Duchennes muskeldystrofi er en genetisk sygdom, der forårsager progressiv muskelsvaghed. Der er i øjeblikket 22 igangværende kliniske forsøg, der undersøger forskellige behandlingsmetoder, herunder genterapi, lægemidler og celleterapi. Her præsenteres 10 af disse studier, som rekrutterer patienter på tværs af Europa.
Igangværende kliniske forsøg for Duchennes muskeldystrofi
Duchennes muskeldystrofi (DMD) er en sjælden genetisk lidelse, der primært rammer drenge og forårsager progressiv muskelsvaghed og -nedbrydning. Forskning i nye behandlingsmuligheder foregår intensivt over hele Europa, med fokus på både at forsinke sygdomsprogression og forbedre patienternes livskvalitet.
Oversigt over tilgængelige kliniske forsøg
Der er i alt 22 registrerede kliniske forsøg for Duchennes muskeldystrofi i systemet. Her præsenteres 10 af disse studier i detaljer, som repræsenterer forskellige behandlingstilgange, herunder genterapi, lægemidler til hjertebeskyttelse, celleterapi og nye lægemidler til forbedring af muskelfunktion.
Detaljeret beskrivelse af kliniske forsøg
Studie af metoprolol til forebyggelse af hjertesygdom hos drenge med Duchennes muskeldystrofi i alderen 8-17 år
Lokation: Polen
Dette kliniske forsøg undersøger effekten af lægemidlet metoprolol hos unge patienter med Duchennes muskeldystrofi. Studiet har til formål at evaluere, om metoprolol, når det gives sammen med standard hjertebehandling, kan hjælpe med at forebygge eller bremse udviklingen af hjerteproblemer, specifikt kardiomyopati (hjertesygdom). Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt enten metoprolol eller placebo i tillæg til deres sædvanlige hjertebehandling. Studiet er dobbeltblindt, hvilket betyder, at hverken deltagerne eller forskerne ved, hvem der modtager hvilken behandling.
Inklusionskriterier omfatter drenge mellem 8-16 år med bekræftet DMD-diagnose, som tager ACE-hæmmere i mindst 30 dage før studiestart. Eksklusionskriterier omfatter kendt allergi over for studiemedicinen, deltagelse i andre forsøg inden for de seneste 30 dage, alvorlige hjerteproblemer, ukontrolleret højt blodtryk samt alvorlig lever- eller nyresygdom.
Studiet fortsætter indtil marts 2026 og vil give værdifuld information om, hvorvidt metoprolol kan være en effektiv tilføjelse til behandlingsplanen for unge patienter med DMD.
Studie af sikkerhed og effektivitet af DT-DEC01 til patienter med Duchennes muskeldystrofi
Lokation: Polen
Dette forsøg undersøger en ny behandling kaldet DT-DEC01, som involverer en speciel type celleterapi. Behandlingen kombinerer celler fra en sund donor med celler fra en person med DMD. Disse kombinerede celler injiceres derefter i patienten for potentielt at forbedre muskelfunktionen. Deltagerne vil modtage DT-DEC01-behandlingen gennem en injektion i knoglen.
Inklusionskriterier omfatter drenge mellem 5-18 år med genetisk bekræftet DMD, som har modtaget glukokortikoider i mindst 6 måneder før muskelbiopsi, og har symmetrisk muskelsvaghed i arme og ben. Studiet er opdelt i to faser: den første fase fokuserer på at observere bivirkninger og tidlige tegn på forbedring i muskelfunktion, mens den anden fase fortsætter med at overvåge sikkerhed og effektivitet over en længere periode.
Gennem hele studiet vil forskellige tests blive udført for at måle muskelstyrke, funktionsevne og livskvalitet, hvilket giver et omfattende billede af behandlingens indvirkning på patienter med Duchennes muskeldystrofi.
Studie af SGT-003 genterapi for sikkerhed og tolerabilitet hos drenge med Duchennes muskeldystrofi, som kan gå
Lokation: Italien
Dette kliniske forsøg undersøger effekterne af en ny behandling kaldet SGT-003, som er en type genterapi. Terapien bruger en specielt designet virus til at levere et gen kaldet humant mikrodystrofin til kroppen. Målet er at hjælpe musklerne med at producere et protein, der mangler eller ikke fungerer korrekt hos personer med DMD.
Inklusionskriterier omfatter drenge mellem 4-7 år (Kohort 1) eller 7-12 år (Kohort 2), som kan gå uden hjælp, har bekræftet DMD-diagnose, tester negative for AAV-antistoffer, og har været på en stabil dosis af oral prednison eller deflazacort i mindst 12 uger. Deltagerne skal have en kropsvægt på 50 kg eller mindre.
Studiet vil overvåge deltagerne over tid for at se, hvordan deres kroppe reagerer på behandlingen, og kontrollere for eventuelle bivirkninger. Forsøget vil også undersøge, hvordan behandlingen påvirker niveauerne af mikrodystrofinprotein i kroppen samt muskelfunktion og åndedrætsfunktion.
Studie af eteplirsen til patienter med Duchennes muskeldystrofi med deletionsmutationer, der kan behandles med exon 51-skipping
Lokation: Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Holland, Norge, Polen, Rumænien, Slovenien, Spanien
Dette kliniske forsøg tester en behandling kaldet eteplirsen, som er designet til at hjælpe visse patienter med DMD, der har specifikke genetiske mutationer, som kan behandles ved at springe exon 51 over. Studiet er opdelt i tre dele: først en åben fase for at finde den rigtige dosis, derefter en dobbeltblind fase for at sammenligne effekterne af forskellige doser med placebo, og endelig en langtidsopfølgning.
Inklusionskriterier omfatter mænd mellem 4-13 år med bekræftet DMD og en specifik genetisk mutation (“out-of-frame deletion”), som kan behandles med exon 51-skipping. Deltagerne skal være i stand til at gå og udføre en specifik test kaldet TTRISE på 10 sekunder eller mindre. De skal have været på en stabil dosis af orale kortikosteroider i mindst 12 uger.
Deltagerne vil modtage ugentlige intravenøse infusioner af eteplirsen. Studiet forventes at fortsætte indtil oktober 2026 og vil give værdifuld information om de potentielle fordele og risici ved eteplirsen til behandling af Duchennes muskeldystrofi.
Studie af langtidssikkerhed og effektivitet af vamorolon hos drenge med Duchennes muskeldystrofi, som har gennemført tidligere vamorolon-studier
Lokation: Belgien, Tjekkiet, Grækenland, Irland, Holland, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge langtidseffekterne af vamorolon hos drenge med DMD. Vamorolon er en oral suspension, der tilhører en gruppe af lægemidler kendt som glukokortikoider. Formålet med studiet er at indsamle information om sikkerheden og effektiviteten af langtidsbehandling med vamorolon, især i forhold til knogle-sundhed og risikoen for vertebrale frakturer (brud i ryghvirvlerne).
Inklusionskriterier omfatter drenge, som har gennemført tidligere studier med vamorolon og tager medicinen på indmeldelsesdagen. Deltagerne skal være villige til at følge studieplanen og gennemføre regelmæssige tests. Gennem hele studiet vil deltagerne gennemgå regelmæssige vurderinger for at spore deres fremskridt og eventuelle bivirkninger, herunder røntgenbilleder til evaluering af vertebrale frakturer.
Studiet forventes at fortsætte indtil oktober 2028 og vil hjælpe forskerne med at forstå, hvordan vamorolon påvirker kroppen over en længere periode.
Studie af DMD06-MAB-injektion til Duchennes muskeldystrofi hos ikke-gangbare patienter
Lokation: Italien
Dette kliniske forsøg undersøger en behandling kaldet DMD06-MAB, som involverer en enkelt injektion af specialforberedte celler kendt som mesoangioblaster (MABs) i specifikke muskler. Disse celler er genetisk modificeret for at hjælpe med at korrigere en del af dystrofingenet. Målet er at evaluere behandlingens sikkerhed og dens evne til at genoprette produktionen af dystrofin.
Inklusionskriterier omfatter drenge mellem 12-17 år, som ikke kan gå, har bekræftet DMD-diagnose med specifikke genetiske mutationer, der kan behandles ved at springe exon 51 over. Muskelnedbrydningen må ikke være mere end 50%, målt ved kvantitativ MR-scanning. Studiet vil involvere fem deltagere, som vil modtage en injektion af de genetisk korrigerede MABs i en muskel i foden.
Deltagerne vil blive overvåget i et år efter injektionen for eventuelle bivirkninger. Det primære mål er at sikre, at behandlingen er sikker, og at bestemme, om der er en stigning i dystrofinniveauer i musklen, hvilket vil blive vurderet gennem muskelbiopsi tre måneder efter injektionen.
Studie af sikkerhed og effektivitet af delandistrogen moxeparvovec til patienter med Duchennes muskeldystrofi
Lokation: Belgien, Frankrig, Tyskland, Italien, Spanien, Sverige
Dette kliniske forsøg evaluerer en behandling kaldet delandistrogen moxeparvovec, også kendt som SRP-9001, som er en type genterapi. Studiet vil vurdere sikkerheden og effektiviteten hos både ikke-gangbare (dem, der ikke kan gå) og gangbare (dem, der kan gå) deltagere med DMD. Deltagerne vil modtage behandlingen gennem en intravenøs infusion.
Inklusionskriterier omfatter patienter med bekræftet DMD-diagnose baseret på kliniske fund og tidligere genetiske tests, stabile doser af orale kortikosteroider i mindst 12 uger, og specifik genetisk mutation (patogen frameshift-mutation eller præmaturt stopkodon mellem exon 18-79). For Kohort 2 skal deltagerne være mellem 8-18 år og i stand til at gå.
Gennem hele studiet vil forskerne spore forskellige sundhedsindikatorer, herunder muskelstyrke og åndedrætsfunktion, for at bestemme behandlingens indvirkning. Studiet vil også måle mængden af dystrofin produceret af kroppen efter modtagelse af genterapien. Studiet forventes at afsluttes i september 2027.
Studie af effekterne af satralizumab hos børn og unge med Duchennes muskeldystrofi
Lokation: Danmark, Italien, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge effekterne af et lægemiddel kaldet satralizumab hos børn og unge med DMD. Satralizumab gives som en opløsning til injektion under huden og er en type protein, der virker ved at målrette specifikke veje i kroppen for potentielt at hjælpe med at håndtere symptomer på DMD.
Inklusionskriterier omfatter drenge mellem 8-16 år, som enten aldrig har haft frakturer eller har en historie med lavtraume-frakturer, men ikke mere end to sådanne frakturer. For dem, der kan gå, skal de kunne rejse sig fra gulvet uden hjælp på mindre end 10 sekunder. Deltagerne skal have været på daglige orale kortikosteroider i mindst 12 måneder med en stabil dosis i mindst 12 uger.
Formålet med studiet er at evaluere, hvor sikker og effektiv satralizumab er til forbedring af knogle-sundhed, specifikt ved at se på knoglemineraldensitet (BMD). Deltagerne vil modtage enten satralizumab eller placebo, og deres fremskridt vil blive overvåget over tid gennem regelmæssige kontroller og tests, herunder DEXA-scanninger til måling af knogletæthed.
Studie af sikkerhed og effekter af delandistrogen moxeparvovec hos børn under 4 år med Duchennes muskeldystrofi
Lokation: Belgien, Frankrig, Tyskland, Italien, Spanien
Dette kliniske forsøg undersøger delandistrogen moxeparvovec, også kendt som SRP-9001, hos meget små børn under fire år med DMD. Behandlingen er en opløsning til injektion eller infusion, designet til at levere et specifikt gen for at hjælpe med at producere dystrofin, som typisk mangler hos personer med denne tilstand.
Inklusionskriterier omfatter drenge med bekræftet DMD-diagnose ved genetisk testning, der viser specifikke mutationer i DMD-genet mellem exon 18-79. Alderskravene varierer efter kohort: Kohort A kræver 3 år, Kohort B 2 år, Kohort C ældre end 6 måneder men yngre end 2 år, og Kohort D 6 måneder eller yngre. Deltagerne skal kunne samarbejde om motoriske vurderingstest passende for deres alder.
Studiet vil overvåge deltagerne for eventuelle bivirkninger eller ændringer i deres helbred og måle mængden af dystrofinprotein produceret i kroppen efter behandlingen, specifikt ved at se på ændringer fra studiestart til 12 uger senere. Studiet forventes at fortsætte indtil november 2032.
Studie af mikrodystrofin (GNT0004) genterapi til Duchennes muskeldystrofi hos drenge, der kan gå
Lokation: Frankrig
Dette kliniske forsøg undersøger en ny genterapi kaldet GNT0004 til drenge med DMD. Behandlingen er designet til at hjælpe kroppen med at producere et protein kaldet mikrodystrofin, som ligner dystrofin, der mangler eller ikke fungerer korrekt hos personer med DMD.
Inklusionskriterier omfatter drenge mellem 6-10 år, som kan gå, deltager i GNT-014-MDYF-studiet, har kropsvægt på eller under 75. percentil på BMI-skalaen, og har en positiv genetisk test, der bekræfter DMD (ekskluderer mutationer, der påvirker exon 1-17).
Studiet er opdelt i tre dele: Del 1 har til formål at finde den rigtige dosis af GNT0004, der er både sikker og effektiv. Del 2 vil sammenligne effekterne af GNT0004 med placebo for at evaluere sikkerhed og effektivitet over et år. Del 3 vil fortsætte med at overvåge langtidssikkerhed og effektivitet. Deltagerne vil modtage behandlingen gennem en infusion direkte i blodbanen.
Sammenfatning
De præsenterede kliniske forsøg repræsenterer forskellige tilgange til behandling af Duchennes muskeldystrofi, fra genterapi til hjertebeskyttende medicin og celleterapi. Flere studier fokuserer på genterapi, som sigter mod at levere funktionelle kopier af dystrofingenet eller modificerede versioner (mikrodystrofin) til muskelceller. Andre studier undersøger exon-skipping-teknologier som eteplirsen, der er designet til patienter med specifikke genetiske mutationer.
Et vigtigt element i mange af disse studier er fokus på hjertesundhed, da kardiomyopati er en alvorlig komplikation ved DMD. Metoprolol-studiet undersøger specifikt hjertebeskyttelse, mens andre studier overvåger hjertepåvirkning som en sikkerhedsparameter.
De fleste studier rekrutterer drenge i forskellige aldersgrupper, fra spædbørn under 6 måneder til teenagere op til 18 år, hvilket afspejler behovet for behandlinger på tværs af forskellige sygdomsstadier. Mange studier kræver, at deltagerne har været på stabile doser af kortikosteroider i flere uger eller måneder før studiestart, hvilket understreger vigtigheden af denne standardbehandling.
Sikkerheden af nye behandlinger er en primær bekymring i alle studier, med omfattende overvågning af bivirkninger, ændringer i vitale tegn og laboratorieparametre. Mange studier inkluderer langsigtede opfølgningsperioder, der strækker sig fra flere måneder til flere år, for at evaluere både sikkerhed og vedvarende effekt af behandlingerne.
