Osteochondrodysplasi er en gruppe af sjældne genetiske lidelser, der påvirker knogle- og bruskudvikling. For patienter med achondroplasi, den mest almindelige form for osteochondrodysplasi, er der i øjeblikket 10 igangværende kliniske forsøg, der tester nye behandlingsmuligheder med fokus på at forbedre vækst og livskvalitet hos børn og unge.

Kliniske forsøg for Osteochondrodysplasi

Osteochondrodysplasi omfatter en række tilstande, der påvirker knoglernes og bruskens normale udvikling. Den mest kendte form er achondroplasi, som er karakteriseret ved uforholdsmæssig kort statur. I de seneste år er der udviklet flere lovende behandlinger, der sigter mod at forbedre vækst hos børn med disse tilstande. Nedenfor finder du detaljerede beskrivelser af aktuelle kliniske forsøg, der rekrutterer deltagere.

Aktuelle kliniske forsøg

Undersøgelse af sikkerhed og effekt af SAR442501 hos børn med achondroplasi

Lokationer: Tjekkiet, Italien, Spanien

Dette forsøg undersøger SAR442501, et humaniseret monoklonalt antistofderivat mod fibroblast-vækstfaktorreceptor 3 (FGFR3). Lægemidlet gives som et pulver, der blandes til en opløsning og injiceres under huden. Formålet er at vurdere, hvor sikkert og veltoleret SAR442501 er hos børn med achondroplasi.

Inklusionskriterier: Deltagere skal have achondroplasi med bekræftet mutation i FGFR3-genet. De skal være mindst 2 år gamle og i stand til at udføre undersøgelsens procedurer sammen med forældre eller værge. Både drenge og piger kan deltage.

Eksklusionskriterier: Deltagere med osteochondrodysplasi kan ikke deltage i undersøgelsen.

Undersøgelsen forventes afsluttet i september 2027 og vil overvåge vækstrate, kropsforhold og samlet livskvalitet hos deltagerne.

Undersøgelse af langtidssikkerhed og effekt af vosoritid hos børn med achondroplasi

Lokation: Frankrig

Dette forsøg evaluerer BMN 111 (også kendt som Voxzogo), som gives som en daglig injektion under huden. Hovedformålet er at vurdere den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af behandlingen hos børn med achondroplasi.

Inklusionskriterier: Deltagere skal have gennemført 24 måneders tidligere behandling med BMN 111 i et forudgående studie. Skriftligt samtykke fra forældre eller værge er påkrævet. Omsorgspersoner skal være villige til at administrere daglige injektioner. Piger på 10 år eller derover skal have en negativ graviditetstest.

Eksklusionskriterier: Børn uden achondroplasi eller uden for den specificerede aldersgruppe kan ikke deltage. Deltagere, der ikke kan modtage daglige injektioner eller følge undersøgelsesprocedurerne, er ikke berettigede.

Undersøgelsen fortsætter indtil december 2024 og omfatter regelmæssig overvågning af vækst, kropsmålinger og potentielle bivirkninger.

Undersøgelse af langtidssikkerhed og effektivitet af vosoritid hos børn med achondroplasi

Lokationer: Tyskland, Spanien

Dette studie fokuserer på BMN 111 (Voxzogo) som en løsning til subkutan injektion. Formålet er at vurdere den langsigtede sikkerhed og effektivitet i at fremme vækst hos børn med achondroplasi.

Inklusionskriterier: Barnet skal have gennemført det tidligere studie 111-301. Forældre eller værge skal give skriftligt informeret samtykke. Piger på 10 år eller ældre skal have en negativ graviditetstest ved baseline. Seksuelt aktive deltagere skal acceptere at bruge prævention.

Eksklusionskriterier: Børn med andre medicinske tilstande, der kan påvirke vækst, eller som tager medicin, der kan påvirke vækst, kan ikke deltage. Deltagere, der for nylig har deltaget i andre kliniske forsøg eller har allergier over for forsøgsmedicinen, er også udelukket.

Forsøget forventes at fortsætte indtil december 2030 og inkluderer årlige målinger af vækst samt livskvalitetsvurderinger.

Undersøgelse af effekten af navepegritid og lonapegsomatropin hos børn med achondroplasi

Lokationer: Danmark, Irland

Dette forsøg tester to behandlinger: navepegritid (TransCon CNP) og lonapegsomatropin (TransCon hGH), begge givet som injektioner under huden én gang om ugen i 156 uger (cirka 3 år). Målet er at sammenligne effekten af kombinationsbehandling med navepegritid alene.

Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 2 og 11 år gamle med klinisk diagnosticeret achondroplasi bekræftet ved genetisk test. De skal kunne stå uden hjælp. Forældre eller værge skal være villige til at give ugentlige subkutane injektioner. Der skal foreligge mindst 6 måneders vækstdata fra tidligere undersøgelser eller journaler.

Eksklusionskriterier: Børn uden achondroplasi, uden for aldersgruppen, med andre medicinske tilstande, der kan interferere med studiet, eller som tager medicin, der kan påvirke resultaterne, kan ikke deltage.

Undersøgelsen forventes afsluttet i juli 2027 og vil overvåge højde, kropssammensætning og generelle sundhedsindikatorer.

Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af TransCon CNP hos spædbørn med achondroplasi

Lokationer: Østrig, Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Irland, Italien, Norge, Portugal, Spanien, Sverige

Dette studie evaluerer TransCon CNP, en løsning til injektion, der indeholder C-type natriuretisk peptid koblet til en bærermolekyle. Forsøget sammenligner effekten af TransCon CNP med placebo hos spædbørn med achondroplasi over 52 uger, efterfulgt af en åben forlængelsesperiode.

Inklusionskriterier: Barnet skal være under 2 år gammelt med klinisk diagnosticeret achondroplasi bekræftet ved genetisk test. Forældre eller omsorgspersoner skal være villige til at give ugentlige subkutane injektioner. Spædbørn mellem 14 dage og 1 år skal tage daglige D-vitamintilskud. Barnet skal ikke være berettiget til behandling med vosoritid af forskellige årsager.

Eksklusionskriterier: Børn uden achondroplasi, uden for den specificerede aldersgruppe, med andre medicinske tilstande, eller som ikke kan overholde studieprocedurerne, er ikke berettigede.

Forsøget omfatter regelmæssige vurderinger af vækst, motorisk og sproglig udvikling samt billeddannelsesstudier som MRI og røntgen.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af infigratinib hos børn i alderen 3-17 år med achondroplasi

Lokationer: Frankrig, Tyskland, Italien, Norge, Spanien

Dette forsøg undersøger infigratinib, en tyrosinkinasehæmmer, der gives som kapsler til oral indtagelse. Studiet sammenligner effekten af infigratinib med placebo over 52 uger hos børn med achondroplasi, der stadig har vækstpotentiale.

Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 3 og under 18 år med vækstpotentiale (vækst på mere end 1,5 cm om året, Tanner-stadium 4 eller lavere, knoglealder ≤13 år for piger og ≤15 år for drenge). De skal have bekræftet achondroplasi-diagnose ved genetisk test og have gennemført mindst 26 uger i et tidligere studie (PROPEL). Barnet skal kunne sluge piller. Vosoritid skal ikke være egnet som behandlingsmulighed.

Eksklusionskriterier: Patienter uden achondroplasi-diagnose, uden for aldersgruppen eller uden vækstpotentiale kan ikke deltage.

Undersøgelsen forventes afsluttet i april 2026 og vil måle ændringer i årlig højdevækst samt sikkerhedsparametre.

Undersøgelse af effekten af TransCon CNP hos børn i alderen 2-11 år med achondroplasi

Lokationer: Danmark, Irland, Spanien

Dette forsøg tester TransCon CNP givet som ugentlige subkutane injektioner over 52 uger, efterfulgt af en åben forlængelsesperiode. Studiet er dobbeltblindet og sammenligner TransCon CNP med placebo.

Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 2 og 11 år med klinisk diagnosticeret achondroplasi bekræftet genetisk. De skal kunne stå uden hjælp. Forældre eller værge skal være villige til at give ugentlige subkutane injektioner. Der skal foreligge mindst 6 måneders vækst- og sygdomshistorik fra tidligere studie (ACHieve) eller journaler.

Eksklusionskriterier: Børn uden achondroplasi, uden for aldersgruppen, med andre medicinske tilstande, der kan påvirke resultater, eller som tager medicin, der kan påvirke resultaterne, er ikke berettigede. Gravide eller dem, der planlægger graviditet, kan ikke deltage.

Hovedmålet er at evaluere den annualiserede vækst efter 52 uger samt ændringer i højde Z-score.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af navepegritid hos unge med achondroplasi

Lokationer: Danmark, Frankrig, Irland

Dette studie evaluerer TransCon CNP hos unge i alderen 12 til under 18 år med achondroplasi. Deltagere modtager ugentlige subkutane injektioner af enten TransCon CNP eller placebo i 52 uger i en dobbeltblind design.

Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 12 og under 18 år med klinisk diagnosticeret achondroplasi bekræftet genetisk. Forældre eller værge skal give skriftligt informeret samtykke, og deltageren skal give assent hvis relevant. Der skal foreligge mindst én historisk højdemåling fra journaler taget 6-15 måneder før screening.

Eksklusionskriterier: Unge uden achondroplasi, uden for aldersgruppen, med andre medicinske tilstande, der ikke er tilgængelige for hele studieperioden, eller som ikke kan overholde studieprocedurerne, kan ikke deltage.

Hovedformålet er at måle gennemsnitlig vækst (AGV) efter 52 uger. Studiet forventes afsluttet i januar 2027.

Undersøgelse af langtidsbrug af infigratinib hos børn med achondroplasi

Lokationer: Frankrig, Italien, Norge, Spanien

Dette forsøg fokuserer på den langsigtede sikkerhed og effektivitet af infigratinib hos børn med achondroplasi. Medicinen gives som daglige orale doser i form af kapsler eller tabletter over en længere periode.

Inklusionskriterier: Deltagere skal have gennemført et tidligere studie med infigratinib eller være behandlingsnaive børn med achondroplasi. De skal kunne sluge oral medicin. Piger på 10 år eller derover skal have en negativ graviditetstest. Skriftligt samtykke fra forældre eller værge er påkrævet. For behandlingsnaive deltagere skal de være mellem 3 og under 18 år med vækstpotentiale og have mindst 6 måneders vækstdata fra tidligere studie.

Eksklusionskriterier: Patienter med andre alvorlige helbredstilstande, der tager anden medicin, der kan påvirke resultater, gravide eller ammende, med tidligere allergiske reaktioner, eller som ikke kan følge studieprocedurer, er udelukket.

Studiet fortsætter indtil januar 2029 og vil overvåge højde, vægt, kropsforhold, livskvalitet og kognitive funktioner.

Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af TransCon CNP hos børn og unge med achondroplasi

Lokationer: Østrig, Danmark, Tyskland, Irland, Portugal, Spanien

Dette langvarige forsøg evaluerer TransCon CNP givet som ugentlige subkutane injektioner hos børn og unge, der har gennemført et tidligere klinisk forsøg med samme medicin. Formålet er at vurdere langtidssikkerhed, tolerabilitet og effekt på vækst.

Inklusionskriterier: Deltagere skal have achondroplasi og have gennemført et tidligere klinisk forsøg med TransCon CNP. Forældre eller værge skal give skriftligt informeret samtykke. Ved myndighedsalder skal deltageren selv give samtykke. Forældre eller værge skal være villige til at administrere ugentlige subkutane injektioner. Deltagere skal være fundet berettigede baseret på sikkerhedsevalueringer fra det tidligere forsøg.

Eksklusionskriterier: Patienter med andre medicinske tilstande end achondroplasi, der kan interferere med studiet, med tidligere alvorlige allergiske reaktioner på ingredienser i medicinen, der aktuelt deltager i andre forsøg, med alvorlige hjerteproblemer, ukontrolleret forhøjet blodtryk, kræfthistorik, lever- eller nyresygdom, gravide eller ammende, med misbrug af stoffer eller alkohol, eller som ikke kan overholde studieprocedurer, er udelukket.

Forsøget forventes at fortsætte indtil marts 2039 med løbende vurderinger af vækst, sikkerhed og biomarkører.

Sammenfatning

De nuværende kliniske forsøg for osteochondrodysplasi, særligt achondroplasi, repræsenterer betydelige fremskridt inden for behandlingsmuligheder for børn og unge med denne tilstand. Flere lovende behandlinger undersøges, herunder:

• Vosoritid (BMN 111/Voxzogo) – Daglige eller ugentlige subkutane injektioner, der allerede har vist potentiale i at forbedre vækst
• TransCon CNP (navepegritid) – Ugentlige injektioner af C-type natriuretisk peptid, der testes både alene og i kombination med væksthormon
• Infigratinib – En oral tyrosinkinasehæmmer, der tilbyder en alternativ administreringsform
• SAR442501 – Et monoklonalt antistofderivat rettet mod FGFR3

Disse forsøg dækker forskellige aldersgrupper fra spædbørn under 2 år til unge op til 18 år og er fordelt over mange europæiske lande, hvilket gør dem tilgængelige for en bred population af patienter. Alle forsøg fokuserer på primære mål som forbedret vækst, sikkerhed og livskvalitet.

Det er bemærkelsesværdigt, at flere af disse forsøg har langsigtede forlængelsesperioder, hvilket vil give værdifuld information om den vedvarende sikkerhed og effektivitet af disse behandlinger. For familier, der overvejer deltagelse, er det vigtigt at diskutere muligheder med deres behandlende læge for at finde det mest passende forsøg baseret på barnets alder, tidligere behandlingshistorik og individuelle behov.