Von Willebrands sygdom er en livslang blødningstilstand, der påvirker blodets evne til at størkne, hvilket medfører, at personer med tilstanden bløder mere end forventet ved skader, operationer eller selv ved mindre sår. Selvom der ikke findes en kur, kan en række behandlinger og livsstilstilpasninger hjælpe med at håndtere symptomerne og give de fleste mulighed for at leve fulde, aktive liv.

Hvordan man hjælper blodet med at størkne, når det ikke fungerer, som det skal

Når en person har Von Willebrands sygdom, er hovedmålet med behandlingen at hjælpe blodet med at størkne ordentligt under blødningsepisoder eller forebygge blødning i situationer, der kan forårsage den. Dette er vigtigt, fordi sygdommen skaber et dobbelt problem: kroppen har enten ikke nok af et protein, der kaldes von Willebrand-faktor, eller proteinet fungerer ikke korrekt. Oven i dette kan en anden koagulationsfaktor, faktor VIII, også være lavere end normalt, fordi von Willebrand-faktoren normalt beskytter den.^[1][12]

Behandlingstilgangen afhænger i høj grad af, hvilken type Von Willebrands sygdom personen har, og hvor alvorlige symptomerne er. Nogle mennesker har så milde symptomer, at de måske ikke engang ved, at de har tilstanden, før de skal opereres eller har tandbehandling og opdager, at de bløder længere end forventet. Andre kan have hyppigere og mere alvorlig blødning, der kræver regelmæssig medicinsk opmærksomhed.^[1][3]

Behandlingsvalg afhænger også af, hvor blødningen sker, hvor alvorlig den er, og hvilke aktiviteter eller procedurer, der kan udløse blødning. For eksempel kan en person have brug for behandling før en planlagt operation, under en kraftig menstruation eller efter en uventet skade. Medicinske selskaber og ekspertgrupper har udviklet retningslinjer, der hjælper læger med at vælge den rette behandling til hver situation.^[9][12]

Ud over de standardbehandlinger, der har været anvendt i årevis, arbejder forskere også på nye terapier gennem kliniske forsøg. Disse undersøgelser udforsker innovative tilgange, der måske kan tilbyde bedre resultater eller færre bivirkninger for personer, der lever med denne tilstand.^[13]

Etablerede behandlinger, der hjælper med at kontrollere blødning

Førstevalgsbehandlingen for mange personer med Von Willebrands sygdom, især dem med type 1 og visse former for type 2, er et lægemiddel kaldet desmopressin, også kendt under handelsnavnet DDAVP. Dette er en syntetisk version af et naturligt hormon, der fortæller kroppen, at den skal frigive von Willebrand-faktor, der er oplagret i cellerne, som beklæder blodkarrene. Det hjælper i bund og grund kroppen med at bruge sine egne reserver af koagulationsproteinet.^[9][12]

Desmopressin kan gives på flere måder. Nogle mennesker bruger en næsespray, som de sprayer op i næsen, hvor medicinen absorberes ind i blodbanen. Andre får det som en indsprøjtning under huden eller gennem en vene. Næsesprayen er særligt praktisk, fordi folk kan bruge den derhjemme, når de har brug for den, for eksempel før tandbehandling eller under en næseblødning, der ikke vil stoppe.^[9][14]

Desmopressin virker dog ikke for alle. Før det bruges regelmæssigt, udfører lægerne typisk en testdosis, når personen ikke bløder, for at se, hvordan deres krop reagerer. De måler von Willebrand-faktorniveauerne i blodet efter at have givet medicinen for at kontrollere, om niveauerne stiger tilstrækkeligt til at være nyttige. Hvis medicinen virker godt, betragtes personen som en “responder” og kan bruge den, når det er nødvendigt.^[12][16]

Almindelige bivirkninger af desmopressin omfatter hovedpine, en midlertidig stigning i puls og lavt blodtryk. En mere alvorlig bekymring er, at gentagne doser kan forårsage, at natriumindholdet i blodet falder for lavt, hvilket i sjældne tilfælde kan føre til kramper. På grund af denne risiko kan læger være forsigtige med at bruge desmopressin hos små børn under fem år og hos ældre mennesker.^[14][16]

For personer, der ikke reagerer på desmopressin, eller som har mere alvorlige former for sygdommen, henvender læger sig til von Willebrand-faktor erstatningsterapi. Dette indebærer at give koncentreret von Willebrand-faktor direkte ind i blodbanen gennem en vene. Disse koncentrater indeholder ofte også faktor VIII, da begge proteiner er nødvendige for ordentlig koagulation.^[9][13]

Flere mærker af von Willebrand-faktor koncentrater er tilgængelige i USA. De fleste af disse er fremstillet af humant blodplasma, der er omhyggeligt behandlet for at fjerne vira og andre smitsomme stoffer. Mærkerne omfatter Alphanate SD, Humate P, Koate DVI og Wilate. Disse produkter indeholder både von Willebrand-faktor og faktor VIII i varierende forhold.^[16]

Doserne og hyppigheden af disse koncentrater afhænger af, hvad de bruges til. For en person, der skal undergå større kirurgi, kan behandlingen starte før operationen og fortsætte i syv til fjorten dage bagefter for at holde blødningsrisikoen lav. Ved mindre procedurer behøves behandlingen måske kun i tre til fem dage. Målet er at opretholde tilstrækkelige niveauer af både von Willebrand-faktor og faktor VIII, indtil risikoen for blødning er forbi.^[13]

En anden nyttig lægemiddelkategori er antifibrinolytiske lægemidler, som omfatter tranexamsyre og aminocapronsyre. Disse lægemidler virker anderledes end desmopressin eller faktorkoncentrater. I stedet for at hjælpe blodet med at størkne, hjælper de med at stabilisere koagler, der allerede er dannet, og forhindre dem i at bryde ned for hurtigt. De er især nyttige ved mild blødning fra slimhinder, såsom næseblod, blødende tandkød eller kraftig menstruationsblødning.^[9][13]

Tranexamsyre og aminocapronsyre kan tages som tabletter eller gives gennem en vene. Ved menstruationsblødning tager kvinder ofte tabletter under deres menstruation for at reducere blodtabet. Ved tandbehandling kan disse lægemidler bruges sammen med andre behandlinger for at forhindre blødning fra tandkødet.^[5]

I nødsituationer, hvor andre behandlinger ikke er tilgængelige, kan læger bruge kryopræcipitat, som er et blodprodukt, der indeholder von Willebrand-faktor sammen med andre koagulationsproteiner. Men fordi kryopræcipitat ikke behandles for at dræbe vira så grundigt som faktorkoncentrater, har det en højere risiko for at overføre infektioner. Af denne grund undgås det generelt, medmindre der ikke findes andre muligheder.^[16]

Nogle gange, for personer med alvorlig blødning, der ikke reagerer på andre behandlinger, kan læger overveje blodpladetransfusioner. Blodplader er blodceller, der hjælper med at danne koagler, og transfusion af dem kan give et ekstra boost til koagulationssystemet. Dette overvejes oftest for personer med type 3 Von Willebrands sygdom, som har meget alvorlig blødning.^[13]

Der findes også topikale behandlinger, der kan påføres direkte på blødende sår. Fibrinlim er limægtende stoffer, der kan lægges på overfladiske sår eller bruges under tandkirurgi for at hjælpe med at stoppe blødning. Selvom de kan være nyttige i visse situationer, bliver deres sikkerhed og effektivitet stadig evalueret.^[13]

Innovative tilgange, der testes i forskning

En stor fremgang i behandlingen af Von Willebrands sygdom kom med godkendelsen af rekombinant von Willebrand-faktor, markedsført under handelsnavnet Vonvendi. Dette var den første von Willebrand-faktor produkt fremstillet i et laboratorium uden brug af humant blod eller plasma, hvilket praktisk talt eliminerer risikoen for at overføre infektioner, der kan være til stede i blodafledte produkter.^[15]

Vonvendi blev oprindeligt godkendt af USA’s Food and Drug Administration i 2015 baseret på et fase III klinisk forsøg. I dette forsøg brugte 22 patienter med Von Willebrands sygdom Vonvendi til at behandle 192 blødningsepisoder. Resultaterne viste, at behandlingen kontrollerede blødning effektivt, hvor læger vurderede resultaterne som gode eller fremragende ved håndtering af mindre, moderate og større blødninger. Faktisk blev fremragende kontrol opnået i omkring 97 procent af tilfældene, og en enkelt infusion var nok til at stoppe blødningen i omkring 82 procent af episoderne.^[13][15]

Virkningsmekanismen af Vonvendi er ligetil: når det infunderes i blodbanen, virker det som kroppens naturlige von Willebrand-faktor. Det hjælper blodplader med at hæfte sammen og danne koagler, og det beskytter også faktor VIII mod at blive nedbrudt for hurtigt. Fordi det er fremstillet gennem rekombinant teknologi ved hjælp af celler dyrket i laboratoriet, bærer det ikke de samme risici som produkter fremstillet af samlet humant blod.^[15]

Over tid er de godkendte anvendelsesområder for Vonvendi blevet udvidet. I 2018 modtog det godkendelse til brug før og efter operation for at håndtere blødning hos voksne. Derefter blev det i 2022 godkendt til regelmæssig forebyggende behandling, kaldet profylakse, hos voksne med alvorlig type 3 Von Willebrands sygdom, som tidligere havde brugt on-demand terapi. Senest i 2025 blev godkendelsen udvidet endnu mere til at omfatte rutinemæssig profylakse for voksne med enhver type Von Willebrands sygdom og til at omfatte både voksne og børn til on-demand behandling af blødningsepisoder og håndtering af blødning under operation.^[13][15]

Vonvendi kan bruges alene eller i kombination med rekombinant faktor VIII, afhængigt af hvad lægen anbefaler. Ved akut kirurgi er både von Willebrand-faktor og faktor VIII nødvendige med det samme for at sikre ordentlig koagulation. Men ved planlagte elektive procedurer kan tidlig administration af Vonvendi hjælpe med at stabilisere kroppens egne faktor VIII-niveauer.^[13]

Kliniske forsøg har vist, at Vonvendi har en positiv sikkerhedsprofil. De mest almindelige bivirkninger, der er rapporteret, omfatter hovedpine, kvalme og svimmelhed. Men fordi det er et proteinprodukt, er der altid en potentiel risiko for allergiske reaktioner. Personer, der er allergiske over for mus eller hamstre, bør ikke bruge Vonvendi, fordi cellerne, der bruges til at fremstille det, stammer fra disse dyr.^[15]

Evnen til at bruge Vonvendi som profylakse repræsenterer et betydeligt skift i behandlingsstrategien. I stedet for kun at behandle blødninger, efter de er sket, kan personer med alvorlig type 3 Von Willebrands sygdom nu modtage regelmæssige infusioner for at reducere hyppigheden af blødningsepisoder. Denne tilgang er lig den, der har været brugt i årevis i hæmofilipleje, hvor regelmæssige infusioner af koagulationsfaktorer dramatisk har forbedret livskvaliteten.^[15]

Kliniske forsøg for behandlinger af Von Willebrands sygdom udføres i faser. Fase I-forsøg fokuserer på sikkerhed og tester en ny behandling i en lille gruppe mennesker for at evaluere bivirkninger og bestemme sikre doseringsintervaller. Fase II-forsøg udvider gruppen og begynder at vurdere, hvor godt behandlingen virker, ved at måle, om den faktisk forbedrer symptomer eller laboratorieværdier. Fase III-forsøg involverer større grupper af patienter og sammenligner ofte den nye behandling med eksisterende standardbehandlinger eller placebo.^[13]

Berettigelse til kliniske forsøg varierer afhængigt af undersøgelsen. Forskere leder typisk efter personer med specifikke typer Von Willebrands sygdom, visse aldersintervaller og særlige blødningsmønstre. Kliniske forsøg for Von Willebrands sygdom er blevet udført mange steder, herunder i USA, Europa og andre regioner. Personer, der er interesserede i at deltage, kan søge efter forsøg gennem sundhedsudbydere eller kliniske forsøgsregistre.^[13]

Forskningen fortsætter også med andre innovative tilgange. Forskere undersøger måder at forbedre effektiviteten af eksisterende behandlinger, udvikle længerevarende produkter, der kræver mindre hyppige infusioner, og finde nye molekyler, der måske virker gennem forskellige mekanismer. Noget forskning fokuserer også på at forstå, hvorfor visse personer reagerer bedre på specifikke behandlinger, hvilket i sidste ende kunne føre til mere personaliserede behandlingsstrategier.^[12]

De mest almindelige behandlingsmetoder

• Desmopressin (DDAVP)
  • Et syntetisk hormon, der stimulerer frigivelsen af von Willebrand-faktor oplagret i blodkarceller
  • Tilgængelig som næsespray, indsprøjtning under huden eller infusion gennem en vene
  • Førstevalgsbehandling for type 1 og nogle type 2 Von Willebrands sygdom patienter, som reagerer på det
  • Kræver en testdosis for at afgøre, om en person vil reagere effektivt
  • Bivirkninger omfatter hovedpine, lavt blodtryk, midlertidig stigning i puls og potentiale for lave natriumniveauer
• Von Willebrand-faktor koncentrater
  • Plasmaafledte produkter fremstillet af humant blod, der er blevet behandlet for at fjerne vira
  • Mærker tilgængelige i USA omfatter Alphanate SD, Humate P, Koate DVI og Wilate
  • Indeholder både von Willebrand-faktor og faktor VIII
  • Bruges til personer, som ikke reagerer på desmopressin, eller har alvorlig sygdom
  • Gives gennem en vene til behandling af blødningsepisoder og forebyggelse under operation
• Rekombinant von Willebrand-faktor (Vonvendi)
  • Første laboratoriefremstillede von Willebrand-faktor uden brug af humant blod eller plasma
  • Godkendt til on-demand behandling af blødningsepisoder hos voksne og børn
  • Godkendt til perioperativ blødningshåndtering under og efter operation
  • Godkendt til rutinemæssig profylakse for at reducere blødningshyppighed hos voksne med alvorlig type 3 og andre typer
  • Kan bruges alene eller sammen med rekombinant faktor VIII
• Antifibrinolytiske lægemidler
  • Omfatter tranexamsyre og aminocapronsyre
  • Hjælper med at stabilisere blodkoagler, efter de er dannet, og forhindrer dem i at bryde ned
  • Særligt nyttige ved mild slimhindeblødning såsom næseblod og kraftig menstruationsblødning
  • Kan tages oralt som tabletter eller gives gennem en vene
  • Bruges ofte som supplerende terapi sammen med andre behandlinger
• Støttende behandlinger
  • Topikalt fibrinlim påført direkte på overfladiske sår eller brugt under tandkirurgi
  • Blodpladetransfusioner ved alvorlig blødning, der ikke reagerer på andre terapier, især ved type 3 sygdom
  • Kryopræcipitat som akut behandling, når andre muligheder ikke er tilgængelige, selvom det har højere infektionsrisiko