Graft-versus-host sygdom

Graft-versus-host sygdom er en alvorlig komplikation, der kan opstå efter modtagelse af donerede stamceller eller knoglemarv fra en anden person, hvor donorens immunceller ved en fejl angriber modtagerens kropsvæv og organer.

Indholdsfortegnelse

• Forståelse af Graft-versus-host Sygdom
• Typer af Graft-versus-host Sygdom
• Epidemiologi
• Årsager
• Risikofaktorer
• Symptomer
• Forebyggelse
• Patofysiologi
• Behandling
• Prognose
• Naturligt forløb
• Mulige komplikationer
• Påvirkning af dagligdagen
• Diagnostik
• Kliniske forsøg

Forståelse af Graft-versus-host Sygdom

Graft-versus-host sygdom, almindeligvis forkortet til GvHD, udvikles når nogen modtager en allogen transplantation, hvilket betyder at få stamceller eller knoglemarv fra en anden person i stedet for at bruge deres egne celler. Denne type transplantation er ofte nødvendig for mennesker med blodkræft som leukæmi eller lymfom, eller andre tilstande der påvirker knoglemarven såsom aplastisk anæmi (en tilstand hvor knoglemarven ikke kan producere nok blodlegemer).^[1]

Begrebet “graft versus host” beskriver præcis hvad der sker i denne tilstand. Graft henviser til de donerede stamceller eller knoglemarv, mens host er personen der modtager transplantationen. Ved GvHD ser immuncellerne fra donor modtagerens krop som fremmed og iværksætter et angreb mod den. Dette sker fordi de donerede immunceller ikke genkender modtagerens væv som hørende til den samme krop.^[2]

Det er vigtigt at forstå at ikke alle der modtager en allogen transplantation udvikler GvHD. Nogle mennesker oplever det aldrig, mens andre kan have milde, moderate eller alvorlige former af sygdommen. Sværhedsgraden kan variere fra håndterbare symptomer til livstruende komplikationer der kræver intensiv medicinsk behandling.^[4]

Typer af Graft-versus-host Sygdom

Sundhedspersonale klassificerer GvHD i to hovedtyper baseret på hvornår symptomerne viser sig og hvilke organer der er påvirket. Forståelse af disse forskelle hjælper læger med at give den rette behandling på det rette tidspunkt.^[1]

Akut graft-versus-host sygdom udvikler sig typisk inden for de første 100 dage efter transplantation, selvom den nogle gange kan vise sig senere. Denne form påvirker oftest huden, fordøjelsessystemet og leveren. Hudsymptomerne viser sig ofte først som et udslæt der ligner solskoldning. Dette udslæt starter normalt på nakken, skuldrene, ørerne og på håndfladerne og fodsålerne før det potentielt spreder sig til andre dele af kroppen. Når akut GvHD påvirker fordøjelsessystemet oplever folk kvalme, opkastning og diarré der kan blive alvorlig nok til at kræve hospitalsindlæggelse. Leverinvolvering forårsager gulsot, hvor huden og det hvide i øjnene bliver gule.^[1]

Kronisk graft-versus-host sygdom kan vise sig når som helst efter transplantationen, men de fleste tilfælde starter inden for de første to år. Denne form kan påvirke næsten enhver del af kroppen, herunder hud, mund, øjne, lever, lunger, fordøjelsessystem, muskler, led og kønsorganer. Kronisk GvHD kan vare fra nogle få måneder til flere år, med en gennemsnitlig varighed på mellem et og tre år. Nogle mennesker oplever forbedring over tid, mens andre måske lever med symptomer i længere perioder.^[1]

Medicinske eksperter har forfinet disse klassifikationer ud over blot timing. De anerkender nu at træk ved både akut og kronisk GvHD nogle gange kan forekomme sammen, hvilket skaber det man kalder overlapsyndrom. Dette kan ske når som helst efter transplantationen og kræver omhyggelig evaluering af det medicinske team.^[2]

Epidemiologi

Forekomsten af GvHD varierer vidt afhængigt af flere faktorer relateret til både donor og modtager. Forståelse af hvor almindelig denne tilstand er hjælper patienter og familier med at vide hvad de kan forvente efter en allogen transplantation.^[7]

Akut GvHD påvirker mellem 10% og 80% af mennesker der modtager allogen stamcelletransplantation. Dette brede spænd eksisterer fordi risikoen afhænger stærkt af hvor tæt donors væv matcher modtagerens væv. Når donoren er et nært familiemedlem med meget lignende vævstyper er risikoen lavere, typisk omkring 35% til 45%. Men når donoren er ubeslægtet med modtageren stiger risikoen betydeligt til omkring 60% til 80%.^[7]

Kronisk GvHD udvikles hos cirka 30% til 70% af mennesker der overlever ud over 100 dage efter deres transplantation. Denne form af sygdommen begynder typisk omkring fire til seks måneder efter transplantationen, selvom den kan vise sig tidligere eller senere. Det brede spænd i disse tal afspejler forskelle i transplantationsprocedurer, donormatching og forebyggende foranstaltninger anvendt på forskellige medicinske centre.^[10]

Risikoen for at udvikle GvHD er ikke ligeligt fordelt blandt alle transplantationsmodtagere. Ældre patienter står over for højere risici end yngre. Typen af konditioneringsbehandling brugt før transplantation betyder også noget—mennesker der modtager totallegemsbestråling som del af deres forberedelse har en øget chance for at udvikle GvHD sammenlignet med dem der kun modtager kemoterapi.^[3]

Årsager

Den underliggende årsag til GvHD relaterer sig til hvordan immunsystemet genkender hvad der hører hjemme i kroppen og hvad der ikke gør. Forståelse af denne proces hjælper med at forklare hvorfor denne komplikation forekommer efter allogen transplantation men ikke når folk får deres egne celler tilbage.^[1]

Hver celle i kroppen bærer særlige proteiner på sin overflade kaldet humane leukocytantigener, eller HLA. Disse proteiner fungerer som identifikationsmærker som immunsystemet bruger til at skelne kroppens egne celler fra fremmede indtrængere som bakterier og vira. Vi arver vores HLA-mønster fra vores forældre, og undtagen for enæggede tvillinger er hver persons HLA-mønster unikt.^[3]

Før en transplantation udfører læger vævstypningstests for at sammenligne HLA-mønstrene mellem potentielle donorer og modtageren. Målet er at finde det tættest mulige match. Men selv med den bedst tilgængelige matching er der ofte små forskelle mellem donorens HLA og modtagerens HLA. Disse forskelle skaber grundlaget for at GvHD kan udvikle sig.^[3]

Efter transplantationen rejser de donerede stamceller til knoglemarven og begynder at producere nye blodlegemer. Blandt disse nye blodlegemer er T-lymfocytter, eller T-celler, som er specialiserede immunceller fra donoren. Disse donor T-celler bærer donorens HLA-mønster og er programmeret til at genkende celler med forskellige HLA-mønstre som fremmede trusler. Når disse donor T-celler møder modtagerens celler, som har et andet HLA-mønster, kan de identificere dem som fjender og begynde at angribe dem. Dette angreb af donor immunceller mod modtagervæv er hvad der forårsager symptomerne på GvHD.^[2]

Sværhedsgraden af GvHD korrelerer ofte med hvor mange forskelle der eksisterer mellem donorens HLA og modtagerens HLA. Større mismatch fører generelt til mere alvorlig sygdom, selvom dette ikke altid er forudsigeligt. Transplantationsprocessen i sig selv bidrager også til GvHD-risiko. Den højdosis kemoterapi og nogle gange stråling brugt til at forberede kroppen til transplantation beskadiger væv og forårsager betændelse, hvilket kan gøre immunangrebet værre.^[2]

Risikofaktorer

Flere faktorer kan øge sandsynligheden for at udvikle GvHD efter en allogen transplantation. At kende disse risikofaktorer hjælper medicinske teams med at tage passende forebyggende foranstaltninger og hjælper patienter med at forstå deres individuelle risiko.^[3]

Graden af HLA-matching mellem donor og modtager står frem som en af de vigtigste risikofaktorer. Når donoren er en ubeslægtet person stiger risikoen for GvHD væsentligt sammenlignet med at have en beslægtet donor, selv hvis HLA-matchet virker lignende ved testning. Selv små mismatch i HLA kan hæve risikoen betydeligt. Transplantationscentre arbejder hårdt på at finde det bedst mulige match, men nogle gange er et perfekt match ikke tilgængeligt, og læger må afveje risiciene ved GvHD mod behovet for transplantationen.^[3]

Antallet af T-celler i de donerede stamceller eller knoglemarv påvirker GvHD-risikoen. Højere antal af donor T-celler øger chancen for at GvHD udvikler sig fordi der er flere immunceller tilgængelige til at angribe modtagerens væv. Men dette præsenterer et dilemma fordi T-celler også hjælper med at bekæmpe kræftceller og beskytte mod infektioner. Fuldstændig fjernelse af T-celler fra transplantatet reducerer GvHD-risiko men kan øge chancerne for at kræften vender tilbage eller alvorlige infektioner opstår.^[3]

Kønskombinationer mellem donor og modtager kan påvirke risikoen. Mandlige modtagere der modtager stamceller eller knoglemarv fra kvindelige donorer står over for øget risiko, specielt hvis den kvindelige donor har været gravid tidligere. Under graviditet udvikler kvinder antistoffer mod deres babys celler, som bærer faderens gener. Disse antistoffer kan bidrage til en stærkere immunreaktion hos transplantationsmodtageren.^[3]

Tidligere eksponering for visse vira påvirker også risikoen. Cytomegalovirus, eller CMV, er en almindelig virus som mange mennesker bærer uden symptomer. Hvis modtageren aldrig har været udsat for CMV men modtager celler fra en donor der har CMV, kan dette mismatch øge risikoen for at GvHD udvikler sig.^[3]

Typen af konditioneringsbehandling brugt før transplantation betyder også noget. Mennesker der modtager totallegemsbestråling som del af deres forberedelse til transplantation har generelt højere rater af GvHD end dem der kun modtager kemoterapi. Bestrålingen forårsager mere vævsskade og betændelse, hvilket kan forværre immunangrebet.^[3]

Symptomer

Symptomerne på GvHD varierer meget afhængigt af hvilken form der udvikler sig og hvilke organer der er påvirket. At genkende disse symptomer tidligt er afgørende fordi hurtig behandling kan forhindre komplikationer og forbedre udfald.^[1]

Akut GvHD Symptomer

Hudinvolvering er normalt det første tegn på akut GvHD. Folk bemærker et udslæt der ser ud og føles ligesom solskoldning. Huden kan fremstå rød, føles kløende og bliver nogle gange smertefuld. Dette udslæt starter typisk i specifikke områder—nakken, skuldrene, ørerne, håndfladerne og fodsålerne—før det potentielt spreder sig til at dække større områder af kroppen. I mere alvorlige tilfælde kan huden få blærer og skalle af.^[1]

Når akut GvHD påvirker fordøjelsessystemet kan symptomerne være ret ubehagelige og nogle gange farlige. Folk oplever kvalme der gør det svært at spise, hyppig opkastning og diarré der kan blive alvorlig. Mavekramper og smerter følger ofte med disse symptomer. Diarréen kan føre til dehydrering og vægttab, og i alvorlige tilfælde kan blod vise sig i afføringen.^[1]

Leverinvolvering i akut GvHD forårsager gulsot, hvor huden og det hvide i øjnene får en gul farve. Dette sker fordi immunangrebet beskadiger leverens evne til at behandle bilirubin, et gult pigment der normalt fjernes fra kroppen. Blodprøver viser forhøjede leverenzymer, hvilket indikerer at leverceller bliver beskadiget. Folk kan også bemærke at deres urin bliver mørkere i farven.^[4]

Kronisk GvHD Symptomer

Kronisk GvHD skaber et andet mønster af symptomer fordi den kan påvirke praktisk talt ethvert organsystem i kroppen. Symptomerne udvikler sig ofte gradvist og kan fortsætte i længere perioder.^[1]

Hudforandringer ved kronisk GvHD adskiller sig fra dem ved akut sygdom. I stedet for at fremstå som et simpelt udslæt kan huden blive stram, tyk og hård. Denne stramning kan begrænse bevægelse, særligt når den påvirker områder omkring led. Huden kan også blive meget tør, udvikle hævede misfarvede pletter eller miste sin normale tekstur. Hårtab kan forekomme både på hovedet og kroppen.^[1]

Øjensymptomer er almindelige ved kronisk GvHD. Folk beskriver at deres øjne føles tørre, grynede eller som om der er sand i dem. Øjnene kan brænde, blive følsomme over for lys eller producere overdrevne tårer når kroppen forsøger at kompensere for tørheden. Synet kan blive sløret eller ustabilt. Disse symptomer opstår fordi immunangrebet beskadiger kirtlerne der producerer tårer og øjets overflade.^[1]

Mundproblemer udvikler sig hyppigt med kronisk GvHD. Alvorlig tørhed gør det svært at spise, synke og tale. Hvide pletter kan vise sig indeni munden, og smertefulde mundsår kan dannes. Tungen kan fremstå glat og rød. Tandkødssygdom kan udvikle sig, og folk finder ofte at krydrede eller sure fødevarer forårsager betydelig ubehag.^[1]

Lungeinvolvering forårsager åndenød og en tør, vedvarende hoste der ikke forsvinder. Folk kan finde at aktiviteter de tidligere kunne gøre let nu efterlader dem forpustede. Dette sker fordi immunangrebet forårsager ardannelse og forsnævring af de små luftveje i lungerne, en tilstand kaldet bronchiolitis obliterans.^[1]

Muskel- og ledsymptomer omfatter svaghed, kramper, smerte og stivhed. Leddene kan miste deres normale bevægelsesområde, hvilket gør daglige aktiviteter som at række op over hovedet eller bøje sig ned mere vanskelige. Nogle mennesker udvikler stramhed i deres muskler der begrænser bevægelse.^[1]

Fordøjelsessymptomer kan fortsætte ved kronisk GvHD, herunder vedvarende diarré, kvalme, appetitmangel og vægttab. Leveren kan forblive påvirket og fortsætte med at vise unormale enzymniveauer og gulsot. Nogle mennesker udvikler synkebesvær eller en følelse af at mad sidder fast i halsen eller brystet.^[1]

Genitale symptomer forekommer hos både mænd og kvinder. Kvinder oplever vaginal tørhed, kløe og smerte under samleje. Mænd kan have kløe i penis eller pung og oplever også smerte under samleje. Disse symptomer påvirker livskvaliteten og forhold betydeligt men bliver ofte ikke rapporteret på grund af forlegenhed.^[1]

Generelle symptomer der kan ledsage begge former for GvHD omfatter overvældende træthed der ikke forbedres med hvile, uforklarlige feberepisoder og en øget modtagelighed for infektioner fordi immunsystemet er undertrykt af både sygdommen og dens behandling.^[4]

Forebyggelse

Forebyggelse af GvHD eller reduktion af dens sværhedsgrad starter før transplantationen og fortsætter i måneder eller endda år bagefter. Flere strategier arbejder sammen for at sænke risikoen samtidig med at de gavnlige effekter af transplantationen opretholdes.^[11]

Det vigtigste forebyggende skridt sker under donorvalg. Transplantationscentre udfører omfattende vævstypningstests på potentielle donorer for at finde det tættest mulige HLA-match. Bedre match reducerer betydeligt risikoen for GvHD. Når flere potentielle donorer er tilgængelige overvejer læger ikke kun HLA-matchet men også andre faktorer som donorens alder, køn og CMV-status for at vælge den donor der præsenterer den laveste samlede risiko.^[3]

Efter transplantationen tager alle modtagere af allogen transplantation medicin designet til at undertrykke immunsystemet og forhindre GvHD i at udvikle sig. Den mest almindelige forebyggende behandling kombinerer to medikamenter: ciclosporin og methotrexat. Ciclosporin gives typisk i omkring seks måneder efter transplantation, med blodprøver udført regelmæssigt for at sikre at niveauet forbliver højt nok til at være effektivt. Methotrexat gives i de første uger efter transplantation. Denne kombination er blevet standardtilgangen fordi den effektivt reducerer GvHD-risiko.^[11]

Nogle transplantationscentre bruger tacrolimus i stedet for ciclosporin, særligt når donoren er ubeslægtet med modtageren. Tacrolimus virker på samme måde som ciclosporin men kan give bedre kontrol af GvHD i visse situationer. Andre medikamenter der kan tilføjes til forebyggende regimer omfatter mycophenolatmofetil, sirolimus og prednison, selvom tilføjelse af flere immunundertrykkende lægemidler skal afvejes mod øget infektionsrisiko.^[4]

Nogle transplantationsprocedurer involverer fjernelse af T-celler fra de donerede stamceller eller knoglemarv før transplantationen. Denne proces, kaldet T-celle-depletion, reducerer betydeligt GvHD-risikoen. Men den øger også chancerne for at kræften kommer tilbage og hæver infektionsrisikoen, så den bruges ikke i alle tilfælde. En anden tilgang bruger medicin kaldet antithymocytglobulin, eller ATG, givet før transplantationen for at reducere antallet af aktive T-celler. Mens ATG mindsker alvorlig GvHD-risiko forbedrer det ikke den samlede overlevelse på grund af øgede infektioner.^[11]

En nyere forebyggende tilgang kaldet ekstrakorporeal fotofærese, eller ECP, involverer indsamling af hvide blodlegemer fra blodet, behandling af dem med et lysfølsomt medicin og ultraviolet lys, derefter returnering af dem til kroppen. Denne proces ændrer cellerne på måder der reducerer deres evne til at forårsage GvHD. Nogle centre bruger ECP som del af konditioneringsregimet før transplantation med lovende resultater.^[11]

Forebyggelse af infektioner er afgørende for mennesker i risiko for GvHD fordi de immunundertrykkende medikamenter brugt til at forebygge og behandle GvHD gør kroppen mere sårbar over for bakterier, vira og svampe. Læger ordinerer antibiotika, antivirale medikamenter og antimykotiske medikamenter for at forebygge almindelige infektioner. Folk skal følge strenge hygiejnepraksisser, undgå folkemængder, holde sig væk fra folk der er syge og nogle gange bære masker på offentlige steder.^[4]

Patofysiologi

Forståelse af hvad der sker inde i kroppen under GvHD hjælper med at forklare hvorfor symptomer udvikler sig og hvorfor behandling tager specifikke tilgange. Processen involverer komplekse interaktioner mellem de donerede immunceller og modtagerens væv.^[2]

Udviklingen af GvHD følger flere trin der bygger på hinanden. Først beskadiger den højdosis kemoterapi og stråling givet før transplantation væv gennem hele kroppen. Denne skade får celler til at frigive faresignaler og inflammatoriske kemikalier. Betændelsen tiltrækker immunceller til de beskadigede områder og gør modtagerens celler mere synlige for donorens immunsystem.^[2]

Dernæst bliver donor T-celler der ankommer med de transplanterede stamceller aktiveret når de genkender modtagerens HLA som forskellig fra deres egen. Disse T-celler multiplicerer hurtigt og rejser gennem hele kroppen på jagt efter celler med det “fremmede” HLA-mønster. Særlige celler kaldet antigenpræsenterende celler hjælper med at aktivere donor T-cellerne ved at vise dem stykker af modtagerens proteiner.^[2]

Når først aktiverede iværksætter donor T-celler et direkte angreb på modtagerens væv. De gør dette på flere måder. Nogle T-celler dræber direkte målceller ved at frigive giftige kemikalier. Andre frigiver signalmolekyler kaldet cytokiner der rekrutterer flere immunceller til at slutte sig til angrebet og forstærker betændelse. Disse cytokiner omfatter stoffer som tumornekrosefaktor og interferoner, der forårsager vævsskade og mange af de symptomer folk oplever.^[2]

Forskellige organer reagerer på immunangrebet på karakteristiske måder. I huden retter angrebet sig mod celler i de ydre lag, hvilket forårsager udslæt, blæredannelse og afskalning set ved GvHD. I fordøjelsessystemet angriber immunceller indersiden af tarmene, beskadiger cellerne der absorberer næringsstoffer og opretholder tarmbarrieren. Dette forklarer diarréen, kramperne og vægttabet. I leveren fokuserer angrebet på galdevejene, små rør der bærer galde ud af leveren. Skade på disse kanaler får galde til at samle sig, hvilket fører til gulsot og unormale leverprøver.^[2]

Kronisk GvHD involverer yderligere processer ud over det indledende immunangreb. Over tid udløser den igangværende betændelse fibrose, hvor normalt væv erstattes af arvæv. Denne ardannelse forårsager mange af de langsigtede problemer ved kronisk GvHD, som hudstramning, lungeardannelse og begrænset ledbevægelighed. Ardannelsesprocessen involverer celler kaldet fibroblaster der producerer overskydende kollagen, det protein der udgør arvæv. Når først etableret kan denne fibrose være svær at vende selv hvis immunangrebet kontrolleres.^[2]

Immunangrebet ved kronisk GvHD beskadiger også kirtler gennem hele kroppen, særligt dem der producerer fugt. Dette forklarer hvorfor tørre øjne, tør mund og tør hud er så almindelige symptomer. Kirtlerne bliver infiltreret med immunceller og holder til sidst op med at fungere ordentligt, ligesom hvad der sker ved autoimmune sygdomme som Sjögrens syndrom.^[2]

Interessant nok kan en vis grad af immunreaktion mod modtagerens celler være gavnlig. De samme donor T-celler der forårsager GvHD angriber også eventuelle tilbageværende kræftceller i kroppen, en effekt kaldet graft versus tumor eller graft versus leukæmi. Denne gavnlige immunreaktion er en grund til at allogen transplantation kan helbrede kræftformer der ellers ville være uhelbredelige. Udfordringen i transplantationsmedicin er at finde balancen mellem at tillade nok immunreaktion til at dræbe kræftceller samtidig med at forhindre skadelig GvHD i at udvikle sig. Dette er grunden til at læger beskriver GvHD som havende både ulemper og potentielle fordele.^[3]

Behandling

Behandlingsstrategier for GvHD afhænger i høj grad af om symptomerne optræder tidligt eller udvikler sig senere, hvor alvorlige de er og hvilke dele af kroppen der er påvirket. Timingen har stor betydning fordi kroppens respons kan ændre sig over tid og kræve forskellige tilgange på forskellige stadier.^[2]

Hjørnestenen i forebyggelsen af graft-versus-host sygdom begynder før symptomerne overhovedet viser sig. Efter en transplantation fra en anden person får patienter typisk medicin designet til at undertrykke immunsystemet og reducere sandsynligheden for at donorcellerne angriber kroppen. Den mest almindeligt anvendte kombination involverer ciclosporin og methotrexat. Ciclosporin virker ved at blokere visse immunceller fra at blive aktiveret, mens methotrexat forstyrrer celledeling og hjælper med at forhindre hurtig formering af immunceller der kunne forårsage problemer.^[11]

Mange transplantationscentre bruger også tacrolimus i stedet for ciclosporin, især når donor ikke er i familie med patienten. Tacrolimus virker på lignende måde men kan give bedre kontrol af immunresponset i nogle situationer. Sundhedspersonalet overvåger omhyggeligt blodniveauerne af disse lægemidler for at sikre at de forbliver effektive mens bivirkningerne minimeres.^[4]

Når symptomer på akut graft-versus-host sygdom udvikler sig involverer den primære behandling kortikosteroider, oftest methylprednisolon eller prednisolon. Disse kraftige antiinflammatoriske lægemidler virker ved bredt at undertrykke immunsystemet og reducere betændelse i hele kroppen. Læger starter typisk med en dosis på omkring 2 milligram per kilogram kropsvægt per dag fordelt på to doser. Ved milde hudreaktioner kan topiske steroidcremer som triamcinolon først prøves før man går over til systemisk behandling.^[11]

Varigheden af steroidbehandling varierer afhængigt af hvor godt en patient responderer. For dem der forbedres reducerer læger gradvist dosen over tid og sigter typisk mod en kumulativ dosis på omkring 2000 milligram per kvadratmeter legemsoverflade. Denne langsomme nedtrapning hjælper med at minimere steroidrelaterede bivirkninger mens kontrollen af immunresponset opretholdes. Den gennemsnitlige tid for akutte symptomer til at forsvinde med behandling er typisk 30 til 42 dage selvom dette kan variere betydeligt mellem individer.^[11]

Kronisk graft-versus-host sygdom kræver en anden tilgang. Kombinationen af ciclosporin og prednisolon ofte alterneret på forskellige dage repræsenterer en almindelig behandlingsstrategi. Andre anvendte lægemidler omfatter mycophenolat som forhindrer visse immunceller i at formere sig og sirolimus som virker gennem en anden mekanisme for at undertrykke immunfunktionen.^[4]

For patienter der ikke reagerer tilstrækkeligt på initial steroidbehandling—en situation kaldet steroidrefraktær sygdom—bliver yderligere muligheder nødvendige. Disse inkluderer lægemidler som azathioprin, pentostatin og infliximab. Mere for nylig er ibrutinib blevet godkendt specifikt til kronisk graft-versus-host sygdom der ikke har reageret på andre behandlinger. Dette lægemiddel blokerer bestemte signaler i immunceller og hjælper med at reducere deres skadelige aktivitet.^[4]

En innovativ tilgang kaldet ekstrakorporeal fotofærese har vist lovende resultater især til kroniske tilfælde. I denne procedure fjernes hvide blodlegemer fra patientens blodbane og udsættes for et kemikalie kaldet 8-methoxypsoralen og ultraviolet lys. Denne proces får cellerne til at gennemgå programmeret celledød når de returneres til kroppen hvilket hjælper med at nulstille immunresponset uden bredt at undertrykke al immunfunktion.^[11]

Håndtering af bivirkninger fra medicin er en væsentlig del af behandlingen. Kortikosteroider kan forårsage humørændringer, søvnproblemer, forhøjet blodsukker, højt blodtryk, knogletyndning, muskelsvaghed og øget appetit der fører til vægtøgning. Ciclosporin og tacrolimus kan påvirke nyrefunktionen og forårsage rysten, højt blodtryk og elektrolytubalancer. Regelmæssig overvågning gennem blodprøver og andre undersøgelser hjælper læger med at opdage og håndtere disse problemer tidligt.^[7]

Støttende plejeforanstaltninger spiller en vital rolle i at hjælpe patienter med at håndtere symptomer. Til tørre øjne kan kunstige tårer og beskyttende briller anbefales. Tør mund kan håndteres med hyppige slurke vand, sukkerfri slik og specielle mundskyl. Hudpleje bliver særligt vigtig med fugtighedscremer, milde rensemidler og solbeskyttelse der hjælper med at håndtere udslæt og stramhed. Fysioterapi kan være nødvendig for patienter der oplever ledstivhed eller muskelsvaghed.^[1]

Prognose

Når du udvikler graft-versus-host sygdom afhænger udsigterne af mange faktorer og hver persons rejse er unik. Prognosen varierer betydeligt baseret på hvilken type GvHD du har, hvor alvorlig den er, hvilke organer der er påvirket og hvor godt du reagerer på behandling. At forstå hvad du kan forvente kan hjælpe dig og dine kære med at forberede jer følelsesmæssigt og praktisk på vejen frem.^[1]

For akut GvHD klassificeres sværhedsgraden fra 1 til 4 hvor grad 1 er mild og grad 4 er meget alvorlig eller potentielt livstruende. Mange mennesker med mild til moderat akut GvHD reagerer godt på behandling med kortikosteroider og symptomerne kan forsvinde inden for 30 til 42 dage. Mere alvorlige tilfælde kan dog føre til seriøse komplikationer og kan kræve indlæggelse til intensiv behandling. I nogle tilfælde kan akut GvHD beskadige vitale organer som lever, tarme eller hud så omfattende at det bliver udfordrende at komme sig.^[7][11]

Kronisk GvHD præsenterer et andet billede. Denne form kan vare alt fra få måneder til flere år hvor mange mennesker oplever symptomer i gennemsnitligt et til tre år. Nogle individer lever dog med kronisk GvHD i meget længere tid undertiden resten af deres liv. Tilstanden kan gradvist forbedres over tid eller den kan svinge med perioder af forværring og forbedring. Uforudsigeligheden kan være en af de mest udfordrende aspekter følelsesmæssigt.^[19]

Det er vigtigt at vide at selvom GvHD kan være alvorlig kan mange tilfælde behandles med succes. De nøglefaktorer der påvirker din prognose inkluderer hvor tæt din donors væv matchede dit, din alder på tidspunktet for transplantationen, hvor hurtigt GvHD blev diagnosticeret og behandlingen begyndte og om du udvikler komplikationer som infektioner. Ældre patienter og dem med ubeslægtede eller dårligt matchende donorer har tendens til at have højere risiko for mere alvorlig GvHD.^[7]

Forholdet mellem GvHD og din oprindelige sygdom er også værd at forstå. Interessant nok kan det faktisk være gavnligt at have en vis grad af GvHD særligt milde former fordi det betyder at donorcellerne aktivt bekæmper eventuelle tilbageværende kræftceller i din krop. Dette kaldes “graft-versus-tumor-effekten”. Dog skal denne potentielle fordel nøje afvejes mod risiciene og symptomerne ved selve GvHD.^[3]

Naturligt forløb

Hvis graft-versus-host sygdom efterlades ubehandlet kan tilstanden udvikle sig fra håndterbar til alvorlig og potentielt forårsage irreversibel skade på flere organer og endda blive dødelig. At forstå hvordan ubehandlet GvHD udvikler sig hjælper med at forklare hvorfor tidlig opdagelse og hurtig behandling er så kritisk.^[1]

Ved akut GvHD følger udviklingen typisk et mønster. Hvad der kan starte som et mildt udslæt der ligner solskoldning på dine håndflader, fodsåler, nakke eller skuldre kan sprede sig over hele kroppen. Huden kan blive stadig mere smertefuld, kløende og til sidst udvikle vabler og afskalning. Uden behandling kan hudskaden blive så omfattende at den ligner en alvorlig forbrænding hvilket gør dig sårbar over for farlige infektioner.^[1][9]

Når akut GvHD påvirker din mavetarmkanal uden behandling kan symptomer der begynder som lejlighedsvis kvalme og diarré eskalere dramatisk. Slimhinden i dine tarme bliver stadig mere betændt og beskadiget hvilket fører til alvorlig, vedvarende diarré der kan resultere i farlig dehydrering og underernæring. Mavekramper intensiveres og du kan bemærke blod i afføringen efterhånden som skaden forværres. I alvorlige tilfælde kan tarmskaden blive så omfattende at næringsstoffer ikke kan absorberes korrekt hvilket fører til betydeligt vægttab og svækkelse.^[7]

Hvis din lever påvirkes af ubehandlet akut GvHD får betændelsen og skaden dine leverenzymer til at stige betydeligt. Din hud og det hvide i dine øjne kan få en gullig tone en tilstand kaldet gulsot. Leveren kan blive forstørret og øm. Efterhånden som skaden fortsætter bliver leverens evne til at udføre sine essentielle funktioner—filtrere toksiner, producere proteiner der er nødvendige for blodkoagulation og bearbejde næringsstoffer—stadig mere kompromitteret. Alvorlig leverskade kan i sidste ende føre til leversvigt som er livstruende.^[1]

Kronisk GvHD kan når den efterlades ubehandlet forårsage progressiv skade over måneder eller år. Hudpåvirkning kan udvikle sig fra udslæt til hud der bliver tyk, stram og hård hvilket begrænser din bevægelse og forårsager ledkontrakturer hvor du mister evnen til fuldt ud at bevæge dine led. Dine øjne kan blive gradvist tørrere og mere ubehagelige hvilket potentielt kan føre til synsproblemer eller endda blindhed hvis hornhinderne er alvorligt beskadiget.^[9]

I din mund kan ubehandlet kronisk GvHD forårsage alvorlig tørhed, smertefulde sår og skade på dit tandkød og de følsomme væv der beklæder din mund. At spise bliver vanskeligt og smertefuldt hvilket yderligere bidrager til underernæring. Dine lunger kan udvikle ardannelse der gradvist forværres hvilket fører til stigende åndenød og reduceret lungekapacitet. Dette kan alvorligt begrænse din evne til at udføre selv simple daglige aktiviteter.^[4]

I hele kroppen undertrykker ubehandlet GvHD dit immunsystem hvilket gør dig ekstremt sårbar over for infektioner fra bakterier, virus og svampe. Disse infektioner kan blive alvorlige og livstruende fordi din krop mangler det normale forsvar til at bekæmpe dem. Kombinationen af organskade, underernæring, immunsuppression og tilbagevendende infektioner skaber en farlig situation der betydeligt reducerer overlevelseschancerne.^[10]

Mulige komplikationer

Selv med behandling kan graft-versus-host sygdom føre til forskellige komplikationer der tilføjer lag af vanskeligheder til genopretningen. Disse komplikationer kan påvirke næsten enhver del af din krop og kan opstå pludseligt eller udvikle sig gradvist over tid. At være opmærksom på potentielle komplikationer hjælper dig og dit sundhedsteam med at holde øje med advarselstegn og gribe hurtigt ind når problemer opstår.^[1]

En af de mest alvorlige komplikationer er svær infektion. Fordi både GvHD i sig selv og de lægemidler der bruges til at behandle det undertrykker dit immunsystem bliver du meget modtagelig for infektioner som de fleste menneskers kroppe let ville bekæmpe. Disse kan omfatte bakteriel lungebetændelse, svampeinfektioner i hele kroppen og reaktivering af virus som cytomegalovirus eller herpes simplex. Infektioner kan sprede sig hurtigt og blive livstruende hvilket kræver hospitalsindlæggelse og intensiv behandling med antibiotika, svampemidler eller antivirale lægemidler.^[4][7]

Skade på specifikke organer kan føre til organspecifikke komplikationer. Hvis din lever påvirkes kan du udvikle leversvigt hvilket betyder at din lever ikke længere kan udføre sine vitale funktioner. Dette er en medicinsk nødsituation der kræver øjeblikkelig intensiv behandling. Når kronisk GvHD påvirker dine lunger kan det forårsage en tilstand kaldet bronchiolitis obliterans hvor betændelse fører til ardannelse og indsnævring af de små luftveje. Dette forårsager progressive åndedrætsbesvær der kan kræve supplerende ilt og kan betydeligt begrænse dine daglige aktiviteter.^[7]

Dine øjne kan lide alvorlige komplikationer fra kronisk GvHD. Den alvorlige tørhed kan beskadige dine hornhinder den klare forreste overflade af dine øjne hvilket potentielt forårsager sår, ardannelse og permanent synstab. I nogle tilfælde har folk haft behov for midlertidigt at få deres øjenlåg syet sammen for at beskytte alvorligt beskadigede hornhinder og tillade heling—en oplevelse der selvom den er nødvendig for bevarelse af synet kan være dybt foruroligende og desorienterende.^[15]

Gastrointestinale komplikationer kan være særligt invaliderende. Alvorlig intestinal GvHD kan forårsage perforeringer i tarmvæggen, intern blødning eller alvorlig malabsorption hvor dine tarme ikke længere kan absorbere næringsstoffer fra mad korrekt. Dette fører til alvorlig underernæring, dramatisk vægttab og muskeltab. Nogle mennesker har behov for ernæringsstøtte gennem intravenøs fodring i længere perioder.^[1]

Når GvHD påvirker dine muskler, led og bindevæv kan det få din hud og underliggende væv til at blive så stramme og arrede at dine led ikke kan bevæge sig gennem deres normale bevægelsesområde. Denne tilstand kaldet ledkontraktor kan permanent begrænse mobiliteten og gøre det vanskeligt eller umuligt at udføre basale opgaver som at række ud, gribe genstande eller gå. Fysioterapi bliver essentiel men genopretter muligvis ikke fuldt funktionen.^[9]

En anden komplikation involverer problemer med sårheling. Fordi dit immunsystem er kompromitteret og din hud kan være beskadiget af GvHD heler ethvert snit, kirurgiske indsnit eller skader meget langsommere end normalt og er tilbøjelige til infektion. Dette gør selv mindre medicinske procedurer mere risikable og kræver ekstra forholdsregler.^[10]

Kronisk GvHD kan også påvirke dit reproduktive system. Kvinder kan opleve alvorlig vaginal tørhed, indsnævring af vaginalkanalen og smertefuldt samleje. Mænd kan have lignende problemer der påvirker kønsorganerne. Disse problemer kan have betydelig indvirkning på intime forhold og livskvalitet men de er ofte vanskelige at diskutere og kan forblive ubehandlede uden åben kommunikation med dit sundhedsteam.^[9]

Langtidsbrug af kortikosteroider og andre immunsuppressive lægemidler til behandling af GvHD medfører sit eget sæt komplikationer. Disse kan omfatte tyndere knogler (osteoporose) der fører til brud, udvikling af diabetes, forhøjet blodtryk, grå stær, øget modtagelighed for infektioner, humørændringer, vægtøgning og muskelsvækkelse. At balancere fordelene ved disse lægemidler mod deres bivirkninger kræver omhyggelig overvågning og justering over tid.^[4][7]

Påvirkning af dagligdagen

Graft-versus-host sygdom kan dybtgående påvirke alle aspekter af dit daglige liv fra de mest basale fysiske aktiviteter til dit følelsesmæssige velbefindende, relationer og følelse af identitet. Mange mennesker beskriver det at leve med GvHD som et “fuldtidsjob” fordi håndtering af tilstanden og dens symptomer kræver konstant opmærksomhed, tilpasning og energi.^[14][20]

Fysisk kan GvHD gøre rutineopgaver udtømmende eller umulige. Alvorlig træthed er et af de mest almindelige og invaliderende symptomer. Du kan vågne og føle dig lige så træt som da du gik i seng og simple aktiviteter som at tage tøj på, forberede et måltid eller tage et brusebad kan efterlade dig fuldstændig udmattet. Denne dybe træthed er ikke den slags der forbedres med hvile—det er en dyb, knogletræt udmattelse der påvirker din evne til at fungere normalt.^[19]

Hvis du har hudpåvirkning kan kløen være vanvittig og konstant hvilket forstyrrer søvnen og koncentrationen. Stram, fortykket hud kan begrænse din evne til at bevæge dig frit hvilket gør det vanskeligt at klæde dig selv på, bruge dine hænder til detaljerede opgaver eller gå behageligt. Nogle mennesker oplever at deres hud er så skrøbelig at selv let friktion får den til at rive hvilket kræver at de er ekstremt forsigtige med hver bevægelse.^[16]

Gastrointestinale symptomer kan begrænse dig til dit hjem hvor du altid skal være tæt på et badeværelse. Hyppig diarré, kvalme og appetitløshed gør det at spise til en ubehagelig pligt snarere end en fornøjelse. Mange mennesker med GvHD taber betydelige mængder vægt og skal omhyggeligt planlægge deres kost og undgå fødevarer der udløser symptomer. Sociale aktiviteter der involverer måltider bliver kilder til angst snarere end glæde.^[1]

Øjenproblemer fra kronisk GvHD kan være særligt frustrerende. Den konstante fornemmelse af tørhed, grusagtighed eller svie gør det vanskeligt og ubehageligt at læse, se fjernsyn eller bruge en computer. Nogle mennesker skal bruge kunstige tårer hver time eller endda oftere. Lysfølsomhed kan kræve at man bærer solbriller selv indendørs. I alvorlige tilfælde kan synsproblemer forhindre dig i at køre bil eller udføre arbejde der kræver godt syn.^[9]

Behovet for at undgå infektioner betyder at leve på en forsigtig nogle gange isoleret måde. Du skal muligvis undgå folkemængder, bære mundbind offentligt, springe familiearrangementer over i forkølelses- og influenzasæsonen og konstant vaske dine hænder. Begrænsninger på rejser, manglende evne til at besøge børnebørn eller deltage i vigtige begivenheder samt behovet for at afslå sociale invitationer kan føre til følelser af ensomhed og afkobling fra det liv du kendte før.^[18]

Følelsesmæssigt bringer det at leve med GvHD unikke udfordringer. Efter at have overlevet selve transplantationsprocessen—med alle dens fysiske og psykologiske krav—kan det at udvikle GvHD føles dybt uretfærdigt og nedslående. Du kan opleve det som nogle beskriver som en følelsesmæssig rutsjebane med gode dage hvor symptomerne er håndterbare blandet med dårlige dage hvor alt føles overvældende. Usikkerheden om hvornår eller hvis GvHD vil forbedres bidrager til stressen.^[14][17]

Mange mennesker med GvHD kæmper med angst og depression. Bekymring om hvilke komplikationer der kan udvikle sig, frygt for at sygdommen vil forværres og sorg over tabte evner og uafhængighed er almindeligt. De lægemidler der bruges til at behandle GvHD særligt steroider kan forårsage humørsvingninger, følelsesmæssig ustabilitet og følelser af irritabilitet eller tristhed der gør disse psykologiske udfordringer endnu sværere at håndtere.^[14][17]

Ændringer i dit fysiske udseende kan påvirke din selvværd og hvor komfortabel du føler dig omkring andre. Steroidbrug kan forårsage vægtøgning, ændringer i ansigtsform, hudforandringer og akne. Hårtab, hududslæt og synlige symptomer kan gøre dig selvopmærksom. Nogle mennesker kæmper med at føle at de ikke længere ligner sig selv hvilket kan påvirke deres følelse af identitet.^[19]

Relationer lider ofte under vægten af kronisk sygdom. Partnere, familiemedlemmer og venner kan have svært ved at forstå hvad du gennemgår særligt da GvHD ikke er vidt kendt uden for transplantationssamfundet. Du kan føle dig skyldig over at være afhængig af andre for hjælp med daglige opgaver du engang håndterede selvstændigt. Seksuelle forhold kan påvirkes af fysiske symptomer, træthed, medicinske bivirkninger og følelsesmæssige faktorer.^[17][19]

At vende tilbage til arbejdet kan være kompliceret eller umuligt. Træthed, hyppige lægeaftaler, uforudsigelige symptomforstærkelser og fysiske begrænsninger kan forhindre dig i at genoptage dit tidligere job eller arbejde overhovedet. Tab af professionel identitet og indkomst tilføjer økonomisk stress oven i de betydelige medicinske udgifter. Selv hvis du kan arbejde skal du muligvis forhandle reducerede timer, fleksible tidsplaner eller tilpasninger til dine begrænsninger.^[19]

På trods af disse udfordringer finder mange mennesker måder at tilpasse sig og klare sig på. At lære at tage livet én dag ad gangen, fokusere på små glæder og resultater, opbygge fleksibilitet i planer og finde aktiviteter der bringer glæde på trods af begrænsninger kan hjælpe. At forbinde med andre der forstår GvHD-rejsen hvad enten det er gennem støttegrupper, online fællesskaber eller kammeratstøtteprogrammer giver ofte uvurderlig følelsesmæssig støtte og praktiske råd. At arbejde med mental sundhedsprofessionelle med erfaring i kronisk sygdom, praktisere stressreducerende teknikker som meditation eller let motion når det er muligt og opretholde åben kommunikation med dit sundhedsteam bidrager alle til bedre livskvalitet mens du lever med GvHD.^[14][17][20]

Diagnostik

Alle der har modtaget en allogen transplantation—en stamcelle- eller knoglemarvstransplantation hvor man bruger celler fra en anden person—bør overvåges for graft-versus-host sygdom. Dette skyldes at GvHD er en mulig komplikation der opstår når de donerede celler genkender modtagerens krop som fremmed og begynder at angribe raske væv.^[1]

Diagnosticering af graft-versus-host sygdom begynder med en grundig klinisk undersøgelse. Din læge vil stille detaljerede spørgsmål om dine symptomer, hvornår de startede, hvordan de har udviklet sig og hvordan de påvirker dit daglige liv. Denne samtale hjælper dit behandlingsteam med at forstå hvilke organer der muligvis er påvirket og hvor alvorlig tilstanden kan være.^[1]

En fysisk undersøgelse følger hvor din læge omhyggeligt vil inspicere din hud for udslæt, rødme, blæredannelse eller ændringer i tekstur. De vil kontrollere dine øjne for tørhed eller irritation, undersøge din mund for sår eller hvide pletter og mærke din mave for at vurdere din lever for ømhed eller forstørrelse. Hvis du har oplevet diarré eller andre fordøjelsesproblemer vil din læge stille specifikke spørgsmål om hyppigheden, udseendet og alvoren af disse symptomer.^[9]

Laboratorieprøver spiller en nøglerolle i bekræftelsen af GvHD. Blodprøver udføres almindeligvis for at kontrollere din leverfunktion da forhøjede leverenzymer—proteiner der frigives når leveren er beskadiget—kan indikere at GvHD påvirker dette organ. Disse prøver måler stoffer som bilirubin hvilket forårsager gulsot når niveauerne er for høje. Blodprøver kan også vise om dine blodcelletal er unormale hvilket nogle gange forekommer ved GvHD.^[7]

Når læger har brug for at bekræfte diagnosen kan de udføre en biopsi—en procedure hvor en lille prøve af væv fjernes fra det påvirkede område og undersøges under et mikroskop. Hudbiopsier er almindelige når der er mistanke om at GvHD påvirker huden. Under denne procedure bedøver lægen et lille område og fjerner et lille stykke hudvæv. Denne prøve analyseres derefter for at lede efter specifikke ændringer der indikerer at donorens immunceller angriber huden. På samme måde kan der tages biopsier fra mundens slimhinde hvis der er orale symptomer til stede.^[7]

Hvis der er gastrointestinale symptomer til stede såsom vedvarende diarré eller mavesmerter kan læger anbefale en koloskopi eller øvre endoskopi. Under en koloskopi indsættes et tyndt, fleksibelt rør med et kamera gennem endetarmen for at se indersiden af tyktarmen. Lægen kan tage små vævsprøver (biopsier) fra områder der ser unormale ud. Disse prøver hjælper med at bekræfte om GvHD påvirker fordøjelseskanalen. En øvre endoskopi fungerer på samme måde men undersøger spiserøret, maven og den øverste del af tyndtarmen.^[7]

Leverbiopsi kan udføres hvis blodprøver tyder på leverinvolvering og andre årsager til leverproblemer er udelukket. Under denne procedure indsættes en nål gennem huden ind i leveren for at få en lille vævsprøve. Prøven undersøges under et mikroskop for at lede efter tegn på GvHD der påvirker levercellerne og galdegangene.^[7]

Billeddiagnostiske undersøgelser kan give yderligere oplysninger om organinvolvering. Røntgenbilleder af brystet eller CT-scanninger kan bestilles hvis du har vejrtrækningsproblemer eller vedvarende hoste da disse symptomer kan indikere at GvHD påvirker lungerne. Ultralydsscanning af maven eller CT-scanninger kan hjælpe med at evaluere leveren, tarmene og andre organer for tegn på skade eller betændelse.^[7]

For patienter med øjensymptomer kan en øjenlæge udføre specialiserede tests for at måle tåreproduktion og vurdere hornhindens overflade. Disse tests hjælper med at afgøre om GvHD forårsager tørre øjne eller andre okulære problemer. Schirmer-testen måler for eksempel hvor meget tårevæske dine øjne producerer ved at placere en lille strimmel papir under det nederste øjenlåg.^[1]

Diagnosen af GvHD er ikke altid ligetil fordi dens symptomer kan overlappe med andre tilstande såsom infektioner, lægemiddelreaktioner eller den oprindelige sygdom der vender tilbage. Dit behandlingsteam skal omhyggeligt overveje alle muligheder og kan have brug for at udføre flere tests for at skelne GvHD fra andre komplikationer. Nogle gange stilles diagnosen baseret på en kombination af kliniske fund, laboratorieresultater og responsen på initial behandling snarere end én enkelt afgørende test.^[2]

Kliniske forsøg

Der er i øjeblikket 7 igangværende kliniske forsøg der undersøger forskellige behandlingsmetoder til forebyggelse og behandling af graft-versus-host sygdom. Disse studier spænder fra nye celleterapier til kombinationer af immunsuppressive lægemidler og repræsenterer håb om bedre behandlingsmuligheder for patienter der ikke reagerer godt på konventionelle terapier.^[10]

Et græsk studie fokuserer på patienter der modtager stamcelletransplantation fra en fuldt kompatibel søskende-donor. Forsøget undersøger en ny behandling med specielle celler kaldet inducerbare HLAG+ regulatoriske T-celler (iG-Tregs) som gives via injektion for at hjælpe med at forebygge GvHD. Deltagerne skal være mindst 18 år, have en HLA-matchet søskende-donor og være i behandling med ciclosporin. Studiet evaluerer den sikreste dosis af iG-Tregs og overvåger patienter i op til 52 uger for at vurdere behandlingens effektivitet.

Et internationalt forsøg der strækker sig over Tyskland, Italien og Spanien tester Alpha-1 Antitrypsin (AAT) et protein der kan hjælpe med at reducere inflammation til forebyggelse af akut GvHD. Patienter der er mindst 12 år gamle og gennemgår stamcelletransplantation for blodkræft kan deltage. Behandlingen gives som en infusionsopløsning og deltagerne overvåges i op til 180 dage for udvikling af grad II-IV akut GvHD eller alvorlige infektioner. Studiet sammenligner AAT med placebo for at afgøre om det kan reducere forekomsten af GvHD.

Et skandinavisk studie i Danmark, Norge og Sverige undersøger decidua stromale celler (DSC) som er afledt fra moderkagen til behandling af patienter med svær akut GvHD der ikke reagerer på steroidbehandling. Patienter skal være mindst 18 år og have gennemgået en stamcelletransplantation. Tre forskellige formuleringer af DSC (1.0, 1.4 og 2.0) sammenlignes med den bedst tilgængelige standardbehandling. Deltagerne modtager behandlingen gennem intravenøs infusion og deres respons evalueres ved dag 28 og 56.

Et tysk studie sammenligner to forskellige tilgange til forebyggelse af GvHD hos patienter der modtager stamceller fra en ubeslægtet donor. Patienter med akut myeloid leukæmi, myelodysplastisk syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukæmi kan deltage. Den ene gruppe modtager post-transplantations-cyclophosphamid (PTCY) mens den anden gruppe får anti-T-lymfocyt immunoglobulin (ATG Grafalon). Begge grupper modtager også mycophenolat mofetil og tacrolimus. Inklusionskriterierne omfatter alder over 18 år og en hjerteejektion fraktion på mindst 40%.

Et multinationale studie i Belgien, Frankrig, Tyskland, Italien, Portugal og Spanien evaluerer itolizumab i kombination med kortikosteroider som førstelinjebehandling af akut GvHD. Deltagerne skal være mindst 12 år, veje over 40 kg og have diagnosticeret grad II-IV akut GvHD. Behandlingen gives gennem intravenøs infusion over en periode på 84 dage. Studiet er dobbeltblindet hvilket betyder at hverken læger eller patienter ved hvem der modtager den aktive behandling. Det primære mål er at evaluere patienternes respons især i de tidlige stadier af sygdommen.

Et bredt europæisk forsøg i Tjekkiet, Frankrig, Ungarn, Italien, Polen, Spanien og Sverige giver langvarig adgang til ibrutinib for patienter der tidligere har deltaget i ibrutinib-studier og fortsætter med at have gavn af behandlingen. Blandt de tilstande der behandles er GvHD samt forskellige former for lymfom og leukæmi. Patienter skal have deltaget i et tidligere ibrutinib-forsøg og fortsætte med at drage fordel af behandlingen ifølge deres læges vurdering. Medicinen indtages som hårde kapsler og deltagerne overvåges løbende for bivirkninger og behandlingseffekt.

For patienter der overvejer deltagelse i disse forsøg er det vigtigt at diskutere mulighederne med deres behandlende læge. Inklusionskriterierne varierer betydeligt mellem studierne lige fra alder og transplantationstype til sværhedsgraden af GvHD. Alle forsøg tilbyder tæt medicinsk overvågning og repræsenterer muligheden for at få adgang til nye behandlinger der potentielt kan forbedre prognosen for patienter med denne alvorlige komplikation.