Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Meldonium

Meldonium er et lægemiddel, der primært anvendes til behandling af hjertesygdomme som angina og hjertesvigt. I de senere år er stoffet blevet undersøgt i forskellige kliniske studier for at evaluere dets sikkerhed og effektivitet ved andre tilstande, herunder behandlingsrelateret træthed hos kræftpatienter og eftervirkninger af COVID-19. Denne artikel giver et overblik over de aktuelle kliniske forsøg med meldonium og hvad forskningen viser om dette lægemiddels potentiale inden for forskellige medicinske områder.

Indholdsfortegnelse

Hvad er meldonium?

Meldonium er et lægemiddel der primært bruges til behandling af hjertesygdomme som angina, hjerteanfald og hjertesvigt[1][4][5]. Stoffet virker som en fedtsyreoxidationshæmmer og ændrer carnitinvejene i kroppen, som er afgørende for fedtstofskiftet[1][2].

Meldonium blev oprindeligt udviklet som hjerteLægemiddel, men har fået opmærksomhed inden for sportsverdenen. Verdens Anti-Doping Agentur (WADA) tilføjede meldonium til deres liste over forbudte stoffer i 2016 på grund af dokumenteret brug blandt atleter med henblik på at forbedre præstationer[1]. Forskning viser at meldonium kan øge udholdenhed, forbedre restitution efter træning og beskytte mod stress[1].

Meldonium mod kræftrelateret træthed

Et af de mest lovende anvendelsesområder for meldonium er behandling af behandlingsrelateret træthed hos kræftpatienter. Træthed er en meget almindelig bivirkning ved kræftbehandling, især med tyrosinkinasehæmmere (TKI)[1].

I studier af patienter med metastatisk nyrecellekarcinom (nyrekræft der har spredt sig) oplever op til 59% af patienterne træthed af enhver grad under behandling med lenvatinib og everolimus kombinationen[1]. Fjorten procent af patienterne havde grad 3 træthed eller asteni[1].

Det aktuelle studie NCT06648902 undersøger sikkerhed og foreløbig effekt af meldonium hos disse patienter[1]. Studiet har tre behandlingsgrupper:

  • Arm A: Patienter i første-linje TKI behandling får meldonium 500 mg dagligt[1]
  • Arm B: Patienter i anden-linje TKI behandling får meldonium 1000 mg dagligt[1]
  • Arm C: Patienter i første-linje immunterapi-TKI behandling får meldonium 1000 mg dagligt[1]

Det primære formål er at måle ændringer i trætheedsniveauer ved hjælp af FACIT Fatigue Scale efter seks ugers behandling[1]. Studiet evaluerer også om meldonium kan reducere antallet af vaskulære bivirkninger fra TKI behandling[1].

Behandling af COVID-19 eftervirkninger

Meldonium undersøges også som behandling for asteni (svækkelse) efter COVID-19 infektion. To store studier evaluerer effekten af et kombinationspræparat kaldet BRAINMAX®, der indeholder meldonium sammen med ethyl methyl hydroxypyridin succinat[3][6].

Det første studie (NCT05689827) er et stort multiceterstudie med 160 patienter i alderen 18-65 år[3]. Patienterne randomiseres til enten at modtage:

  • Aktiv behandling: 5 ml opløsning (500 mg af hver komponent) indsprøjtet i musklen dagligt i 10 dage, efterfulgt af kapsler (500 mg af hver komponent) to gange dagligt i 30 dage[3]
  • Placebo: Identisk behandlingsregime med inaktivt stof[3]

Det primære mål er at måle forbedringer i asteni ved hjælp af Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20) skalaen efter afslutning af den samlede behandling[3]. Studiet evaluerer også sekundære effekter på hovedpine, søvnkvalitet, svimmelhed og kognitive funktioner[3].

Det andet COVID-19 studie (NCT05939622) bruger avanceret funktionel MR-skanning (fMRI) til at undersøge hjerneaktivitet før og efter behandling[6]. Dette mindre studie med 30 patienter fokuserer på at forstå hvordan meldonium påvirker hjernens eksekutive netværk og aktiveringsmønstre hos patienter med post-COVID asteni[6].

Meldonium ved slagtilfælde

To studier har undersøgt meldonium som behandling for akut iskæmisk slagtilfælde (blodprop i hjernen). Det første studie (NCT01800357) var et fase II multiceterstudie der sammenlignede meldonium med placebo[4].

Patienter blev randomiseret til at modtage enten:

  • Meldonium: 500 mg indsprøjtet dagligt i 14 dage[4]
  • Placebo: Inaktiv behandling i samme periode[4]

Det primære endepunkt var funktionsevne målt med Modified Rankin Scale efter 3 måneder[4]. Sekundære mål inkluderede NIHSS scores (National Institutes of Health Stroke Scale) og Barthel Index efter 8 og 15 dage[4].

Det andet slagtilfældesstudie (NCT01831011) sammenlignede meldonium direkte med cinepazid maleat, et andet lægemiddel brugt til slagtilfælde[5]. Dette studie inkluderede 227 patienter – 113 fik meldonium og 114 fik cinepazid maleat[5]. Begge grupper fik også aspirin som grundbehandling[5].

Forskning i fedtstofskiftet

Et interessant studie (NCT07304921) undersøger hvordan meldonium påvirker niveauerne af omega-3 fedtsyrer i blodet hos raske frivillige[2]. Studiet kombinerer PUFA (polyumættede fedtsyrer) kosttilskud indeholdende EPA og DHA med meldonium for at se om dette øger fedtsyrekoncentrationerne i blodplasmaet[2].

De tre studiegrupper er:

  1. Kun PUFA: Deltagere får kun omega-3 tilskud i 8 uger[2]
  2. PUFA efterfulgt af PUFA + meldonium: Starter med omega-3 tilskud, tilføjer meldonium efter en måned[2]
  3. Meldonium efterfulgt af meldonium + PUFA: Starter med meldonium, tilføjer omega-3 efter en måned[2]

Studiet måler ikke kun EPA og DHA niveauer, men også akylcarnitin profilen – stoffer der er vigtige for fedtstofskiftet i cellernes mitokondrier[2]. Dette giver indsigt i hvordan meldonium påvirker kroppens energiproduktion på cellulært niveau[2].

Studier af hjertesvigt

Et europæisk studie undersøger meldonium kombineret med individualiserede fysiske aktiviteter til behandling af hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion[7]. Denne type hjertesvigt er særlig udfordrende fordi hjertets pumpefunktion er normal, men hjertet har stadig problemer med at fungere optimalt[7].

Studiet inkluderer patienter med:

  • Kronisk hjertesvigt klasse II-III ifølge NYHA (New York Heart Association)[7]
  • Ejektionsfraktion >50% og LAVI >34 ml/m² ved ekkokardiografi[7]
  • Optimal medicinsk behandling i mindst 3 måneder[7]

Det primære mål er at evaluere ændringer i fysisk aktivitetstolerance målt ved kardiopulmonal test, specifikt den relative maksimale iltoptagelse (VO2 max ml/min/kg)[7]. Dette er en vigtig indikator for hjerte-lunge-systemets funktionsevne[7].

Dosering og administration

Doseringen af meldonium varierer betydeligt afhængigt af den tilstand der behandles og studiedesignet:

  • Kræftrelateret træthed: 500-1000 mg dagligt oralt i 6 uger[1]
  • COVID-19 eftervirkninger: 500 mg i kombinationspræparat, først som indsprøjtning i 10 dage, derefter som kapsler[3][6]
  • Slagtilfælde: 500 mg dagligt som indsprøjtning i 14 dage[4][5]
  • Fedtstofskifteforskning: 1000 mg dagligt oralt i 4-8 uger[2]
  • Hjertesvigt: Op til 1000 mg dagligt i op til 6 måneder[7]

Meldonium kan administreres på flere måder:

  • Oralt: Som tabletter eller kapsler der tages gennem munden[1][2]
  • Intramuskulært: Som indsprøjtning i musklen[3][6]
  • Intravenøst: Direkte i blodbanen gennem en vene[4][5]

Sikkerhed og bivirkninger

Alle de aktuelle studier har sikkerhed som et primært eller sekundært mål. Forskerne registrerer nøje alle behandlingsrelaterede bivirkninger for at etablere meldoniums sikkerhedsprofil ved forskellige doser og administrationsmåder[1][3][4].

Specififikke sikkerhedsparametre der overvåges inkluderer:

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger: Alle uønskede reaktioner der kan være forbundet med meldonium[1]
  • Vitale tegn: Blodtryk, puls og temperatur[4][5]
  • Laboratorieprøver: Rutineundersøgelser af blod og andre væsker[4]
  • Hypertension: Forhøjet blodtryk som mulig bivirkning[1]

Hidtidige resultater tyder på at meldonium generelt er godt tolereret, men den fortsatte forskning er nødvendig for at etablere en komplet sikkerhedsprofil for forskellige patientgrupper og behandlingsregimer.

Aspekt Information
Lægemiddeltype Fedtsyreoxidationshæmmer der påvirker carnitinstofskiftet
Primær anvendelse Behandling af hjertesygdomme som angina, hjerteanfald og hjertesvigt
Undersøgte tilstande Behandlingsrelateret træthed hos kræftpatienter, COVID-19 eftervirkninger, slagtilfælde
Dosering i studier 500-1000 mg dagligt, oralt eller som indsprøjtning
Behandlingsvarighed 6 uger til flere måneder afhængigt af tilstanden
Aktuelle studier 8 registrerede kliniske forsøg på forskellige udviklingsstadier
Sikkerhedsprofil Generelt godt tolereret med løbende sikkerhedsovervågning
Særlige populationer Studier inkluderer kræftpatienter, COVID-19 overlevere og hjertesvigt patienter

FAQ

  • Hvad er meldonium og hvad bruges det til? Meldonium er et lægemiddel, der virker som en fedtsyreoxidationshæmmer. Det ændrer carnitinvejene i kroppen, som er vigtige for fedtstofskiftet. Meldonium bruges primært til behandling af hjertesygdomme som angina, hjerteanfald og hjertesvigt. Det undersøges også for behandling af træthed hos kræftpatienter og eftervirkninger af COVID-19.
  • Hvordan gives meldonium i kliniske studier? I kliniske studier gives meldonium på forskellige måder afhængigt af studiets formål. Det kan gives som tabletter eller kapsler gennem munden (oralt) i doser på 500-1000 mg dagligt, eller som indsprøjtninger i musklen eller direkte i blodbanen. Behandlingsperioden varierer typisk fra 6 uger til flere måneder.
  • Hvilke sygdomme undersøges meldonium for i kliniske studier? Meldonium undersøges for flere forskellige tilstande: behandlingsrelateret træthed hos patienter med nyrekræft, asteni (svækkelse) efter COVID-19 infektion, akut iskæmisk slagtilfælde (blodprop i hjernen), samt forbedring af fedtsyrestofskiftet hos raske personer. Derudover undersøges det til behandling af hjertesvigt med bevaret pumpefunktion.
  • Hvad er bivirkningerne ved meldonium? De kliniske studier fokuserer på at undersøge sikkerheden af meldonium ved at registrere alle behandlingsrelaterede bivirkninger. Hidtil har studierne vist, at meldonium generelt er godt tolereret, men forskerne fortsætter med at overvåge patienter nøje for eventuelle uønskede reaktioner under behandlingen.
  • Hvor lang tid tager det at se resultater fra meldonium behandling? Ifølge de kliniske studier kan nogle effekter af meldonium ses relativt hurtigt. I studier af COVID-19 relateret træthed måles forbedringer allerede efter 10-11 dage med indsprøjtningsbehandling. For andre tilstande som nyrekræft-relateret træthed evalueres resultaterne typisk efter 6 ugers behandling.

Igangværende kliniske forsøg for Meldonium

  • Kan meldonium og tilpasset motion hjælpe patienter med hjertesvigt, hvor hjertet pumper normalt?

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Letland

Ordliste

  • Meldonium: Et lægemiddel der hæmmer fedtsyreoxidation og påvirker carnitinstofskiftet. Bruges primært til hjertesygdomme og undersøges for andre tilstande.
  • Fedtsyreoxidationshæmmer: Et stof der blokerer kroppens nedbrydning af fedtsyrer til energi, hvilket kan påvirke celleernes energiproduktion.
  • Carnitinveje: Biologiske processer i kroppen der involverer carnitin, et næringsstof der er nødvendigt for fedtstofskiftet og energiproduktion i cellerne.
  • Tyrosinkinasehæmmere (TKI): En type kræftmedicin der blokerer specifikke enzymer som kræftceller har brug for at vokse og sprede sig.
  • Metastatisk nyrecellekarcinom: Nyrekræft der har spredt sig til andre dele af kroppen.
  • FACIT Fatigue Scale: Et standardiseret spørgeskema til måling af træthed og svækkelse hos patienter.
  • Asteni: En tilstand af generel svækkelse, mangel på energi og nedsat fysisk styrke.
  • PUFA (Polyumættede fedtsyrer): Essentielle fedtsyrer som EPA og DHA, der er vigtige for hjernens funktion og generelt helbred.
  • Akylcarnitin: Forbindelser af fedtsyrer og carnitin der er vigtige for fedtstofskiftet i cellerne.
  • Iskæmisk slagtilfælde: En type slagtilfælde forårsaget af en blodprop der blokerer blodtilførslen til hjernen.
  • Modified Rankin Scale: Et måleinstrument til vurdering af funktionsevne og afhængighed efter slagtilfælde.
  • NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale): En skala til vurdering af sværhedsgraden af slagtilfælde.
  • Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion: En type hjertesvigt hvor hjertets pumpefunktion (ejektionsfraktion) er normal, men hjertet har stadig problemer med at fyldes korrekt.
  • Funktionel MR-skanning (fMRI): En avanceret skanningsmetode der kan vise hjernens aktivitet ved at måle blodgennemstrømningen.
  • Montreal Cognitive Assessment (MoCA): En test til vurdering af kognitive funktioner som hukommelse, opmærksomhed og tænkeevne.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06648902
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07304921
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05689827
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01800357
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01831011
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05939622
  7. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/kan-meldonium-og-tilpasset-motion-hjaelpe-patienter-med-hjertesvigt-hvor-hjertet-pumper-normalt/