Switch‑vedligeholdelse med paclitaxel, ramucirumab og tislelizumab versus fortsat kemoterapi + tislelizumab hos patienter med fremskreden HER2‑negativ og PD‑L1‑positiv gastroøsofageal adenokarcinom

3 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Studiet fokuserer på patienter med avanceret HER2-negative og PD-L1 positive gastroesophageal adenocarcinoma. Behandlingen i den ene gruppe består af en kombination af paclitaxel, ramucirumab og tislelizumab, mens den anden gruppe fortsætter med den oprindelige kemoterapi sammen med tislelizumab.

Formålet er at vurdere hvor godt patienterne klarer sig, målt som progression-free survival, når de skifter til den nye kombination sammenlignet med at blive på den oprindelige behandling. Efter en indledende behandlingsperiode på omkring tre måneder randomiseres patienterne til enten at fortsætte den oprindelige kemoterapi eller at starte den nye kombination. Patienterne får derefter regelmæssige lægeundersøgelser og billeddiagnostik for at se, om kræften vokser eller forbliver stabil, hvor ”progression” defineres efter de internationale retningslinjer RECIST. Sikkerheden vurderes ved at registrere bivirkninger efter de standardiserede kriterier NCI-CTCAE, og livskvaliteten måles med spørgeskemaet EORTC QLQ-C30. Undersøgelsen fortsætter indtil sygdommen forværres, patienten stopper behandlingen eller bortfalder fra studiet.

1 randomisering

efter at du er blevet optaget i forsøget, foretages en randomisering, som placerer dig i en af to behandlingsgrupper: fortsættelsesarm eller vedligeholdelsesarm.

2 inductionsbehandling

du modtager en induktionsbehandling i 12 uger, som består af følgende lægemidler:

oxaliplatin 85 mg/m2 intravenøs infusion,

paclitaxel 80 mg/m2 intravenøs infusion,

fluorouracil 800 mg/m2 intravenøs infusion,

calcium folinat 200 mg/m2 intravenøs infusion,

oral capecitabine 2000 mg/m2 (daglig dosis).

alle lægemidler gives i overensstemmelse med protokollens cyklusplan.

3 første tumorvurdering

ved afslutningen af de 12 induktionsuger udføres en tumorvurdering for at fastlægge respons på behandlingen.

vurderingen foretages ved billeddiagnostik i overensstemmelse med RECIST v1.1‑kriterier.

4 fortsættelses‑ eller vedligeholdelsesbehandling

baseret på randomisering fortsætter du enten med:

• fortsættelsesarm: videre kemoterapi bestående af oxaliplatin 130 mg/m2 intravenøs infusion, oral capecitabine 2000 mg/m2 (daglig), fluorouracil 800 mg/m2 intravenøs infusion, cisplatin 80 mg/m2 intravenøs infusion, samt tislelizumab 200 mg intravenøs infusion.

• vedligeholdelsesarm: paclitaxel 80 mg/m2 intravenøs infusion, ramucirumab 8 mg/kg intravenøs infusion, og tislelizumab 200 mg intravenøs infusion.

doserne gives ved hver behandlingscyklus, indtil sygdommen progresserer, bivirkninger bliver uacceptable, eller du vælger at stoppe.

5 løbende tumorvurderinger

efter den første vurdering foretages yderligere tumorvurderinger hver 8. uge for at registrere eventuel sygdomsprogression.

vurderingerne udføres med samme billeddiagnostik som ved den første vurdering.

6 kvalitets‑livs‑spørgeskemaer

du besvarer spørgeskemaer om sundhedsrelateret livskvalitet (EORTC QLQ‑C30, EORTC QLQ‑OG25 og EQ‑5D) efter randomisering og derefter hver 8. uge.

spørgeskemaerne indsamles indtil sygdommen progresserer, du dør, trækker dig fra forsøget, eller du begynder på anden anticancermedicin.

7 afslutning af behandlingen

behandlingen ophører, når en af følgende betingelser indtræffer: dokumenteret sygdomsprogression, uacceptable bivirkninger, patientens beslutning om at stoppe, eller start af anden anticancermedicin.

efter afslutning fortsætter opfølgning med periodiske kontroller for at registrere overlevelse og eventuelle senvirkninger.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du kan give et skriftligt informeret samtykke og forstår samt accepterer at følge studiets krav og tidsplan.
Urintesten må højst vise 1+ protein på dipstik eller almindelig urinundersøgelse. Hvis testen viser 2+ eller mere, skal der samles 24‑timmers urin, og den må indeholde mindre end 1000 mg protein.
Kvinder, der kan blive gravide, skal have en negativ blodprøve for graviditet ved start af undersøgelsen.
Kvinder, der kan blive gravide, omfatter alle kvinder efter puberteten, medmindre de er postmenopausale i mindst 12 måneder, har fået fjernet livmoderen eller æggestokkene, eller ikke er seksuelt aktive. Postmenopausal betyder ingen menstruation i 12 måneder uden anden medicinsk årsag; et højt niveau af hormonet folikelstimulerende hormon (FSH) kan bekræfte dette.
Mænd med kvindelige partnere, der kan blive gravide, og kvinder i den gruppe skal bruge en pålidelig form for prævention (fx barrieremetode som kondom eller p‑piller) fra screening‑besøget og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af tislelizumab, eller 180 dage efter sidste kemoterapi, eller 90 dage efter sidste dosis af ramucirumab. Afholdenhed er også acceptabelt, hvis det er deres normale livsstil.
Gravide kvinder må ikke amme.
Der skal indsamles tidligere lagret tumorvæv (fra primær‑ eller metastatisk tumor) og blodprøver til forskningsformål ved tilmelding.
Du skal være mindst 18 år på dagen, hvor du underskriver samtykkeerklæringen.
Du skal have en histologisk bekræftet diagnose på gastro‑øsofageal adenokarcinom, som enten er lokalt avanceret og ikke kan opereres eller har spredt sig (metastatisk).
Din tumor skal være HER2‑negativ og have en PD‑L1 TAP‑score på mindst 5 %.
Du må ikke have fået behandling for metastatisk sygdom før. Tidligere neoadjuvant, adjuvant eller perioperativ behandling er tilladt, hvis sygdommen kom tilbage mere end 6 måneder efter den sidste dosis.
Du skal have målbar eller ikke‑målbar, men vurderbar sygdom ifølge kriterierne RECIST v1.1. De udvalgte målområder må ikke tidligere have fået lokal behandling, eller hvis de har, skal de have vist progression efter den behandling.
Din ECOG‑funktionstilstand skal være 0 eller 1 (fuldt aktiv eller let begrænset).
Lægen skal vurdere, at din forventede levetid er mindst 12 uger.
Du skal have tilstrækkelig organfunktion, som vist ved følgende blodprøver under screening: ingen blodtransfusion eller vækstfaktorbehandling inden for 14 dage før prøvetagning; absolut neutrofil‑tælling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; blodplader ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobin ≥ 90 g/L; serumkreatinin ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse eller en estimeret glomerulær filtrationsrate (GFR) på mindst 60 mL/min/1,73 m²; serum bilirubin ≤ 1,5 × normal (eller < 3 × normal ved Gilbert‑syndrom); leverenzymene AST og/eller ALT ≤ 2,5 × normal (eller ≤ 5 × normal ved levermetastaser); koagulation med International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og partiel tromboplastintid (PTT) højst 5 sekunder over normal, medmindre du får blodfortyndende medicin.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

HER2‑positiv sygdom (cancermærke) udelukker deltagelse.
Aktiv HIV‑infektion – kun hvis viruset er under kontrol (ingen målbare virus, CD4‑tælling ≥ 350) kan man deltage.
Aktiv hepatitis B (leverbetændelse) – kun hvis virusmængden er meget lav (< 500 IU/mL) kan man deltage.
Aktiv hepatitis C – kun hvis virus‑RNA er negativt eller tidligere behandling har gjort viruset uskadelig kan man deltage.
Større operation under generel anæstesi inden for de sidste 28 dage.
Tidligere allogen stamcelle‑ eller organtransplantation.
Tendens til blødning eller koagulationsforstyrrelse (blodet størkner ikke normalt).
Alvorlige blødninger fra mave‑tarmkanalen, perforation eller fistel inden for de sidste 3 måned.
Uhelbredt sår, mavesår eller knoglebrud inden for de sidste 3 måned.
Langvarig behandling med NSAID‑medicin (såsom ibuprofen, naproxen) eller andre blodpladehæmmere (undtagen lav‑dosis aspirin).
Visse hjerte‑ og karsygdomme inden for de sidste uger eller måneder, herunder brystsmerter, store blodpropper, hjerteanfald, svær hjertesvigt, hurtige hjerterytmer, forlænget QT‑interval (> 470 ms), slagtilfælde, eller ukontrolleret højt blodtryk.
Aktiv leptomeningeal sygdom eller ukontrolleret hjerne‑metastase (kræft i hjernen).
Kendt overfølsomhed over for chimeriske eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
Komplet DPYD‑mangel (genetisk enzymmangel) eller meget højt uracil i blodet (≥ 16 ng/ml).
Allergi eller overfølsomhed over for ingredienser i de studiemediciner (ramucirumab, tislelizumab) eller for de kemoterapeutiske stoffer, der bruges i studiet.
Har modtaget kemoterapi, immunterapi eller anden forsøgsmedicin inden for 14 dage (eller 5 halveringstider) før første dosis.
Strålebehandling af stort område inden for 4 uge eller af lille område inden for 2 uge før tilmelding.
Har brugt urtemedicin til kræftbehandling inden for 14 dage før første dosis.
Har fået en levende vaccine (f.eks. nasal influenza) inden for 4 uge før første dosis.
Alvorlige underliggende sygdomme, alvorlige laboratoriefejl, eller misbrug af alkohol eller stoffer, som kan påvirke behandlingen eller sikkerheden.
Deltagelse i et andet terapeutisk klinisk studie på samme tid.
Aktiv autoimmun sygdom (kroppens immunsystem angriber sig selv), medmindre den er let kontrolleret (fx type 1‑diabetes, hypothyreoidisme, cøliaki, hudsygdomme uden systemisk behandling).
Anden aktiv kræftsygdom inden for de sidste 3 år, undtagen den kræft der undersøges, eller visse hud‑ og blærekarsinomer, der er fuldstændigt fjernet.
Behov for systemisk behandling med høje doser cortikosteroider (> 10 mg prednison dagligt) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før første dosis.
Ukontrolleret diabetes eller alvorlige ubalancer i blodets kalium, natrium, calcium eller lavt albumin (protein) inden for 14 dage.
Leversygdom cirrose på niveau Child‑Pugh B eller sværere, eller cirrose med leverencefalopati eller betydelig væskeansamling i bughulen (ascites).
Historie med interstitiel lungesygdom, ikke‑infektiøs pneumonitis, svær åndenød i hvile eller behov for ekstra ilt.
Alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibiotika, svampe‑ eller antiviralt medikament (herunder tuberkulose), eller infektioner der har krævet hospitalsindlæggelse inden for 4 uge, samt antibiotikabehandling inden for 2 uge før første dosis.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
IRCCS Humanitas Research Hospital	Rozzano	Italien
Policlinico “Tor Vergata”, Università degli Studi di Roma TOR VERGATA	Rom	Italien
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	Rom	Italien
Azienda Ospedaliera Universitaria Universita’ Degli Studi Della Campania Luigi Vanvitelli	Napoli	Italien
Hospital Universitario De Navarra	Pamplona	Spanien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Krankenhaus Nordwest GmbH	Frankfurt am Main	Tyskland
Istituto Oncologico Veneto	Padova	Italien
Azienda Sanitaria Territoriale Di Pesaro E Urbino	Pesaro	Italien
Pia Fondazione Di Culto E Religione Card G Panico	Tricase	Italien
ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Milan	Italien
Azienda Ospedaliero-Universitaria San Luigi Gonzaga	Orbassano	Italien
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo	Pavia	Italien
IRCCS Ospedale Policlinico San Martino	Genova	Italien
Azienda USL Toscana Centro	Prato	Italien
Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita	Novara	Italien
Azienda Unita Sanitaria Locale Della Romagna	Faenza	Italien
Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano	Aviano	Italien
Klinikum der Technischen Universitaet Muenchen (TUM Klinikum)	München	Tyskland
Azienda Socio Sanitaria Territoriale Di Cremona	Cremona	Italien
IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale	Napoli	Italien
Casa Sollievo Della Sofferenza	San Giovanni Rotondo	Italien
Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena	Modena	Italien
Institut fuer Klinische Transfusionsmedizin und Immungenetik Ulm gGmbH	Ulm	Tyskland
Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale	Udine	Italien
Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Madrid	Spanien
Istituto Tumori Bari Giovanni Paolo II	Bari	Italien
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta	Milan	Italien
Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana	Pisa	Italien
ASL Napoli 1 Centro – Presidio Ospedaliero Ospedale del Mare	Napoli	Italien
ASST Ospedale Maggiore di Crema	Crema	Italien
Hubjinnc Vkgr ddqfzjib	Barcelona	Spanien
Itphficb Rxarvxtou Pxy Lw Syxljk Dhi Timypj Dhbv Aasenqa Ibea Saguih	Meldola	Italien
Aulzlab Ufbmm Stnomhrxg Lmevef Df Brymlnj	Bologna	Italien
Ahzqpad Oirleqhbkux Uotewcwahotvo Pvosc	Parma	Italien
Uwhhwluvna Mdismaf Csnyrv Htxqiplybdfvqpdqo	Hamborg	Tyskland
Icuufb Iiyuxkim Fnduvazpypkza Ofkqsouyuow	Rom	Italien
Hyprxssc Ulmkwbobccwkb Mqflgvn Dt Vaeqcqdnmx	Santander	Spanien
Flqmqkooy Pcui Lr Iifobvlznlumi Bjxqwzmmj Dtt Huwoniny Urmnlbjlwvchm Lr Plc	Madrid	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Italien	rekrutterer endnu ikke	30.04.2026
Spanien	rekrutterer endnu ikke	30.04.2026
Tyskland	rekrutterer endnu ikke	30.04.2026

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Paclitaxel – et kemoterapimedikament, der gives som intravenøs infusion og stopper kræftceller i at dele sig. I denne undersøgelse indgår det i “switch maintenance”-behandlingen, som gives efter den første behandling.

Ramucirumab – en målrettet terapi (monoklonalt antistof), der blokerer et protein (VEGFR2), som er nødvendigt for dannelse af nye blodkar, hvilket kan sulte tumoren. Det bruges sammen med paclitaxel og tislelizumab i switch maintenance‑armen.

Tislelizumab – et immunterapimedikament (PD‑1‑inhibitor), som hjælper kroppens immunsystem med at genkende og angribe kræftceller. Det gives i begge studiegrupper, enten sammen med switch maintenance‑kombinationen eller sammen med fortsat kemoterapi.

Oxaliplatin – et kemoterapimedikament, der gives som intravenøs infusion og beskadiger kræftcellernes DNA. Det er en del af den standard kemoterapi, som nogle patienter fortsætter med i kontrolgruppen.

Capecitabine – en oral kemoterapi, som omdannes i kroppen til 5‑fluorouracil og forstyrrer kræftcellernes vækst. Det bruges sammen med oxaliplatin i gruppen, der fortsætter med kemoterapi.

Fluorouracil – et kemoterapimedikament, der gives som intravenøs infusion og forhindrer kræftceller i at danne DNA. Det kan i stedet for capecitabine bruges som del af den fortsatte kemoterapi.

Cisplatin – et kemoterapimedikament, der også gives som intravenøs infusion og beskadiger DNA i kræftceller. Det kan kombineres med fluorouracil i fortsættelsesarmens kemoterapibehandling.

Calcium folinat – gives intravenøst for at forstærke virkningen af fluorouracil og reducere bivirkninger. Det anvendes sammen med fluorouracil i kemoterapiregimet.

Undersøgte sygdomme:

Adenokarcinom i øsofagus

Gastroesophageal adenocarcinoma – En kræfttype, der opstår i den kirtelagtige væv i spiserøret eller mavesækken. Tumoren starter som en lokaliseret vækst i slimhinden og kan vokse ind i de omkringliggende væv. Over tid kan den invadere dybere lag og sprede sig til nærliggende lymfeknuder. Senere kan kræften metastasere til lever, lunger eller andre organer. Den avancerede form beskriver, at kræften allerede har spredt sig uden for det oprindelige område.

Forsøgs-ID:

2025-524048-36-00

Protokolkode:

ARMANI-2/ENGIC08

Forsøgsfase:

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Switch‑vedligeholdelse med paclitaxel, ramucirumab og tislelizumab versus fortsat kemoterapi + tislelizumab hos patienter med fremskreden HER2‑negativ og PD‑L1‑positiv gastroøsofageal adenokarcinom

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?