Der er i øjeblikket 13 kliniske forsøg i gang, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med hypertrofisk kardiomyopati. Her præsenterer vi 10 af disse studier, der omfatter både medikamentelle behandlinger og procedurer til at forbedre symptomer og livskvalitet for patienter med denne hjertelidelse.
Igangværende kliniske forsøg for hypertrofisk kardiomyopati
Hypertrofisk kardiomyopati er en genetisk hjertelidelse, hvor hjertemusklen bliver unormalt fortykket. Denne fortykning kan gøre det sværere for hjertet at pumpe blod effektivt og kan føre til symptomer som åndenød, brystsmerter og hjertebanken. Forskere arbejder på at udvikle nye behandlinger, der kan forbedre hjertets funktion og lindre symptomer hos patienter med denne tilstand.
Oversigt over aktuelle kliniske forsøg
Undersøgelse af direkte orale antikoagulantia til forebyggelse af blodpropper hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati og abnorm venstre atrierefunktion
Lokation: Frankrig
Dette studie fokuserer på patienter med hypertrofisk kardiomyopati, der har nedsat funktion af hjertets venstre forkammer. Forsøget undersøger, om blodfortyndende medicin kan forebygge alvorlige komplikationer som slagtilfælde og blodpropper bedre end standardbehandling. Deltagere vil blive overvåget gennem forskellige tests, herunder EKG og Holter-monitorering.
Inklusionskriterier omfatter: Patienter mellem 18 og 80 år med normal hjerterytme (sinusrytme) og bekræftet primær hypertrofisk kardiomyopati. Deltagere skal have en abnorm venstre atriereservoir-strain målt ved ≤20%, hvilket er et mål for, hvor godt hjertets forkammer fungerer.
Eksklusionskriterier omfatter: Tidligere hjerteanfald eller slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder, alvorlig hjerteklapsygdom, blodprop i hjertet, sygdomme der øger blødningsrisikoen, alvorlig lever- eller nyresygdom, graviditet eller amning.
Undersøgelse af sotagliflozin til forbedring af symptomer hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati
Lokation: Belgien, Bulgarien, Kroatien, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Polen, Portugal, Rumænien, Spanien, Sverige
Dette forsøg tester medicinen sotagliflozin hos patienter med både obstruktiv og ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Studiet varer 26 uger og undersøger, om sotagliflozin kan forbedre symptomer og er sikkert for personer med denne tilstand. Deltagere vil gennemgå regelmæssige ekkokardiografier for at måle ændringer i hjertets funktion.
Inklusionskriterier omfatter: Patienter med bekræftet hypertrofisk kardiomyopati (enten obstruktiv eller ikke-obstruktiv), KCCQ CSS-score under 85, NYHA funktionsklasse II eller III, og en fortykkelse af hjertevæggen på mindst 15 millimeter (eller 13 millimeter ved familiær disposition). Patienter skal være på stabile doser af hjertemedicin i mindst 1 måned før screening.
Eksklusionskriterier omfatter: Patienter med andre alvorlige hjertetilstande, alvorlige nyreproblemer, hjerteanfald inden for de sidste tre måneder, ukontrolleret højt blodtryk, graviditet eller amning, og deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage.
Undersøgelse af aficamten til børn med symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Lokation: Italien, Spanien
Dette studie evaluerer medicinen aficamten hos børn og unge med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Forsøget sammenligner effekten af aficamten med placebo gennem en 12-ugers periode. Deltagere, der gennemfører den første del, kan fortsætte i en forlængelse, hvor alle modtager aficamten for at vurdere langtidssikkerhed og effektivitet.
Inklusionskriterier omfatter: Deltagere mellem 12 og 17 år, der vejer mindst 45 kg (senere reduceret til 35 kg), med bekræftet obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati af sarkomeroprindelse. Hjertets pumpefunktion (LVEF) skal være mindst 60%, og specifikt tryk i hjertet (LVOT gradient) skal være mindst 50 mmHg. Deltagere skal have NYHA klasse II eller højere symptomer.
Eksklusionskriterier omfatter: Patienter uden for den specificerede aldersgruppe, manglende evne til at følge studieprocedurerne, andre medicinske tilstande der kan påvirke studiet, graviditet eller amning, deltagelse i et andet nyligt klinisk forsøg, og kendt allergi over for studiemedicinen.
Undersøgelse der sammenligner aficamten og metoprolol til voksne med symptomatisk hypertrofisk kardiomyopati
Lokation: Danmark, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Nederlandene, Spanien
Dette forsøg sammenligner den nye medicin aficamten med den velkendte medicin metoprolol hos voksne med symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Studiet varer 24 uger og måler forbedringer i træningskapacitet ved hjælp af kardiopulmonær belastningstest. Målet er at bestemme, hvilken behandling der bedst forbedrer patienternes evne til at udføre fysisk aktivitet.
Inklusionskriterier omfatter: Deltagere mellem 18 og 85 år med BMI under 35, diagnosticeret med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati gennem billeddannelse, KCCQ-score på 90 eller mindre, og specifik hjertefunktion målt ved ekkokardiografi. Patienter der tidligere har taget mavacamten kan deltage, hvis de har stoppet medicinen mindst 8 uger før.
Eksklusionskriterier omfatter: Deltagere med andre alvorlige hjertetilstande, hjerteanfald eller slagtilfælde inden for de sidste seks måneder, ukontrolleret højt blodtryk, alvorlig lever- eller nyresygdom, graviditet eller amning, aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg, og misbrug af alkohol eller stoffer inden for det sidste år.
Langtidssikkerhedsundersøgelse af mavacamten til voksne med hypertrofisk kardiomyopati fra tidligere forsøg
Lokation: Belgien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Italien, Nederlandene, Polen, Portugal, Spanien
Dette studie undersøger langtidssikkerheden af medicinen mavacamten hos voksne med hypertrofisk kardiomyopati. Deltagere skal have gennemført tidligere studier (MAVERICK-HCM eller EXPLORER-HCM). Forsøget overvåger patienter for alvorlige hjerterelaterede hændelser såsom hjerteanfald, slagtilfælde og hospitalsindlæggelser. Studiet bruger også hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) til at vurdere ændringer i hjertets struktur og funktion over tid.
Inklusionskriterier omfatter: Patienten skal have gennemført det tidligere studie inden for 90 dage, forstå og kunne følge studieprocedurerne, veje over 45 kg, have tilstrækkelig hjertebilleddannelse, og have en hjertepumpefunktion (LVEF) på 50% eller højere. Kvindelige deltagere må ikke være gravide eller amme og skal anvende effektiv prævention.
Eksklusionskriterier omfatter: Deltagere der ikke har været tilmeldt de tidligere specifikke forsøg (MAVERICK-HCM eller EXPLORER-HCM), ikke har diagnosen hypertrofisk kardiomyopati, eller ikke opfylder de specificerede krav til studiet.
Undersøgelse af langtidssikkerheden af aficamten (CK-3773274) til patienter med symptomatisk hypertrofisk kardiomyopati
Lokation: Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Island, Italien, Nederlandene, Polen, Portugal, Spanien
Dette forsøg indsamler information om langtidssikkerhed og tolerance af medicinen aficamten hos patienter med symptomatisk hypertrofisk kardiomyopati. Deltagere tager aficamten i tabletform og overvåges regelmæssigt for bivirkninger og ændringer i hjertefunktion. Studiet forventes at fortsætte indtil juni 2026.
Inklusionskriterier omfatter: Patienter der har gennemført et tidligere studie med CK-3773274, har en hjertepumpefunktion (LVEF) på 55% eller højere, og er villige til at følge studieprocedurerne. Mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd og bruge kondom, mens kvindelige deltagere ikke må være gravide eller amme og skal bruge effektiv prævention.
Eksklusionskriterier omfatter: Patienter med andre alvorlige hjertetilstande ud over HCM, hjerteanfald eller hjertekirurgi inden for de sidste tre måneder, ukontrolleret højt blodtryk, alvorlig lever- eller nyresygdom, graviditet eller amning, deltagelse i et andet klinisk forsøg, misbrug af alkohol eller stoffer, og kendt allergi over for studiemedicinen.
Undersøgelse af effekterne af MYK-224 til patienter med symptomatisk hypertrofisk kardiomyopati og venstre ventrikel udstrømningsobstruktion
Lokation: Italien, Polen, Spanien
Dette studie evaluerer medicinen MYK-224 hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati, der har blokering af blodgennemstrømningen fra hjertets venstre kammer. Forsøget er opdelt i to dele: en indledende behandlingsfase og en valgfri forlængelse på op til to år. Deltagere vil modtage tabletter og blive overvåget regelmæssigt gennem ekkokardiografier og andre hjertefunktionstests.
Inklusionskriterier omfatter: Patienter med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, hjertevægstykkelse på mindst 15 millimeter (eller 13 millimeter ved familiær disposition eller genetisk mutation), LVOT gradient på mindst 50 mmHg i hvile eller mindst 30 mmHg i hvile og 50 mmHg efter Valsalva-manøvre, hjertepumpefunktion (LVEF) på mindst 60%, og NYHA funktionsklasse II eller III symptomer.
Eksklusionskriterier omfatter: Patienter med andre hjertetilstande end den undersøgte, uden for den specificerede aldersgruppe, manglende evne til at følge studieprocedurerne, andre alvorlige helbredsproblemer, graviditet eller amning, deltagelse i et andet samtidigt klinisk forsøg, nylig hjertekirurgi eller procedure, og misbrug af alkohol eller stoffer.
Undersøgelse af aficamten til voksne med symptomatisk ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Lokation: Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Island, Italien, Nederlandene, Polen, Portugal, Spanien
Dette forsøg undersøger aficamten hos patienter med ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, hvor hjertemusklen er fortykkket uden at blokere blodgennemstrømningen. Studiet sammenligner aficamten med placebo gennem 72 uger og måler forbedringer i helbredsstatus og træningskapacitet. Deltagere vil gennemgå regelmæssige kardiopulmonære belastningstests for at evaluere, hvor godt kroppen bruger ilt under fysisk aktivitet.
Inklusionskriterier omfatter: Alder mellem 18 og 85 år, BMI under 40, diagnosticeret med ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati gennem ekkokardiografi, NYHA klasse II eller III, KCCQ-CSS score mellem 30 og 85, NT-proBNP niveau på mindst 300 pg/mL (eller 900 pg/mL ved atrieflimren), og hæmoglobinniveau på mindst 10 g/dL.
Eksklusionskriterier omfatter: Andre hjertetilstande end symptomatisk ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, alder uden for det specificerede interval, medicin der kan påvirke studieresultaterne, graviditet eller planer om graviditet under studiet, misbrug af alkohol eller stoffer, og manglende evne til at følge studieprocedurerne.
Undersøgelse af tidlig ablation og brug af amiodaron, betablokkere eller sotalol til atrieflimren hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati
Lokation: Polen
Dette studie sammenligner tre forskellige strategier til at forebygge tilbagefald af atrieflimren (uregelmæssig hjerterytme) hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati. Strategierne omfatter tidlig ablation (en invasiv procedure der ødelægger små områder af hjertevæv), behandling med amiodaron, og behandling med betablokkere eller sotalol. Studiet vil involvere 725 patienter med HCM, hvoraf 300 med dokumenteret atrieflimren vil deltage i behandlingsfasen.
Inklusionskriterier omfatter: Patienter diagnosticeret med hypertrofisk kardiomyopati ifølge European Society of Cardiology’s retningslinjer, 18 år eller ældre, og underskrevet informeret samtykke til at deltage i studiet.
Eksklusionskriterier omfatter: Patienter med HCM og historik med atrieflimren-episoder på over 30 sekunder, betydelig forstørrelse af venstre atrium, kontraindikationer til antiarytmisk medicin, tidligere ablationsbehandling for atrieflimren, manglende evne til at følge studieprocedurerne, andre alvorlige helbredstilstande, graviditet eller amning, og samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg.
Undersøgelse af mavacamten til voksne med symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Lokation: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Finland, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Polen, Spanien
Dette forsøg undersøger, om mavacamten kan reducere tykkelsen af hjertevæggen og størrelsen af hjertets forkamre hos patienter med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Studiet bruger kardiovaskulær magnetisk resonansbilleddannelse (CMR) til at måle ændringer i hjertets struktur gennem 96 uger. Deltagere vil blive tilfældigt tildelt enten mavacamten eller placebo.
Inklusionskriterier omfatter: Voksne med symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati klassificeret som NYHA funktionsklasse II eller III. Både mænd og kvinder kan deltage, herunder personer betragtet som sårbare befolkningsgrupper.
Eksklusionskriterier omfatter: Patienter med andre alvorlige hjertetilstande, hjerteanfald inden for de sidste 6 måneder, ukontrolleret højt blodtryk, alvorlig lever- eller nyresygdom, graviditet eller amning, aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg, misbrug af alkohol eller stoffer, allergi over for studiemedicinen, pacemaker eller andet implanteret hjerteudstyr, hjertekirurgi inden for de sidste 3 måneder, visse typer af uregelmæssige hjerteslag, og manglende evne til at gennemgå MRI-scanninger af medicinske årsager.
Opsummering
De igangværende kliniske forsøg for hypertrofisk kardiomyopati afspejler betydelige fremskridt inden for behandlingen af denne komplekse hjertelidelse. Flere studier fokuserer på nye hjertehæmmere såsom aficamten, mavacamten og MYK-224, der arbejder ved at modulere hjertets muskelkontraktion på molekylært niveau. Disse lægemidler tilbyder et håb om forbedret hjertefunktion og symptomreduktion for patienter med både obstruktiv og ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
En vigtig observation er, at flere forsøg undersøger behandlingsstrategier til specifikke komplikationer ved HCM, såsom atrieflimren og risikoen for blodpropper. Studier med antikoagulantia og forskellige antiarytmiske strategier viser en erkendelse af, at HCM-behandling skal være omfattende og adressere både den primære muskelvægsfortykning og de sekundære komplikationer.
Det er også bemærkelsesværdigt, at forskningen nu omfatter pædiatriske populationer, hvilket afspejler behovet for sikre og effektive behandlingsmuligheder for unge patienter med denne arvelige tilstand. Langtidssikkerhedsstudier af lægemidler som mavacamten og aficamten er afgørende for at forstå de langsigtede konsekvenser af disse nye terapier.
Samlet set repræsenterer disse kliniske forsøg et paradigmeskifte i HCM-behandling, der bevæger sig fra primært symptomatisk behandling til målrettet molekylær intervention, der kan modificere sygdomsforløbet og forbedre patienternes livskvalitet betydeligt.
