Calcium Folinate

Calcium folinate, også kendt som leucovorin calcium eller folininsyre, er et vigtigt lægemiddel der bruges i mange kliniske forsøg til behandling af forskellige kræftformer og andre medicinske tilstande. Dette stof hjælper med at beskytte normale celler mod skadelige virkninger af visse kræftmediciner, samtidig med at det kan forbedre behandlingseffekten. Calcium folinate bruges ofte sammen med andre lægemidler som 5-fluorouracil og methotrexat i behandlingen af tyktarmskræft, bugspytkirtlekræft, mavekræft og andre kræfttyper.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Calcium Folinate

Calcium folinate, også kendt som leucovorin calcium eller folininsyre, er en syntetisk form af folat, som er en type B-vitamin[1]. Dette lægemiddel har en dobbelt funktion i kræftbehandling: det kan både beskytte normale celler mod skadelige virkninger af visse kræftmediciner og samtidig forbedre effekten af andre kræftlægemidler[2].

Calcium folinate virker som en folatantagonist rescue agent, hvilket betyder at det hjælper celler med at overleve behandling med lægemidler som methotrexat, der ellers kunne være skadelige for normale celler[3]. Samtidig fungerer det som en biochemisk modulator, der kan øge effektiviteten af 5-fluorouracil ved at stabilisere bindingen mellem dette lægemiddel og dets målenzym[4].

Anvendelser i Kræftbehandling

Calcium folinate bruges i behandlingen af mange forskellige kræfttyper. De mest almindelige anvendelser inkluderer:

  • Tyktarmskræft (kolorektal cancer) – både som adjuvant og neoadjuvant behandling[5]
  • Bugspytkirtlekræft (pancreascancer) – i avancerede stadier[6]
  • Mavekræft og spiserørskræft[7]
  • Levermetastaser fra forskellige kræfttyper[8]
  • Neuroendokrine tumorer[9]
  • Galdevejskræft (cholangiocarcinoma)[10]

Lægemidlet bruges både i adjuvant behandling, som gives efter operation for at forhindre tilbagefald, og i neoadjuvant behandling, som gives før operation for at skrumpe tumorer[11].

Kombinationsbehandlinger

Calcium folinate bruges sjældent alene, men indgår i mange standardiserede kombinationsregimer:

  • FOLFOX – FOLinat + 5-Fluorouracil + OXaliplatin[12]
  • FOLFIRI – FOLinat + 5-Fluorouracil + IRInotecan[13]
  • FOLFOXIRI – Kombination af alle fire lægemidler[14]
  • mFOLFOX6 – Modificeret version af FOLFOX-regimet[15]

Disse kombinationer bruges ofte sammen med målrettede terapier som bevacizumab (anti-VEGF antistof) eller cetuximab (anti-EGFR antistof)[16].

Tyktarmskræft Behandling

Calcium folinate spiller en central rolle i behandlingen af tyktarmskræft i alle stadier. I stadium II og III tyktarmskræft gives det som adjuvant behandling efter operation[17]. Standarddoseringen er typisk 400 mg/m² givet intravenøst sammen med 5-fluorouracil og oxaliplatin[18].

For patienter med metastatisk tyktarmskræft bruges calcium folinate i første- og andenlinjers behandling. Valget mellem forskellige kombinationer afhænger af patientens tilstand og tumorens molekylære karakteristika, såsom RAS- og BRAF-mutationsstatus[19].

Studier har vist, at kombinationen af calcium folinate med andre lægemidler kan forbedre overlevelsesrater og progressionsfri overlevelse betydeligt sammenlignet med ældre behandlingsregimer[20].

Bugspytkirtlekræft Behandling

Bugspytkirtlekræft er en af de mest aggressive kræftformer, og calcium folinate er en vigtig del af moderne behandlingsstrategier. FOLFIRINOX-regimet, som indeholder calcium folinate, er blevet standard første-linjers behandling for patienter i god almentilstand[21].

For patienter med grænseresekatbel bugspytkirtlekræft bruges calcium folinate i neoadjuvant behandling for at gøre tumorer operabel[22]. Behandlingen kan kombineres med immunterapi eller strålebehandling for at forbedre resultaterne[23].

Nyere studier undersøger også brugen af liposomal irinotecan sammen med calcium folinate for at reducere bivirkninger og forbedre behandlingseffekten[24].

Andre Kræfttyper

Calcium folinate bruges også i behandlingen af flere andre kræfttyper:

  • Mavekræft: I kombination med docetaxel, oxaliplatin og 5-fluorouracil (FLOT-regimet)[25]
  • Osteosarkom: Som rescue-terapi efter høje doser af methotrexat[3]
  • Hjernekræft: Til beskyttelse mod methotrexat-toksicitet[26]
  • Leukæmi: Som rescue-agent efter aminopterin-behandling[27]

Administration og Dosering

Calcium folinate gives næsten altid som intravenøs infusion på hospitalet eller klinik. Doseringen varierer afhængigt af behandlingsregimet og patientens tilstand[28]:

  • Standard dosering: 200-400 mg/m² intravenøst[29]
  • Behandlingsfrekvens: Typisk hver anden uge som del af en cyklus[30]
  • Infusionstid: Normalt 1-2 timer[31]

I specielle tilfælde, såsom behandling af toxoplasmose eller som supplement ved autisme, kan calcium folinate gives oralt[32][33].

Bivirkninger og Sikkerhed

Calcium folinate er generelt godt tolereret med relativt få bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger inkluderer:

  • Gastrointestinale symptomer: Kvalme, opkastning, diarré[34]
  • Træthed og almene symptomer[35]
  • Ændringer i blodtal: Neutropeni, trombocytopeni[36]
  • Hudreaktioner: Udslæt, især ved kombination med panitumumab[37]

Alvorligere bivirkninger er sjældne, men kan inkludere allergiske reaktioner og leverproblemer[38]. Regular overvågning med blodprøver og klinisk vurdering er vigtig under behandling[39].

Særlige Patientgrupper

Børn og unge: Calcium folinate bruges sikkert hos pediætriske patienter, både til kræftbehandling og andre tilstande som autisme spektrum forstyrrelser[40][41]. Doseringen justeres baseret på kropsoverfladeareal eller vægt.

Ældre patienter: Calcium folinate kan bruges hos ældre patienter, men der skal tages særlige forholdsregler med hensyn til dosering og overvågning[42].

Patienter med nedsat nyrefunktion: Dosering kan behøve justering ved betydelig nyrepåvirkning[43].

Særlige anvendelser: Calcium folinate undersøges også til ikke-kræft tilstande, herunder behandling af spastisk parapleg og som supplement til forbedring af sårheling[44][45].

Emne Information
Lægemiddel Calcium Folinate (Leucovorin)
Hovedanvendelser Tyktarmskræft, bugspytkirtlekræft, mavekræft, levermetastaser
Administration Intravenøs infusion på hospital
Kombinationer Ofte med 5-fluorouracil, oxaliplatin, irinotecan, bevacizumab
Patientgrupper Både børn og voksne
Bivirkninger Kvalme, opkastning, diarré, træthed
Behandlingstyper Adjuvant, neoadjuvant, og behandling af fremskreden kræft

Igangværende kliniske forsøg for Calcium Folinate

  • Undersøgelse af forebyggende HIPEC-kemoterapi og FLOT-behandling ved operabel mavekræft og kræft i overgangen mellem spiserør og mavesæk

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Tyskland
  • Målrettet behandling med olaparib, erlotinib, crizotinib, trametinib, pemigatinib, selpercatinib, axitinib, vismodegib, pembrolizumab, larotrectinib og dabrafenib ved fremskreden kræft i bugspytkirtlen hos patienter med bestemte genforandringer sammenlignet med standardbehandling

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Danmark
  • Metastatisk mikrosatellitstabil tyktarmskræft hos patienter, der får kemoterapi, bevacizumab og INCA33890 første gang

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Østrig Belgien Danmark Frankrig Tyskland Italien +4
  • Undersøgelse af PF-08634404 og en kombination af kemoterapi sammenlignet med bevacizumab og kemoterapi til behandling af voksne med spredt tyktarmskræft

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1 1
    Belgien Danmark Frankrig Tyskland Italien Holland +2
  • Undersøgelse af irinotecan, fluorouracil, calciumlevofolinat, zimberelimab og domvanalimab til behandling af patienter med spredt neuroendokrin kræft i mave-tarm-kanalen eller ukendt oprindelse.

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Frankrig
  • Sammenligning af FOLFIRI kemoterapi hver 2. eller 3. uge hos patienter med metastatisk tarmkræft

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Ungarn
  • Personlig behandling til unge med tidlig psykose: Test af ny kombinationsbehandling med medicin og digital kognitiv træning

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig
  • Undersøgelse af to forskellige typer kemoterapi (oxaliplatin og gemcitabin) til behandling af opereret bugspytkirtelkræft baseret på genetiske markører

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1 1
    Tyskland Sverige
  • Afprøvning af kræftmedicinen durvalumab sammen med kemoterapi og stråling til behandling af fremskreden endetarmskræft

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Spanien
  • Undersøgelse af ny kombinationsbehandling mod levermetastaser fra tarmkræft: Kemoterapi via pumpe direkte i leveren sammen med standardbehandling

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1 1
    Holland

Ordliste

  • Calcium Folinate: Et lægemiddel der indeholder folininsyre, som bruges til at beskytte normale celler mod bivirkninger af kræftbehandling og forbedre effekten af visse kræftmediciner
  • Leucovorin: Et andet navn for calcium folinate, som er en form af folat (B-vitamin) der bruges i kræftbehandling
  • 5-Fluorouracil (5-FU): Et kræftlægemiddel der ofte gives sammen med calcium folinate for at forbedre behandlingseffekten
  • FOLFOX: En kombinationsbehandling der indeholder folininsyre (FOL), 5-fluorouracil (F) og oxaliplatin (OX)
  • FOLFIRI: En kombinationsbehandling der indeholder folininsyre (FOL), 5-fluorouracil (F) og irinotecan (IRI)
  • Methotrexat: Et kræftlægemiddel der kan være skadeligt for normale celler, hvorfor calcium folinate gives som beskyttelse
  • Intravenøs administration: Når medicin gives direkte i blodbanen gennem en blodåre
  • Behandlingscyklus: En fastsat periode hvor patienten får behandling, efterfulgt af en hvileperiode
  • Adjuvant behandling: Ekstra behandling der gives efter operation for at reducere risikoen for at kræften kommer tilbage
  • Neoadjuvant behandling: Behandling der gives før operation for at skrumpe tumoren og gøre operationen lettere

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00941174
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00002525
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01987102
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00002570
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00497107
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02697058
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02578368
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00002793
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03387592
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06648525
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02785146
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00096278
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04776655
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04141995
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02337946
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02394795
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00385970
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00660894
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02394834
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01679327
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06217042
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06345300
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06475326
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06531278
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03045770
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00082797
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00003305
  28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05480280
  29. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05751850
  30. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06493760
  31. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05015621
  32. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00000643
  33. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04060017
  34. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03517618
  35. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-kombinationsbehandling-med-tocotrienol-og-bevacizumab-til-patienter-med-fremskreden-tyk-og-endetarmskraeft/
  36. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02620800
  37. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07056777
  38. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06544655
  39. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05846867
  40. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04060030
  41. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03771560
  42. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03258762
  43. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01758666
  44. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06478238
  45. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04723134