Igangværende kliniske forsøg om metabolisk dysfunktionsassocieret leversygdom
Metabolisk dysfunktionsassocieret leversygdom (MASLD) er en tilstand, hvor der ophobes for meget fedt i leveren hos personer med metaboliske problemer. Der pågår aktuelt 7 kliniske forsøg, som undersøger forskellige behandlingsmuligheder for denne sygdom, herunder lægemidler der reducerer leverfedt, forbedrer leverarrdannelse og behandler relaterede metaboliske lidelser.
Hvad er metabolisk dysfunktionsassocieret leversygdom?
Metabolisk dysfunktionsassocieret leversygdom er en tilstand, hvor overskydende fedt opbygges i levercellerne hos personer med metaboliske sundhedsproblemer. Sygdommen er tæt forbundet med fedme, diabetes og forhøjet blodtryk. Når der udvikles betændelse sammen med fedtophobning, kaldes tilstanden metabolisk dysfunktionsassocieret steatohepatitis (MASH). Leveren kan blive forstørret, og dens funktion kan gradvist forringes over tid. Tilstanden opstår hos mennesker, der drikker lidt eller ingen alkohol, men som har metaboliske sundhedsproblemer.
Sygdommen kan udvikle sig langsomt over tid og forårsage betændelse og ardannelse i levervævet. I de tidlige stadier kan der ikke være nogen mærkbare symptomer, men efterhånden som sygdommen skrider frem, kan man opleve træthed, ubehag i øvre højre side af maven og andre symptomer relateret til leverens funktion.
Igangværende kliniske forsøg
Sammenligning af flydende versus kapselform af phosphatidylcholin hos patienter med alkoholisk leversygdom, kronisk hepatitis B og metabolisk leversygdom
Lokationer: Bulgarien, Tyskland, Polen
Dette kliniske forsøg undersøger effektiviteten af to former for Essentiale medicin (flydende og kapsler) til behandling af flere levertilstande: metabolisk dysfunktionsassocieret fedtleversygdom (MASLD), alkoholisk leversygdom og kronisk viral hepatitis B. Det aktive stof i begge former er phosphatidylcholin, som udvindes fra sojabønner. Formålet med studiet er at afgøre, om den flydende form af medicinen virker lige så godt som kapselformen, når den tilføjes standardbehandling.
Deltagere vil modtage enten den flydende form af Essentiale (1800 mg), Essentiale kapsler eller placebo. Medicinen eller placebo skal tages dagligt i 87 dage. Den flydende medicin kommer i stick packs indeholdende 1,8 g af stoffet, mens kapslerne indeholder 300 mg hver. Alle deltagere vil fortsætte deres almindelige leversygdomsbehandling gennem hele studiet.
Inklusionskriterier: Alder mellem 18 og 70 år, symptomer som energitab, depression, mavesmerter, træthed, søvnproblemer, appetitløshed og kvalme med en score på 3 eller højere, diagnosticeret med fedtleversygdom relateret til metaboliske problemer, leversygdom forårsaget af alkohol eller langvarig hepatitis B infektion. Deltagerne skal modtage standardmedicinsk pleje for leversygdom og være villige til at følge studieprotokollen.
Eksklusionskriterier: Personer under 18 år eller over 65 år, svær leversygdom, kendte allergier over for nogen komponenter i studiemedicinen, gravide eller ammende kvinder, personer der deltager i andre kliniske forsøg, autoimmune sygdomme, ukontrolleret diabetes, alvorlige hjerteproblemer, svære nyreproblemer, større operationer inden for de sidste 3 måneder, aktiv kræft eller kræftbehandling, misbrug af stoffer eller alkohol inden for de sidste 6 måneder.
Studie af Pioglitazon og Metformin kombinationsbehandling for patienter med metabolisk associeret fedtleversygdom og prædiabetes
Lokation: Spanien
Dette studie fokuserer på metabolisk associeret fedtleversygdom hos personer med prædiabetes, en tilstand hvor blodsukkerniveauet er højere end normalt, men ikke højt nok til at blive diagnosticeret som diabetes. Studiet bruger to lægemidler: Pioglitazon og Metformin, som tages som tabletter gennem munden for at hjælpe med at kontrollere blodsukkerniveauet og forbedre leverfunktionen.
Hovedformålet er at finde ud af, hvilken behandlingstilgang der virker bedst til at reducere leverfedt over en 18-måneders periode. Mængden af fedt i leveren måles ved hjælp af MR-scanning (magnetisk resonans billeddannelse), som er en scanningsteknik, der skaber detaljerede billeder af kroppens indre uden at bruge stråling.
Inklusionskriterier: Diagnosticeret med metabolisk associeret fedtleversygdom i henhold til internationale ekspertkriterier, alder mellem 18 og 75 år, kan være enten mænd eller kvinder efter overgangsalderen, betydelig fedtleversygdom påvist ved MR-scanning med mere end 10% fedtindhold i leveren, overvægtig eller fed med et Body Mass Index (BMI) mellem 25 og 40, prædiabetes påvist ved fastet blodsukker mellem 100-125 mg/dl, HbA1c mellem 5,7% og 6,4%, eller blodsukker mellem 140-199 mg/dl målt 2 timer efter indtagelse af en sukkeropløsning.
Eksklusionskriterier: Patienter yngre end 18 år eller ældre end 64 år, type 2 diabetes, alkoholforbrug over 30g/dag for mænd eller 20g/dag for kvinder, andre leversygdomme såsom viral hepatitis, brug af lægemidler kendt for at forårsage fedtleversygdom, graviditet eller planlægning af graviditet, aktiv kræft eller kræftbehandling inden for de sidste 5 år, alvorlige hjerteproblemer, manglende evne til at gennemgå MR-scanning, deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de sidste 30 dage, kronisk nyresygdom eller betydelig nyredysfunktion, BMI større end 40 kg/m², regelmæssig brug af anti-inflammatoriske lægemidler.
Studie af GSK4532990 til voksne med non-alkoholisk steatohepatitis (NASH)
Lokationer: Belgien, Frankrig, Grækenland, Italien, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere en levertilstand kendt som non-alkoholisk steatohepatitis (NASH), som er en mere alvorlig form af non-alkoholisk fedtleversygdom. NASH involverer leverbetændelse og skade forårsaget af en ophobning af fedt i leveren. Studiet tester en ny behandling kaldet GSK4532990A, som er en opløsning til injektion udviklet af GlaxoSmithKline. Formålet med studiet er at evaluere, om denne behandling kan hjælpe med at forbedre leverens sundhed ved at reducere leverfibrose (ardannelse) og løse NASH hos voksne med denne tilstand.
Deltagere vil modtage enten den nye behandling, GSK4532990A, eller placebo. Studiet er designet til at være dobbeltblindet, hvilket betyder, at hverken deltagerne eller forskerne vil vide, hvem der modtager den faktiske behandling eller placebo. Behandlingen administreres gennem subkutan injektion, hvilket betyder, at den injiceres under huden. Studiet vil vare i 48 uger, hvor deltagerne vil blive overvåget for ændringer i deres levertilstand.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 18 og 75 år gamle, have et Body Mass Index (BMI) på 25 eller højere (23 eller højere for asiatiske deltagere), undersøgeren mener, at deltageren har træk ved metabolisk syndrom, og den mest sandsynlige årsag til leversygdommen er non-alkoholisk fedtleversygdom, en leverbiopsi skal vise en NAS score på 4 eller mere med mindst 1 point i hver af følgende: fedtophobning, betændelse og celleskade, samt en fibrosescore på 3, kunne give underskrevet informeret samtykke og være i stand til at følge alle studievurderinger.
Eksklusionskriterier: Personer med alkoholmisbrug eller afhængighed, andre leversygdomme såsom hepatitis, alvorlige hjerteproblemer, ukontrolleret diabetes, gravide eller ammende kvinder, nylig større operation, indtager visse lægemidler der påvirker leveren, kræft inden for de sidste fem år, alvorlige nyreproblemer, visse autoimmune sygdomme.
Studie af virkningerne af Pegozafermin til patienter med non-alkoholisk steatohepatitis (NASH) og fibrose
Lokationer: Østrig, Belgien, Bulgarien, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Italien, Nederlandene, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere en levertilstand kendt som metabolisk dysfunktionsassocieret steatohepatitis (MASH), som også kaldes non-alkoholisk steatohepatitis (NASH) med fibrose. Denne tilstand involverer ophobning af fedt i leveren, hvilket fører til betændelse og ardannelse, som kan påvirke leverfunktionen. Studiet vil evaluere en behandling kaldet Pegozafermin, som administreres som en opløsning til injektion. Pegozafermin sammenlignes med placebo for at vurdere dens effektivitet og sikkerhed ved behandling af denne levertilstand.
Formålet med studiet er at bestemme, hvor godt Pegozafermin virker til at forbedre leverens sundhed og reducere risikoen for yderligere leverskade. Deltagere vil modtage enten Pegozafermin eller placebo gennem en fyldt sprøjte, som injiceres under huden. Studiet vil vare i op til 36 måneder med centrale vurderinger efter 52 uger og ved studiets afslutning. I denne periode vil behandlingens virkninger på leverens sundhed blive nøje overvåget.
Inklusionskriterier: Skal være en mand eller ikke-gravid kvinde mellem 18 og 75 år, have en leverbiopsi der bekræfter metabolisk dysfunktionsassocieret steatotisk leversygdom (MASH) med fibrosestadium F2 eller F3, biopsien skal vise en NAS score på 4 eller mere med mindst 1 point i hver af følgende: steatose (fedt i leveren), ballonerende degeneration (hævelse af leverceller) og lobulær betændelse (betændelse i leveren), have et Body Mass Index (BMI) på 25,0 eller mere (23,0 eller mere for asiatiske deltagere) og mindre end 50,0 kg/m².
Studie af virkningerne af Semaglutid på insulinresistens og lipidmetabolisme hos kvinder med fedme og non-alkoholisk fedtleversygdom
Lokation: Danmark
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere virkningerne af vægttab på to helbredstilstande: fedme og non-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). Den behandling, der testes, er et lægemiddel kaldet Wegovy, som indeholder det aktive stof semaglutid. Dette lægemiddel administreres som en opløsning til injektion ved hjælp af en fyldt pen. Formålet med studiet er at undersøge, hvordan betydeligt vægttab påvirker kroppens håndtering af visse fedtstoffer og sukkerarter, især hos kvinder, der har både fedme og NAFLD.
Deltagere vil modtage behandlingen og blive overvåget over en periode for at observere ændringer i deres helbred. Studiet vil se på, hvordan kroppen behandler lipoproteiner med meget lav densitet (VLDL) og triglycerider, som er typer af fedtstoffer i blodet, før, under og efter vægttab. Forskere vil også undersøge andre sundhedsindikatorer, såsom insulinresistens, som er hvor godt kroppen bruger insulin, og forskellige markører for betændelse.
Inklusionskriterier: Skal være kvinde, 18 år eller ældre, have et Body Mass Index (BMI) over 35 med mindst en af følgende tilstande: slidgigt i underekstremiteternes led, dokumenteret søvnapnø eller svær ukontrolleret højt blodtryk, eller have et BMI over 50, forstå og tale dansk, have enten en MRS/MRI-PDFF scanning der viser mere end 5% fedt i leveren eller en CAP (Controlled Attenuation Parameter) score på over 280 dB/m.
Eksklusionskriterier: Patienter der ikke er diagnosticeret med både fedme og non-alkoholisk fedtleversygdom kan ikke deltage, kun kvinder er berettigede til dette studie så mænd kan ikke deltage, deltagere skal være inden for et specifikt aldersinterval, personer der betragtes som en del af en sårbar befolkningsgruppe er ikke berettigede.
Studie af effektiviteten af Rilpivirin-baseret behandling til HIV-patienter med metabolisk leversygdom ved brug af Dolutegravir, Rilpivirin og Emtricitabin/Tenofovir kombination
Lokation: Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere virkningerne af en behandlingsregime for mennesker, der lever med HIV, som også har en tilstand kendt som metabolisk leversygdom. Den behandling, der testes, inkluderer et lægemiddel kaldet Rilpivirin, som er en del af en gruppe lægemidler kendt som antiretrovirale midler. Disse lægemidler bruges til at håndtere HIV ved at holde virussen på meget lave niveauer i kroppen. Studiet sigter mod at se, om Rilpivirin kan hjælpe med at bremse eller reducere leverskade, specifikt leverfibrose, som er en tilstand, hvor leveren bliver arret over tid.
Deltagere vil blive tilfældigt tildelt enten Rilpivirin-baseret behandling eller en anden behandling, som kan inkludere placebo. Studiet vil vare i cirka 18 måneder, hvor deltagerne vil tage medicinen i form af filmovertrukne tabletter. Fremskridtet i levertilstanden vil blive overvåget ved hjælp af non-invasive tests, hvilket betyder tests, der ikke kræver kirurgi eller indtrængen i kroppen.
Inklusionskriterier: Patienter skal være over 18 år og have en HIV-infektion, aldrig have modtaget antiretroviral behandling med Rilpivirin, have en stabil antiretroviral terapi (ART) regime i mindst de sidste 6 måneder, ikke have resistensmutationer der påvirker effektiviteten af Rilpivirin, Dolutegravir, Tenofovir eller Emtricitabin, have en HIV virusmængde på mindre end 50 kopier/ml i mindst de sidste 6 måneder, have en tilstand kaldet EHMG diagnosticeret ved ultralyd eller en CAP måling større end 238 dB/m, have en vis grad af leverfibrose diagnosticeret ved ET (Fibroscan®) større end 5,2 kPa eller en FIB-4 score større end 1,3, være i stand til at forstå og følge studiekravene, forstå den langsigtede forpligtelse, der kræves til studiet, acceptere at deltage ved at underskrive en informeret samtykkeerklæring.
Eksklusionskriterier: Personer der ikke har metabolisk leversygdom og ikke er inficeret med HIV kan ikke deltage, personer der ikke er inden for det specificerede aldersinterval kan ikke deltage, deltagere der ikke er en del af den specificerede kliniske forsøgsgruppe kan ikke deltage, personer der betragtes som en del af en sårbar befolkningsgruppe kan ikke deltage.
Studie af Dasatinib og Quercetin kombination til behandling af leverfibrose hos patienter med non-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)
Lokation: Nederlandene
Dette studie fokuserer på non-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), en tilstand hvor overskydende fedt opbygges i leveren hos personer, der drikker lidt eller ingen alkohol. Studiet vil teste en kombination af to lægemidler: dasatinib og quercetin. Disse lægemidler tilhører en klasse kaldet senolytika, som virker ved at fjerne ældende celler, der kan bidrage til leverskade.
Formålet med denne forskning er at bestemme, om kombinationen af dasatinib og quercetin kan forbedre leverardannelse (også kendt som leverfibrose) hos personer med NAFLD. Behandlingen vil vare i 21 uger, hvor deltagerne vil modtage enten kombinationen af disse lægemidler eller placebo i form af orale tabletter.
Inklusionskriterier: Alder mellem 18 og 70 år, have NAFLD (fedtleversygdom) bekræftet ved non-invasive levertest, acceptere at gennemgå en leverbiopsi efter behandling, have stabil leverfunktion med specifikke blodprøveresultater (leverenzym ALAT mindre end 10 gange den øvre normalgrænse, hæmoglobin over 11g/dL for kvinder og 12g/dL for mænd, hvide blodlegemer over 2,5K/μL, neutrofiler over 1,5K/μL, blodplader over 100K/μL, total bilirubin under 35 μmol/L, albumin over 30 g/L, normal blodkoagulation, normal nyrefunktion), vægt skal være stabil (ikke mere end 5% vægttab fra startvægt), for kvinder i den fødedygtige alder: skal have en negativ graviditetstest eller være postmenopausal og bruge effektiv prævention, kunne give informeret samtykke.
Eksklusionskriterier: Alder under 18 eller over 65 år, andre typer leversygdom ud over MASLD/NAFLD, graviditet eller amning, nuværende eller nylig deltagelse i andre kliniske forsøg, svær leverskade (cirrose), leverkreft, ukontrolleret højt blodtryk, alvorlig hjerte-, nyre- eller lungesygdom, aktive infektioner, brug af lægemidler der kan interagere med studiemedicinen, alkoholforbrug der overstiger 2 drinks om dagen for mænd eller 1 drink om dagen for kvinder, manglende evne til at give informeret samtykke, allergiske reaktioner over for lignende lægemidler, betydelige abnormiteter i blodprøver, manglende evne til at gennemgå leverbiopsi.
Sammenfatning
Der pågår i øjeblikket 7 kliniske forsøg, der undersøger forskellige behandlingsmetoder til metabolisk dysfunktionsassocieret leversygdom og relaterede tilstande. Disse forsøg dækker et bredt spektrum af terapeutiske tilgange, fra fosfolipidbehandling og metaboliske lægemidler til innovative senolytiske terapier og antiretroviral behandling.
Forsøgene foregår i flere europæiske lande, herunder Spanien, Tyskland, Frankrig, Belgien, Nederlandene, Danmark, Polen, Italien, Bulgarien, Østrig, Tjekkiet og Grækenland. Behandlingsvarigheden varierer fra 21 uger til 36 måneder, afhængigt af det specifikke forsøg og den behandling, der undersøges.
Flere forsøg fokuserer på at reducere leverfibrose og forbedre leverens fedtindhold, mens andre undersøger metaboliske forbedringer og vægttab som en tilgang til behandling af NAFLD/MASLD. Det er særligt bemærkelsesværdigt, at nogle forsøg undersøger behandling af leversygdom hos specifikke patientgrupper, såsom personer med HIV eller prædiabetes.
Inklusionskriterierne for de fleste forsøg kræver bekræftelse af leversygdommen gennem billeddannelse eller biopsi, specifikke BMI-intervaller og fravær af andre leversygdomme. Mange forsøg udelukker gravide kvinder, personer med alvorlige samtidige sygdomme og dem med ukontrollerede metaboliske tilstande.
