Test af ny CAR T-celle behandling (brexucabtagene autoleucel) til voksne med tilbagevendende Waldenströms makroglobulinæmi

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af Waldenstrøms makroglobulinæmi, som er en sjælden type kræft i B-celler, der påvirker knoglemarven og immunsystemet. Sygdommen kaldes også WM og opstår, når visse hvide blodlegemer vokser ukontrolleret og producerer for meget af et bestemt protein kaldet IgM. Dette studie fokuserer på patienter, hvis sygdom er vendt tilbage efter tidligere behandling eller ikke har responderet på tidligere behandlinger, hvilket kaldes recidiverende eller refraktær sygdom.

Behandlingen, der undersøges, kaldes brexucabtagene autoleucel og er en form for celleterapibehandling. Denne behandling indebærer, at patientens egne immunceller tages ud af kroppen og modificeres i laboratoriet, så de bliver bedre til at bekæmpe kræftcellerne, hvorefter de gives tilbage til patienten. Formålet med studiet er at evaluere, hvor effektiv denne behandling er til at bekæmpe Waldenstrøms makroglobulinæmi hos voksne patienter.

Under studieforløbet vil patienterne først få taget blodceller gennem en proces kaldet leukaferese, hvor cellerne behandles og forberedes i laboratoriet. Før cellerne gives tilbage, får patienterne en forberedende behandling kaldet lymfodepleterende behandling, som hjælper med at gøre kroppen klar til de modificerede celler. Derefter får patienterne de behandlede celler tilbage gennem en infusion. Læger vil følge patienterne nøje og måle, hvor godt behandlingen virker ved at se på, hvor meget sygdommen forbedres, herunder komplet respons og meget god delvis respons samt andre responsmål.

1 forberedelse til behandling

Du vil gennemgå en proces kaldet leukaferese, hvor dine hvide blodceller bliver indsamlet. Dette er en procedure, hvor dit blod bliver taget ud, de hvide blodceller bliver fjernet, og resten af dit blod bliver returneret til dig.

Under denne periode kan du fortsætte med at tage ibrutinib medicin indtil 30 timer før næste trin begynder.

Dine celler bliver derefter sendt til et laboratorium, hvor de bliver modificeret til at bekæmpe din sygdom bedre. Denne proces tager flere uger.

2 forberedende kemoterapi

Du vil modtage forberedende kemoterapi kaldet lymfodepletion. Dette er behandling, der reducerer antallet af normale hvide blodceller i din krop for at gøre plads til de modificerede celler.

Du vil få cyklofosfamid og fludarabin medicin gennem en infusion i din blodåre.

Sammen med kemoterapien får du også mesna, som er en beskyttende medicin, der hjælper med at forhindre bivirkninger fra cyklofosfamid.

Du vil også modtage methylprednisolon eller dexamethason, som er steroider der hjælper med at reducere betændelse og forebygge reaktioner.

3 infusion af modificerede celler

Efter den forberedende behandling vil du modtage en infusion af dine modificerede celler kaldet brexucabtagene autoleucel (også kendt som Tecartus).

Dosis vil være mellem 0,4 til 2 × 108 celler, som bliver givet som en infusion direkte i din blodåre.

Denne infusion er en engangsdosis og er kernebehandlingen i studiet.

4 overvågning efter behandling

Efter infusionen vil du blive nøje overvåget for bivirkninger og for at se, hvordan din krop reagerer på behandlingen.

Dit lægehold vil følge din tilstand tæt og måle dit respons på behandlingen over tid.

Du vil gennemgå regelmæssige undersøgelser for at vurdere, om behandlingen virker mod din sygdom.

5 opfølgning på lang sigt

Du vil fortsætte med regelmæssige hospitalsbesøg for at overvåge dit helbred og behandlingsrespons.

Lægehold vil måle specifikke markører i dit blod, herunder immunoglobulin M (IgM) niveauer, for at vurdere, hvor godt behandlingen fungerer.

Opfølgningen vil fortsætte i længere tid for at overvåge både behandlingseffektivitet og eventuelle sene bivirkninger.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 18 år gammel på det tidspunkt, hvor du underskriver samtykkeerklæringen
Du skal have målbar sygdom, hvilket betyder, at der skal være tilstedeværelse af serum immunoglobulin M (IgM) – en type protein i blodet – med et niveau, der er mere end 2 gange højere end det normale øvre niveau
Du skal opfylde specifikke krav vedrørende venteperioder før leukaferese (en procedure hvor hvide blodceller indsamles fra dit blod), med undtagelse af at medicinen ibrutinib kan fortsættes gennem leukaferesen og op til 30 timer før start af lymfodepleterende behandling (behandling der reducerer visse hvide blodceller)
Eventuelle bivirkninger fra tidligere behandling skal være stabile og forbedret til grad 1 eller lavere
Du skal have en ECOG performance status på 0 eller 1 – dette er en måling af, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter og arbejde
Dine blodtal og organfunktioner skal være tilstrækkelig gode
Hvis du kan få børn og har heteroseksuel samleje, skal du acceptere at bruge specificerede præventionsmetoder
Du skal have en bekræftet diagnose af Waldenström makroglobulinæmi i overensstemmelse med internationale retningslinjer
Din sygdom skal være tilbagevendt eller behandlingsresistent efter 2 eller flere behandlingslinjer
Du skal tidligere have fået behandling med en BTK-hæmmer (en type kræftmedicin). Du skal også have prøvet kemoterapi og/eller en proteasomhæmmer (en anden type kræftmedicin), hvor sygdommen efterfølgende er forværret eller ikke har responderet på behandlingen
Du skal have behov for behandling ifølge internationale anbefalinger for Waldenström makroglobulinæmi

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du har en aktiv infektion, som betyder at du har en igangværende bakterie-, virus- eller svampeinfektion, der kræver behandling
Du har HIV-infektion, som er en virus, der påvirker dit immunforsvar
Du har aktiv hepatitis B eller C, som er leverinfektioner forårsaget af virus
Du har en autoimmun sygdom, hvor dit eget immunforsvar angriber raske celler i kroppen, og som kræver behandling med medicin, der dæmper immunforsvaret
Du har tidligere haft en allogene stamcelletransplantation, som betyder at du har fået stamceller fra en donor
Du har fået levende vaccine inden for de sidste 6 uger før behandlingen
Du har en anden kræftform, der er aktiv eller kræver behandling (bortset fra hudkræft, der ikke spreder sig)
Du har hjerteproblemer, herunder hjertesvigt, uregelmæssig hjerterytme eller tidligere hjerteanfald inden for de sidste 6 måneder
Du har lungesygdom, der giver dig problemer med at trække vejret i hvile
Du har nyresygdom med dårlig nyrefunktion
Du har leversygdom med dårlig leverfunktion
Du har neurologiske problemer som f.eks. kramper, der ikke er kontrolleret med medicin
Du er gravid eller ammer
Du kan ikke eller vil ikke bruge sikker prævention under studiet
Du har fået CAR-T cellebehandling tidligere, som er en speciel form for immunterapi
Du har fået kemoterapi eller andre kræftbehandlinger inden for de sidste 2 uger
Du tager medicin, der undertrykker dit immunforsvar og ikke kan stoppe med at tage det

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Centre Hospitalier Universitaire De Lille	Lille	Frankrig
Medical University Of Vienna	Wien	Østrig
Hospital Universitario De Salamanca	Salamanca	Spanien
Oncopole Claudius Regaud	Toulouse	Frankrig
Universitaetsklinikum Heidelberg AöR	Heidelberg	Tyskland

Andre steder

Stedets navn	By	Land
ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Milan	Italien
Region Skane Skanes Universitetssjukhus	Lund	Sverige
Hopitaux Universitaires Pitie Salpetriere	Paris	Frankrig
Fundacio De Recerca Clinic Barcelona-Institut D’Investigacions Biomediques August Pi I Sunyer	Barcelona	Spanien
Institut fuer Klinische Transfusionsmedizin und Immungenetik Ulm gGmbH	Ulm	Tyskland
Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Madrid	Spanien
Hospital Santa Maria Della Misericordia	Perugia	Italien
Centre Hospitalier Lyon Sud	Pierre Bénite	Frankrig
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta	Milan	Italien
Virgen del Rocío University Hospital	Sevilla	Spanien
Sxflorhqy Rsibkjc Uvqhfdaenr Mvdytfi Csniyz	Nijmegen	Holland
Uggtkstudp Horyddaz Cxqkghk	Köln	Tyskland
Aeqlpkb Urbic Srzwsgult Luptsw Dw Bcuszmc	Bologna	Italien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer ikke	01.03.2023
Holland	rekrutterer ikke	01.03.2023
Italien	rekrutterer ikke	01.03.2023
Spanien	rekrutterer ikke	01.03.2023
Sverige	rekrutterer ikke	01.03.2023
Tyskland	rekrutterer ikke	01.03.2023
Østrig	rekrutterer ikke	01.03.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Brexucabtagene autoleucel er en særlig type behandling, der kaldes CAR-T celleterapi. Dette er en personlig medicin, der laves specielt til hver patient. Behandlingen fungerer ved at tage patientens egne immune celler (T-celler) ud af kroppen og ændre dem i laboratoriet, så de bliver bedre til at bekæmpe kræftceller. De modificerede celler bliver derefter givet tilbage til patienten gennem en infusion i åren. Disse ændrede celler er designet til at genkende og angribe specifikke proteiner på overfladen af kræftcellerne, hvilket hjælper immunsystemet med at bekæmpe sygdommen mere effektivt.

Waldenströms makroglobulinæmi – En sjælden type blodkræft, der påvirker hvide blodlegemer kaldet B-celler. Sygdommen udvikler sig, når disse B-celler bliver unormale og begynder at dele sig ukontrolleret i knoglemarven, milten og lymfeknuderne. De syge celler producerer store mængder af et abnormt protein kaldet IgM, som ophobes i blodet og kan gøre det tykt og klistret. Sygdommen udvikler sig typisk langsomt over tid og påvirker kroppens evne til at producere normale, sunde blodceller. De abnorme celler kan også infiltrere forskellige organer og væv i kroppen. Når sygdommen betegnes som recidiverende eller refraktær, betyder det, at den er vendt tilbage efter behandling eller ikke har responderet på tidligere behandlinger.

Forsøgs-ID:

2022-501259-10-00

Protokolkode:

KT-US-568-0138-A

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af ny CAR T-celle behandling (brexucabtagene autoleucel) til voksne med tilbagevendende Waldenströms makroglobulinæmi

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?