Kronisk myeloid leukæmi (KML) er en sjælden form for blodkræft, der opstår, når knoglemarven begynder at producere for mange unormale hvide blodlegemer. I modsætning til mere aggressive former for leukæmi udvikler KML sig typisk meget langsomt, og mange mennesker lever med tilstanden i årevis uden at vide, at de har den. Takket være moderne behandlinger kan de fleste mennesker, der diagnosticeres med KML i dag, forvente at leve et langt og relativt normalt liv.

Epidemiologi

Kronisk myeloid leukæmi er forholdsvis ualmindelig sammenlignet med andre kræftformer. I USA vil cirka 1 ud af 565 mennesker udvikle KML på et tidspunkt i deres liv. Epidemiologi er studiet af, hvordan sygdomme spreder sig og påvirker befolkninger. Sygdommen udgør omkring 15% af alle typer leukæmi, der diagnosticeres hvert år.^[2]

På verdensplan er den årlige rate af nye KML-tilfælde omkring 0,87 personer pr. 100.000, selvom dette tal stiger betydeligt med alderen. Mennesker over 70 år har en højere rate med omkring 1,52 tilfælde pr. 100.000. I USA specifikt var den årlige rate mellem 2009 og 2013 på 1,4 pr. 100.000 for kvinder og 2,2 pr. 100.000 for mænd, hvilket viser, at mænd er lidt mere tilbøjelige til at udvikle tilstanden.^[7]

KML rammer typisk ældre voksne med en gennemsnitsalder ved diagnose på omkring 56 år. Sygdommen opstår normalt i løbet af eller efter middelalderen. Selvom den kan udvikle sig i alle aldre, er den sjælden hos børn. Estimater for 2018 antydede, at der ville være omkring 8.490 nye tilfælde af KML og cirka 1.090 dødsfald fra sygdommen i USA.^[7]

Årsager

Grundårsagen til kronisk myeloid leukæmi ligger i en specifik genetisk ændring, der sker i løbet af en persons levetid, ikke noget arvet fra forældrene. Mennesker med KML har det, der kaldes en erhvervet genetisk mutation i de myeloide stamceller, der vokser i deres knoglemarv. Dette er de celler, der er ansvarlige for at producere visse typer blodlegemer.^[2]

Den specifikke mutation, der forårsager KML, skaber et nyt unormalt gen kaldet BCR-ABL. Dette sker, når dele af to forskellige kromosomer, nummer 9 og nummer 22, brækker af og bytter plads. Resultatet kaldes Philadelphia-kromosomet, opkaldt efter den by, hvor forskere opdagede det. Mere end 90% til 95% af mennesker med KML har denne karakteristiske genetiske abnormitet.^[7][5]

BCR-ABL-genet producerer et unormalt protein, der fungerer som en ødelagt kontakt. Normalt hjælper tyrosinkinase-enzymer i cellerne med at kontrollere cellevækst ved at tænde og slukke. Men den unormale tyrosinkinase, der produceres ved KML, har ikke en “sluk”-knap. Uden denne kontrolmekanisme deler myeloide stamceller i knoglemarven sig og formerer sig ukontrolleret. Over tid producerer disse unormale celler usædvanligt store mængder af umodne hvide blodlegemer kaldet blaster.^[2]

Til sidst ophobes blasterne i knoglemarven og fortrænger den plads, der er nødvendig for at producere normale røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Dette fører til de forskellige sundhedsproblemer, der er forbundet med KML. Det er vigtigt at forstå, at Philadelphia-kromosomet ikke overføres fra forælder til barn. Det udvikles i løbet af en persons levetid, og den nøjagtige årsag til, hvorfor dette sker, forbliver ukendt i de fleste tilfælde.^[5]

Risikofaktorer

I modsætning til mange andre kræftformer har kronisk myeloid leukæmi meget få kendte risikofaktorer. Den eneste klart fastslåede risikofaktor er eksponering for høje niveauer af stråling. Dette blev demonstreret ved øgede forekomster af KML blandt overlevende fra atombomber, som blev udsat for intens stråling. Dette gælder dog kun for meget få mennesker i den almindelige befolkning.^[7][2]

Alder er en anden faktor, der påvirker KML-risikoen. Sandsynligheden for at udvikle denne tilstand stiger, når mennesker bliver ældre, og de fleste tilfælde forekommer hos voksne i løbet af eller efter middelalderen. Mænd har en lidt højere risiko end kvinder, selvom forskellen ikke er dramatisk.^[2]

Det er vigtigt at bemærke, at KML ikke forårsages af livsstilsfaktorer såsom kost, rygning eller manglende motion. Den er ikke smitsom og kan ikke spredes fra person til person. Der er ingen beviser for, at familiehistorie spiller en betydelig rolle i de fleste tilfælde, da den genetiske mutation opstår tilfældigt i løbet af en persons liv snarere end at blive arvet. Størstedelen af mennesker, der udvikler KML, har ingen identificerbare risikofaktorer, hvilket gør det svært at forudsige, hvem der vil udvikle sygdommen.^[2]

Symptomer

Et af de mest udfordrende aspekter ved kronisk myeloid leukæmi er, at mange mennesker slet ikke har nogen mærkbare symptomer, når de først diagnosticeres. Sygdommen udvikler sig ofte så langsomt, at den måske kun opdages ved rutinemæssige blodprøver, der viser usædvanlige blodcelletællinger. Når symptomer opstår, har de en tendens til at være milde i starten og forværres gradvist over tid.^[1][2]

Det mest almindelige symptom rapporteret af mennesker med KML er træthed eller ekstrem udmattelse. Dette sker, fordi sygdommen påvirker produktionen af normale røde blodlegemer, som transporterer ilt rundt i kroppen. Uden nok sunde røde blodlegemer føler folk sig svage og udmattede, selv efter hvile. Nogle mennesker oplever også åndenød, især under fysiske aktiviteter.^[2]

Vægttab uden at prøve er et andet hyppigt symptom. Mennesker med KML kan tabe sig, selvom de ikke har ændret deres spisevaner eller øget deres aktivitetsniveau. Dette utilsigtede vægttab ledsages ofte af nedsat appetit eller en følelse af at være mæt efter at have spist kun små mængder mad.^[1]

Mange mennesker med KML oplever gennemtrængende nattesved, der kan gennemvæde nattøj og sengelinned. Nogle udvikler også uforklarlig feber. Disse symptomer opstår, fordi kroppen arbejder hårdt for at bekæmpe de unormale celler. Smerte eller en følelse af fylde i den øverste venstre del af maven er en anden almindelig klage. Dette sker, når milten bliver forstørret, når den forsøger at filtrere unormale blodlegemer ud. I nogle tilfælde kan den forstørrede milt mærkes under en fysisk undersøgelse eller kan forårsage mærkbar hævelse i maveområdet.^[1][2]

Andre symptomer kan omfatte knoglesmerter, lettere blødning end normalt og sløret syn forårsaget af blødning bagest i øjet. Men fordi KML udvikler sig langsomt, kan du have tilstanden i årevis, før du bemærker nogen af disse symptomer. Mange mennesker får først at vide, at de har KML efter at rutinemæssige blodprøveresultater viser usædvanlige celletællinger under undersøgelser for ikke-relaterede helbredsproblemer.^[1]

Forebyggelse

Desværre er der ingen kendte måder at forebygge kronisk myeloid leukæmi på i de fleste tilfælde. Fordi den genetiske mutation, der forårsager KML, opstår tilfældigt i løbet af en persons levetid og ikke er relateret til livsstilsfaktorer, reducerer typiske strategier til forebyggelse af kræft såsom at opretholde en sund kost, motion regelmæssigt eller undgå tobak ikke risikoen for at udvikle KML.^[2]

Den eneste identificerede risikofaktor for KML er eksponering for høje niveauer af stråling, men dette gælder for meget få mennesker. For dem, der arbejder i miljøer, hvor strålingseksponering er mulig, kan det hjælpe med at minimere risikoen at følge korrekte sikkerhedsprotokoller og bære beskyttelsesudstyr. Men den daglige strålingseksponering fra medicinske røntgenbilleder eller andre almindelige kilder betragtes ikke som en væsentlig risikofaktor for KML.^[2]

Selvom KML ikke kan forebygges, kan tidlig opdagelse gennem rutinemæssige blodprøver føre til tidligere behandling og bedre resultater. Hvis du har regelmæssige helbredstjek, der inkluderer blodprøver, kan eventuelle usædvanlige ændringer i dine blodcelletællinger identificeres hurtigt. Dette er særligt vigtigt for ældre voksne, som har højere risiko for at udvikle KML. Hvis rutinemæssige blodprøver viser unormale resultater, kan din læge anbefale yderligere test for at udelukke tilstande som KML.^[2]

Patofysiologi

Patofysiologi refererer til ændringerne i normale kropsfunktioner, der opstår, når sygdom udvikler sig. Ved kronisk myeloid leukæmi ændrer sygdommen grundlæggende, hvordan knoglemarven producerer blodlegemer. Forståelsen af disse ændringer hjælper med at forklare, hvorfor KML forårsager de symptomer og komplikationer, som den gør.^[5]

Normalt producerer knoglemarven blodstamceller, der modnes til tre typer blodlegemer. Røde blodlegemer transporterer ilt rundt i kroppen, blodplader hjælper blodet med at størkne for at stoppe blødning, og hvide blodlegemer bekæmper infektion. Denne proces er nøje kontrolleret, så kroppen kun producerer det rigtige antal af hver celletype. Ved KML bryder denne ordentlige proces fuldstændig sammen.^[5]

BCR-ABL-genet, der skabes af Philadelphia-kromosomet, producerer et unormalt tyrosinkinase-protein. Dette protein forstyrrer flere vigtige signalveje i celler, der normalt kontrollerer cellevækst, overlevelse og død. De påvirkede signalveje inkluderer JAK/STAT, PI3K/AKT og RAS/MEK. Når disse signalveje fejlfungerer, modtager cellerne signaler om at fortsætte med at vokse og dele sig uden at stoppe. De dør heller ikke, når de burde, da den normale proces af celledød kaldet apoptose blokeres.^[7]

Som et resultat formerer myeloide stamceller i knoglemarven sig ukontrolleret og producerer enorme mængder af umodne hvide blodlegemer. Disse unormale celler, kaldet blaster, fungerer ikke korrekt og kan ikke bekæmpe infektioner på den måde, som normale hvide blodlegemer gør. Når de ophobes i knoglemarven, optager de plads, der skulle bruges til at producere normale blodlegemer.^[5]

Denne trængsel i knoglemarven fører til flere problemer. Produktionen af normale røde blodlegemer falder, hvilket forårsager anæmi, som er grunden til, at folk føler sig trætte og svage. Kroppen kan producere flere blodplader end normalt i de tidlige stadier, men disse fungerer ikke altid ordentligt. Milten forsøger at filtrere de unormale celler ud af blodet, hvilket får den til at forstørre sig. En forstørret milt, eller splenomegali, kan forårsage smerte og en følelse af fylde i maven.^[2]

Uden behandling udvikler KML sig gennem forskellige faser. I den kroniske fase, som er, når de fleste mennesker diagnosticeres, er sygdommen relativt stabil. Men over tid stiger antallet af blastceller. Hvis den ikke behandles, kan KML transformere til mere aggressive former for leukæmi, svarende til akut leukæmi. Denne transformation tager typisk tre til fire år uden behandling, men kan forebygges med ordentlig medicinsk pleje.^[2]