Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Dmd06-Mab

DMD06-MAB er en ny stamcellebehandling, der testes i kliniske forsøg som en mulig behandling for Duchenne Muskeldystrofi (DMD). Denne innovative behandling bruger patientens egne stamceller, som genetisk modificeres til at hjælpe med at genoprette produktionen af dystrophin-protein i musklerne. Forsøget undersøger både sikkerheden og effekten af denne behandling hos unge patienter med DMD, som ikke længere kan gå.

Indholdsfortegnelse

Hvad er DMD06-MAB?

DMD06-MAB er en innovativ stamcellebehandling, der udvikles til behandling af Duchenne Muskeldystrofi (DMD)[1]. Behandlingen består af patientens egne mesoangioblast-celler (MAB-celler), som genetisk modificeres til at producere det manglende dystrophin-protein[1].

Denne behandling klassificeres som en Advanced Therapy Medicinal Product (ATMP) og er specifikt en celleterapibehandling[1]. Det aktive stof er de genetisk modificerede MAB-celler, som leveres som en suspension til injektion[1].

Duchenne Muskeldystrofi og behandlingsmuligheder

Duchenne Muskeldystrofi er en sjælden genetisk sygdom, der primært rammer drenge og forårsager progressiv muskelsvækkelse[1]. Sygdommen skyldes mutationer i dystrophin-genet, som resulterer i mangel på eller defekt dystrophin-protein i musklerne[1].

DMD06-MAB-behandlingen er specifikt designet til patienter med exon 51-skippable mutationer i dystrophin-genet[1]. Dette betyder, at deres genetiske defekt kan potentielt korrigeres ved hjælp af en teknik kaldet exon-skipping, hvor den defekte del af genet springes over for at genoprette proteinproduktionen[1].

Hvordan virker behandlingen?

DMD06-MAB-behandlingen fungerer gennem flere innovative metoder:

  • Autologe celler: Behandlingen bruger patientens egne mesoangioblast-celler, hvilket reducerer risikoen for afstødningsreaktioner[1]
  • Genetisk modifikation: Cellerne modificeres med en lentiviral vektor, der indeholder et lille nukleært RNA designet til at skippe exon 51 i dystrophin-genet[1]
  • Genekspressions-korrektion: De modificerede celler har til formål at genoprette syntesen af funktionelt dystrophin-protein[1]
  • Lokal levering: Cellerne injiceres direkte i muskelvævet for at sikre målrettet behandling[1]

Det kliniske forsøg

Det nuværende kliniske forsøg er et fase I/IIa studie, som er ikke-randomiseret og åbent[1]. Forsøget har to hovedformål:

Sikkerhedsmål: At vurdere forekomsten af bivirkninger hos DMD-patienter behandlet med intramuskulære fodinjektioner af genetisk korrigerede auto-MAB-celler[1].

Effektmål: At bestemme dystrophin-ekspression (≥10% af en rask person) efter en enkelt intramuskulær injektion i fodens Extensor Digitorum Brevis (EDB) muskel[1].

Hvem kan deltage?

Forsøget rekrutterer et meget specifikt patientudvalg med følgende inklusionskriterier:

  • Alder mellem 12 og 18 år på tidspunktet for studieindgang[1]
  • Ikke-ambulante (kan ikke gå) på rekrutteringstidspunktet[1]
  • Bekræftet diagnose af DMD med dokumenterede exon 51-skippable mutationer i dystrophin-genet[1]
  • Progression af muskeldegeneration ≤50% reduktion af muskelmasse bestemt ved kvantitativ MRI[1]
  • Skriftligt informeret samtykke fra omsorgspersoner og patientens accept[1]

Der er også flere eksklusionskriterier, herunder:

  • Positive tests for hepatitis B, hepatitis C, HIV eller syfilis[1]
  • Svær skoliose (kurve >50°)[1]
  • Betydelig nyre- eller leverfunktionsnedsættelse[1]
  • Immundefekt, kræft eller autoimmune sygdomme[1]
  • Blødningsforstyrrelser[1]
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion <45% eller betydende hjerteproblemer[1]
  • Lungefunktionstest med FEV1 og FVC <30% af forventede værdier[1]

Behandlingsforløb

Behandlingen gives som en enkelt intramuskulær injektion i den mediale Extensor Digitorum Brevis muskel i foden[1]. Denne lille muskel er valgt, fordi den er let tilgængelig og tillader præcis evaluering af behandlingens effekt[1].

Forsøget vil omfatte fem ikke-ambulante patienter, og hver patient modtager kun én behandling[1]. Efter injektionen følges patienterne tæt for at overvåge både sikkerhed og effekt af behandlingen[1].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsevaluering er et primært fokusområde i dette tidlige fase studie. Forskerne vil registrere forekomsten og sværhedsgraden af lokale (fod) og systemiske bivirkninger af enhver grad hos DMD-patienter behandlet med intramuskulære injektioner af genetisk korrigerede auto-MAB-celler i et helt år fra injektionen[1].

Før injektionen udføres omfattende in vitro og in vivo prækliniske sikkerhedsvurderinger på behandlingsproduktet som beskrevet i den Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD)[1].

Måling af behandlingseffekt

Behandlingens effekt måles gennem påvisning af dystrophin-tilstedeværelse på muskelbiopsi af EDB-musklen to måneder efter injektion[1]. Succeskriterierne er:

  • ≥1:10 fortynding af en kontrolmuskel for Western Blot[1]
  • ≥10% genekspression af skippet dystrophin ved ddPCR[1]
  • ≥10% dystrophin-positive fibre for immunfluorescens i forhold til en kontrolmuskel[1]

Behandlingen anses for vellykket, hvis mindst to ud af de tre analyser (kvantitativ immunfluorescens, ddPCR og Western Blot) viser positive resultater[1].

Aspekt Information
Behandlingsnavn DMD06-MAB
Behandlingstype Genetisk modificerede autologe mesoangioblast stamceller
Målsygdom Duchenne Muskeldystrofi med exon 51-skippable mutationer
Målgruppe Ikke-gående patienter mellem 12-18 år
Administrationsmetode Enkelt intramuskulær injektion i foden
Forsøgstype Fase I/IIa, åben, ikke-randomiseret
Primært sikkerhedsmål Overvågning af bivirkninger i ét år
Primært effektmål Mindst 10% dystrophin-produktion efter 2 måneder
Målmuskel Extensor Digitorum Brevis (EDB) i foden
Antal patienter 5 patienter

FAQ

  • Hvad er DMD06-MAB? DMD06-MAB er en stamcellebehandling, hvor patientens egne mesoangioblast-celler (MAB-celler) genetisk modificeres til at hjælpe med at producere dystrophin-protein. Cellerne injiceres direkte i en muskel i foden for at teste, om de kan hjælpe med at genoprette normal muskelfunktion.
  • Hvem kan få denne behandling? Behandlingen testes på unge mennesker mellem 12 og 18 år med Duchenne Muskeldystrofi, som ikke længere kan gå. De skal have en specifik genetisk mutation, der kan behandles med exon 51-skipping, og deres muskler må ikke være for beskadigede (mindre end 50% nedbrydning).
  • Hvordan gives behandlingen? Behandlingen gives som en enkelt injektion direkte i en lille muskel i foden kaldet Extensor Digitorum Brevis. Injektionen indeholder patientens egne genetisk modificerede stamceller, der skal hjælpe med at producere det manglende dystrophin-protein.
  • Hvilke bivirkninger kan der være? Da dette er et tidligt klinisk forsøg, overvåges patienterne nøje for alle mulige bivirkninger i et helt år efter behandlingen. Bivirkningerne kan være lokale omkring injektionsstedet i foden eller systemiske, der påvirker hele kroppen. Alle bivirkninger registreres og vurderes af forskerteamet.
  • Hvordan måles effekten af behandlingen? Forskerne tager en muskelbiopsi to måneder efter injektionen for at måle, om der er mindst 10% dystrophin-produktion sammenlignet med normale muskler. De bruger tre forskellige metoder til at måle dette: immunfluorescens, ddPCR og Western Blot, og behandlingen anses for vellykket, hvis mindst to af disse tre tests viser positive resultater.

Igangværende kliniske forsøg for Dmd06-Mab

  • Test af stamcellebehandling til ikke-gående patienter med Duchenne muskeldystrofi

    Rekrutterer ikke

    2 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Italien

Ordliste

  • Duchenne Muskeldystrofi (DMD): En sjælden genetisk sygdom, der forårsager progressiv muskelsvækkelse og -nedbrydning, primært hos drenge. Sygdommen skyldes mangel på dystrophin-protein i musklerne.
  • Dystrophin: Et vigtigt protein, der hjælper med at holde muskelcellerne sammen og beskytte dem mod skader. Mennesker med DMD kan ikke producere dette protein normalt.
  • Mesoangioblaster (MAB-celler): En type stamceller, der kan udvikle sig til muskelceller. I denne behandling bruges patientens egne MAB-celler, som genetisk modificeres til at producere dystrophin.
  • Exon 51-skipping: En genetisk teknik, der springer over en defekt del af genet (exon 51) for at genoprette produktionen af funktionelt dystrophin-protein.
  • Autologe celler: Celler, der kommer fra patientens egen krop. Dette reducerer risikoen for afstødning sammenlignet med celler fra andre personer.
  • Lentiviral vektor: Et modificeret virus, der bruges som et værktøj til at levere genetisk materiale ind i cellerne. Virussen er gjort uskadelig og bruges kun som transportmiddel.
  • Extensor Digitorum Brevis (EDB): En lille muskel på toppen af foden, der hjælper med at strække tæerne. Denne muskel er valgt til injektionen, fordi den er let tilgængelig.
  • Immunfluorescens: En laboratorieteknik, der bruger fluorescerende farvestoffer til at se og måle specifikke proteiner i væv under mikroskop.
  • ddPCR: Digital droplet PCR – en meget følsom laboratorieteknik til at måle mængden af specifikke genetiske materialer eller proteiner i prøver.
  • Western Blot: En laboratorieteknik, der bruges til at påvise og måle mængden af specifikke proteiner i væv eller blodprøver.
  • Muskelbiopsi: En lille prøve af muskelvæv, der tages til undersøgelse under mikroskop for at vurdere behandlingens effekt.
  • Non-ambulant: Betegnelse for personer, der ikke længere kan gå selv og er afhængige af kørestol til mobilitet.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-stamcellebehandling-til-ikke-gaende-patienter-med-duchenne-muskeldystrofi/