Waldenströms makroglobulinæmi er en sjælden blodsygdom, der vokser langsomt og påvirker en særlig type hvide blodlegemer i knoglemarven. Selvom der ikke findes en kur, lever mange mennesker i årevis med denne tilstand gennem omhyggelig overvågning og målrettede behandlinger, når det bliver nødvendigt.
Hvad er Waldenströms makroglobulinæmi?
Waldenströms makroglobulinæmi, ofte forkortet til WM, er en sjælden form for kræft, der begynder i visse hvide blodlegemer. Det kaldes undertiden lymfoplasmacytisk lymfom, hvilket simpelthen beskriver den type celler, der er involveret. Denne tilstand hører under den bredere kategori af non-Hodgkin lymfom, en gruppe af kræftsygdomme, der påvirker lymfesystemet, som er en del af kroppens forsvar mod infektioner.[1]
Ved WM gennemgår en bestemt type hvide blodlegemer kaldet en B-celle ændringer, der forvandler den til en kræftcelle. B-celler hjælper normalt med at bekæmpe infektioner ved at forvandle sig til plasmaceller, som producerer proteiner kaldet antistoffer. Hos raske mennesker hæfter disse antistoffer sig til bakterier og hjælper immunsystemet med at ødelægge dem. Men ved WM vokser de ændrede B-celler ukontrolleret og producerer for meget af et protein kaldet immunglobulin M (IgM).[2]
Kræftcellerne ophobes primært i knoglemarven, som er det svampede væv inde i knoglerne, hvor blodceller dannes. Efterhånden som disse unormale celler samler sig, fortrænger de raske blodceller, hvilket gør det sværere for kroppen at producere nok røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Kræftcellerne kan også sprede sig til andre dele af kroppen, herunder lymfeknuder og milten.[1]
Et af de definerende kendetegn ved WM er den overdrevne produktion af IgM-protein. Når der opbygges for meget af dette protein i blodet, kan det gøre blodet tykkere end normalt, ligesom sirup. Denne tilstand kaldes hyperviskositetssyndrom. Fortykket blod flyder ikke let gennem kroppens små blodkar, hvilket kan forårsage alvorlige problemer som blødning, synsændringer og nervesystemsproblemer.[2]
WM betragtes som en langsomt voksende kræftform, hvilket betyder, at den typisk udvikler sig gradvist over tid. Mange mennesker med WM behøver måske ikke behandling med det samme og kan leve i mange år med omhyggelig overvågning. Læger kan ikke helbrede WM, men de har behandlinger tilgængelige, som kan kontrollere symptomer og hjælpe folk med at opretholde en god livskvalitet.[2]
Hvor almindelig er denne sygdom?
Waldenströms makroglobulinæmi er ekstremt sjælden. I USA diagnosticeres kun omkring 1.000 til 1.500 nye tilfælde hvert år. For at sætte dette i perspektiv udvikler kun omkring 3 til 4 ud af hver 1 million mennesker i USA denne tilstand.[2][8]
I Storbritannien lever der ca. 4.000 mennesker med WM. Fordi den er så ualmindelig, har mange mennesker aldrig hørt om den før deres diagnose, hvilket kan gøre oplevelsen mere isolerende og forvirrende.[7]
Sygdommen viser klare mønstre i, hvem den rammer. De fleste mennesker, der diagnosticeres med WM, er 65 år eller ældre, selvom den også kan forekomme hos yngre voksne. Mænd er mere tilbøjelige til at udvikle WM end kvinder. Tilstanden findes oftest hos mennesker, der er hvide, og den synes at påvirke mennesker af europæisk afstamning hyppigere end andre racemæssige eller etniske grupper.[2][6]
Fordi WM er så sjælden, kan det tage tid at finde læger, der har erfaring med at behandle den. Mange mennesker med WM har fordel af at søge pleje på specialiserede kræftcentre, hvor læger har mere kendskab til denne usædvanlige tilstand. Patientstøttegrupper og fonde dedikeret til WM kan også give værdifulde forbindelser til erfarne specialister og andre, der lever med sygdommen.[3]
Hvad forårsager Waldenströms makroglobulinæmi?
Grundårsagen til Waldenströms makroglobulinæmi ligger i ændringer i det genetiske materiale inde i B-cellerne. Disse ændringer, kaldet mutationer, ændrer de normale instruktioner, der fortæller cellerne, hvordan de skal vokse og dele sig. Når disse instruktioner går galt, kan cellerne formere sig ukontrolleret og blive kræftfremkaldende.[2]
Forskere har identificeret specifikke genetiske ændringer, der er meget almindelige hos mennesker med WM. Mere end 90 procent af mennesker med denne tilstand – 9 ud af hver 10 patienter – har en mutation i et gen kaldet MYD88. Derudover har omkring 40 procent af mennesker med WM ændringer i et andet gen kaldet CXCR4. Begge disse gener hjælper normalt cellerne med at kommunikere med hinanden og regulere deres overlevelse. Når disse gener muteres, kan de blive låst fast i en “tændt” position, hvilket får cellerne til at leve længere, end de burde, og formere sig for hurtigt.[2][6]
Det er vigtigt at forstå, at disse genetiske ændringer ikke er arvet fra forældre og heller ikke kan gives videre til børn. Mutationerne sker i løbet af en persons levetid, oftest i høj alder. Forskere ved stadig ikke præcis, hvad der udløser disse genetiske ændringer i første omgang. De synes at forekomme tilfældigt snarere end at være forårsaget af nogen specifik miljøfaktor eller adfærd.[2]
I modsætning til infektionssygdomme er WM ikke smitsom. Den kan ikke spredes fra person til person gennem kontakt, deling af mad eller drikke eller nogen anden form for overførsel. Sygdommen udvikler sig i et individs egen krop på grund af indre cellulære ændringer.[2]
Hvem har højere risiko?
Selvom alle kan udvikle Waldenströms makroglobulinæmi, øger visse faktorer sandsynligheden for at udvikle denne tilstand. Forståelse af disse risikofaktorer kan hjælpe folk og deres læger med at være opmærksomme på tidlige tegn på sygdommen, selvom det at have risikofaktorer ikke garanterer, at nogen vil udvikle WM.[2]
Alder er en af de stærkeste risikofaktorer. WM er overvejende en sygdom hos ældre voksne, hvor de fleste bliver diagnosticeret efter 65 år. Det er ualmindeligt hos yngre voksne og sjældent hos børn eller unge. Efterhånden som mennesker bliver ældre, akkumulerer de flere genetiske ændringer i deres celler, hvilket delvist kan forklare, hvorfor WM bliver mere almindelig i ældre befolkninger.[2]
Biologisk køn spiller også en rolle. Mænd er mere tilbøjelige end kvinder til at udvikle WM. Årsagerne til denne forskel er ikke fuldt ud forstået, men det kan relatere sig til hormonelle faktorer eller forskelle i, hvordan mænds og kvinders immunsystem fungerer over tid.[2]
Race og etnicitet er også væsentlige faktorer. WM forekommer oftest hos mennesker, der er hvide, især dem af europæisk afstamning. Mennesker af andre racemæssige og etniske baggrunde kan udvikle WM, men sygdommen er mindre almindelig i disse befolkninger.[2]
At have visse andre medicinske tilstande kan øge risikoen for at udvikle WM. Mennesker med en tilstand kaldet MGUS (monoklonal gammopati af ubestemt betydning) har en højere risiko. MGUS betragtes som en forstadietilstand til WM, selvom de fleste mennesker med MGUS aldrig udvikler WM. Andre tilstande, der kan øge risikoen, inkluderer hepatitis C-infektion, AIDS og Sjögrens syndrom, en autoimmun lidelse, der påvirker fugtproducerende kirtler.[2][6]
Familiehistorie betyder også noget. At have biologiske familiemedlemmer – forældre, søskende eller børn – der har WM eller andre typer lymfom, øger en persons risiko. Dette antyder, at nogle mennesker kan arve gener, der gør dem mere modtagelige for at udvikle disse kræftsygdomme, selvom de sygdomsfremkaldende mutationer i sig selv ikke direkte nedarves.[2]
Tegn og symptomer på sygdommen
En af de udfordrende aspekter ved Waldenströms makroglobulinæmi er, at den ofte udvikler sig meget langsomt, og mange mennesker har ingen symptomer overhovedet, når de først diagnosticeres. Faktisk bemærker én ud af fire mennesker med WM ikke noget galt med deres helbred. De lærer ofte, at de har tilstanden, når blodprøver udført af andre årsager afslører unormale resultater.[2][6]
Når symptomer forekommer, har de en tendens til at dukke op gradvist over tid i stedet for pludseligt. Den mest almindelige klage er vedvarende træthed eller svaghed, kendt som udmattelse. Dette er ikke den normale træthed, der forsvinder efter en god nats søvn. I stedet er det en dyb udmattelse, der kan gøre daglige aktiviteter svære og ikke forbedres med hvile. Denne træthed opstår, fordi kræftcellerne fortrænger raske røde blodlegemer, hvilket fører til anæmi, en tilstand, hvor kroppen ikke har nok iltbærende celler.[1][2]
Mange mennesker med WM oplever episoder af natlige svedeture, der er alvorlige nok til at gennemsivevæde deres nattøj og sengetøj. Nogle mennesker beskriver det som at føle, at de er hoppet i en swimmingpool og har brug for at skifte tøj flere gange i løbet af natten. Uforklarlig feber, appetitløshed og utilsigtet vægttab er også almindeligt. Disse symptomer opstår, fordi de unormale celler frigiver stoffer, der påvirker kroppens temperaturregulering og stofskifte.[1][6]
Fysiske forandringer kan blive mærkbare i visse områder af kroppen. Hævede lymfeknuder, som føles som knuder under huden på halsen, i armhulerne eller lysken, kan udvikle sig, når kræftceller samler sig i disse filtreringsstationer i immunsystemet. Nogle mennesker føler en fylde eller ubehag under deres venstre ribben, hvilket sker, når milten bliver forstørret fra kræftcelleopbygning. Leveren kan også blive forstørret, hvilket undertiden forårsager en følelse af fylde eller ubehag på højre side af maven.[1][2]
Nerverelaterede symptomer påvirker mange mennesker med WM. Perifer neuropati forårsager prikken, følelsesløshed eller brændende fornemmelser i hænder og fødder. Dette sker, fordi det unormale IgM-protein kan beskadige nerverne, der bærer signaler mellem kroppen og hjernen. Folk beskriver det ofte som at føle “stikken og prikken” eller bære tætte handsker eller sokker. Nogle oplever også smertefulde kramper i benene.[1][6]
Når blodet bliver fortyket fra for meget IgM-protein, kan en række symptomer relateret til hyperviskositetssyndrom udvikle sig. Disse omfatter hyppige næseblod eller blødende tandkød, fordi det tykke blod ikke størkner ordentligt. Synsproblemer som sløret syn eller synsvanskeligheder kan opstå, fordi det tykke blod ikke kan flyde let gennem de små blodkar i øjnene. Hovedpine, svimmelhed, forvirring og koncentrationsbesvær er også tegn på, at blodet ikke flyder ordentligt til hjernen.[1][2]
Nogle mennesker udvikler lette blå mærker selv fra mindre stød eller slet ingen synlig skade. Dette sker, fordi WM kan reducere antallet af blodplader, de blodceller, der er ansvarlige for blodstørkning. Åndenød og vejrtrækningsbesvær kan udvikle sig, hvis anæmi bliver alvorlig nok til, at kroppen har svært ved at levere ilt til væv.[1]
Forebyggelse af Waldenströms makroglobulinæmi
Desværre er der ingen kendte måder at forebygge Waldenströms makroglobulinæmi på. Fordi sygdommen er resultatet af genetiske mutationer, der opstår tilfældigt i løbet af en persons levetid, og forskere ikke ved, hvad der udløser disse mutationer, er der ingen specifikke livsstilsændringer, kostændringer eller adfærd, der har vist sig at reducere risikoen for at udvikle WM.[2]
I modsætning til nogle andre kræftformer, der kan forebygges ved at undgå tobak, opretholde en sund vægt eller begrænse soludvekslingen, har WM ingen etablerede forebyggelige risikofaktorer. De genetiske ændringer, der forårsager WM, sker inde i cellerne af årsager, som forskerne endnu ikke fuldt ud forstår. De er ikke relateret til miljøeksponeringer, infektioner, der kan vaccineres mod, eller kontrollerbare livsstilsvalg.[2]
Der er heller ingen screeningstests anbefalet for den generelle befolkning til at opdage WM tidligt. Screeningstests er medicinske tests udført på mennesker uden symptomer for at finde sygdom tidligt, når den måske er mere behandlelig. Fordi WM er så sjælden og udvikler sig langsomt, ville rutinemæssig screening af alle ikke være praktisk eller fordelagtigt. Dog kan mennesker, der har MGUS – en tilstand, der undertiden går forud for WM – have gavn af regelmæssig overvågning med blodprøver for at kontrollere, om deres tilstand udvikler sig.[2]
Selvom WM i sig selv ikke kan forebygges, kan det at være opmærksom på symptomer og søge lægehjælp, når usædvanlige tegn viser sig, føre til tidligere diagnose. Dette er særligt vigtigt for mennesker, der har risikofaktorer såsom en familiehistorie med WM eller andre lymfomer. At være opmærksom på vedvarende symptomer som uforklarlig træthed, natlige svedeture, vægttab eller usædvanlig blødning kan føre til rettidig medicinsk evaluering.[1]
For mennesker, der allerede er diagnosticeret med WM, er det vigtigt at opretholde det generelle helbred. Selvom disse foranstaltninger ikke forebygger WM, kan de hjælpe folk med at føle sig bedre og kan understøtte deres krops evne til at tolerere behandlinger, hvis de bliver nødvendige. En afbalanceret kost rig på frugt, grøntsager og fuldkorn giver næringsstoffer, som kroppen har brug for. Regelmæssig fysisk aktivitet, tilpasset individuelle evner og energiniveauer, kan hjælpe med at opretholde styrke og reducere træthed. At undgå rygning og begrænse alkoholindtag er gavnligt for det generelle helbred og kan hjælpe med at reducere risikoen for behandlingskomplikationer.[18][19]
Mennesker med WM bør også være årvågne med at forebygge infektioner, især hvis de får behandling eller har lave hvide blodlegemer. Simple foranstaltninger som hyppig håndvask, undgå kontakt med syge mennesker, holde sig ajour med anbefalede vaccinationer (efter konsultation med læger) og praktisere god hygiejne kan hjælpe med at beskytte mod infektioner, der kan være mere alvorlige hos mennesker med kompromitterede immunsystemer.[19][23]
Hvordan kroppen forandrer sig med denne sygdom
Waldenströms makroglobulinæmi forårsager flere væsentlige ændringer i, hvordan kroppen normalt fungerer. Forståelse af disse ændringer kan hjælpe med at forklare, hvorfor visse symptomer opstår, og hvorfor forskellige behandlinger retter sig mod specifikke aspekter af sygdommen.[2]
Den mest grundlæggende ændring sker i knoglemarven. Normalt producerer knoglemarven en afbalanceret blanding af forskellige blodceller: røde blodlegemer til at transportere ilt, hvide blodlegemer til at bekæmpe infektioner og blodplader til at hjælpe blodet med at størkne. Ved WM formerer unormale B-celler sig overdrevent og optager plads i knoglemarven. Efterhånden som disse kræftceller akkumulerer, fortrænger de fysisk de normale blodproducerende celler. Dette fører til tre relaterede problemer: anæmi (for få røde blodlegemer), neutropeni (for få infektionsbekæmpende hvide blodlegemer) og trombocytopeni (for få blodplader).[2]
Når produktionen af røde blodlegemer falder, når mindre ilt kroppens væv og organer. Dette forklarer, hvorfor mennesker med WM føler sig trætte, svage og stakåndede – deres kroppe får bogstaveligt talt ikke nok ilt til at fungere normalt. Hjertet kan arbejde hårdere for at pumpe det iltfattige blod rundt i kroppen, hvilket kan få pulsen til at stige selv under hvile.[2]
Reduktionen i raske hvide blodlegemer svækker immunsystemets evne til at bekæmpe infektioner. Mennesker med WM bliver mere modtagelige for bakterielle, virale og svampeinfektioner. Selv mindre infektioner, som raske mennesker let ville overvinde, kan blive alvorlige. Denne sårbarhed over for infektioner kan vare i måneder eller år efter behandling, især med visse typer terapi.[2]
Lave blodpladetal påvirker blodets evne til at danne koagler. Normalt, når et blodkar er beskadiget, skynder blodpladerne sig til stedet og klæber sammen for at danne en prop, der stopper blødning. Når blodpladenumrene er lave, fungerer denne proces ikke ordentligt. Dette forklarer, hvorfor mennesker med WM let kan få blå mærker, opleve næseblod, have blødende tandkød eller bemærke små røde eller lilla pletter på deres hud, hvor små blodkar er lækket.[2]
Den unormale produktion af IgM-protein skaber et unikt sæt problemer. Dette protein er meget større end andre antistoffer, og når det produceres i store mængder, gør det blodet mere tyktflydende. Forestil dig at prøve at presse honning gennem et tyndt sugerør sammenlignet med at presse vand – honningen flyder meget langsommere og kræver mere tryk. Tilsvarende bevæger fortyket blod sig langsomt gennem kroppens mindste blodkar. Dette påvirker organer, der er afhængige af en konstant blodstrøm, især hjernen, øjnene, nyrerne og ekstremiteterne.[2]
I øjnene kan det tykke blod ikke flyde ordentligt gennem de små kar i nethinden, hvilket fører til sløret syn eller andre synsforstyrrelser. I hjernen kan reduceret blodgennemstrømning forårsage hovedpine, svimmelhed, forvirring og koncentrationsbesvær. Fingrene og tæerne kan føles kolde eller følelsesløse, fordi blodet ikke når dem effektivt. I alvorlige tilfælde kan dette forårsage vævsskade.[2]
IgM-proteinet kan også direkte skade nerver gennem en proces, der ikke er fuldt ud forstået. Dette fører til perifer neuropati, hvor de lange nerver, der løber til hænder og fødder, ikke fungerer ordentligt. Budskaber fra hjernen når ikke disse områder korrekt, og fornemmelser fra hænder og fødder når ikke hjernen ordentligt. Dette skaber prikken, følelsesløshed, smerte eller svaghed i ekstremiteterne.[2]
Efterhånden som kræftceller akkumulerer i lymfeknuder, svulmer disse normalt små strukturer og bliver mærkbare som knuder. Den samme proces i milten og leveren får disse organer til at forstørres. En forstørret milt kan forårsage følelser af fylde eller ubehag, fordi den presser mod andre organer i maven. Den kan også fange og ødelægge blodceller, hvilket yderligere forværrer anæmi og lave blodpladetal.[2]
I nogle tilfælde kan de unormale IgM-proteiner danne aflejringer i forskellige organer, hvilket fører til en tilstand kaldet amyloidose. Disse aflejringer forstyrrer normal organfunktion og kan påvirke hjertet, nyrerne, leveren og andre væv. En anden komplikation, kryoglobulinæmi, opstår, når unormale proteiner klumper sammen som reaktion på kolde temperaturer. Disse klumper kan blokere små blodkar, især i hænder og fødder, hvilket forårsager smerte og farveændringer i disse områder, når de udsættes for kulde.[2]
Kræftcellerne frigiver også kemiske signaler, der påvirker hele kroppen. Disse stoffer kan udløse produktionen af inflammatoriske molekyler, der forårsager feber, natlige svedeture og vægttab. De påvirker også kroppens stofskifte og de områder af hjernen, der regulerer temperatur og appetit, hvilket forklarer, hvorfor mange mennesker med WM oplever disse konstitutionelle symptomer, selv før sygdommen har forårsaget større ændringer i blodtal eller organfunktion.[2]
