Indholdsfortegnelse

• Hvad er capmatinib?
• Anvendelse ved lungekræft
• Dosering og administration
• Kliniske studier
• Bivirkninger og sikkerhed
• Kombinationsbehandling
• Andre kræftformer

Hvad er capmatinib?

Capmatinib er et målrettet lægemiddel, der tilhører en gruppe kaldet MET-hæmmere^[1]. Lægemidlet virker ved at blokere et protein kaldet MET, som kan fremme kræftcellers vækst og spredning^[2]. Capmatinib er også kendt under navnene INC280 og Tabrecta^[3].

MET-proteinet spiller en vigtig rolle i normale cellers vækst og udvikling, men når det bliver overaktivt eller muteret, kan det føre til ukontrolleret celledeling og kræftudvikling^[4]. Capmatinib er designet specifikt til at målrette og hæmme denne unormale MET-aktivitet^[5].

Anvendelse ved lungekræft

Capmatinib anvendes primært til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) hos patienter, hvis tumorer har specifikke genetiske forandringer i MET-genet^[6]. De vigtigste genetiske forandringer, som capmatinib målretter, omfatter:

• MET exon 14 skipping mutationer – en genetisk forandring, hvor en del af MET-genet springer over under proteindannelsen^[7]
• MET amplifikation – en tilstand, hvor der er for mange kopier af MET-genet i kræftcellerne^[8]

Disse genetiske forandringer findes hos cirka 3-4% af patienter med ikke-småcellet lungekræft^[9]. Capmatinib har vist særlig effekt hos disse patienter, herunder dem med hjernemetastaser, hvor kræften har spredt sig til hjernen^[10].

Dosering og administration

Capmatinib gives som tabletter, der tages gennem munden^[11]. Den standard dosis, der anvendes i de fleste kliniske studier, er 400 mg to gange dagligt^[12]. Tabletterne fås i styrker på 150 mg og 200 mg^[13].

Lægemidlet kan tages med eller uden mad, hvilket giver patienterne fleksibilitet i deres daglige rutine^[14]. Behandlingen fortsætter typisk, så længe patienten har gavn af den, og så længe bivirkningerne er acceptable^[15].

I nogle situationer kan lægen være nødt til at justere dosis eller midlertidigt stoppe behandlingen på grund af bivirkninger^[16]. Dette kaldes dosismodifikation og er en normal del af behandlingen med målrettede lægemidler^[17].

Kliniske studier

Capmatinib er blevet undersøgt i mange forskellige typer kliniske studier, fra tidlige fase I-studier til større fase III-studier^[18]. Disse studier har inkluderet både behandlingsnaive patienter (som ikke tidligere har modtaget behandling) og forbehandlede patienter^[19].

Vigtige studiefund

I de kliniske studier har capmatinib vist objektive responsrater på mellem 30-70% hos patienter med MET exon 14 skipping mutationer^[20]. Dette betyder, at tumorerne skrumpede betydeligt hos denne andel af patienterne^[21].

Progressionsfri overlevelse, som er den tid, der går fra behandlingsstart, indtil kræften vokser igen, varierede mellem studierne men var typisk 6-12 måneder^[22]. Hos patienter med hjernemetastaser viste capmatinib også god effekt på kræft i hjernen^[23].

Specielle patientgrupper

Flere studier har specifikt undersøgt capmatinib hos patienter med hjernemetastaser^[24]. Dette er vigtigt, fordi mange kræftlægemidler har svært ved at komme ind i hjernen på grund af blod-hjerne-barrieren^[25].

Andre studier har fokuseret på neoadjuvant behandling, hvor capmatinib gives før operation for at skrumpe tumoren og gøre kirurgi mere effektiv^[26].

Bivirkninger og sikkerhed

Som alle kræftlægemidler kan capmatinib forårsage bivirkninger^[27]. De mest almindelige bivirkninger omfatter:

• Perifert ødem – hævelser i arme og ben^[28]
• Kvalme og opkastning^[29]
• Træthed (fatigue)^[30]
• Åndenød (dyspnø)^[31]
• Forandringer i leverfunktionsprøver^[1]

De fleste bivirkninger er milde til moderate og kan håndteres med støttende behandling eller dosisreduktion^[2]. Alvorlige bivirkninger forekommer, men er mindre almindelige^[3].

Læger overvåger patienterne nøje under behandlingen gennem regelmæssige blodprøver, billedundersøgelser og kliniske undersøgelser^[4].

Kombinationsbehandling

Mange studier undersøger capmatinib i kombination med andre lægemidler for potentielt at forbedre behandlingseffekten^[5]. Vigtige kombinationer omfatter:

Immunterapi-kombinationer

Capmatinib kombineres med pembrolizumab og spartalizumab, som er immunterapi-lægemidler^[6]. Disse kombinationer kan hjælpe immunsystemet med bedre at genkende og bekæmpe kræftceller^[7].

Målrettede kombinationer

Andre studier undersøger capmatinib sammen med lægemidler som trametinib, nazartinib og amivantamab^[8]. Disse kombinationer målretter forskellige signalveje i kræftcellerne samtidig^[9].

Andre kræftformer

Selvom capmatinib primært undersøges ved lungekræft, studeres det også ved andre kræfttyper^[10]:

• Hepatocellulært karcinom (leverkræft) med MET-forstyrrelser^[11]
• Papillært nyrekræft^[12]
• Brystkræft i kombination med andre lægemidler^[13]
• Mavekræft og spiserørskræft^[14]

Disse studier er i tidligere faser og undersøger, om capmatinib kan være gavnligt for patienter med andre MET-drevne kræftformer^[15].