Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Empasiprubart

EMPASIPRUBART er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af forskellige sjældne sygdomme. Medicinen, også kendt som ARGX-117, er et monoklonalt antistof, der blokerer komplementsystemets aktivitet i kroppen. Lægemidlet testes i flere store fase 3-undersøgelser mod sygdomme som kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP), multifokal motorisk neuropati (MMN) og andre immunrelaterede tilstande. Forsøgene sammenligner EMPASIPRUBART med standardbehandlinger som immunglobulin (IVIg) for at vurdere både effekt og sikkerhed.

Indholdsfortegnelse

Hvad er EMPASIPRUBART?

EMPASIPRUBART, også kendt som ARGX-117, er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af sjældne immunrelaterede sygdomme[1][2][3]. Det er et monoklonalt antistof, hvilket betyder, at det er en kunstigt fremstillet version af kroppens egne antistoffer, designet til at målrette meget specifikke dele af immunsystemet[1].

Medicinen er også kendt under navnet “Anti-(complement 2) IgG humanised monoclonal antibody”, som beskriver dens præcise virkningsmekanisme[8][4]. EMPASIPRUBART gives som en intravenøs infusion, hvilket betyder, at det sprøjtes direkte ind i blodåren over en periode[1][2].

Hvilke sygdomme behandles med EMPASIPRUBART?

EMPASIPRUBART undersøges til behandling af flere forskellige sjældne sygdomme:

Kronisk Inflammatorisk Demyeliniserende Polyneuropati (CIDP)

CIDP er en sjælden nervesygdom, hvor kroppens immunsystem fejlagtigt angriber de beskyttende lag omkring nerverne, kaldet myelin[1][3][9]. Dette fører til muskelsvaghed, føleforstyrrelser og funktionsnedsættelse. EMPASIPRUBART testes i tre store fase 3-undersøgelser for CIDP-patienter[1][3][9].

Multifokal Motorisk Neuropati (MMN)

MMN er en anden sjælden nervesygdom, der primært påvirker de motoriske nerver, som styrer musklernes bevægelser[2][8][2]. Patienter oplever progressive muskelsvaghed, især i hænder og arme. Flere fase 2 og 3-undersøgelser tester EMPASIPRUBART mod denne tilstand[2][8][2].

Dermatomyositis

Dermatomyositis er en autoimmun sygdom, der forårsager både muskelbetændelse og karakteristiske hudforandringer[4][4]. EMPASIPRUBART undersøges i fase 2-forsøg for denne tilstand[4][4].

Andre tilstande

EMPASIPRUBART testes også til behandling af:

  • Myasthenia Gravis – en sygdom, der påvirker kommunikationen mellem nerver og muskler[5][6]
  • Forsinket nyrefunktion hos nyretransplanterede patienter[7]

Hvordan virker EMPASIPRUBART?

EMPASIPRUBART virker ved at blokere en specifik del af kroppens komplementsystem, nemlig komponent C2[1][2]. Komplementsystemet er en vigtig del af immunforsvaret, der normalt hjælper med at bekæmpe infektioner. Men ved visse sygdomme bliver dette system overaktivt og begynder at angribe kroppens egne væv[1].

Ved at blokere C2-komponenten stopper EMPASIPRUBART den skadelige betændelsesreaktion, der forårsager nerveskade og muskelbetændelse[1][2]. I forsøgene måles effekten ved at undersøge niveauer af frit C2 og total C2 i blodet samt den samlede komplementaktivitet (CH50)[1][2][3].

Kliniske forsøg med EMPASIPRUBART

Der foregår i øjeblikket flere store kliniske undersøgelser med EMPASIPRUBART i både fase 2 og fase 3:

CIDP-forsøg

Tre store fase 3-undersøgelser tester EMPASIPRUBART ved CIDP[1][3][9]:

  • Et forsøg sammenligner EMPASIPRUBART direkte med IVIg (immunglobulin) i et double-dummy design[1][9]
  • Et andet forsøg sammenligner EMPASIPRUBART med placebo[3]
  • Forsøgene har en 24-ugers behandlingsperiode efterfulgt af en længere opfølgningsperiode på op til 96 uger[1][3]

MMN-forsøg

Flere undersøgelser fokuserer på MMN[2][8][2]:

  • En fase 3-undersøgelse sammenligner EMPASIPRUBART med IVIg[2][2]
  • En langvarig opfølgningsundersøgelse vurderer langtidssikkerhed og effekt[8]
  • Forsøgsperioder strækker sig fra 24 uger til 120+ uger[2][8]

ADAPT Forward-platformen

En innovativ platformsundersøgelse kaldet ADAPT Forward tester EMPASIPRUBART som tillægsbehandling til andre terapier ved myasthenia gravis[5][6]. Dette design gør det muligt at teste flere behandlingskombinationer samtidig[5][6].

Behandling og dosering

EMPASIPRUBART gives som en intravenøs infusion, typisk på hospitalet eller i en specialklinik[1][2]. Doseringen beregnes baseret på patientens kropsvægt og angives i mg/kg[1][2].

Behandlingsprogrammerne varierer afhængig af sygdommen:

  • For CIDP: Typisk hver 4. uge i de første 24 uger, derefter justeret efter behov[1][3]
  • For MMN: Lignende regime med justeringer baseret på tidligere IVIg-behandling[2]
  • For dermatomyositis: 25-ugers behandlingsperiode med efterfølgende opfølgning[4][4]

Patienterne skal være vaccineret mod kapslede bakterier som meningokok, pneumokok og Haemophilus influenzae før behandlingsstart, da EMPASIPRUBART påvirker immunsystemet[1][2].

Hvordan måles effekten?

Forsøgene bruger flere forskellige målemetoder til at vurdere EMPASIPRUBART’s effekt:

Funktionelle målinger

  • aINCAT score: En 10-punkts skala, der måler funktionalitet i arme og ben, hvor lavere score betyder bedre funktion[1][3]
  • I-RODS: Måler begrænsninger i daglige aktiviteter og social deltagelse[1][2]
  • MRC-SS: Vurderer muskelstyrke i forskellige muskelgrupper[1][2]

Objektive tests

  • Gribstyrke: Måles dagligt med specialudstyr og beregnes som 3-dages gennemsnit[1][2]
  • Timed Up and Go (TUG): Måler tiden det tager at rejse sig, gå 3 meter og sætte sig igen[1][3]
  • 9-Hole Peg Test (9-HPT): Tester fingerfærdigheder ved MMN[2]

Patient-rapporterede mål

  • Patient Global Impression (PGI): Patientens egen vurdering af sygdomssværhed og forbedring[1][2]
  • Livskvalitetsskalaer: Inkluderer EQ-5D-5L, SF-12 og sygdomsspecifikke spørgeskemaer[1][2]
  • Træthedsskalaer: Måler påvirkning af træthed på dagligdagen[1][2]

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af EMPASIPRUBART overvåges nøje i alle forsøg gennem:

Sikkerhedsovervågning

  • Bivirkningsregistrering: Alle bivirkninger og alvorlige bivirkninger registreres systematisk[1][2][3]
  • Laboratorieprøver: Regelmæssige blodprøver overvåger organfunktion og immunstatus[1][2]
  • Vitale tegn: Puls, blodtryk og andre vitale funktioner kontrolleres[1][2]

Immungenicitetsovervågning

Da EMPASIPRUBART er et fremmed protein, undersøger forskerne, om kroppen udvikler antistoffer mod medicinen:

  • Anti-drug antibodies (ADA): Antistoffer, der kan reducere medicinens effekt[1][2]
  • Neutraliserende antistoffer (NAb): Specifikke antistoffer, der kan blokere medicinens virkning[1][2]

Infektionsrisiko

Da EMPASIPRUBART påvirker immunsystemet, er der øget fokus på infektionsovervågning. Derfor kræves vaccination mod bestemte bakterier før behandlingsstart[1][2].

Deltagelse i forsøg

Inklusionskriterier

For at deltage i EMPASIPRUBART-forsøg skal patienter typisk opfylde følgende:

  • Være mindst 18 år gamle[1][2]
  • Have en bekræftet diagnose af den relevante sygdom[1][2]
  • Have tidligere responderet på standardbehandling som IVIg[1][2]
  • Være på stabil maintenance-behandling[1][2]
  • Være vaccineret mod specifikke bakterieinfektioner[1][2]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har:

  • Andre autoimmune sygdomme[1][2]
  • Aktive infektioner[1][2]
  • Komplementdefekter[1][2]
  • Kræft inden for de seneste år (med visse undtagelser)[1][2]
  • Er gravide eller ammer[1][2]

Forsøgene foregår på specialiserede centre verden over og tilbyder omfattende opfølgning i op til flere år efter behandlingsstart[1][2][3].

Aspekt Information
Lægemiddelnavn EMPASIPRUBART (ARGX-117)
Type medicin Monoklonalt antistof
Indgivelsesform Intravenøs infusion
Primære sygdomme CIDP, MMN, dermatomyositis
Virkningsmekanisme Blokerer komplementsystem C2
Forsøgsfaser Fase 2 og 3
Sammenligning Hovedsageligt mod IVIg og placebo
Behandlingsvarighed 24 uger til 96+ uger
Primære endpoints Funktionsforbedring og sikkerhed
Aktuelle forsøg 11 registrerede studier

FAQ

  • Hvad er EMPASIPRUBART? EMPASIPRUBART er et eksperimentelt lægemiddel, også kaldet ARGX-117. Det er et monoklonalt antistof, der gives som infusion i en blodåre. Medicinen virker ved at blokere en del af kroppens immunsystem kaldet komplementsystemet, som kan forårsage betændelse i nerver og muskler.
  • Hvilke sygdomme undersøges EMPASIPRUBART til? EMPASIPRUBART undersøges primært til behandling af CIDP (kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati) og MMN (multifokal motorisk neuropati). Derudover testes det også ved dermatomyositis (muskelbetændelse), myasthenia gravis og hos nyretransplanterede patienter.
  • Hvordan gives EMPASIPRUBART? EMPASIPRUBART gives som en infusion direkte i blodåren (intravenøst). Behandlingen foregår typisk på hospitalet eller i en specialklinik, hvor sundhedspersonale kan overvåge patienten under og efter infusionen.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg? De kliniske forsøg skal undersøge, om EMPASIPRUBART er effektivt til at behandle nervesygdomme og muskelbetændelse, og om det er sikkert at bruge. Mange forsøg sammenligner EMPASIPRUBART med standardbehandling som immunglobulin (IVIg) for at se, hvilken behandling der virker bedst.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med EMPASIPRUBART? Deltagere skal være voksne over 18 år med en bekræftet diagnose af den relevante sygdom. De skal have forsøgt standardbehandling tidligere og opfylde specifikke sundhedskriterier. Gravide, ammende eller personer med visse andre sygdomme kan ikke deltage i forsøgene.

Igangværende kliniske forsøg for Empasiprubart

  • Undersøgelse af empasiprubart til voksne med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati for at forbedre funktionsevnen

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Bulgarien Tjekkiet Danmark Estland Finland +9

  • Undersøgelse af sikkerheden og effekten af empasiprubart og efgartigimod alfa til patienter med generaliseret myasthenia gravis.

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tyskland Grækenland Italien Holland Polen +1

  • Undersøgelse af empasiprubart sammenlignet med immunglobulin til voksne med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Bulgarien Tjekkiet Danmark Estland Frankrig +13

  • Undersøgelse af empasiprubart sammenlignet med immunglobulin hos voksne med multifokal motorisk neuropati

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Tjekkiet Danmark Estland Frankrig +13

  • Undersøgelse af ny medicin (empasiprubart) til behandling af muskelbetændelse (dermatomyositis) hos voksne

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Grækenland Italien Polen Spanien

  • Langtidsundersøgelse af lægemidlet ARGX-117 til behandling af multifokal motorisk neuropati hos voksne

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Frankrig Tyskland Italien Holland +2

  • Test af ARGX-117 hos nyretransplanterede patienter med risiko for forsinket nyrefunktion efter transplantation fra afdød donor

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Frankrig Italien Portugal Spanien +1

Ordliste

  • EMPASIPRUBART: Et eksperimentelt lægemiddel (også kaldet ARGX-117), der er et monoklonalt antistof, som blokerer komplementsystemets aktivitet for at reducere betændelse
  • CIDP: Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati – en sjælden nervesygdom, hvor kroppens immunsystem angriber de beskyttende lag omkring nerverne
  • MMN: Multifokal motorisk neuropati – en sjælden nervesygdom, der påvirker motoriske nerver og forårsager muskelsvaghed
  • IVIg: Intravenøs immunglobulin – en standardbehandling lavet af antistoffer fra mange bloddonorer, der gives som infusion for at dæmpe immunsystemet
  • Monoklonalt antistof: Et kunstigt fremstillet protein, der kan målrette specifikke dele af immunsystemet med stor præcision
  • Komplementsystem: En del af kroppens immunforsvar, der hjælper med at bekæmpe infektioner, men som også kan forårsage skadelig betændelse
  • aINCAT score: En skala fra 0-10, der måler funktionalitet i arme og ben, hvor højere score betyder større funktionsnedsættelse
  • I-RODS: Inflammatorisk Rasch-bygget samlet handicapskala – et spørgeskema, der vurderer daglige aktiviteter og sociale begrænsninger
  • MRC-SS: Medical Research Council Sum Score – en skala, der måler muskelstyrke i forskellige muskelgrupper
  • Dermatomyositis: En sjælden autoimmun sygdom, der forårsager muskelbetændelse og hudforandringer
  • Placebo: En inaktiv behandling, der ligner den rigtige medicin, men ikke indeholder aktive stoffer – bruges til at teste, om en ny behandling virkelig virker
  • Double-dummy design: En forsøgsmetode, hvor både patienter og læger ikke ved, hvilken behandling der gives, for at sikre objektive resultater

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-empasiprubart-sammenlignet-med-immunglobulin-til-voksne-med-kronisk-inflammatorisk-demyeliniserende-polyneuropati/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-empasiprubart-sammenlignet-med-immunglobulin-hos-voksne-med-multifokal-motorisk-neuropati/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-empasiprubart-til-voksne-med-kronisk-inflammatorisk-demyeliniserende-polyneuropati-for-at-forbedre-funktionsevnen/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-medicin-empasiprubart-til-behandling-af-muskelbetaendelse-dermatomyositis-hos-voksne/
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07284420
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07294170
  7. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-argx-117-hos-nyretransplanterede-patienter-med-risiko-for-forsinket-nyrefunktion-efter-transplantation-fra-afdod-donor/
  8. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidsundersogelse-af-laegemidlet-argx-117-til-behandling-af-multifokal-motorisk-neuropati-hos-voksne/
  9. https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&ctrId=2024-520097-36-00