoplasma eller endotoksiner[4]
  • Lokale reaktioner på injektionsstedet, såsom hudirritation eller allergiske reaktioner[4]
  • Systemiske bivirkninger vurderet efter internationale standarder for rapportering af bivirkninger[1][4]

Rapportering af bivirkninger

Alle alvorlige uønskede hændelser og bivirkninger, der muligvis, sandsynligvis eller definitivt er relateret til WT1 LAMP mRNA DC, registreres og rapporteres som en del af forsøgene[1][2][3][4].

Særlige sikkerhedsforanstaltninger

Patienter skal opfylde specifikke sikkerhedskrav:

  • Negativ viral serologi for HIV, hepatitis B, hepatitis C og syfilis[2][3]
  • Ingen aktive autoimmune sygdomme eller immundefekter[2][3][4]
  • Tilstrækkelig organfunktion og blodtal[2][3]

Kriterier for deltagelse i forsøg

For at deltage i kliniske forsøg med WT1 LAMP mRNA DC skal patienter opfylde specifikke kriterier, der varierer efter kræfttype og forsøgsprotokol.

Generelle inklusionskriterier

  • Histologisk bekræftet diagnose af relevant kræfttype[1][2][3][4]
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder (voksne) eller 8 uger (børn)[1][3]
  • God funktionsstatus (WHO performance status ≤ 2 for voksne, Lansky/Karnofsky score ≥ 50 for børn)[1][2][3]
  • Underskrevet informeret samtykke fra patient og/eller forældre[1][2][3][4]

Specifikke krav for forskellige kræfttyper

Glioblastom

  • Total eller subtotal kirurgisk fjernelse af tumoren[1]
  • Planlagt start på kemoradiation 28-49 dage efter kirurgi[1]
  • Ingen kortikosteroidbehandling en uge før leukæferese[1]

Mesotheliom

  • Histologisk bekræftet epithelioidt mesotheliom[2][4]
  • Alder ≥ 18 år[2][4]
  • Ingen tidligere behandling for mesotheliom[2][4]

Pædiatriske hjernetumorer

  • Alder mellem 12 måneder og 18 år[3]
  • Kropsvægt ≥ 10 kg[3]
  • Diagnose af højgradig gliom eller DIPG[3]

Ekslusionskriterier

Patienter udelukkes fra forsøgene hvis de har:

  • Andre kræftsygdomme inden for de sidste 3-5 år[1][2][3][4]
  • Aktive immunsuppressive tilstande eller autoimmune sygdomme[1][2][3][4]
  • Graviditet eller amning[1][2][3][4]
  • Tidligere behandling med eksperimentelle lægemidler inden for 28 dage[2][3][4]
Aspekt Information
Lægemiddelnavn WT1 LAMP mRNA DC
Type behandling Dendritisk celle immunterapi
Administration Intradermale injektioner
Kræfttyper Glioblastom, højgradige gliomer, DIPG, mesotheliom
Målgrupper Voksne og børn over 12 måneder
Behandlingsvarighed Op til 37-40 måneder
Forsøgsfase Fase I/II kliniske forsøg
Primært formål Test af sikkerhed og effekt

FAQ

  • Hvad er WT1 LAMP mRNA DC? WT1 LAMP mRNA DC er en eksperimentel cellebehandling lavet af patientens egne dendritiske celler. Cellerne er blevet behandlet med genetisk materiale (mRNA), der hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller, som indeholder WT1-proteinet.
  • Hvilke sygdomme behandles med WT1 LAMP mRNA DC? Lægemidlet testes mod flere kræftformer: glioblastom (en aggressiv hjernetumortype), højgradige gliomer og DIPG hos børn, samt ondartet lungehindekræft (mesotheliom). Alle disse kræfttyper indeholder ofte WT1-proteinet, som behandlingen er rettet mod.
  • Hvordan gives WT1 LAMP mRNA DC til patienter? Lægemidlet gives som en injektion under huden (intradermalt). Det er en suspension til injektion, der gives i flere doser over en behandlingsperiode på op til 40 måneder, afhængigt af den specifikke kræfttype og behandlingsplan.
  • Hvilke bivirkninger kan der være ved WT1 LAMP mRNA DC? Da behandlingen er eksperimentel, undersøges sikkerheden stadig i kliniske forsøg. Mulige bivirkninger kan være lokale reaktioner på injektionsstedet som rødme eller hævelse. Systemiske bivirkninger overvåges nøje og rapporteres som en del af forsøgene.
  • Hvordan fremstilles WT1 LAMP mRNA DC? Lægemidlet fremstilles individuelt til hver patient ved først at tage blodceller fra patienten gennem en procedure kaldet leukæferese. Derefter omdannes patientens monocytter til dendritiske celler, som behandles med WT1 LAMP mRNA for at lære dem at genkende kræftceller.

Igangværende kliniske forsøg for Wt1 Lamp Mrna Dc

  • Ny behandling med atezolizumab og WT1/DC vaccine sammen med kemoterapi til patienter med ondartet lungehindekræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien

  • Test af ny immunterapi med dendritiske celler til børn med aggressive hjernetumorer (højgradig gliom og DIPG)

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien

  • Ny behandling med dendritcelle-vaccine og kemoterapi mod ondartet lungehindekræft (mesotheliom)

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien

  • Test af ny immunterapi med dendritiske celler sammen med temozolomid til behandling af nyopdaget glioblastom (hjernekræft)

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien

Ordliste

  • Dendritiske celler: Specialiserede immunceller, der fungerer som 'vagter' i immunsystemet. De fanger fremmedlegemer og præsenterer dem for andre immunceller, så kroppen kan lære at genkende og bekæmpe trusler som kræftceller.
  • WT1-protein: Wilms' tumor 1 protein er et protein, der ofte findes i store mængder i kræftceller. Det bruges som mål for immunterapi, fordi immunsystemet kan lære at genkende og angribe celler, der indeholder dette protein.
  • mRNA: Messenger RNA er genetisk materiale, der indeholder instrukser til at lave proteiner. I denne behandling bruges mRNA til at lære dendritiske celler at producere WT1-protein, så immunsystemet kan genkende det.
  • Glioblastom: En meget aggressiv type hjernetumor (grad IV gliom), der vokser hurtigt og er svær at behandle. Det er den mest almindelige og ondartede form for hjernetumor hos voksne.
  • Mesotheliom: En sjælden og aggressiv kræftform, der udvikler sig i lungehinden (pleura). Den er ofte forbundet med eksponering for asbest og har en dårlig prognose.
  • DIPG: Diffus intrinsisk pontine gliom er en sjælden og aggressiv hjernetumor hos børn, der opstår i hjernestammen. Den er meget svær at behandle på grund af sin placering.
  • Leukæferese: En procedure, hvor blodceller indsamles fra patienten ved hjælp af en maskine, der skiller hvide blodceller fra resten af blodet. De indsamlede celler bruges til at fremstille den personlige vaccine.
  • Immunterapi: En behandlingsform, der bruger kroppens eget immunsystem til at bekæmpe sygdom. I kræftbehandling hjælper immunterapi immunsystemet med at genkende og ødelægge kræftceller.
  • Intradermalt: En injektionsmetode, hvor lægemidlet gives i hudens øverste lag (dermis). Dette er forskelligt fra intramuskulære injektioner, der gives i musklen.
  • Adjuvant behandling: Tilføjelse af en behandling til standardbehandling for at forbedre resultaterne. Det gives typisk efter kirurgi eller strålebehandling for at reducere risikoen for, at kræften kommer tilbage.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-immunterapi-med-dendritiske-celler-sammen-med-temozolomid-til-behandling-af-nyopdaget-glioblastom-hjernekraeft/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/ny-behandling-med-atezolizumab-og-wt1-dc-vaccine-sammen-med-kemoterapi-til-patienter-med-ondartet-lungehindekraeft/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-immunterapi-med-dendritiske-celler-til-born-med-aggressive-hjernetumorer-hojgradig-gliom-og-dipg/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/ny-behandling-med-dendritcelle-vaccine-og-kemoterapi-mod-ondartet-lungehindekraeft-mesotheliom/