Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Allogeneic Placenta-Derived Decidual Stromal Cells, Ex-Vivo Expanded

Deciduale stromale celler (DSC) er en ny type celleterapi, der udvikles til behandling af graft-versus-host sygdom (GvHD). Disse celler udvindes fra moderkagen og dyrkes under kontrollerede forhold på laboratoriet. Forskningen fokuserer på patienter, der har fået stamcelletransplantation og efterfølgende udviklet alvorlig GvHD, som ikke reagerer på standardbehandling med kortikosteroider. Dette er et lovende forskningsområde inden for celleterapi og immunsystemsykdomme.

Indholdsfortegnelse

Hvad er deciduale stromale celler?

Deciduale stromale celler (DSC) er en form for celleterapi, der udvindes fra moderkagen (placenta)[1]. Disse celler kommer fra den del af moderkagen, der kaldes decidua, som udvikles fra moderens livmodervæg under graviditeten[1].

Cellerne er allogene, hvilket betyder, at de kommer fra en anden person end patienten[1]. Efter udvinding bliver cellerne ex-vivo ekspanderede, hvilket betyder, at de dyrkes og formeres under kontrollerede forhold på laboratoriet for at opnå det nødvendige antal celler til behandling[1].

DSC har særlige egenskaber, der gør dem interessante til behandling af immunsystemsrelaterede sygdomme. De kan hjælpe med at regulere immunsystemets reaktioner og reducere betændelsesprocesser i kroppen[1].

Graft-versus-host sygdom forklaret

Graft-versus-host sygdom (GvHD) er en alvorlig komplikation, der kan opstå efter stamcelletransplantation[1]. Når en patient modtager stamceller fra en donor, kan donorens immunceller begynde at angribe patientens egne væv og organer[1].

Akut GvHD opstår typisk inden for de første måneder efter transplantationen og klassificeres i grader fra I til IV, hvor grad IV er den mest alvorlige[1]. Sygdommen kan påvirke forskellige organer, herunder:

  • Hud – med udslæt og hudirritation
  • Tarm – med diarré og mavesmerter
  • Lever – med forhøjede leverenzymer

Steroidresistent GvHD er en særligt alvorlig form, hvor patienten ikke reagerer på standardbehandling med højdosis kortikosteroider[1]. Denne tilstand defineres som:

  1. Progression af sygdommen efter mindst 3 dages behandling med højdosis steroider
  2. Manglende respons efter 5-7 dages behandling
  3. Umulighed af at reducere steroid-dosen uden forværring af symptomerne[1]

Den aktuelle kliniske undersøgelse

Den igangværende undersøgelse er et multiecenter, åbent, randomiseret fase II studie, der sammenligner DSC med bedst tilgængelige standardbehandling (BAT)[1]. Undersøgelsen har to hovedformål:

  • At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af DSC-behandling
  • At måle den vedvarende samlede responsrate efter 56 dage[1]

Studiet er designet til at give forskerne værdifuld information om, hvorvidt denne nye celleterapi kan være en effektiv behandlingsmulighed for patienter med steroidresistent akut GvHD[1].

Hvilke patienter kan deltage?

For at kunne deltage i undersøgelsen skal patienterne opfylde specifikke kriterier[1]:

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter på 18 år eller ældre
  • Har gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation fra en hvilken som helst donorkilde
  • Klinisk diagnosticeret grad II-IV akut GvHD
  • Bekræftet steroidresistent akut GvHD som defineret i de specifikke kriterier
  • Underskrevet informeret samtykke[1]

Eksklussionskriterier omfatter:

  • Tidligere systemisk behandling for akut GvHD udover steroider
  • Allergi eller overfølsomhed over for DMSO eller animalske proteiner
  • Aktive, ukontrollerede infektioner
  • Alvorlig hjerte-, lunge- eller nyresygdom
  • Graviditet eller amning
  • Kræft inden for de sidste to år (undtagen hudkræft)[1]

Behandlingsforløb og administration

DSC gives som en infusion direkte i blodbanen (intravenøst)[1]. Behandlingen foregår på hospitalet under nøje lægeligt tilsyn.

Der er forskellige doseringsformer af DSC:

  • DSC 1.0
  • DSC 1.4
  • DSC 2.0[1]

Den maksimale daglige dosis er 1.000.000 celler, og den maksimale totale dosis er 2.000.000 celler[1]. Behandlingsperioden kan vare op til 6 måneder, afhængigt af patientens respons og tolerance[1].

Sikkerhed og overvågning

Sikkerhed er den primære bekymring i denne undersøgelse[1]. Forskerne overvåger nøje:

  • Bivirkninger og alvorlige bivirkninger
  • Blodprøver og organfunktion
  • Vitale tegn og fysisk undersøgelse
  • Infektioner og blødningsrisiko
  • Eventuelle sekundære kræftsygdomme[1]

Patienter med visse tilstande ekskluderes for at minimere risici, herunder:

  • Blodkoagulationsforstyrrelser
  • Tidligere blodpropper inden for 3 måneder
  • Ukontrolleret højt blodtryk
  • Alvorlig hjertesygdom med ejektionsfraktion ≤30%
  • Respiratorisk insufficiens med behov for mekanisk ventilation[1]

Hvad måles i undersøgelsen?

Primære endepunkter:

  • Dokumentation af bivirkninger og vurdering af deres relation til DSC-behandling
  • Vedvarende samlet responsrate på dag 56 – andelen af patienter der opnår komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) på dag 28 og opretholder dette på dag 56[1]

Sekundære endepunkter:

  • Samlet responsrate på dag 28
  • 1-års samlet overlevelse
  • 1-års ikke-relaps mortalitet
  • Forekomst af infektioner
  • Sikkerhed og tolerabilitet generelt[1]

Eksploratoriske endepunkter:

  • Kumulativ steroid-dosis indtil dag 56 og 84
  • Forekomst af kræftrecidiv
  • Udvikling af kronisk GvHD
  • Immunrekonstitution efter behandling
  • Livskvalitet på 3, 6 og 12 måneder efter behandling[1]

Denne omfattende overvågning sikrer, at forskerne får et komplet billede af, hvordan DSC-behandling påvirker patienterne både på kort og lang sigt[1].

Emne Detaljer
Lægemiddel Allogene placenta-afledte deciduale stromale celler, ex-vivo ekspanderede (DSC)
Sygdom Steroidresistent akut graft-versus-host sygdom efter stamcelletransplantation
Patientgruppe Voksne patienter over 18 år med grad II-IV akut GvHD
Administration Intravenøs infusion
Behandlingsvarighed Op til 6 måneder
Primært formål Vurdere sikkerhed og vedvarende respons efter 56 dage
Undersøgelsestype Multiecenter, åben, randomiseret fase II studie
Sammenligningsbehandling Bedst tilgængelige standardbehandling

FAQ

  • Hvad er deciduale stromale celler? Deciduale stromale celler (DSC) er specialiserede celler, der udvindes fra moderkagen (placenta). Disse celler dyrkes og udvides på laboratoriet og gives som en infusion direkte i blodbanen. De har særlige egenskaber, der kan hjælpe med at regulere immunsystemet og reducere betændelse.
  • Hvad er graft-versus-host sygdom? Graft-versus-host sygdom (GvHD) opstår, når immunceller fra en donor efter stamcelletransplantation angriber patientens egne væv. Dette kan påvirke hud, tarm, lever og andre organer. Akut GvHD opstår typisk inden for de første 100 dage efter transplantationen og kan være livstruende.
  • Hvordan gives deciduale stromale celler? DSC gives som en infusion direkte i en vene (intravenøst), ligesom andre medicinske infusioner. Behandlingen foregår på hospitalet under lægeligt tilsyn. Patienterne kan modtage flere doser afhængigt af deres respons på behandlingen.
  • Hvem kan få denne behandling? Behandlingen undersøges hos voksne patienter over 18 år, som har fået stamcelletransplantation og efterfølgende udviklet alvorlig GvHD grad II-IV, som ikke reagerer på standardbehandling med højdosis kortikosteroider. Patienter skal opfylde specifikke kriterier for at deltage i undersøgelsen.
  • Hvad er formålet med den kliniske undersøgelse? Undersøgelsen har til formål at vurdere sikkerheden ved DSC-behandling og sammenligne, hvor mange patienter der opnår vedvarende forbedring efter 56 dage sammenlignet med bedst tilgængelige standardbehandling. Forskerne vil også følge patienterne i et år for at vurdere overlevelse og andre vigtige resultater.

Igangværende kliniske forsøg for Allogeneic Placenta-Derived Decidual Stromal Cells, Ex-Vivo Expanded

  • Undersøgelse af sikkerhed ved behandling med deciduale stromale celler hos patienter med svær graft-versus-host sygdom efter stamcelletransplantation

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Norge Sverige

Ordliste

  • Allogene celler: Celler der kommer fra en anden person end patienten. I modsætning til autologe celler, som kommer fra patienten selv.
  • Decidua: Den del af moderkagens væv, der udvikles fra moderens livmodervæg under graviditeten.
  • Ex-vivo ekspanderede celler: Celler der er taget ud af kroppen og formeret/dyrket i laboratoriet under kontrollerede forhold.
  • Graft-versus-host sygdom (GvHD): En tilstand hvor donorens immunceller angriber patientens organer efter stamcelletransplantation. Kan være akut (tidlig) eller kronisk (sen).
  • Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT): En behandling hvor patientens blod- og immunsystem erstattes med stamceller fra en donor eller patienten selv.
  • Kortikosteroider: Kraftige betændelseshæmmende lægemidler, der bruges som standardbehandling for GvHD. Eksempler inkluderer prednisolon og methylprednisolon.
  • Steroidresistent GvHD: GvHD som ikke reagerer på behandling med højdosis kortikosteroider efter mindst 3-7 dage.
  • Stromale celler: Støtteceller der hjælper med at opbygge strukturen i væv og organer. De har også immunregulerende egenskaber.
  • Komplet respons (CR): Fuldstændig forsvinden af alle tegn på sygdom efter behandling.
  • Delvis respons (PR): Betydelig forbedring af sygdomssymptomer, men ikke fuldstændig helbredelse.
  • Intravenøs administration: Indgivelse af medicin direkte i blodbanen gennem en vene, typisk som infusion eller indsprøjtning.
  • Calcineurinhæmmere: Immunundertrykkende lægemidler som ciclosporin og tacrolimus, der bruges til at forebygge og behandle GvHD.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-sikkerhed-ved-behandling-med-deciduale-stromale-celler-hos-patienter-med-svaer-graft-versus-host-sygdom-efter-stamcelletransplantation/