Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Asciminib

Denne artikel handler om kliniske forsøg, der undersøger Asciminib. Forsøgene ser på sikkerhed, dosis og effekt hos børn og voksne med kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase. Målet er at forstå, hvordan Asciminib virker i forskellige patientgrupper og behandlingslinjer.

Indholdsfortegnelse

Overblik over forsøgene

De tilgængelige data beskriver to kliniske forsøg med Asciminib hos patienter med kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase (CML-CP).[1][2] Det ene forsøg er i fase 1 og er autoriseret, mens det andet er i fase 3 og er afsluttet.[1][2]

Forsøgene undersøger forskellige patientgrupper: børn og unge med Philadelphia-kromosom-positiv CML-CP, samt voksne med CML-CP, som allerede har fået flere tidligere behandlinger.[1][2] Det betyder, at forskerne både ser på tidlig dosisafklaring og på, hvor godt behandlingen virker i mere erfarne behandlingsforløb.[1][2]

Fase 1-forsøget hos børn og unge

Det første forsøg har titlen “Study to determine the dose and safety of asciminib in pediatric patients with chronic myeloid leukemia.”[1] Det er et interventionelt forsøg, hvilket betyder, at deltagerne får en aktiv behandling som en del af studiet.[1]

Forsøget er lavet til pædiatriske patienter, altså børn og unge, med Philadelphia-kromosom-positiv CML i kronisk fase, som tidligere har fået én eller flere tyrosinkinasehæmmere (TKI’er).[1] Studiet planlægger at inkludere 40 deltagere.[1]

Hovedmålet er at beskrive den farmakokinetiske profil af Asciminib, altså hvordan lægemidlet opfører sig i kroppen over tid.[1] Forskerne ønsker også at finde en pædiatrisk formulering og dosis, som giver en eksponering, der ligner den voksne referencebehandling på 40 mg to gange dagligt under faste forhold.[1]

Fase 3-forsøget hos voksne

Det andet forsøg har titlen “Asciminib treatment optimization in ≥ 3rd line CML-CP.”[2] Det er et fase 3-forsøg, som er afsluttet, og det har inkluderet 203 patienter.[2]

Forsøget omfattede patienter med kronisk myelogen leukæmi i kronisk fase, som havde fået to eller flere tidligere TKI-behandlinger og ikke havde tegn på MMR ved start.[2] “≥ 3rd line” betyder her, at behandlingen bliver undersøgt i en senere behandlingslinje, altså efter flere tidligere forsøg med behandling.[2]

Det vigtigste resultatmål var MMR ved 48 uger, som står for molekylær respons på et dybt niveau.[2] I praksis bruges dette mål til at se, hvor mange patienter der opnår en meget lav sygdomsaktivitet efter behandlingen.[2]

Mål og endepunkter

Et endepunkt er det mål, som forskerne bruger til at vurdere, om et forsøg giver nyttig viden.[1][2] I fase 1-forsøget er de vigtigste endepunkter PK-parametre som AUClast, AUCtau, Cmax, Tmax og Ctrough.[1]

Disse mål beskriver, hvor meget lægemiddel kroppen udsættes for, hvor høje niveauerne bliver, og hvor længe lægemidlet bliver i blodet.[1] Det hjælper forskerne med at vælge en passende dosis til børn og unge.[1]

I fase 3-forsøget er det primære endepunkt MMR efter 48 uger.[2] Det viser, om behandlingen kan give en dybere molekylær respons hos patienter, som allerede har prøvet flere tidligere behandlinger.[2]

Hvem kan deltage

De to forsøg retter sig mod forskellige grupper af patienter med CML-CP.[1][2] Det første forsøg er for børn og unge med Ph+ CML-CP, som tidligere har fået mindst én TKI.[1] Det andet er for patienter med CML-CP, som har fået to eller flere tidligere TKI-behandlinger og ikke havde MMR ved baseline, altså ved studiestart.[2]

Disse kriterier er vigtige, fordi de viser, at forsøgene ikke er for alle med CML, men for bestemte grupper, hvor forskerne vil undersøge både behandling i et tidligt udviklingsstadie og behandling efter flere tidligere terapier.[1][2]

Hvordan man fortolker resultaterne

Når man læser om kliniske forsøg, er det vigtigt at skelne mellem sikkerhed, dosis og effekt.[1][2] Fase 1-forsøget giver især viden om dosis og hvordan kroppen håndterer lægemidlet, mens fase 3-forsøget giver viden om, hvor godt behandlingen virker i en større gruppe patienter.[1][2]

De to studier supplerer derfor hinanden: det ene hjælper med at forstå den rigtige pædiatriske dosis, og det andet viser, om behandlingen kan give en god molekylær respons hos voksne med mere forudbehandlet sygdom.[1][2]

Trial ID Phase Condition studied Status Enrollment
2023-508129-28-00 Phase 1 Pediatric Ph+ CML-CP after one or more prior TKIs Authorised 40
2024-511381-36-00 Phase 3 CML-CP after two or more prior TKIs Completed 203

FAQ

  • Hvad undersøger kliniske forsøg med Asciminib? Forsøgene undersøger blandt andet dosis, sikkerhed, blodniveauer og behandlingseffekt. De ser især på patienter med kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase.
  • Hvem kan deltage i forsøgene? Et forsøg er for børn og unge med Philadelphia-kromosom-positiv kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase, som tidligere har fået mindst én tyrosinkinasehæmmer. Et andet forsøg er for voksne med kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase, som har fået to eller flere tidligere behandlinger.
  • Hvilke faser er forsøgene i? Det ene forsøg er i fase 1 og fokuserer på dosis og sikkerhed. Det andet er i fase 3 og undersøger behandlingseffekt hos patienter, der har haft flere tidligere behandlinger.
  • Hvilke mål måler forsøgene? Det ene forsøg måler farmakokinetik, som betyder hvordan kroppen optager og håndterer lægemidlet. Det andet forsøg måler MMR, som er en dyb molekylær respons, ved uge 48.
  • Hvor mange patienter er med i forsøgene? Det ene forsøg planlægger at inkludere 40 patienter. Det andet forsøg har inkluderet 203 patienter.

Igangværende kliniske forsøg for Asciminib

  • Test af asciminib-medicin til børn og unge med kronisk myeloid leukæmi – undersøgelse af dosis og sikkerhed

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Grækenland Ungarn Italien Holland +1

  • Undersøgelse af lægemidlet asciminib til behandling af kronisk myeloid leukæmi hos patienter, der tidligere har fået anden behandling

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Frankrig Tyskland Grækenland Italien Polen +1

Ordliste

  • Kronisk myeloid leukæmi (CML): En type blodkræft, som starter i knoglemarven og påvirker de hvide blodlegemer.
  • Kronisk fase (CP): Et tidligt og ofte mere stabilt stadie af CML, hvor sygdommen endnu ikke er gået over i mere fremskredne faser.
  • Philadelphia-kromosom positiv (Ph+): Betyder, at kræftcellerne har en bestemt kromosomforandring, som er vigtig for diagnosen og behandlingen.
  • Tyrosinkinasehæmmer (TKI): En type målrettet behandling, som bruges ved CML. I forsøgene betyder det, at patienterne tidligere har fået en eller flere sådanne behandlinger.
  • Fase 1: Et tidligt klinisk forsøg, hvor man især undersøger dosis og sikkerhed.
  • Fase 3: Et større klinisk forsøg, hvor man undersøger behandlingens effekt hos mange patienter.
  • Farmakokinetik (PK): Beskriver, hvordan kroppen optager, fordeler og udskiller et lægemiddel.
  • AUClast: Et mål for den samlede mængde lægemiddel i blodet over tid.
  • AUCtau: Et mål for lægemiddeleksponering i et bestemt doseringsinterval.
  • Cmax: Den højeste målte koncentration af lægemidlet i blodet.
  • Tmax: Det tidspunkt, hvor den højeste koncentration i blodet nås.
  • Ctrough: Den laveste koncentration af lægemidlet i blodet lige før næste dosis.
  • MMR: Molekylær respons på et dybt niveau, som viser meget lav sygdomsaktivitet.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04948333
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04360005
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05943522
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06684964
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06629584
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06236724
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05384587
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06092879
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06427811
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03605277
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04216563
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05421091
  13. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-asciminib-hos-patienter-med-kronisk-myeloid-leukaemi-cml-og-t315i-mutation-som-ikke-kan-behandles-med-ponatinib/
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06368414
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07250087
  16. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-behandling-med-asciminib-alene-eller-sammen-med-nilotinib-hos-voksne-med-kronisk-myeloid-leukaemi/
  17. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-laegemidlerne-asciminib-og-nilotinib-til-behandling-af-nydiagnosticeret-kronisk-myeloid-leukaemi-hos-voksne/
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06308588
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04666259
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03106779
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05413915
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02857868
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07354074
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04925479
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03292783
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07136428
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03874858
  28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02081378
  29. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04838041
  30. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04795427
  31. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03578367
  32. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04877522
  33. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04971226