Klarcellet renalcellekarcinom (ccRCC) er den mest almindelige form for nyrekræft hos voksne. Der er i øjeblikket 12 igangværende kliniske forsøg tilgængelige for denne sygdom, og her præsenterer vi 10 af dem, som tester nye behandlingsmuligheder for patienter med denne type kræft.

Kliniske forsøg for klarcellet renalcellekarcinom

Klarcellet renalcellekarcinom er en type nyrekræft, der begynder i cellerne, som udklæder de små rør i nyrerne, der filtrerer affaldsstoffer fra blodet. Sygdommen får sit navn fra det klare udseende, som kræftcellerne har, når de ses under et mikroskop på grund af deres høje indhold af lipider og glykogen. I øjeblikket undersøges flere nye behandlingsmuligheder i kliniske forsøg verden over.

Igangværende kliniske forsøg

Studie af XL092 og belzutifan kombinationsbehandling hos personer med klarcellet nyrekræft, som har haft tilbagefald under eller efter immunterapi

Lokation: Frankrig, Polen, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på at behandle klarcellet renalcellekarcinom hos patienter, hvis kræft er vendt tilbage under eller efter tidligere behandling. Forsøget vil teste en kombination af medicin, herunder XL092 (også kendt som Zanzalintinib) og Belzutifan. Studiet er opdelt i to faser: Den første fase vil fokusere på at finde den rigtige dosis og kontrollere sikkerheden, mens den anden fase vil undersøge, hvor effektiv behandlingen er til at bekæmpe kræften. Medicinen indtages som tabletter gennem munden. I løbet af forsøget vil læger overvåge, hvordan tumorerne reagerer på behandlingen, hvor længe responsen varer, og hvor længe patienterne overlever uden kræftfremgang. Deltagere skal have bekræftet diagnose af klarcellet renalcellekarcinom, som ikke kan fjernes kirurgisk eller har spredt sig til andre dele af kroppen. Patienter må ikke have modtaget tidligere systemisk behandling for fremskreden nyrekræft, undtagen visse immunoterapibehandlinger.

Studie af Raludotatug Deruxtecan til patienter med fremskreden eller metastatisk solide tumorer, herunder gynækologiske og genitourinære cancerformer

Lokation: Belgien, Danmark, Frankrig, Italien, Spanien

Dette forsøg evaluerer behandlingen Raludotatug Deruxtecan (også kendt som DS-6000a) til patienter med fremskreden eller metastatisk solide tumorer. Disse omfatter visse typer gynækologiske cancerformer såsom endometriecancer, cervixcancer og ikke-høj-grade serøs ovariecancer, samt genitourinære cancerformer som urothelial cancer og klarcellet renalcellekarcinom. Deltagere vil modtage behandlingen gennem en intravenøs infusion direkte i en vene. Forsøget vil overvåge behandlingens indvirkning på tumorernes størrelse og vækst samt eventuelle ændringer i deltagernes helbred. For at deltage skal patienter have mindst én målbar læsion, der ikke tidligere er behandlet med stråling, og være villige til at give en biopsi før behandling. Patienter i ccRCC-kohorten skal have en bekræftet diagnose af ccRCC, som ikke kan fjernes kirurgisk eller har spredt sig, og have modtaget højst 3 tidligere behandlinger, herunder en PD-(L)1 checkpoint-hæmmer og en VEGF-TKI.

Studie af effektiviteten af tidlige PSMA-PET-scanninger med Gozetotide hos patienter med metastatisk nyrekræft, der gennemgår standard immunterapi

Lokation: Belgien

Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere metastatisk klarcellet nyrecarcinom ved hjælp af en speciel billeddannelsesteknik kaldet PSMA-PET-scanning, som involverer en sporstof kendt som 68Ga-Gozetotide. Formålet er at evaluere, hvordan tidlige ændringer i PSMA-PET-scanningen kan forudsige effektiviteten af standard kræftbehandlinger. Deltagere vil gennemgå en PSMA-PET-scanning tidligt i deres behandlingsproces og igen seks uger efter start af kræftbehandlingen, som kan omfatte kombinationer af immun checkpoint-hæmmere (ICI) og tyrosinkinase-hæmmere (TKI). Forsøget vil undersøge, om ændringer i scanningsresultaterne kan hjælpe med at forudsige, hvor godt kræftbehandlingen virker, målt ved sygdomskontrolraten (DCR) efter seks måneder. Inklusionskriterier omfatter voksne patienter over 18 år med bekræftet diagnose af klarcellet renalcellekarcinom, der er kvalificerede til behandling med enten ICI + ICI eller ICI + TKI, og som har PSMA-positive læsioner på en PSMA-PET/CT-scanning.

Studie af Belzutifan og Pembrolizumab til patienter med renalcellekarcinom efter operation

Lokation: Bulgarien, Tjekkiet, Finland, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Irland, Italien, Holland, Polen, Rumænien, Spanien, Sverige

Dette kliniske forsøg studerer renalcellekarcinom, specifikt den klarcellede undertype, og undersøger effektiviteten og sikkerheden af en behandlingskombination bestående af Belzutifan (også kendt som MK-6482) og Pembrolizumab (også kendt som Keytruda). Belzutifan indtages som en filmovertrukken tablet, mens Pembrolizumab gives som en infusion direkte i blodbanen gennem en vene. Forsøget inkluderer også en sammenligningsgruppe, der modtager placebo sammen med Pembrolizumab. Formålet er at sammenligne, hvor godt patienter klarer sig uden kræftens tilbagevenden efter behandling. Deltagere skal have gennemgået operation for at fjerne nyretumoren (nefrektomi). Forsøget vil følge deltagerne over en periode for at overvåge deres helbred og eventuelle ændringer i deres tilstand, med hovedfokus på, hvor længe patienter forbliver kræftfri efter behandling (sygdomsfri overlevelse). Patienten skal have en bekræftet diagnose af renalcellekarcinom med en klarcelle-komponent, have en specifik risikoniveau (mellem-høj risiko, høj risiko eller M1 ingen tegn på sygdom), og have fået foretaget komplet fjernelse af den primære tumor gennem operation inden for 12 uger før randomisering.

Studie af Belzutifan til patienter med fremskreden nyrekræft

Lokation: Belgien, Grækenland, Irland, Holland

Dette forsøg tester et nyt lægemiddel kaldet Belzutifan (MK-6482) til behandling af fremskreden renalcellekarcinom, som er en type nyrekræft, der har spredt sig ud over nyren. Formålet med studiet er at sammenligne to forskellige doser af Belzutifan – 120 mg og 200 mg – for at bestemme, hvilken dosis der er mest effektiv. Deltagere i forsøget vil modtage en af disse doser dagligt som filmovertrukne tabletter. Forsøget vil overvåge, hvor godt kræften reagerer på behandlingen, hvor længe effekterne varer, samt det overordnede helbred og overlevelse for deltagerne. Inklusionskriterier omfatter patienter med bekræftet diagnose af fremskreden renalcellekarcinom, der skal kunne levere en prøve af deres tumorvæv, have oplevet sygdomsfremgang efter behandling med anti-PD-1/L1-terapi, og ikke have modtaget mere end tre forskellige behandlinger for deres fremskreden nyrekræft. Både mandlige og kvindelige patienter kan deltage.

Studie af sikkerheden og effekten af XL092 med Nivolumab, Ipilimumab og Relatlimab til patienter med fremskreden solide tumorer

Lokation: Østrig, Belgien, Frankrig, Tyskland, Italien, Polen, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere effekten af en ny behandling for forskellige typer fremskreden eller metastatisk solide tumorer, som er cancere, der har spredt sig til andre dele af kroppen og ikke kan fjernes ved operation. De sygdomme, der studeres, omfatter klarcellet renalcellekarcinom, metastatisk kastrationsresistent prostatacancer, urothelial karcinom, ikke-klarcellet renalcellekarcinom, kolorektal cancer, hepatocellulær cancer, ikke-småcellet lungecancer og hoved- og halspladecellekarcinom. Forsøget vil teste en kombination af medicin, herunder zanzalintinib, nivolumab, ipilimumab og relatlimab. Formålet er at finde den bedste dosis af disse lægemidler og at se, hvor sikre og effektive de er, når de bruges sammen. Deltagere vil modtage medicinen i forskellige kombinationer, enten som en enkelt behandling eller i par eller tripletter. Studiet er opdelt i to faser: en dosis-eskalationsfase, hvor fokus er på at bestemme den anbefalede dosis, og en ekspansionsfase, hvor effektiviteten evalueres. Patienter skal have en solid tumor, der ikke kan fjernes kirurgisk, er lokalt fremskreden eller har spredt sig til andre dele af kroppen, og være 18 år eller ældre.

Studie af sikkerheden og effekten af [68Ga]Ga-DPI-4452 og [177Lu]Lu-DPI-4452 hos patienter med fremskreden eller metastatisk solide tumorer

Lokation: Belgien, Frankrig

Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere visse typer kræft, der er svære at fjerne gennem operation eller har spredt sig til andre dele af kroppen. Disse cancere omfatter klarcellet renalcellekarcinom (en type nyrekræft), pancreas ductal adenokarcinom (en type bugspytkirtelkræft) og kolorektal cancer (kræft i tyktarmen eller endetarmen). Forsøget tester to nye behandlinger: Debio 0328 og Debio 0228. Debio 0328 gives som en opløsning til injektion, og Debio 0228 gives som en opløsning til infusion, begge administreret gennem en vene. Formålet med studiet er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af disse behandlinger. Studiet er opdelt i tre dele: Del A vil evaluere en enkelt dosis af Debio 0328 for at vurdere sikkerhed og billeddannelse af tumorer; Del B vil bestemme den bedste dosis af Debio 0228 for hver kræfttype; og Del C vil udforske potentialet for Debio 0228 til at reducere tumorernes størrelse. Inklusionskriterier omfatter bekræftet diagnose af en af de specificerede kræfttyper, der ikke kan fjernes kirurgisk, målbar sygdom ifølge RECIST v1.1-kriterier, og tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.

Studie af sikkerheden og effekten af Temferon til patienter med metastatisk renalcellekarcinom ved brug af en lægemiddelkombination

Lokation: Italien

Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere en behandling til patienter med metastatisk renalcellekarcinom, en type nyrekræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen. Behandlingen, der testes, kaldes Temferon og er en genterapi, der bruger patientens egne blodstamceller, som modificeres til at producere et protein kaldet interferon alfa-2. Dette protein er kendt for at hjælpe immunsystemet med at bekæmpe kræft. Forsøget vil også involvere andre lægemidler, herunder Cabozantinib, Busulfan, Pembrolizumab, Plerixafor og Lenograstim, som bruges til at forberede kroppen til genterapien og støtte behandlingsprocessen. Formålet er at evaluere sikkerheden og det biologiske respons af Temferon hos patienter med metastatisk renalcellekarcinom. Deltagere vil modtage en enkelt dosis af Temferon, og forsøget vil overvåge, hvor godt behandlingen tolereres, og hvordan den påvirker kræften. Inklusionskriterier omfatter patienter mellem 18 og 70 år, med bekræftet diagnose af fremskreden eller metastatisk renalcellekarcinom med en klarcelle-komponent, som har vist sygdomsfremgang efter standardbehandlinger, og med en forventet levetid på mere end seks måneder.

Studie af effektiviteten af Relatlimab, Ipilimumab og Nivolumab hos patienter med høj-risiko klarcellet renalcellekræft

Lokation: Holland

Dette kliniske forsøg fokuserer på en type nyrekræft kendt som klarcellet renalcellekarcinom, som har risiko for at vende tilbage eller sprede sig til andre dele af kroppen. Forsøget tester en kombination af behandlinger for at se, hvor godt de virker før operation. Behandlingerne omfatter tre lægemidler: Relatlimab, Ipilimumab (også kendt som Yervoy) og Nivolumab (også kendt som Opdivo). Disse lægemidler gives gennem et drop i en vene (infusion). Formålet er at finde ud af, hvor godt disse lægemidler virker sammen i behandlingen af høj-risiko ikke-metastatisk klarcellet renalcellekarcinom. Deltagere vil modtage forskellige kombinationer af disse lægemidler før deres operation til fjernelse af kræften. Forsøget vil undersøge, hvordan kræften reagerer på behandlingen, og hvor sikker medicinen er for patienterne. Inklusionskriterier omfatter voksne på mindst 18 år med bekræftet diagnose af resektabel klarcellet renalcellekarcinom, der kan måles og biopseres, med mellem til høj risiko baseret på specifikke kliniske og biopsi-kriterier, og som ikke tidligere har modtaget behandlinger målrettet specifikke immunsystem-proteiner som CTLA-4, PD-1, PD-L1 eller LAG-3.

Studie af Cabozantinib til patienter med fremskreden renalcellekarcinom, der tidligere er behandlet med ét immunterapi-lægemiddel

Lokation: Italien

Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere en type nyrekræft kendt som renalcellekarcinom, specifikt hos patienter, hvis kræft har spredt sig, og som allerede er blevet behandlet med en type medicin kaldet en immun-checkpoint-hæmmer. Disse hæmmere er lægemidler, der hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller. Behandlingen, der testes i dette studie, er et lægemiddel kaldet Cabozantinib, som indtages gennem munden. Cabozantinib er designet til at bremse eller stoppe væksten af kræftceller. Formålet med forsøget er at se, hvor godt Cabozantinib virker hos patienter, der allerede har modtaget én immun-checkpoint-hæmmer. Deltagere vil tage Cabozantinib og blive overvåget for at se, hvordan deres kræft reagerer på behandlingen. Forsøget vil også undersøge, hvor længe patienter lever uden kræftfremgang (progressionsfri overlevelse), den samlede overlevelse, responsrater og lægemidlets sikkerhed. Inklusionskriterier omfatter bekræftet diagnose af klarcellet renalcellekarcinom, tidligere behandling med én PD1/PDL1-hæmmer, målbar sygdom med vækst vist på scanninger, Karnofsky-performance-status på 70% eller højere, og en forventet levetid på mere end 3 måneder.

Opsummering

De præsenterede kliniske forsøg viser et bredt spektrum af nye behandlingsmuligheder for klarcellet renalcellekarcinom. Forsøgene spænder geografisk over hele Europa, med studier i lande som Frankrig, Spanien, Italien, Belgien, Danmark, Holland og flere andre.

Flere forsøg fokuserer på kombinationsbehandlinger med immunterapi-lægemidler som Nivolumab, Pembrolizumab og Ipilimumab sammen med målrettede terapier som Belzutifan, XL092 (Zanzalintinib) og Cabozantinib. Dette afspejler en moderne tilgang til kræftbehandling, hvor forskellige mekanismer kombineres for at opnå bedre resultater.

Forsøgene inkluderer både patienter med fremskreden metastatisk sygdom og patienter i tidligere stadier, herunder neoadjuvante behandlinger før operation. Mange af forsøgene er specielt designet til patienter, der tidligere har modtaget immunterapi, hvilket adresserer et vigtigt klinisk behov for behandlingsmuligheder efter progression på førstelinjebehandling.

Innovative tilgange som genterapi (Temferon) og radiofarmakabehandlinger ([177Lu]Lu-DPI-4452) viser, at forskningen i nyrekræft bevæger sig mod stadig mere personaliserede og præcise behandlingsformer. Flere forsøg inkluderer også brug af avanceret billeddannelse som PSMA-PET-scanninger for bedre at forudsige og overvåge behandlingsrespons.

Det er vigtigt at bemærke, at alle disse forsøg har specifikke inklusions- og eksklusionskriterier, og patienter bør diskutere mulighederne med deres behandlende læge for at vurdere, om deltagelse i et klinisk forsøg kunne være relevant for deres situation.