Indholdsfortegnelse

• Hvad er 177Lu-DPI-4452?
• Hvordan virker lægemidlet?
• Hvilke kræftformer behandles?
• De kliniske forsøg
• Administration og dosering
• Hvem kan deltage?
• Sikkerhed og bivirkninger
• Diagnostiske procedurer

Hvad er 177Lu-DPI-4452?

177Lu-DPI-4452 er et eksperimentelt radioaktivt lægemiddel, der udvikles til behandling af forskellige former for fremskredne kræftformer^[1]. Lægemidlet består af to hovedkomponenter: lutetium-177, som er en radioaktiv substans, og DPI-4452, som er et målrettet molekyle^[1]. Dette lægemiddel er også kendt under navnet Debio 0228^[1].

Lægemidlet tilhører en klasse af behandlinger kaldet radioligand terapi, hvor radioaktive stoffer kombineres med molekyler, der kan finde og binde sig til specifikke mål på kræftceller^[1]. Dette gør det muligt at levere stråling direkte til kræftcellerne, mens normale celler beskyttes bedre.

Hvordan virker lægemidlet?

177Lu-DPI-4452 virker ved at målrette et specifikt protein kaldet karbonisk anhydrase IX (CA IX), som findes på overfladen af mange kræftceller^[1][1]. CA IX er et enzym, der hjælper kræftceller med at overleve i de sure miljøer, der ofte findes i tumorer.

Når lægemidlet gives til patienten, cirkulerer det i blodet og søger efter celler, der udtrykker CA IX^[1]. Når DPI-4452-molekylet finder og binder sig til CA IX på kræftcellerne, leverer den radioaktive lutetium-177-komponent målrettet stråling direkte til tumorcellerne^[1]. Denne stråling kan ødelægge kræftcellerne indefra.

Hvilke kræftformer behandles?

177Lu-DPI-4452 undersøges til behandling af flere forskellige typer af fremskredne, solide tumorer^[1][1]:

• Klar celle nyrecellekarcinom (ccRCC) – den mest almindelige form for nyrekræft
• Pankreatisk duktal adenokarcinom (PDAC) – en aggressiv form for bugspytkirteltumorer
• Kolorektal cancer (CRC) – tyktarms- og endetarmskræft
• Urothelial karcinom (UC) – kræft i urinvejene, herunder blærekræft
• Muskelinvasiv blærekræft (MIBC) – en alvorlig form for blærekræft
• Hoved-hals kræft (H&N) – kræft i mund, svælg, strubehoved eller andre områder i hoved-hals-regionen
• Triple-negativ brystkræft (TNBC) – en aggressiv form for brystkræft
• Skællet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) – en type lungekræft

Alle disse kræftformer skal være i fremskredne stadier, hvilket betyder, at de enten er inoperable (kan ikke opereres) eller metastatiske (spredt til andre dele af kroppen)^[1][1].

De kliniske forsøg

De kliniske forsøg med 177Lu-DPI-4452 er designet som et multicenterstudie, hvilket betyder, at flere hospitaler deltager^[1][1]. Studiet er åbent (både patient og læge ved, hvilken behandling der gives) og ikke-randomiseret (patienterne bliver ikke tilfældigt fordelt til forskellige behandlingsgrupper)^[1].

Forsøget er opdelt i fem forskellige dele (Part A til E), hvor hver del har specifikke formål^[1]:

• Part A: Tester sikkerheden af 68Ga-DPI-4452 (bruges til diagnostik) hos patienter med ccRCC, PDAC og CRC
• Part B: Finder den anbefalede dosis af 177Lu-DPI-4452 til fase 2-forsøg
• Part C: Undersøger behandlingseffekten af 177Lu-DPI-4452
• Part D: Tester diagnostisk nøjagtighed hos patienter med ubestemte nyresvulster
• Part E: Undersøger 68Ga-DPI-4452-optagelse i forskellige tumortyper

Administration og dosering

177Lu-DPI-4452 gives som en intravenøs infusion, hvilket betyder, at lægemidlet langsomt tilføres direkte i blodårerne gennem et drop^[1]. Behandlingen foregår på hospitalet under nøje overvågning af sundhedspersonale.

Dosering og behandlingsplan varierer afhængigt af, hvilken del af forsøget patienten deltager i^[1]:

• I Part B gives behandling hver 4. eller 6. uge (Q4W eller Q6W) med stigende doser for at finde den optimale dosis
• I Part C gives den anbefalede dosis hver 4. eller 6. uge
• Behandlingen fortsættes, indtil sygdommen forværres eller der opstår uacceptable bivirkninger

Før behandlingen med 177Lu-DPI-4452 får alle patienter først en enkelt dosis af 68Ga-DPI-4452 til diagnostiske formål^[1]. Dette hjælper lægerne med at se, om patientens kræft kan målrettes af behandlingen.

Hvem kan deltage?

For at kunne deltage i forsøgene skal patienterne opfylde specifikke kriterier^[1][1]:

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af en af de relevante kræftformer gennem vævsprøve eller celleprøve
• Kræften skal være fremskredent og ikke kunne opereres eller være spredt til andre dele af kroppen
• ECOG performance status 0-2 (for Part A) eller 0-1 (for Part B og C) – et mål for patientens fysiske form
• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion
• Normale blodtal med hæmoglobin ≥8 g/dL (Part A) eller ≥9 g/dL (Part B og C)
• Normal lever- og nyrefunktion med specificerede grænseværdier
• For Part B og C: målbare læsioner ifølge RECIST v1.1-kriterier
• For Part B og C: ≥75% af tumorlæsionerne skal være positive på 68Ga-DPI-4452 PET-scanning

Eksklusionskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for lægemidlets bestanddele
• Tidligere behandling med andre radioaktive lægemidler inden for 6 måneder
• Aktuel behandling med visse typer medicin som sulfonamider eller blodfortyndende medicin
• Tidligere strålebehandling til mere end 25% af knoglemarven
• Aktive mavesår eller andre gastrointestinale problemer (for Part B og C)
• Andre kræftsygdomme, medmindre de er blevet kureret

Sikkerhed og bivirkninger

Et af hovedformålene med de kliniske forsøg er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af 177Lu-DPI-4452^[1]. Forsøgene overvåger nøje alle behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)^[1].

I Part B af studiet fokuseres særligt på at identificere dosisbegrænsende toksiciteter (DLTs), som er alvorlige bivirkninger, der opstår ved for høje doser^[1]. Dette hjælper med at bestemme den højeste sikre dosis, der kan gives til patienter.

Alle bivirkninger klassificeres og vurderes ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0, som er et standardiseret system til rapportering af bivirkninger i kræftbehandling^[1][1].

Diagnostiske procedurer

En vigtig del af behandlingen involverer diagnostiske procedurer med 68Ga-DPI-4452, som er en radioaktiv markør brugt til PET-scanning^[1]. Denne scanning hjælper med at:

• Identificere hvilke tumorlæsioner, der udtrykker CA IX og derfor kan målrettes af behandlingen
• Bestemme det optimale tidspunkt for billedtagning
• Vurdere lægemidlets fordeling i kroppen
• Sammenligne optagelse i tumorvæv versus normalt væv

Forsøgene undersøger også konkordansen mellem 68Ga-DPI-4452 PET-billeder og konventionel billeddiagnostik som CT- og MRI-scanninger^[1][1]. Dette hjælper med at forstå, hvor præcist den nye diagnostiske metode er.

I Part D af studiet testes den diagnostiske nøjagtighed af 68Ga-DPI-4452 PET/CT hos patienter med ubestemte nyresvulster (IDRM)^[1]. Her sammenligner forskerne PET-scanningsresultaterne med de faktiske vævsprøver efter operation for at vurdere metodens præcision.

Forsøgene måler også farmakokinetik (PK), som beskriver, hvordan lægemidlet optages, fordeles, omdannes og udskilles i kroppen^[1][1]. Dette inkluderer målinger af radioaktivitet i blod, plasma og urin på forskellige tidspunkter efter administration.

Derudover undersøges dosimetri, som beregner strålingsdosen til forskellige organer og tumorvæv^[1][1]. Dette er vigtigt for at sikre, at patienterne ikke får for høje strålingsdoser til kritiske organer, mens tumoren får en tilstrækkelig dosis til at opnå behandlingseffekt.