Behandling af leverkræft kræver en omhyggeligt planlagt tilgang, der afhænger af sygdommens stadie, hvor godt leveren fungerer, og patientens generelle helbred. Lægeteams bruger i dag en kombination af dokumenterede behandlingsformer og undersøger nye muligheder gennem kliniske forsøg for at hjælpe med at kontrollere tumorvækst, lindre symptomer og forbedre livskvaliteten for dem, der får denne alvorlige diagnose.

Hvordan behandles leverkræft i dag?

Når en person får diagnosen leverkræft, også kendt som hepatisk cancer, bliver behandlingsplanen meget personlig. De primære mål er at fjerne eller ødelægge kræftceller, bremse sygdommens udvikling, håndtere symptomer og understøtte patientens livskvalitet så længe som muligt. Behandlingsbeslutninger træffes aldrig let, fordi leveren spiller kritiske roller i kroppen, herunder at filtrere giftstoffer, producere galde til fordøjelsen og lagre energi.^[1]

Hvilken behandling der tilbydes, afhænger af mange faktorer. Disse omfatter, om kræften startede i leveren eller spredte sig fra en anden del af kroppen, størrelsen og placeringen af tumorer, hvor mange tumorer der er til stede, og om kræften har spredt sig uden for leveren. En anden afgørende faktor er leverens egen tilstand. Mange mennesker med leverkræft har også underliggende leversygdom såsom cirrose, som er alvorlig arvævsdannelse, der påvirker organets funktion. Hvis cirrosen er fremskreden, kan nogle behandlinger ikke være sikre eller effektive.^[3]

Patientens generelle helbred har også stor betydning. Alder, andre medicinske tilstande og fysisk styrke påvirker alle, hvilke behandlinger der kan bruges. Fordi leverkræft ofte opdages på et senere stadium, når symptomerne først viser sig, kan behandlingsmulighederne være begrænsede. Dette gør tidlig opdagelse gennem regelmæssig screening særligt vigtig for personer med høj risiko, såsom dem med kronisk hepatitis B- eller C-infektion.^[4]

Medicinske retningslinjer fra professionelle organisationer hjælper læger med at beslutte de bedste behandlingsmetoder. Disse anbefalinger er baseret på mange års forskning og klinisk erfaring. Samtidig tester forskere over hele verden nye terapier i kliniske forsøg, hvilket giver håb om bedre resultater i fremtiden.^[2]

Standardbehandlinger der anvendes i dag

Standardbehandlinger for leverkræft er blevet udviklet og forfinet gennem mange år. De repræsenterer de nuværende bedste praksis godkendt af medicinske myndigheder og er bredt tilgængelige på hospitaler og kræftcentre.

Kirurgi

Kirurgi er en af de mest effektive behandlinger, når leverkræft opdages tidligt, og tumorerne kan fjernes fuldstændigt. Der er to hovedtyper af kirurgiske muligheder. Den første kaldes delvis hepatektomi, hvor kirurger fjerner den del af leveren, der indeholder kræft, sammen med noget omgivende sundt væv. Leveren har en bemærkelsesværdig evne til at regenerere sig selv, så det tilbageværende væv kan vokse tilbage og overtage organets funktioner.^[14]

Den anden kirurgiske mulighed er levertransplantation, hvor hele den syge lever fjernes og erstattes med en sund lever fra en donor. Denne tilgang kan overvejes, når kræften er begrænset til leveren, men ikke kan fjernes ved delvis kirurgi, eller når leversygdommen er så alvorlig, at organet ikke kan fungere ordentligt selv efter fjernelse af tumor. Det kan dog tage tid at finde en passende donorlever, og ikke alle patienter er egnede til transplantation på grund af deres generelle helbred eller omfanget af kræftspredning.^[11]

Restitution efter leverkirurgi kan være langvarig og kræver omhyggelig overvågning. Patienter skal følge specifikke kostretningslinjer og deltage i regelmæssige kontrolbesøg for at sikre, at leveren heler ordentligt, og at kræften ikke er vendt tilbage.

Ablationsbehandling

For patienter, som ikke kan gennemgå kirurgi på grund af dårligt helbred eller leverfunktion, tilbyder ablationsbehandling en anden måde at ødelægge kræftceller direkte på. Disse behandlinger bruger forskellige former for energi til at dræbe tumorer uden at fjerne dem kirurgisk.^[14]

Radiofrekvensablation bruger højenergi-radiobølger, der leveres gennem specielle nåle indsat direkte i tumoren, enten gennem huden eller under operation. Radiobølgerne opvarmer nålene og det omgivende væv og dræber kræftceller. Mikrobølgeterapi fungerer på lignende måde, men bruger mikrobølgeenergi til at skabe varmen. En anden mulighed er perkutan ethanolindsprøjtning, hvor ren alkohol injiceres direkte i tumoren for at ødelægge kræftceller. Denne procedure skal muligvis gentages flere gange og udføres normalt med lokal bedøvelse, selvom generel anæstesi kan bruges, hvis flere tumorer skal behandles.^[14]

Kryoablation tager den modsatte tilgang og bruger ekstrem kulde til at fryse og ødelægge kræftceller. Læger bruger billeddiagnostik såsom ultralyd til at guide disse instrumenter præcist til tumorens placering.^[14]

Emboliseringsbehandling

Emboliseringsbehandlinger virker ved at blokere blodforsyningen til levertumorer. I modsætning til sundt levervæv, som modtager blod fra flere kilder, er tumorer stærkt afhængige af blod fra leverarterien. Ved at blokere denne arterie kan læger i det væsentlige sulte tumoren for ilt og næringsstoffer, den har brug for for at vokse.^[14]

Transarteriel embolisering (TAE) indebærer at lave et lille snit på indersiden af låret og føre et tyndt rør kaldet et kateter op i leverarterien. Når det er på plads, injicerer læger substanser, der blokerer arterien og stopper blodgennemstrømningen til tumoren. Transarteriel kemoembolisering (TACE) tilføjer kræftbekæmpende lægemidler til denne procedure. Lægemidlerne kan fastgøres til små perler, der injiceres i arterien, eller injiceres direkte. Denne tilgang leverer kemoterapi direkte til tumoren, samtidig med at den afskærer blodforsyningen.^[14]

Disse procedurer bruges typisk til patienter, hvis tumorer ikke kan fjernes kirurgisk, og hvis kræft ikke har spredt sig uden for leveren. De kan også bruges til at skrumpe tumorer, mens man venter på en levertransplantation.^[18]

Målrettet terapi

Målrettede terapier er lægemidler designet til at angribe specifikke egenskaber ved kræftceller, samtidig med at de forårsager mindre skade på normale celler end traditionel kemoterapi. Ved leverkræft virker disse lægemidler ved at forstyrre de signaler, som kræftceller bruger til at vokse og dele sig, eller ved at blokere dannelsen af nye blodkar, som tumorer har brug for for at vokse.^[14]

Disse lægemidler bruges typisk, når leverkræft er fremskreden og ikke kan behandles med kirurgi, eller når kræften har spredt sig til andre dele af kroppen. Læger ordinerer dem som piller eller intravenøse infusioner. Bivirkninger kan omfatte træthed, hudproblemer, forhøjet blodtryk og fordøjelsesproblemer, men mange patienter tåler disse lægemidler rimeligt godt.^[19]

Immunterapi

Immunterapi repræsenterer en nyere tilgang, der hjælper patientens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftceller. Immunsystemet beskytter normalt kroppen mod sygdom, men kræftceller kan nogle gange skjule sig for immunceller eller slukke for deres reaktioner. Checkpunkthæmmere er en type immunterapi, der fjerner disse “bremser” på immunsystemet og gør det muligt for det at bekæmpe kræft mere effektivt.^[19]

Ved fremskreden leverkræft kombinerer den nuværende standardbehandling ofte immunterapi med målrettet terapi. For eksempel er checkpunkthæmmeren atezolizumab godkendt til brug i kombination med det målrettede antistof bevacizumab som førstelinjebehandling for visse patienter med fremskreden leverkræft. Andre checkpunkthæmmere som nivolumab, pembrolizumab og durvalumab (nogle gange kombineret med tremelimumab eller ipilimumab) er også godkendt til specifikke grupper af patienter.^[19]

Dog reagerer ikke alle patienter på immunterapi. De med en tidligere hepatitisinfektion kan stå over for yderligere udfordringer, da behandlingen potentielt kan skade sunde leverceller sammen med kræftceller. Forskere fortsætter med at arbejde på at forstå, hvorfor nogle patienter reagerer bedre end andre.^[7]

Strålebehandling

Strålebehandling bruger højenergi-stråler til at dræbe kræftceller eller stoppe dem i at vokse. En specialiseret type kaldet selektiv intern strålebehandling (SIRT) eller radioembolisering indebærer at injicere små radioaktive perler ind i leverens blodforsyning. Disse perler sætter sig fast i eller nær tumoren og leverer stråling direkte til kræftceller, mens eksponeringen af sundt væv begrænses.^[18]

Denne behandling bruges typisk hos voksne, hvis leverfunktion er relativt bevaret, og hvis kræft ikke kan fjernes kirurgisk. Den har til formål at kontrollere tumorvækst og forbedre symptomer. Ekstern strålebehandling, hvor stråling leveres fra uden for kroppen, kan også bruges i visse situationer.^[16]

Overvågning

For meget små læsioner (mindre end 1 centimeter) opdaget under rutinemæssig screening hos højrisikopatienter, kan læger anbefale tæt overvågning frem for øjeblikkelig behandling. Denne tilgang, kaldet overvågning, involverer regelmæssige billedundersøgelser hver tredje måned for at holde øje med vækst eller forandringer. Mange af disse små pletter viser sig at være godartede vækster relateret til cirrose snarere end kræft.^[14]

Lovende behandlinger der testes i kliniske forsøg

Kliniske forsøg er omhyggeligt designede forskningsstudier, der tester nye behandlinger eller nye måder at bruge eksisterende behandlinger på. De følger strenge regler for at beskytte deltagerne og generere pålidelig videnskabelig dokumentation. Ved leverkræft undersøger forskere mange innovative tilgange, der kan blive standardbehandlinger i fremtiden.

Forståelse af kliniske forsøgsfaser

Kliniske forsøg forløber gennem flere faser, hver med et specifikt formål. Fase I-forsøg fokuserer på sikkerhed og tester en ny behandling i en lille gruppe mennesker for at bestemme sikre doseringer og identificere bivirkninger. Fase II-forsøg udvides til flere deltagere for at evaluere, hvor godt behandlingen virker, og fortsætter med at overvåge sikkerheden. Fase III-forsøg involverer store grupper af patienter og sammenligner den nye behandling med nuværende standardbehandlinger for at se, hvilken der virker bedst. Hvis en behandling viser sig at være sikker og effektiv gennem disse faser, kan regulerende myndigheder godkende den til generel brug.^[19]

Nye immunterapitilgange

Forskere tester forskellige måder at booste immunresponser mod leverkræft på. Ud over de allerede godkendte checkpunkthæmmere undersøger forskere kombinationer af forskellige immunterapilægemidler eller kombination af immunterapi med andre behandlingstyper. Nogle forsøg undersøger, hvordan man kan gøre immunterapi mere effektiv for patienter, der ikke reagerer på nuværende muligheder.^[19]

En udfordring, der er specifik for leverkræft, er, at visse immunceller kaldet gamma delta T-celler faktisk hjælper tumorer med at vokse i stedet for at bekæmpe dem. At forstå, hvorfor dette sker, kan føre til nye behandlinger, der omprogrammerer disse celler til at angribe kræft i stedet for at støtte den. Forskere finansieret af organisationer som Cancer Research Institute arbejder på at opklare disse mekanismer.^[7]

Innovation inden for målrettet terapi

Nye målrettede lægemidler bliver udviklet, som angriber forskellige molekylære veje involveret i leverkræftvækst. Nogle eksperimentelle lægemidler retter sig mod specifikke genetiske mutationer, der findes i leverkræftceller, mens andre fokuserer på at blokere signaler, som tumorer bruger til at kommunikere og sprede sig. Disse lægemidler har ofte kodenavne eller numre (som eksperimentelle forbindelser, der refereres til med laboratoriekoder) under tidlig testning, før de modtager officielle navne.^[19]

Forskere studerer også, hvilke patienter der mest sandsynligt vil have gavn af specifikke målrettede terapier baseret på de genetiske karakteristika af deres tumorer. Denne tilgang, kaldet præcisionsmedicin, har til formål at matche den rigtige behandling med den rigtige patient.^[19]

Avancerede stråleteknikker

Kliniske forsøg tester nyere former for strålebehandling, der kan levere højere doser mere præcist til tumorer, samtidig med at omgivende sundt væv beskyttes. Disse avancerede teknikker kan hjælpe med at kontrollere tumorer, der ikke kan behandles med kirurgi eller standardstråling.^[16]

Kombinationstilgange

Mange nuværende forsøg tester kombinationer af forskellige behandlingstyper. For eksempel studerer forskere, om kombination af ablationsbehandling med immunterapi virker bedre end hver behandling alene. Andre forsøg undersøger timingen af forskellige behandlinger, såsom om det at give immunterapi før operation forbedrer resultaterne. Disse kombinationsstrategier har til formål at angribe kræft fra flere vinkler samtidigt.^[19]

Berettigelse og placeringer

Kliniske forsøg for leverkræft udføres på større medicinske centre og kræftforskningsinstitutioner over hele verden, herunder placeringer i USA, Europa og Asien. Hvert forsøg har specifikke kriterier, der bestemmer, hvem der kan deltage, baseret på faktorer som kræftstadium, tidligere modtagne behandlinger, leverfunktion og generelt helbred. Patienter, der er interesserede i kliniske forsøg, bør diskutere muligheder med deres medicinske team, som kan hjælpe med at afgøre, om nogen forsøg kunne være passende. Mange forsøg er også opført i registre, hvor patienter og læger kan søge efter relevante studier.^[19]

Mest almindelige behandlingsmetoder

• Kirurgi
  • Delvis hepatektomi til at fjerne den del af leveren, der indeholder kræft, sammen med omgivende sundt væv
  • Levertransplantation til at erstatte hele den syge lever med en sund donorlever
  • Mest effektiv, når kræft opdages tidligt og er begrænset til leveren
• Ablationsbehandling
  • Radiofrekvensablation ved brug af radiobølger til at opvarme og ødelægge tumorer
  • Mikrobølgeterapi ved brug af mikrobølgeenergi til at dræbe kræftceller
  • Perkutan ethanolindsprøjtning med levering af ren alkohol direkte i tumorer
  • Kryoablation ved brug af ekstrem kulde til at fryse og ødelægge kræftceller
  • Tilbydes, når kirurgi ikke er mulig på grund af helbreds- eller leverfunktionsproblemer
• Emboliseringsbehandling
  • Transarteriel embolisering (TAE) der blokerer blodforsyningen til tumorer gennem leverarterien
  • Transarteriel kemoembolisering (TACE) der kombinerer blokering af blodkar med kemoterapilægemidler leveret direkte til tumorer
  • Bruges til patienter, hvis kræft ikke kan fjernes kirurgisk og ikke har spredt sig ud over leveren
• Målrettet terapi
  • Lægemidler, der forstyrrer specifikke molekyler, som kræftceller har brug for for at vokse og sprede sig
  • Blokerer dannelsen af nye blodkar, der fodrer tumorer
  • Bruges typisk til fremskreden leverkræft eller når kræft har spredt sig til andre organer
  • Administreres som piller eller intravenøse infusioner
• Immunterapi
  • Checkpunkthæmmere som atezolizumab, nivolumab, pembrolizumab og durvalumab, der hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller
  • Ofte kombineret med målrettede antistoffer som bevacizumab til fremskreden leverkræft
  • Kan bruges alene eller i kombination med andre immunterapilægemidler som ipilimumab eller tremelimumab
  • Ikke alle patienter reagerer, især dem med hepatitishistorie, som kan stå over for yderligere risici
• Strålebehandling
  • Selektiv intern strålebehandling (SIRT) der leverer radioaktive perler direkte ind i leverens blodforsyning
  • Ekstern strålebehandling, der retter sig mod tumorer fra uden for kroppen
  • Bruges til at kontrollere tumorvækst, når kirurgi ikke er en mulighed
• Overvågning
  • Tæt overvågning med regelmæssig billeddiagnostik hver tredje måned for meget små læsioner under 1 centimeter
  • Giver læger mulighed for at holde øje med vækst eller forandringer, før aktiv behandling startes
  • Mange små læsioner viser sig at være godartede snarere end kræftfremkaldende