Kronisk myeloid leukæmi (KML) er en type blodkræft, der kan behandles med forskellige nye og eksisterende lægemidler. Der er i øjeblikket 24 kliniske forsøg i gang på verdensplan for denne sygdom, og her præsenterer vi 10 af disse studier, der undersøger innovative behandlingsmetoder for patienter med KML.
Kliniske forsøg for Kronisk Myeloid Leukæmi
Kronisk myeloid leukæmi (KML) er en type kræft, der begynder i de bloddannende celler i knoglemarven. Sygdommen fører til overproduktion af unormale hvide blodlegemer. KML er karakteriseret ved tilstedeværelsen af Philadelphia-kromosomet, en specifik genetisk ændring, der skaber et unormalt protein kaldet BCR-ABL1, som får kræftceller til at vokse ukontrolleret.
I de senere år er behandlingen af KML blevet revolutioneret af udviklingen af målrettede lægemidler kaldet tyrosinkinasehæmmere (TKI’er), som specifikt blokerer det unormale protein. Nuværende kliniske forsøg undersøger både nye behandlinger og kombinationer af eksisterende medicin for at forbedre resultaterne for patienter med denne sygdom.
Aktuelle kliniske forsøg
Studie af voksne med kronisk myeloid leukæmi ved brug af asciminib alene eller sammen med nilotinib
Placeringer: Italien, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på behandling af BCR-ABL1-positiv KML hos nydiagnosticerede patienter. Studiet undersøger effektiviteten af asciminib, et nyere lægemiddel, der kan bruges alene eller i kombination med nilotinib (Tasigna). Begge lægemidler indtages oralt – asciminib som filmovertrukne tabletter og nilotinib som hårde kapsler.
Formålet med studiet er at evaluere, hvor godt disse behandlinger fungerer til at opnå et dybt molekylært respons, hvilket betyder en betydelig reduktion i kræftceller. Deltagerne vil modtage behandling over en periode, og deres respons på medicinen vil blive overvåget regelmæssigt. Forskerne vil også observere de langsigtede resultater, herunder samlet overlevelse og muligheden for at opretholde remission uden løbende behandling.
Inklusionskriterier omfatter bekræftet diagnose af Philadelphia-kromosom-positiv og BCR-ABL1-positiv KML, alder på 18 år eller ældre, tidlig kronisk fase af sygdommen (mindre end 3 måneder fra diagnose), og tilstrækkelig organfunktion. Tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmere i op til 30 dage er tilladt.
Studie om effektivitet og sikkerhed af ropeginterferon og bosutinib hos patienter med kronisk myeloid leukæmi
Placeringer: Danmark, Finland, Norge, Sverige
Dette forsøg undersøger kombinationen af bosutinib, et oralt lægemiddel, og ropeginterferon alfa-2B, som gives som en injektion under huden. Studiet evaluerer effektiviteten og sikkerheden ved at tilføje ropeginterferon alfa-2B til behandlingen med bosutinib fra diagnosetidspunktet.
Deltagerne vil modtage enten bosutinib alene eller i kombination med ropeginterferon alfa-2B. Studiet vil følge deltagerne over flere måneder for at se, hvor godt behandlingerne fungerer til at opnå et dybt molekylært respons. Målet er at øge antallet af patienter, der til sidst kan stoppe behandlingen og forblive i remission.
Inklusionskriterier inkluderer alder mellem 18 og 75 år, diagnose af KML inden for de sidste 3 måneder, tilstedeværelse af BCR-ABL-transkripter, ingen tidligere KML-behandling udover hydroxyurea eller anagrelid, og tilstrækkelig organfunktion. Deltagerne skal have en ECOG-præstationsstatus på 2 eller derunder.
Studie om dosering og sikkerhed af asciminib hos børn med kronisk myeloid leukæmi
Placeringer: Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Nederlandene, Polen
Dette studie fokuserer på børn med Philadelphia-kromosom-positiv kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase. Forsøget tester asciminib hos pædiatriske patienter, der tidligere har været behandlet med andre tyrosinkinasehæmmere.
Formålet med studiet er at bestemme den passende dosis og sikkerhed af asciminib hos børn. Forskerne vil overvåge, hvordan børnenes kroppe behandler lægemidlet, for at forstå, hvordan det opfører sig hos børn sammenlignet med voksne. Studiet vil også undersøge sikkerheden af medicinen ved at observere eventuelle bivirkninger.
Inklusionskriterier omfatter alder fra 1 til under 18 år (eller 14 til under 18 år med en vægt på mindst 40 kg for den voksne formuleringsgruppe), bekræftet diagnose af Philadelphia-kromosom-positiv KML i kronisk fase, tidligere behandling med mindst én tyrosinkinasehæmmer, og specifikke blodprøvekrav.
Studie der sammenligner asciminib med andre lægemiddelkombinationer hos voksne med nydiagnosticeret kronisk myeloid leukæmi
Placeringer: Østrig, Belgien, Bulgarien, Tjekkiet, Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Norge, Portugal, Slovakiet, Spanien, Sverige
Dette kliniske forsøg sammenligner effektiviteten af asciminibhydrochlorid med andre eksisterende behandlinger valgt af læger, herunder imatinib, dasatinib, nilotinib og bosutinib. Alle disse behandlinger er tyrosinkinasehæmmere, som hjælper med at blokere væksten af kræftceller.
Formålet er at se, hvor godt asciminibhydrochlorid fungerer sammenlignet med de andre TKI’er til at hjælpe patienter med at opnå et stort molekylært respons inden uge 48 af behandlingen. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt at modtage enten asciminibhydrochlorid eller en af de andre TKI’er. Studiet vil vare op til 72 uger, hvor deltagerne vil tage medicinen oralt i form af tabletter eller kapsler.
Inklusionskriterier inkluderer alder på mindst 18 år, diagnose af KML i kronisk fase inden for de sidste 3 måneder bekræftet ved tilstedeværelse af Philadelphia-kromosomet, mindre end 15% blaster i blod og knoglemarv, ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1, og tilstrækkelig organfunktion.
Langsigtet sikkerhedsstudie af asciminib hos patienter med kronisk myelogen leukæmi eller Philadelphia-kromosom-positiv akut lymfoblastisk leukæmi
Placeringer: Østrig, Bulgarien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Polen, Portugal, Rumænien, Slovakiet, Spanien
Dette studie indsamler information om den langsigtede sikkerhed af asciminib hos patienter, der sikrer, at de fortsætter med at modtage behandling efter det indledende studie, de deltog i. Forskningen sammenligner ikke nye behandlinger med placebo; i stedet fortsætter den plejen fra tidligere studier.
Deltagere, der har modtaget asciminib eller kombinationer af det med andre behandlinger i tidligere studier, kan fortsætte deres behandling. Studiet sigter mod at holde styr på eventuelle bivirkninger og de overordnede sundhedsmæssige fordele, som deltagerne oplever.
Inklusionskriterier omfatter diagnose af kronisk myelogen leukæmi eller Philadelphia-kromosom-positiv akut lymfoblastisk leukæmi, aktuel behandling med asciminib (alene eller med andre lægemidler som imatinib, nilotinib eller dasatinib), deltagelse i et tidligere Novartis-sponsoreret studie, og fordel ved fortsat behandling ifølge studielægen.
Studie af dosisreduktionsstrategi for tyrosinkinasehæmmere (imatinib, ponatinib, bosutinib, nilotinib, dasatinib) hos patienter med kronisk myeloid leukæmi
Placeringer: Nederlandene
Dette studie undersøger, hvordan patienter reagerer, når deres medicindosis reduceres. Forskningen evaluerer patienter, der har vist god respons på deres nuværende behandling, og undersøger, om det er muligt at opretholde sygdomskontrol med lavere doser af disse lægemidler.
Under studiet vil deltagerne fortsætte med at tage deres ordinerede medicin, men i reducerede doser. Behandlingsperioden vil vare i 12 måneder, hvor læger regelmæssigt vil overvåge patientens respons på de justerede medicindoser. Alle lægemidler indtages oralt.
Inklusionskriterier omfatter alder på 18 år eller ældre, diagnose af KML i kronisk fase, aktuel behandling med TKI-medicin (imatinib, bosutinib, dasatinib, nilotinib eller ponatinib), opnået og opretholdt et stort molekylært respons (MMR) i mindst 6 sammenhængende måneder, og evne til at deltage fysisk og mentalt i studiet.
Studie af pioglitazon og avelumab kombineret med tyrosinkinasehæmmere hos patienter med kronisk myeloid leukæmi med komplet cytogenetisk respons
Placeringer: Frankrig
Dette forsøg fokuserer på KML i kronisk fase og evaluerer pioglitazon (indtaget som tabletter) og avelumab (givet gennem intravenøs infusion). Disse behandlinger vil blive brugt sammen med standard tyrosinkinasehæmmere.
Formålet med denne forskning er at finde ud af, om tilføjelse af disse nye behandlinger til eksisterende terapi kan hjælpe flere patienter med at opnå et dybere niveau af respons på behandlingen. Studiet vil vare i 12 måneder, hvor læger vil overvåge, hvor godt behandlingen fungerer ved at måle niveauerne af kræftmarkører i blodet.
Inklusionskriterier inkluderer alder på mindst 18 år, leverfunktionsprøver og bilirubinniveauer inden for acceptable grænser, brug af effektiv prævention, tilstrækkelige blodcelletællinger, acceptabel nyrefunktion (for avelumab-behandlingsgruppen), og behandling med imatinib, nilotinib, dasatinib eller bosutinib i mere end 2 år.
Studie af pioglitazon og tyrosinkinasehæmmere hos patienter med kronisk myeloid leukæmi efter forsøg på at stoppe behandlingen
Placeringer: Frankrig
Dette studie undersøger kombinationen af pioglitazon og tyrosinkinasehæmmere hos patienter med KML, der har oplevet tilbagevenden af sygdommen efter at have stoppet TKI-behandling. Målet er at forberede patienterne til endnu et forsøg på at stoppe medicinen.
Deltagerne vil tage pioglitazon og TKI’er sammen, og deres sundhed vil blive overvåget over en periode. Studiet vil undersøge, hvor godt patienterne klarer sig uden at miste et stort molekylært respons (MMR) over en 12-måneders periode efter at have stoppet kombinationen af pioglitazon og TKI’er.
Inklusionskriterier omfatter KML i enhver fase med MR4.5-niveau, evne til at deltage i studiebesøg, oplevet tab af MMR efter at have stoppet en TKI, behandlet med imatinib, dasatinib, nilotinib eller bosutinib i mere end 2 år siden sidste behandlingsstop, og alder over 18 år.
Studie af asciminib-behandling for nydiagnosticerede patienter med kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase
Placeringer: Tyskland
Dette kliniske forsøg fokuserer på patienter med KML, der er nydiagnosticerede med sygdommen. Studiet evaluerer en behandling med asciminibhydrochlorid, et lægemiddel, der virker ved at målrette specifikke proteiner involveret i kræftcellevækst. Medicinen indtages oralt i form af tabletter med en maksimal daglig dosis på 80 mg.
Formålet med denne forskning er at evaluere, hvor godt kombinationen af asciminib med andre lægemidler fungerer til at opnå en dyb reduktion i kræftceller hos patienter, der ikke har modtaget tidligere behandling for deres sygdom. Behandlingsperioden varer i 21 dage, og patienter vil blive overvåget for at vurdere, hvordan deres krop reagerer på medicinen.
Inklusionskriterier omfatter alder på mindst 18 år, bekræftet diagnose af KML i kronisk fase med Philadelphia-kromosom eller BCR-ABL1-positiv status, ECOG-præstationsstatus på 2 eller bedre, og specifikke blodprøvekrav for lever- og nyrefunktion samt elektrolytniveauer.
Studie af venetoclax hos patienter med kronisk myeloid leukæmi efter at have stoppet tyrosinkinasehæmmer-behandling
Placeringer: Tyskland
Dette studie fokuserer på patienter med KML, der tidligere har været behandlet med tyrosinkinasehæmmere og opnået en dyb remission af deres sygdom. Forskningen undersøger effektiviteten af venetoclax, et lægemiddel, der hjælper med at behandle visse typer blodkræft ved at blokere et protein, der hjælper kræftceller med at overleve.
Formålet med denne forskning er at evaluere, hvor godt venetoclax fungerer til at målrette resterende kræftceller hos patienter, der stopper deres TKI-terapi. Medicinen venetoclax indtages oralt én gang dagligt i en dosis på 400 mg. Behandlingsperioden varer op til 12 måneder.
Inklusionskriterier omfatter alder på mindst 18 år, diagnose af KML i kronisk fase bekræftet ved genetisk testning, tilstedeværelse af Philadelphia-kromosom eller BCR-ABL1-positiv status, specifikke genetiske markører (b2a2 og/eller b3a2 BCR-ABL1-transkripter), opnået og opretholdt dyb remission (MR4 eller bedre) bekræftet tre gange i de seneste 13 måneder, og mindst 3 års TKI-terapi.
Sammenfatning
De aktuelle kliniske forsøg for kronisk myeloid leukæmi viser en række lovende udviklinger i behandlingen af denne sygdom. Flere studier fokuserer på asciminib, et nyere lægemiddel, der repræsenterer en ny klasse af tyrosinkinasehæmmere med en unik virkningsmekanisme. Dette lægemiddel undersøges både hos voksne og børn, samt i kombination med andre behandlinger.
En vigtig tendens i forskningen er fokus på behandlingsfri remission. Flere studier undersøger muligheden for, at patienter kan stoppe deres medicin efter at have opnået dyb molekylær respons, hvilket potentielt kan forbedre livskvaliteten ved at reducere langvarig eksponering for medicin og tilhørende bivirkninger.
Geografisk er der bred dækning af Europa i disse forsøg, med særlig koncentration i Tyskland, Frankrig, Italien og Spanien. De nordiske lande, herunder Danmark, deltager også aktivt i flere internationale studier, hvilket sikrer dansk adgang til innovative behandlinger.
Studierne inkluderer både nydiagnosticerede patienter og dem, der tidligere har været i behandling, hvilket afspejler behovet for at optimere behandling på tværs af hele patientpopulationen. Flere forsøg undersøger også dosisreduktionsstrategier og kombinationsbehandlinger for at maksimere effektivitet og samtidig minimere bivirkninger.
Det er vigtigt at bemærke, at alle disse studier har specifikke inklusionskriterier, og interesserede patienter bør diskutere med deres behandlende læge, om de er egnede til deltagelse i et klinisk forsøg.
