Kliniske forsøg for hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion
Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) er en tilstand, hvor hjertet kan pumpe normalt, men har svært ved at slappe af og fyldes med blod mellem hjerteslag. Der er aktuelt 10 igangværende kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med denne type hjertesvigt. Disse studier tester forskellige lægemidler og behandlingsmetoder med det formål at forbedre livskvalitet, reducere symptomer og forebygge indlæggelser.
Om hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion
Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion opstår, når hjertets nedre kamre (ventriklerne) ikke kan slappe af og fyldes ordentligt med blod, selv om hjertets pumpefunktion er normal. Hjertemusklen bliver stiv, hvilket fører til øget tryk i hjertet og lungerne. Over tid kan dette forårsage symptomer som åndenød, træthed og væskeophobning, især i benene og maven. Tilstanden er ofte forbundet med andre sundhedsproblemer som højt blodtryk, fedme og diabetes.
Igangværende kliniske forsøg
Studie af glucagons effekt på fysisk kapacitet hos patienter med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion med eller uden fedtlever
Lokation: Tyskland
Dette studie fokuserer på patienter med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion og metabolisk dysfunktionsassocieret fedtlever. Studiet undersøger, hvordan glucagon, et hormon der hjælper med at regulere blodsukkerniveauer, påvirker fysisk ydeevne og metabolisme, når det gives som en kontinuerlig injektion under huden.
Hovedformål: At måle hvordan glucagon påvirker kroppens maksimale iltforbrug under motion og ændringer i energiforbruget.
Behandling: Deltagerne vil modtage glucagon kontinuerligt i 4 timer gennem en injektion under huden. Forskerne vil måle, hvor godt patienterne kan motionere, og hvordan deres krop bruger energi under behandlingen.
Inklusionskriterier: Patienter mellem 18 og 75 år med bekræftet HFpEF, forhøjet ejektionsfraktion på 45% eller højere, og eventuel fedtlever med tidlig ardannelse. Desuden skal deltagerne have mindst én af følgende: BMI over 25, højt blodsukker, højt blodtryk, høje fedtstoffer i blodet, eller lavt HDL-kolesterol.
Eksklusionskriterier: Alder under 18 eller over 65 år, kendte allergiske reaktioner over for glucagon, diabetes type 1 eller 2, hjerteanfald inden for de seneste 6 måneder, alvorlig nyresygdom, graviditet eller amning.
Studie af dapagliflozins effekter hos patienter med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion
Lokation: Spanien
Dette kliniske forsøg undersøger effekten af medicinen Forxiga, som indeholder den aktive ingrediens dapagliflozin. Studiet fokuserer på, hvordan medicinen påvirker hjertets funktion og struktur over tid hos patienter med HFpEF.
Hovedformål: At forstå hvordan dapagliflozin kan gavne patienter med HFpEF ved at undersøge hjertets afslapning og sammentrækning samt ændringer i hjertets størrelse og form.
Behandling: Deltagerne vil tage Forxiga som en filmovertrukken tablet på 10 mg én gang dagligt.
Inklusionskriterier: Voksne på 18 år eller ældre med en venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) på 50% eller højere, diagnose med HFpEF, og indlæggelse eller behov for intravenøs diuretika-behandling inden for de seneste 6 måneder. Deltagerne skal være klinisk stabile i mere end 1 måned.
Eksklusionskriterier: Patienter uden for den specificerede aldersgruppe og personer tilhørende sårbare befolkningsgrupper.
Studie af sertralins effekt på angst og depression hos hjertesvigt-patienter med bevaret ejektionsfraktion
Lokation: Polen
Dette studie undersøger effekten af medicinen sertralin hos patienter med HFpEF, som oplever angst- og depressionssymptomer. Sertralin er et lægemiddel, der almindeligvis bruges til at behandle depression og angst.
Hovedformål: At forstå hvordan sertralin påvirker angst og depressionssymptomer samt visse hjerterelaterede sundhedsmarkører hos personer med HFpEF.
Behandling: Deltagerne vil modtage enten sertralin (Asentra) 50 mg filmovertrukne tabletter eller placebo. Gennem studiet vil patienterne regelmæssigt blive vurderet ved hjælp af spørgeskemaer som Patient Health Questionnaire (PHQ-9) og Generalized Anxiety Disorder (GAD-7) skalaen.
Inklusionskriterier: Alder mellem 60 og 84 år, score på 10 eller højere på PHQ-9 eller GAD-7, og dokumenteret eller nydiagnosticeret HFpEF baseret på HFA-PEFF-kriterier.
Eksklusionskriterier: Alvorlig nyre- eller leversygdom, hjerteanfald inden for de seneste 3 måneder, ukontrolleret højt blodtryk, slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder, aktiv kræft, graviditet eller amning, og ustabile mentale sundhedsforstyrrelser.
Studie af colchicins effekter hos patienter med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion
Lokation: Danmark
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere effekten af medicinen Colchicine hos patienter med HFpEF. Studiet sammenligner effekten af Colchicine med placebo for at se, om medicinen kan give en meningsfuld fordel for personer med denne type hjertesvigt.
Hovedformål: At undersøge hvordan Colchicine påvirker helbredsstatus hos personer med HFpEF målt ved Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.
Behandling: Deltagerne vil tage medicinen eller placebo oralt i form af tabletter i en periode på op til seks måneder.
Inklusionskriterier: Alder 40 år eller ældre, LVEF på 45% eller højere, symptomer på hjertesvigt i mindst 30 dage klassificeret som NYHA funktionsklasse II-IV, pro-BNP niveau på 125 pg/ml eller højere (300 pg/ml ved atrieflimren), og BMI under 40 kg/m².
Eksklusionskriterier: Patienter med andre former for hjertesvigt end HFpEF, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, og personer tilhørende sårbare befolkningsgrupper.
Studie af sikkerhed og effektivitet af tovinontrin hos voksne med kronisk hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion
Lokation: Belgien, Bulgarien, Tjekkiet, Tyskland, Ungarn, Italien, Holland, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere effekten af medicinen Tovinontrine hos patienter med kronisk HFpEF. Studiet sammenligner effekten af Tovinontrine, en lille molekyle-hæmmer af fosfodiesterase type 9 (PDE9), med placebo.
Hovedformål: At evaluere hvordan Tovinontrine påvirker niveauerne af N-terminal pro b-type natriuretisk peptid (NT-proBNP), som ofte er forhøjet ved hjertesvigt.
Behandling: Deltagerne vil tilfældigt blive tildelt enten Tovinontrine eller placebo i tablet-form gennem munden i 12 uger.
Inklusionskriterier: Voksne på 18 år eller ældre med klinisk hjertesvigt i NYHA funktionsklasse II til III i mindst 6 måneder, ejektionsfraktion over 40%, forstørret venstre atrium, NT-proBNP niveau på 300 pg/mL eller højere (500 pg/mL ved atrieflimren), og stabile doser af hjertesvigt-medicin.
Eksklusionskriterier: Andre alvorlige hjertelidelser, hjerteanfald eller slagtilfælde inden for de seneste 3 måneder, alvorlig nyre- eller leversygdom, graviditet eller amning, deltagelse i andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage, og stof- eller alkoholmisbrug inden for det seneste år.
Studie af sikkerhed og tolerabilitet af BMS-986435 hos patienter med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion
Lokation: Italien, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg evaluerer en ny behandling kaldet BMS-986435/MYK-224 hos personer med HFpEF. Studiet undersøger sikkerheden og tolerabiliteten af medicinen sammenlignet med placebo.
Hovedformål: At forstå sikkerhed og tolerabilitet af MYK-224 hos personer med HFpEF og måle mængden af lægemidlet i blodbanen.
Behandling: Deltagerne vil modtage medicinen i form af en tablet, der tages oralt. Studiet gennemføres dobbeltblindt.
Inklusionskriterier: Voksne på 18 år eller ældre med stabil, symptomatisk HFpEF og normal hjertepumpefunktion.
Eksklusionskriterier: Historie med alvorlige allergiske reaktioner, andre alvorlige hjertelidelser, alvorlig nyre- eller leversygdom, hjerteanfald eller slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder, graviditet eller amning, ukontrolleret højt blodtryk, stof- eller alkoholmisbrug inden for det seneste år, og kræft inden for de seneste 5 år.
Studie af spironolacton og eplerenon hos patienter med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion
Lokation: Sverige
Dette studie fokuserer på HFpEF og undersøger effektiviteten af to lægemidler: spironolacton og eplerenon, som hjælper med at håndtere væskeniveauer i kroppen og reducere belastningen på hjertet.
Hovedformål: At bestemme om tilføjelse af enten spironolacton eller eplerenon til standardbehandling hjælper med at reducere indlæggelser på grund af hjertesvigt og forebygge dødsfald fra hjerterelaterede årsager.
Behandling: Medicinen tages gennem munden dagligt med doser op til 50 milligram. Behandlingsperioden kan vare op til 120 dage.
Inklusionskriterier: Alder 50 år eller ældre, stabilt hjertesvigt med symptomer, LVEF på 40% eller højere, forhøjede natriuretiske peptider, regelmæssig brug af loop-diuretika, og NYHA klasse II-IV.
Eksklusionskriterier: Alder under 18 år, kendt allergisk reaktion over for spironolacton eller eplerenon, nuværende brug af disse lægemidler, alvorlig nyresygdom, høje kaliumniveauer i blodet, alvorlig leversygdom, graviditet, lavt blodtryk, og Addisons sygdom.
Studie af empagliflozins effekt hos patienter med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion
Lokation: Holland
Dette kliniske forsøg undersøger effekten af medicinen empagliflozin, en SGLT-2 hæmmer, hos patienter med HFpEF. Studiet ser på, om medicinen kan forbedre blodgennemstrømningen i små blodkar i huden.
Hovedformål: At evaluere hvordan empagliflozin påvirker funktionen af små blodkar i huden efter tre måneders behandling.
Behandling: Deltagerne vil tage empagliflozin som en 10 mg filmovertrukken tablet én gang dagligt i tre måneder. Blodgennemstrømningen måles ved hjælp af laser speckle contrast analyse (LASCA).
Inklusionskriterier: Diagnose med HFpEF ifølge 2021 retningslinjer fra European Society of Cardiology, evne til at forstå og tale dansk, plan om at starte behandling med empagliflozin 10 mg én gang dagligt, og underskrevet informeret samtykke.
Eksklusionskriterier: Andre alvorlige hjertelidelser udover HFpEF, alvorlige nyreproblemer, ukontrolleret højt blodtryk, hjerteanfald inden for de seneste 3 måneder, alvorlig leversygdom, historie med alvorlige allergiske reaktioner, graviditet eller amning, deltagelse i andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage, og stof- eller alkoholmisbrug inden for det seneste år.
Studie af LY3540378 hos voksne med forværret kronisk hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion
Lokation: Tjekkiet, Ungarn, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg undersøger en behandling kaldet LY3540378, som er en opløsning til injektion. Behandlingen involverer et specielt protein, der er designet til at hjælpe med at forbedre hjertets funktion hos personer med forværret kronisk HFpEF.
Hovedformål: At bestemme om LY3540378 er mere effektiv end placebo til at forbedre atrial myopati, som påvirker hjertets øvre kamre.
Behandling: Medicinen gives som en opløsning til injektion gennem huden. Studiet er dobbeltblindt, hvilket betyder at hverken deltagerne eller forskerne ved, hvem der modtager den faktiske behandling eller placebo.
Inklusionskriterier: Kronisk hjertesvigt, HFpEF, både mænd og kvinder, voksne typisk 18 år og ældre.
Eksklusionskriterier: Anden alvorlig medicinsk tilstand, nyligt hjerteanfald eller slagtilfælde, alvorlig nyre- eller leversygdom, graviditet eller amning, deltagelse i andet klinisk forsøg, historie med stof- eller alkoholmisbrug, allergi over for studiemedicin, og mental sundhedstilstand der kan forstyrre deltagelse.
Studie af trimetazidins effekter på hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion hos patienter
Lokation: Polen
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere effekten af medicinen Trimeductan MR, som indeholder det aktive stof trimetazidin dihydrochlorid. Studiet undersøger dens indvirkning på personer med HFpEF.
Hovedformål: At vurdere hvordan denne medicin påvirker hjertet og relaterede sundhedsmarkører, herunder tiden til indlæggelse eller alvorlige sundhedsbegivenheder relateret til hjertelidelsen.
Behandling: Deltagerne vil modtage enten Trimeductan MR-medicinen eller placebo som tabletter med modificeret udløsning på 35 mg taget oralt.
Inklusionskriterier: Alder mellem 55 og 85 år, NYHA klasse I til III, dokumenteret eller nydiagnosticeret HFpEF, LVEF ≥ 50%, ingen ændringer i hjertesvigt-medicin i mindst 3 måneder, og hsCRP niveau ≥ 1,5 mg/L.
Eksklusionskriterier: Historie med alvorlige allergiske reaktioner, hjerteanfald inden for de seneste 3 måneder, ukontrolleret højt blodtryk, alvorlig nyre- eller leversygdom, deltagelse i andet klinisk forsøg, graviditet eller amning, og anden alvorlig medicinsk tilstand.
Sammenfatning
De igangværende kliniske forsøg for hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion repræsenterer forskellige behandlingsstrategier, herunder metaboliske modulatorer (glucagon, trimetazidine), SGLT-2 hæmmere (dapagliflozin, empagliflozin), antidepressiva (sertralin), antiinflammatoriske lægemidler (colchicine), aldosteronantagonister (spironolacton, eplerenon) og nye eksperimentelle forbindelser (tovinontrin, BMS-986435, LY3540378).
Studierne foregår på tværs af Europa, med særlig koncentration i Polen, Spanien, Tyskland og Tjekkiet. De fleste forsøg fokuserer på at reducere symptomer, forbedre livskvalitet og forebygge indlæggelser relateret til hjertesvigt. Flere studier undersøger også biomarkører som NT-proBNP og inflammationsmarkører for at forstå sygdomsmekanismerne bedre.
Inklusionskriterierne er generelt konsistente på tværs af studierne og kræver typisk en ejektionsfraktion på 40-50% eller højere, dokumenterede symptomer på hjertesvigt, og forhøjede natriuretiske peptider. Alderskravene varierer, men de fleste studier inkluderer voksne fra 40-50 år og opefter.
Det er vigtigt at bemærke, at mens disse behandlinger viser lovende resultater i tidlige faser, er de stadig under undersøgelse, og deres langsigtede sikkerhed og effektivitet skal bekræftes gennem disse igangværende forsøg.
