Europas førende søgning efter kliniske forsøg

C-Type Natriuretic Peptide Conjugated To A Multi-Arm Polyethylene Glycol Carrier Molecule Through A Cleavable Linker

TransCon CNP, også kaldet navepegritide, er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af akondroplasi – den mest almindelige form for dværgvækst. Dette lægemiddel er udviklet som en ugentlig indsprøjtning, der skal hjælpe børn og unge med akondroplasi med at opnå bedre højdevækst. I denne artikel gennemgår vi de kliniske forsøg, der undersøger dette lovende lægemiddels sikkerhed og effektivitet.

Indholdsfortegnelse

Hvad er TransCon CNP?

TransCon CNP, også kendt som navepegritide, er et innovativt lægemiddel udviklet specielt til behandling af akondroplasi[1][2]. Det aktive stof har det fulde kemiske navn “C-type natriuretisk peptid konjugeret til et multi-arm polyethylenglycol bærer molekyle gennem en spaltbar linker”[1][2].

Lægemidlet er et kunstigt fremstillet peptid, hvor det aktive natriuretiske peptid er bundet til polyethylenglycol molekyler gennem en særlig TransCon linker[3][4]. Denne teknologi gør det muligt at give lægemidlet som ugentlige indsprøjtninger i stedet for daglige, hvilket gør behandlingen mere praktisk for familier[1][2].

TransCon CNP har fået orphan drug designation (EU/3/18/2299) fra de europæiske lægemyndigheder, hvilket betyder, at det er anerkendt som en behandling for en sjælden sygdom[1][2].

Akondroplasi – en oversigt

Akondroplasi er den mest almindelige form for dværgvækst og påvirker omkring 1 ud af 25.000 fødsler[1][2]. Tilstanden skyldes en genetisk mutation i FGFR3-genet, som påvirker normal knogleudvikling[3][4].

Børn med akondroplasi har typisk:

  • Reduceret højdevækst sammenlignet med jævnaldrende
  • Disproportionerede lemmer med kortere arme og ben
  • Større hoved i forhold til kroppen
  • Risiko for komplikationer som cervikomedullær kompression
  • Problemer med søvnapnø
  • Muskuloskeletale udfordringer

Kliniske forsøg med TransCon CNP

Der gennemføres i øjeblikket flere omfattende kliniske forsøg med TransCon CNP i forskellige aldersgrupper[1][2][3][4][5]. Alle forsøgene er fase 2 eller fase 2b studier, som betyder, at de primært fokuserer på at teste lægemidlets effektivitet og sikkerhed.

Forsøgene er designet som:

  • Randomiserede – deltagerne fordeles tilfældigt til behandling eller placebo
  • Dobbeltblindede – hverken deltagere eller forskere ved, hvem der får aktivt lægemiddel
  • Placebo-kontrollerede – sammenligning med virkningsløs behandling
  • Multicentre – gennemført på flere hospitaler og klinikker

Forsøg hos spædbørn (0-2 år)

Det kliniske forsøg hos spædbørn under 2 år (2023-506091-27-00) er et særligt vigtigt studie, da tidlig intervention potentielt kan give de bedste resultater[2].

Forsøgets karakteristika:

  • Behandlingsperiode: 52 uger efterfulgt af en åben forlængelsesperiode
  • Design: Dobbeltblindet, placebo-kontrolleret
  • Dosering: Ugentlige subkutane indsprøjtninger
  • Maksimal dosis: 14,3 mikrogram per kilogram kropsvægt

Hovedmålene for dette forsøg er:

  • Evaluering af sikkerhed og tolerabilitet hos meget små børn
  • Måling af effekten på længde/højde z-score
  • Vurdering af udviklingsmæssige milepæle
  • Overvågning af foramen magnum morfologi (åbningen i kraniet)

Specielle sikkerhedsovervejelser for spædbørn inkluderer overvågning af hjertefunktion, da børn med akondroplasi kan have medfødte hjertedefekter[2].

Forsøg hos børn (2-11 år)

ApproaCH forsøget (2024-515469-32-00) er et fase 2b studie, der undersøger TransCon CNP hos børn fra 2-11 år[5]. Dette er en kritisk aldersgruppe, hvor behandling kan have stor indvirkning på den endelige voksenhøjde.

Forsøgets opbygning:

  • Primær periode: 52 uger med dobbeltblindet behandling
  • Forlængelse: Åben fase hvor alle deltagere kan få aktivt lægemiddel
  • Primært endepunkt: Årlig vækstrate (AGV) efter 52 uger
  • Sekundært endepunkt: Ændring i højde z-score

Dette forsøg kræver, at deltagerne har mindst seks måneders vækst- og sygdomshistorik fra tidligere studier eller medicinske journaler[5].

Forsøg hos unge (12-18 år)

teACH forsøget (2024-514208-15-00) fokuserer på teenagere med akondroplasi[4]. Behandling i denne aldersgruppe er udfordrende, da vækstpladerne (epifyserne) gradvist lukker, hvilket reducerer potentialet for højdevækst.

Forsøgets særlige kendetegn:

  • Aldersgruppe: 12 til under 18 år
  • Varighed: 52 uger
  • Inklusionskriterium: Åbne vækstplader påvist ved røntgen
  • Eksklusionskriterium: Lav vækstrate (mindre end 1,5 cm per år)

Forsøget måler effektiviteten på vækst og overvåger nøje for eventuelle bivirkninger hos denne ældre aldersgruppe[4].

Langsigtet opfølgning

AttaCH forsøget (2022-502202-33-00) er en langsigtet opfølgningsstudie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af TransCon CNP over 156 uger (3 år)[1].

Dette forsøg inkluderer deltagere, som tidligere har været i andre TransCon CNP studier, og giver værdifuld information om:

  • Langsigtet sikkerhed ved fortsat behandling
  • Vedvarende effektivitet på vækst
  • Immunogenicitet – udvikling af antistoffer mod lægemidlet
  • Farmakokinetik – hvordan kroppen håndterer lægemidlet over tid

Forsøget følger deltagerne tæt med regelmæssige sikkerhedsundersøgelser, herunder laboratorieprøver, vitale tegn, EKG og billeddiagnostik[1].

Kombinationsbehandling

COACH forsøget (2023-508341-40-00) er et unikt studie, der undersøger kombinationsbehandling med både navepegritide og lonapegsomatropin (en form for væksthormon)[3].

Rationalet bag kombinationsbehandlingen:

  • TransCon CNP virker ved at stimulere knogleudvikling direkte
  • Væksthormon stimulerer generel vækst
  • Kombinationen kan potentielt give synergistisk effekt

Dette forsøg har en varighed på 156 uger og måler effekten på:

  • Lineær vækst sammenlignet med enkeltbehandling
  • Kropssammensætning med DXA-scanning
  • Funktionel kapacitet og muskelstyrke
  • Livskvalitet og patientrapporterede outcomes

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsovervågning er en central del af alle TransCon CNP forsøg. De vigtigste sikkerhedsparametre inkluderer[1][2]:

Kardiovaskulær sikkerhed:

  • Regelmæssig EKG-overvågning for at måle hjerterytme
  • Overvågning af blodtryk og puls
  • Særlig opmærksomhed på QTc-intervallet (må ikke være ≥450 msek)

Nyrefunktion:

  • Måling af eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed)
  • Udelukkelse af deltagere med kronisk nyreinsufficients

Knoglesikkerhed:

  • Røntgenundersøgelser for at vurdere knogleudvikling
  • Overvågning for knoglebrud og skeletdeformiteter
  • Vurdering af led-skader og andre knoglerelaterede komplikationer

Neurologisk sikkerhed:

  • MRI-scanning af foramen magnum for at overvåge for kompression
  • Vurdering af cervikomedullær kompression
  • Neurologiske undersøgelser for tegn på rygmarvspåvirkning

Dosering og administration

TransCon CNP administreres som ugentlige subkutane indsprøjtninger[1][2]. Den maksimale dosis på tværs af alle forsøg er 14,3 mikrogram per kilogram kropsvægt.

Administrationsprocedure:

  • Lægemidlet leveres som pulver til opløsning
  • Rekonstitueres med sterilt vand før indsprøjtning
  • Gives subkutant typisk i låret eller maven
  • Forældre/plejere trænes i at give indsprøjtningerne

Udstyr til administration:

  • BD 1ml sprøjte med Luer Lok spids
  • STERiJECT hypodermisk nål
  • Sterican 21G nål til rekonstitution

Alle forsøgene kræver, at forældre eller plejere er villige og i stand til at administrere de ugentlige indsprøjtninger og følge protokollen[1][2][3][4][5].

Forsøgstype Aldersgruppe Varighed Hovedmål
AttaCH – Fase 2 langsigte forlængelse Børn og unge med akondroplasi 156 uger Langsigtet sikkerhed og væksteffekt
Fase 2 dobbeltblindet forsøg Spædbørn 0-2 år 52 uger + forlængelse Sikkerhed og væksteffekt hos spædbørn
COACH – Fase 2 kombinationsbehandling Børn 2-11 år 156 uger Effekt af kombinationsbehandling
teACH – Fase 2b placebo-kontrolleret Unge 12-18 år 52 uger Effekt på vækst hos teenagere
ApproaCH – Fase 2b placebo-kontrolleret Børn 2-11 år 52 uger + forlængelse Effekt og sikkerhed hos børn

FAQ

  • Hvad er TransCon CNP, og hvordan virker det? TransCon CNP (navepegritide) er et kunstigt fremstillet protein, der består af et natriuretisk peptid koblet til et polyethylenglycol molekyle gennem en spaltbar linker. Lægemidlet gives som ugentlige indsprøjtninger under huden og er designet til at stimulere knoglevækst hos børn og unge med akondroplasi.
  • Hvilke aldersgrupper undersøges i de kliniske forsøg? De kliniske forsøg undersøger TransCon CNP hos forskellige aldersgrupper: spædbørn under 2 år, børn fra 2-11 år og unge fra 12-18 år. Der er også langsigtede opfølgningsstudier, der følger deltagerne over flere år.
  • Hvad er hovedmålet med behandlingen? Hovedmålet er at forbedre højdevæksten hos børn og unge med akondroplasi. Dette måles ved at se på den årlige vækstrate og ændringer i højde-z-score, som sammenligner barnets højde med normale vækstkurver.
  • Hvilke bivirkninger overvåges i forsøgene? Forskerne overvåger nøje alle bivirkninger, herunder alvorlige bivirkninger, hjertefunktion, nyrefunktion, knogleudvikling, søvnapnø og andre komplikationer relateret til akondroplasi. Sikkerhedsundersøgelser inkluderer blodprøver, EKG og billeddiagnostik.
  • Hvor længe varer behandlingen i forsøgene? Behandlingsperioderne varierer fra 52 uger til 156 uger (3 år) afhængigt af det specifikke forsøg. Nogle forsøg har også åbne forlængelsesperioder, hvor deltagerne kan fortsætte behandlingen for at undersøge langsigtede effekter.

Igangværende kliniske forsøg for C-Type Natriuretic Peptide Conjugated To A Multi-Arm Polyethylene Glycol Carrier Molecule Through A Cleavable Linker

  • Afprøvning af TransCon CNP-medicin til behandling af børn med akondroplasi (dværgvækst) i alderen 2-11 år

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Irland Spanien

Ordliste

  • Akondroplasi: Den mest almindelige form for dværgvækst, forårsaget af en genetisk mutation i FGFR3-genet, som påvirker knogleudviklingen
  • TransCon CNP: Et lægemiddel bestående af et natriuretisk peptid koblet til et polyethylenglycol molekyle, udviklet til behandling af akondroplasi
  • Navepegritide: Det aktive stof i TransCon CNP, som er en modificeret version af C-type natriuretisk peptid
  • Årlig vækstrate (AGV): Hvor mange centimeter et barn vokser på et år, brugt til at måle behandlingens effekt
  • Højde-z-score: Et mål der sammenligner et barns højde med normale vækstkurver for samme alder og køn
  • Subkutan indsprøjtning: En indsprøjtning givet under huden, typisk i låret eller maven
  • Placebo-kontrolleret forsøg: Et forsøg hvor nogle deltagere får det aktive lægemiddel og andre får en virkningsløs behandling for at teste effekten
  • Dobbeltblindet forsøg: Et forsøg hvor hverken deltagerne eller forskerne ved, hvem der får det aktive lægemiddel eller placebo
  • Epifyse: Vækstpladerne i knoglerne, hvor ny knogle dannes. Når de lukker, stopper længdevæksten
  • Cervikomedullær kompression: Tryk på rygmarven ved overgangen mellem hals og hoved, en alvorlig komplikation ved akondroplasi

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidsundersogelse-af-transcon-cnp-behandling-hos-born-og-unge-med-akondroplasi-dvaergvaekst/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-transcon-cnp-behandling-til-spaedborn-under-2-ar-med-akondroplasi-dvaergvaekst/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-to-laegemidler-til-behandling-af-born-med-akondroplasi-dvaergvaekst-for-at-forbedre-deres-hojdevaekst/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-navepegritide-til-behandling-af-unge-med-akondroplasi-dvaergvaekst/
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-transcon-cnp-medicin-til-behandling-af-born-med-akondroplasi-dvaergvaekst-i-alderen-2-11-ar/