Introduktion: Hvem bør undersøges
Diagnostik for cystisk fibrose er vigtig for flere grupper af mennesker. For det første screenes alle nyfødte i mange lande nu for denne tilstand som en del af rutineprægede nyfødtscreeningsprogrammer, som er undersøgelser udført kort efter fødslen for at tjekke for visse alvorlige helbredstilstande. Denne tidlige testning sker, før der opstår nogen symptomer, og giver familierne den bedste chance for at starte behandling tidligt.[1]
Ud over nyfødte bør ældre børn og voksne søge diagnostisk testning, hvis de oplever visse advarselstegn. Hvis nogen har en vedvarende hoste, der producerer slim, hyppige lungeinfektioner som lungebetændelse eller bronkitis, hvæsende vejrtrækning og åndenød, eller problemer med at tage på i vægt trods god appetit, er disse symptomer grund til at besøge lægen. Fordøjelsesproblemer er også almindelige røde flag, herunder løs eller fedtet afføring, der er svær at skylle væk, mavesmerter og oppustethed eller forstoppelse.[3]
Forældre bør være særligt opmærksomme, hvis deres barn har meget salt-smagende hud, som kan efterlade små saltkrystaller synlige på huden. Dette er et klassisk tegn på cystisk fibrose, der har været anerkendt i århundreder. Børn, der ikke vokser så hurtigt som forventet, eller som har hævede fingerspidser med rundere negle, bør også undersøges.[3]
Personer, der har en familiehistorie med cystisk fibrose, bør også overveje testning, selv uden symptomer. Hvis en slægtning er blevet diagnosticeret med tilstanden eller vides at bære det ændrede gen, kan du arrangere bærertest for at finde ud af, om du bærer genmutationen. Dette er især vigtigt for par, der planlægger at få børn, da begge forældre skal bære et muteret gen, for at deres barn kan udvikle cystisk fibrose.[12]
Diagnostiske metoder
Diagnosen af cystisk fibrose afhænger af flere forskellige undersøgelser, der arbejder sammen for at give lægerne et komplet billede. Den vigtigste og mest pålidelige test kaldes svedkloridtesten, som måler mængden af salt i en persons sved. Personer med cystisk fibrose har usædvanligt høje niveauer af salt i deres sved, fordi sygdommen påvirker, hvordan kroppen bevæger salt og vand ind og ud af cellerne.[7]
Svedtesten er ligetil og smertefri. Et lille område af huden, normalt på armen eller benet, stimuleres med et kemikalie og en mild elektrisk strøm for at producere sved. Sveden indsamles derefter på specialpapir eller i et lille rør og sendes til et laboratorium til analyse. Denne test er så pålidelig, at den har været brugt i årtier til at diagnosticere cystisk fibrose. Hvis testen viser høje saltniveauer, tyder det stærkt på, at personen har tilstanden.[11]
Gentest er et andet afgørende diagnostisk værktøj. Denne type test ser på dit DNA for at finde ændringer eller mutationer i CFTR-genet, som er det gen, der er ansvarligt for cystisk fibrose. Mere end 2.000 forskellige mutationer i dette gen er blevet opdaget, og forskellige mutationer kan føre til forskellige niveauer af sygdomsalvorlighed. En blodprøve tages og analyseres i et specialiseret laboratorium, der kan identificere disse genetiske ændringer.[6]
For nyfødte udføres den indledende screening gennem en nyfødtblodprøve. Et par dråber blod tages fra babyens hæl kort efter fødslen og testes for et stof kaldet immunoreaktivt trypsinogen, eller IRT. Dette stof er et protein produceret af bugspytkirtlen, og babyer med cystisk fibrose har ofte forhøjede niveauer. Dog betyder et positivt nyfødtscreeningsresultat ikke automatisk, at babyen har cystisk fibrose, da IRT kan være forhøjet af andre årsager, herunder for tidlig fødsel. Derfor har babyer med positive screeningsresultater brug for opfølgende testning med en svedtest for at bekræfte eller udelukke diagnosen.[7]
Blodprøver kan også tjekke for genmutationer direkte. Nogle stater og lande inkluderer genetisk mutationstest som en del af nyfødtscreeningsprocessen. Hvis en mutation findes, betyder det, at babyen kan være en bærer eller måske har sygdommen, afhængigt af om mutationer er til stede i begge kopier af genet. Personer med kun et muteret gen kaldes bærere—de har ikke selv symptomer på cystisk fibrose, men kan give mutationen videre til deres børn.[7]
For personer med fordøjelsessymptomer kan yderligere undersøgelser udføres for at vurdere, hvor godt bugspytkirtlen fungerer. Disse omfatter afføringsprøver, der tjekker for tilstedeværelsen af fordøjelsesenzymer eller ser på fedtindholdet i afføringen. Personer med cystisk fibrose har ofte problemer med at fordøje fedt, fordi tykt slim blokerer rørene, der bærer fordøjelsesenzymer fra bugspytkirtlen til tarmene. Test som afføringselastase eller chymotrypsin måler enzymer, der bør være til stede, hvis bugspytkirtlen fungerer normalt.[5]
Billeddiagnostiske undersøgelser som røntgenbilleder af brystet kan hjælpe læger med at se, om der er lungeskade eller tegn på infektion. Selvom røntgenbilleder ikke diagnosticerer cystisk fibrose alene, er de nyttige til at forstå, hvordan sygdommen påvirker lungerne over tid. Mere avanceret billeddiagnostik som CT-scanninger kan bruges til at få detaljerede billeder af lungerne og tjekke for komplikationer som bronkiektasi, som er en tilstand, hvor luftvejene bliver beskadigede og udvidede.[3]
Lungefunktionstest, også kaldet pulmonale funktionstest, måler, hvor godt lungerne fungerer. Under disse test ånder du ind i en speciel maskine, der registrerer, hvor meget luft du kan trække vejret ind og ud, og hvor hurtigt du kan gøre det. Disse test er vigtige for at overvåge progressionen af lungesygdom hos personer med cystisk fibrose, selvom de bruges mere til at spore tilstanden over tid end til initial diagnostik.[14]
Nogle gange har læger brug for at undersøge luftvejene direkte ved hjælp af en procedure kaldet bronkoskopi. Et tyndt, fleksibelt rør med et kamera i enden indsættes gennem næsen eller munden og ned i lungerne. Dette giver lægen mulighed for at se indersiden af luftvejene og indsamle prøver af slim til testning. Bronkoskopi bruges ikke rutinemæssigt til diagnostik, men kan være nyttig i visse situationer, såsom når læger skal identificere specifikke bakterier, der forårsager lungeinfektioner.[13]
For voksne, der udvikler symptomer senere i livet, er den diagnostiske proces lignende, men kan tage længere tid, fordi cystisk fibrose ikke altid er den første tilstand, læger tænker på. Nogle voksne har en mildere form kaldet atypisk cystisk fibrose, hvor symptomer kun påvirker et organ eller kommer og går over tid. Disse personer har stadig brug for svedtesten og gentest for at bekræfte diagnosen.[3]
Diagnostik til kvalificering til kliniske forsøg
Når personer med cystisk fibrose ønsker at deltage i kliniske forsøg—forskningsstudier, der tester nye behandlinger—skal de gennemgå specifikke diagnostiske test for at afgøre, om de er kvalificerede. Kliniske forsøg har strenge kriterier for, hvem der kan deltage, og disse kriterier er designet til at sikre deltagernes sikkerhed og nøjagtigheden af studieresultaterne.[5]
Det mest grundlæggende krav for de fleste kliniske forsøg med cystisk fibrose er bekræftet diagnose gennem gentest. Forskere har brug for at vide præcis, hvilke mutationer i CFTR-genet en deltager har, fordi mange nye behandlinger er designet til kun at virke med specifikke mutationer. For eksempel er nogle nyere lægemidler kaldet CFTR-modulatorer designet til at hjælpe det defekte protein med at fungere bedre, men de virker kun for personer med visse typer af mutationer. Før tilmelding til sådanne forsøg skal deltagerne have detaljeret gentest for at identificere deres specifikke mutationer.[6]
Lungefunktionstest er næsten altid påkrævet til indskrivning i kliniske forsøg. Forskere måler noget, der kaldes forceret ekspiratorisk volumen, eller FEV1, som fortæller dem, hvor meget luft en person med kraft kan ånde ud på et sekund. Denne måling udtrykkes som en procentdel af, hvad der forventes for en person af samme alder, højde og køn. Forskellige kliniske forsøg har forskellige krav—nogle accepterer måske kun deltagere med mild lungesygdom (højere FEV1-procenter), mens andre kan fokusere på personer med mere fremskreden sygdom.[8]
Blodprøver udføres rutinemæssigt før indskrivning i kliniske forsøg for at tjekke det generelle helbred. Disse test ser på leverfunktion, nyrefunktion, blodcelletælling og elektrolytniveauer. Fordi cystisk fibrose kan påvirke mange organer, skal forskerne sikre sig, at deltagerne ikke har andre helbredsproblemer, der kan forstyrre studiet eller udsætte dem for risiko. Nogle forsøg ekskluderer personer med visse lever- eller nyreproblemer, mens andre specifikt studerer personer med disse komplikationer.[14]
Sputumtest, som involverer analyse af slimen hostet op fra lungerne, er et andet almindeligt krav. Denne test identificerer, hvilke bakterier der er til stede i lungerne. Nogle kliniske forsøg leder specifikt efter personer inficeret med visse bakterier som Pseudomonas aeruginosa eller Staphylococcus aureus, mens andre kan ekskludere personer med visse infektioner. At vide, hvilke bakterier der er i lungerne, hjælper forskere med at forstå, om en ny behandling virker til at reducere infektioner.[13]
Vægt og ernæringsstatus vurderes også før deltagelse i kliniske forsøg. Mange forsøg kræver, at deltagerne har et body mass index (BMI) inden for et bestemt interval. Dette er vigtigt, fordi ernæring påvirker det generelle helbred og hvor godt folk reagerer på behandling. Nogle forsøg kan kræve, at deltagerne har stabil vægt eller tager bugspytkirtel-enzymsupplementer, hvis de har fordøjelsesproblemer.[8]
Billeddiagnostiske undersøgelser som røntgenbilleder af brystet eller CT-scanninger udføres ofte som en del af screeningsprocessen for kliniske forsøg. Disse billeder giver et basisindtryk af lungestrukturen og hjælper forskere med at spore ændringer over tid. Hvis forsøget tester en behandling, der er beregnet til at forbedre lungestrukturen eller reducere betændelse, er det essentielt at have disse billeder, før behandlingen starter, for at måle, om behandlingen virker.[13]
For forsøg, der tester nye CFTR-modulatorlægemidler, kan der udføres specielle test for at måle, hvor godt CFTR-proteinet fungerer. En sådan test kaldes nasal potentialforskelsmåling, som måler elektriske forskelle på tværs af slimhinden i næsen. Denne test kan vise, om CFTR-proteinet bevæger kloridioner korrekt. En anden test måler mængden af klorid i sved, svarende til den diagnostiske svedtest, men bruges til at spore ændringer under behandling.[6]
Alder er også en faktor i berettigelse til kliniske forsøg, selvom dette ikke er en diagnostisk test, men snarere et grundlæggende kriterium. Nogle forsøg er designet specifikt til børn, andre til voksne, og nogle til begge dele. Kliniske forsøgsteams har brug for nøjagtige fødselsregistre og identifikation for at sikre, at deltagerne opfylder alderskravene.[8]
Endelig skal deltagere i kliniske forsøg gennemgå regelmæssig opfølgningstest gennem hele studiet. Dette inkluderer gentagne lungefunktionstest, blodprøver, billeddiagnostiske undersøgelser og andre målinger for at spore, hvordan de reagerer på den behandling, der testes. Disse løbende vurderinger er afgørende for at afgøre, om en ny behandling er sikker og effektiv.[5]
