Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Pegenzileukin

PEGENZILEUKIN er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en lovende behandling mod forskellige former for kræft. Dette lægemiddel, også kendt som SAR444245 eller THOR-707, er en modificeret form af interleukin-2 (IL-2), et protein der naturligt stimulerer kroppens immunsystem til at bekæmpe kræft. PEGENZILEUKIN bruges enten alene eller i kombination med andre kræftmedicin i forsøg, hvor forskere studerer dets sikkerhed og effekt mod forskellige kræfttyper som lungekræft, lymfekræft, mavekræft og myelomatose.

Indholdsfortegnelse

Hvad er PEGENZILEUKIN?

PEGENZILEUKIN er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en potentiel behandling mod forskellige former for kræft[1][2][3]. Lægemidlet er også kendt under navnene SAR444245 og THOR-707, som er forskellige produktkoder for det samme aktive stof[1][2].

PEGENZILEUKIN tilhører en klasse af lægemidler kaldet immunoterapier, som arbejder ved at styrke kroppens naturlige immunsystem til bedre at bekæmpe kræft[1]. Specifikt er det en modificeret version af interleukin-2 (IL-2), et naturligt protein som normalt hjælper med at aktivere immunsystemets T-celler[1][2].

Hvordan virker PEGENZILEUKIN?

PEGENZILEUKIN er designet som en non-alpha interleukin-2, hvilket betyder at det er modificeret for at undgå nogle af de alvorlige bivirkninger, der ses med traditionel IL-2 behandling[3][4]. Den normale IL-2 kan forårsage farlige bivirkninger som vascular leak syndrome (væskeophobning i væv) og alvorligt blodtryksfald[4].

Ved at modificere IL-2 molekylet forsøger forskerne at bevare dets evne til at stimulere T-celler og NK-celler (naturlige dræberceller), som er vigtige dele af immunsystemets kræftbekæmpelse, samtidig med at de reducerer de farlige bivirkninger[1][2].

Kræfttyper og behandlingsområder

PEGENZILEUKIN undersøges i kliniske forsøg mod en bred vifte af kræfttyper. De primære områder inkluderer:

Lungekræft

PEGENZILEUKIN testes mod ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) hos patienter med forskellige niveauer af PD-L1 expression[4]. Forsøgene undersøger behandlingen som førstelinjebehandling hos patienter med PD-L1 TPS ≥50% eller 1%-49%, samt som andenlinjebehandling[4].

Derudover undersøges lægemidlet mod pleural mesotheliom, en sjælden og aggressiv form for kræft relateret til asbesteksponering[4].

Lymfekræft

Flere former for lymfekræft undersøges, herunder klassisk Hodgkin lymfom (cHL) hos patienter der ikke tidligere har modtaget anti-PD-1/PD-L1 behandling[3]. Også diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) efter mislykket CAR-T behandling er et fokusområde[3].

Gastrointestinale kræftformer

PEGENZILEUKIN undersøges mod forskellige former for mavekræft og tarmkræft, herunder:

  • Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) – spiserørskræft[5]
  • Gastrisk kræft og gastroesophageal junction adenocarcinoma (GC/GEJ)[5]
  • Hepatocellulært karcinom (HCC) – leverceller kræft[5]
  • Kolorektal kræft (CRC) – tarmkræft[5]

Myelomatose

Multippel myelomatose er en kræftform der påvirker plasmaceller i knoglemarven[1][7]. PEGENZILEUKIN undersøges hos patienter med relapseret eller refraktær myelomatose (RRMM), især dem der tidligere har fået anti-CD38 og anti-BCMA behandling[1][7].

Solide tumorer

PEGENZILEUKIN undersøges også mod forskellige andre solide tumorer i fremskredet eller metastatisk stadium, hvor standardbehandling ikke længere er effektiv[2][6].

Kliniske forsøg og studiedesign

De kliniske forsøg med PEGENZILEUKIN er struktureret som fase 1/2 studier, hvor fase 1 fokuserer på at finde den sikre dosis, og fase 2 undersøger hvor godt lægemidlet virker[1][2].

Fase 1 – Dosiseskaleringsstudier

I fase 1 delen undersøges flere dosisniveauer for at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2 dosis (RP2D)[1][2]. Forskerne overvåger nøje for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT), som er alvorlige bivirkninger der opstår inden for de første behandlingscykler[1][2].

Fase 2 – Effektivitetsstudier

Fase 2 delen fokuserer på at måle hvor godt PEGENZILEUKIN virker mod specifikke kræfttyper[3][4][5]. Det primære mål er typisk objektiv responsrate (ORR), som er procentdelen af patienter hvis kræft bliver mindre eller forsvinder[3][4][5].

Master Protocol Design

Flere af forsøgene bruger et master protocol design, som tillader forskning af forskellige kombinationer og patientgrupper under én stor studie[1][3][4][5]. Dette gør forskningen mere effektiv og giver mulighed for at sammenligne forskellige behandlingsstrategier.

Kombinationsbehandlinger

PEGENZILEUKIN undersøges både som enkeltbehandling og i kombination med andre kræftlægemidler. De vigtigste kombinationer inkluderer:

PEGENZILEUKIN + Pembrolizumab

Pembrolizumab (Keytruda) er en checkpoint inhibitor der hjælper immunsystemet med at genkende kræftceller[3][4][5]. Kombinationen af PEGENZILEUKIN og pembrolizumab undersøges mod lungekræft, lymfekræft og gastrointestinale kræftformer[3][4][5].

PEGENZILEUKIN + Isatuximab

Isatuximab er et monoklonalt antistof der specifikt angriber CD38 protein på myelomceller[1][7]. Denne kombination undersøges særligt mod multippel myelomatose[1][7].

PEGENZILEUKIN + Cetuximab

Cetuximab er et antistof der blokerer EGFR protein på kræftceller[2][5]. Denne kombination undersøges mod kolorektal kræft hos patienter med RAS wild-type tumorer[2][5].

Andre kombinationer

Andre kombinationer der undersøges inkluderer PEGENZILEUKIN med belantamab mafodotin, SAR439459, belumosudil og evorpacept, primært i forbindelse med myelomatose behandling[1].

Administration og dosering

PEGENZILEUKIN gives som intravenøs infusion, hvilket betyder at lægemidlet infunderes direkte i blodbanen gennem en blodåre[1][2][3]. Infusionen tager typisk omkring 30 minutter at gennemføre[3][4].

Doseringsregimer

Forskellige doseringsregimer undersøges i forsøgene:

  • Hver 2. uge (Q2W) – almindeligt i mange studier[1][2]
  • Hver 3. uge (Q3W) – ofte kombineret med pembrolizumab[3][4][5]
  • Ugentligt/hver 2. uge (QW/Q2W) – indledende ugentlig dosering efterfulgt af hver 2. uge[2]

Dosisrange

Den mest undersøgte dosis er 24 μg/kg (mikrogram per kilogram kropsvægt)[3][4][5]. I fase 1 studierne undersøges forskellige dosisniveauer fra lavere til højere for at finde det optimale niveau[1][2].

Behandlingsvarighed

Behandlingen fortsætter typisk indtil sygdomsprogression, uacceptable bivirkninger eller op til et maksimalt antal cykler[1][2][3]. I mange studier er maksimum sat til 35 cykler, hvilket svarer til omkring 2 år behandling[3][4][5].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsvurdering er en central del af alle kliniske forsøg med PEGENZILEUKIN. Forskerne overvåger nøje for både almindelige og alvorlige bivirkninger.

Overvågning af dosisbegrænsende toksiciteter

I fase 1 studierne defineres dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) som specifikke alvorlige bivirkninger der opstår i den første behandlingscyklus[1][2]. Disse inkluderer:

  • Grad 4 neutropeni (meget lave hvide blodlegemer) i 7 eller flere dage[4]
  • Grad 3-4 trombocytopeni (lave blodplader) med blødning[4]
  • Grad 3 eller højere vascular leak syndrome[4]
  • Grad 3 eller højere hypotension (lavt blodtryk)[4]
  • Grad 3 eller højere cytokin release syndrome[4]

Almindelige sikkerhedsparametre

Alle forsøg overvåger systematisk for behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)[1][2][3][4][5]. Dette inkluderer regelmæssige laboratorieprøver, vitale tegn og klinisk undersøgelse[2].

Immunogenicitet

Da PEGENZILEUKIN er et protein-baseret lægemiddel, overvåges patienterne for udvikling af anti-drug antistoffer (ADA), som potentielt kan reducere lægemidlets effekt[3][4][5].

Patientkrav og udvælgskriterier

For at deltage i kliniske forsøg med PEGENZILEUKIN skal patienter opfylde specifikke krav:

Generelle kriterier

  • Alder: Typisk 18 år eller ældre (enkelte studier inkluderer fra 12 år)[3]
  • ECOG performance status 0-1, hvilket betyder god til moderat funktionsevne[1][6][7]
  • Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1 kriterier[2][6]
  • Forventet levetid på mindst 12 uger[2][6]

Organfunktion krav

Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion[2][6][7]:

  • Hæmoglobin ≥8 g/dL[7]
  • Blodplader ≥50×10⁹/L[7]
  • Kreatinin clearance ≥30 mL/min/1.73m²[7]
  • Normal leverfunktion[7]

Tidligere behandling

Kravene til tidligere behandling varierer efter kræfttype:

  • Myelomatose: Mindst 2 tidligere behandlingslinjer[1][7]
  • Solide tumorer: Progression på standardbehandling eller hvor ingen standardbehandling findes[2][6]
  • Lymfekræft: Mindst 2-3 tidligere behandlingslinjer[3]

Eksklusions kriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har:

  • Aktiv autoimmun sygdom der kræver systemisk behandling[2][6][7]
  • Ukontrollerede infektioner[7]
  • Alvorlig hjerte-kar-sygdom inden for 3-6 måneder[2][7]
  • CNS metastaser (hjernemetastaser) medmindre velbehandlede[2][6]

Måling af behandlingseffekt

Forsøgene med PEGENZILEUKIN bruger flere standardiserede metoder til at måle hvor godt behandlingen virker:

Primære endpoints

De vigtigste målinger inkluderer:

  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdel af patienter med komplet eller partiel respons[3][4][5]
  • Meget god partiel respons eller bedre (VGPR+): Specifikt for myelomatose studier[1][7]
  • Maksimal tolereret dosis (MTD): I fase 1 studier[1][2]

Sekundære endpoints

Vigtige sekundære målinger omfatter:

  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tid til sygdomsprogression eller død[1][3][4][5]
  • Samlet overlevelse (OS): Tid til død af enhver årsag[1][2][3]
  • Varighed af respons (DOR): Hvor længe responset varer[1][3][4][5]
  • Klinisk benefit rate (CBR): Inkluderer også stabil sygdom i mindst 6 måneder[2][3][4][5]

Respons kriterier

Forskellige kriterier bruges afhængigt af kræfttype:

  • RECIST 1.1: For solide tumorer som lungekræft og gastrointestinal kræft[2][4][5]
  • Lugano kriterier: For lymfekræft[3]
  • IMWG kriterier: For multippel myelomatose[1][7]
  • Modificerede RECIST (mRECIST): For mesotheliom[4]

Farmakokinetiske studier

Alle forsøg inkluderer detaljerede studier af hvordan kroppen processerer PEGENZILEUKIN, herunder måling af plasmakoncentrationer, maksimal koncentration (Cmax), og koncentration ved infusionens afslutning (Ceoi)[3][4][5].

Livskvalitetsmålinger

Flere studier inkluderer systematisk måling af patienternes livskvalitet og symptombyrde ved hjælp af validerede spørgeskemaer som EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-MY20 og FACT-G[1].

Aspekt Beskrivelse
Lægemiddelnavn PEGENZILEUKIN (også kendt som SAR444245, THOR-707)
Lægemiddeltype Modificeret interleukin-2 (IL-2) immunterapi
Administrationsform Intravenøs infusion hver 2.-3. uge
Kræfttyper Lungekræft, lymfekræft, mavekræft, spiserørskræft, leverceller kræft, tarmkræft, myelomatose
Anvendelse Som enkeltbehandling eller i kombination med andre kræftlægemidler
Patientgruppe Voksne med fremskreden eller tilbagevendende kræft
Forsøgsfaser Fase 1 (sikkerhed og dosis) og fase 2 (effekt)
Primære målinger Sikkerhed, maksimal tolerabel dosis, objektiv responsrate
Kombinations-partnere Pembrolizumab, isatuximab, cetuximab, belantamab mafodotin
Behandlingsvarighed Op til 35 cykler (ca. 2 år) eller til sygdomsprogression

FAQ

  • Hvad er PEGENZILEUKIN og hvordan virker det? PEGENZILEUKIN er en modificeret form af interleukin-2 (IL-2), et naturligt protein i kroppen der stimulerer immunsystemet. Det er designet til at aktivere kroppens egne forsvarsceller til at genkende og angribe kræftceller mere effektivt end almindelig IL-2, samtidig med at det har færre bivirkninger.
  • Hvilke kræfttyper undersøges PEGENZILEUKIN mod? PEGENZILEUKIN undersøges i kliniske forsøg mod mange forskellige kræfttyper, herunder lungekræft, lymfekræft (som Hodgkin lymfom og diffust storcellet B-celle lymfom), mavekræft, spiserørskræft, leverceller kræft, tarmkræft og myelomatose. Forsøgene fokuserer især på patienter med fremskreden kræft eller kræft der er kommet tilbage efter tidligere behandling.
  • Hvordan gives PEGENZILEUKIN til patienter? PEGENZILEUKIN gives som en infusion direkte i blodbanen gennem en blodåre (intravenøst). Behandlingen gives typisk hver 2. eller 3. uge afhængigt af det specifikke forsøg og kombinationer med andre lægemidler. Infusionen tager omkring 30 minutter at gennemføre.
  • Kan PEGENZILEUKIN kombineres med andre kræftbehandlinger? Ja, PEGENZILEUKIN undersøges både som enkeltbehandling og i kombination med andre kræftlægemidler. De mest almindelige kombinationer er med pembrolizumab (Keytruda), isatuximab, cetuximab og andre målrettede behandlinger. Kombinationerne varierer afhængigt af kræfttypen og patientens tidligere behandlinger.
  • Hvem kan deltage i kliniske forsøg med PEGENZILEUKIN? Deltagere i forsøgene er typisk voksne patienter med fremskreden kræft, som enten ikke har responderet på standardbehandling, eller hvor standardbehandling ikke længere virker. Patienterne skal have en god generel helbredstilstand og opfylde specifikke kriterier for det enkelte forsøg, herunder have målbare kræftknuder og normale organfunktioner.

Igangværende kliniske forsøg for Pegenzileukin

  • Afprøvning af kræftmedicinen THOR-707 hos voksne med fremskreden kræft eller kræft der har spredt sig til andre dele af kroppen

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

  • Undersøgelse af isatuximab og pegenzileukin hos patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent myelomatose, som tidligere er blevet behandlet med anti-CD38 og anti-BCMA

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Grækenland Italien Norge Portugal

Ordliste

  • Interleukin-2 (IL-2): Et naturligt protein i kroppen der stimulerer immunsystemets T-celler til at bekæmpe infektioner og kræft. PEGENZILEUKIN er en modificeret version af dette protein.
  • Intravenøs infusion: En metode til at give medicin direkte i blodbanen gennem en blodåre, typisk i armen. Medicinen blandes med saltvandsopløsning og løber langsomt ind i kroppen over 30-60 minutter.
  • Objektiv responsrate (ORR): Den procentdel af patienter hvis kræft bliver mindre eller forsvinder helt efter behandling, målt med scanninger og andre tests.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid der går fra behandlingsstart til kræften vokser eller spreder sig igen. Dette er et vigtigt mål for hvor godt en behandling virker.
  • Dosisbegrænsende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger der opstår ved en bestemt medicindosis og som kræver, at dosis reduceres for patientens sikkerhed.
  • Maksimal tolerabel dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, som patienter kan tåle uden at få alvorlige bivirkninger. Dette findes gennem fase 1 forsøg.
  • Kombinationsterapi: Behandling hvor to eller flere forskellige lægemidler gives sammen for at øge effekten mod kræften.
  • Relapseret/refraktær: Kræft der er kommet tilbage (relapseret) efter behandling eller som ikke responderer (refraktær) på standardbehandling.
  • ECOG performance status: En skala fra 0-4 der måler patientens generelle sundhed og daglige funktionsevne, hvor 0 er helt normal og 4 er sengeliggende.
  • Checkpoint inhibitor: En type immunterapi der fjerner 'bremser' på immunsystemet, så det bedre kan angribe kræftceller. Pembrolizumab er et eksempel.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04643002
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04009681
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05179603
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04914897
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05104567
  6. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-kraeftmedicinen-thor-707-hos-voksne-med-fremskreden-kraeft-eller-kraeft-der-har-spredt-sig-til-andre-dele-af-kroppen/
  7. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-isatuximab-og-pegenzileukin-hos-patienter-med-tilbagevendende-eller-behandlingsresistent-myelomatose-som-tidligere-er-blevet-behandlet-med-anti-cd38-og-anti-bcma/